刘有福1马佳2李永安1吴胜远1（1黑龙江省鸡西市人民医院158100）（2黑龙江省鸡西矿业集团总医院158100)
【中图分类号】R978.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）45-0146-02
【摘要】目的讨论异烟肼临床用药。方法参考文献资料并结合个人经验归纳总结。结论本品对结核杆菌作用很强，在试管内低于0．25gg／ml的浓度，即可抑制细菌生长，较高浓度有杀菌作用。本品穿透力强，能透入细胞内、血－脑脊液屏障及其他病变组织，对敏感菌所致各部位各种类型结核病均有良好疗效，是治疗结核病的第一线药物中的主药。本品常需和其他抗结核病药联合应用，以增强疗效和克服耐药菌。
【关键词】异烟肼临床用药
异烟肼，本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。熔点本品的熔点为170～173℃。异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。别名：雷米封、异菸肼。片剂：每片0.05g，0.1g，0.3g。注射液：每支0．1g(2ml)。注意：孕妇忌用。肝功能不良者、有精神病和癫痫病史者，宜慎用。氢氧化铝等抗酸药可抑制本品的吸收，故不宜与异烟肼同服。
异烟肼主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。随着对该药的深入研究，证实其在临床上具有多种用途，现介绍如下。
1临床新用途
1.1治疗百日咳据报道，用异烟肼治疗5岁以下儿童百日咳620例，一般3d后开始显效，症状消失或减轻，总有效率为90％～100％。作者认为，对百日咳应用抗生素等治疗效果不佳，而用异烟肼疗效较好，无副作用。因异烟肼能抑制百日咳嗜血杆菌磷脂的合成，使细胞缺少磷脂，以至结构缺损，通透性增高，使细胞无法生存。方法：①异烟肼10mg／(kg•d)，静脉滴注，7～10d为1个疗程；②异烟肼，5岁以下10～15mg／(kg•d)，口服，并对并发症作相应处理；③异烟肼10～15mg／(kg•d)，分3次口服；泼尼松1～2mg／(kg•d)，分3次口服。合并感染者用抗生素。
1.2治疗细菌性痢疾据报道，用异烟肼治疗细菌性痢疾患者65例，治愈63例，无效2例，治愈率为97%。用异烟肼治疗细菌性痢疾，其机制目前尚不清楚，但用药敏试验证实，异烟肼对宋内、志贺、福氏、鲍氏痢疾杆菌等有不同的抑制作用。
1.3治疗多发性硬化动作性震颤多发性硬化动作性震颤尚无成功的药物治疗。有人用异烟肼治疗用药数日见效，震颤好转。作者认为，可能是异烟肼终末代谢产物肼阻断了脑脊液γ-氨基丁酸和血浆乌氨酸转移酶，从而影响了多发性硬化患者小脑及其传递通路的受损区域，使动作性震颤得以改善。方法：异烟肼800～1200mg／d，口服，疗程4周。
1.4治疗许吉(Shy-Dmger)综合征许吉综合征是指直立性低血压伴发橄榄桥小脑萎缩、帕金森病或小脑性共济失调的一组病症。有人用异烟肼治疗3例，不仅直立性低血压改善，而且其中2例少汗、排尿障碍等自主神经症状和小脑共济失调均见好转。作者认为，异烟肼可抑制线粒体酶作用，使线粒体酶代谢障碍，引导单胺氧化酶受抑制，外周儿茶酚胺增多，使血压升高。此外，异烟肼与维生素B6结构相似，可竞争取代脑组织中维生素B6，使γ-氨基丁酸生成受阻而致血压升高。异烟肼与含酪胺丰富的食物同服，可有效地维持直立后血压。方法：异烟肼200mg／次，口服，3／d，或300～600mg，静脉滴注。同时服酵母片3g／次，3次／d，饮啤酒500ml／d。
1.5治疗忧郁综合征有人用异烟肼治疗忧郁综合征患者53例，其中慢性焦虑症11例，恐怖性焦虑5例，人格缺陷2例，1～2周开始见效，结果：显效17例，改善18例，无一例恶化，总有效率66％。异烟肼对忧郁症表现的虚弱、疑病、情绪沮丧、焦虑等，疗效较明显。加用维生素B6，在于预防异烟肼可能诱发的精神病。方法：异烟肼400mg／d，维生素B650mg／d，口服，疗程6周。
1.6治疗麦粒肿熊银松用异烟肼治疗麦粒肿166例，治愈率为86％，总有效率为100％。
1.7治疗扁平疣有人用异烟肼治疗扁平疣患者40例，结果：治愈20例，显效8例，改善5例，无效7例，治愈率50％，总有效率82％。方法：异烟肼100mg／次，口服，3／d，疗程2周以上。
1.8治疗泛发性白癜风有人用异烟肼治疗泛发性白癜风患者，治愈率为10％，总有效率为70％。作者认为，异烟肼可能部分药物经皮肤排泄时，刺激黑素细胞，使黑色素合成增加；或者通过促肾上腺素皮质激素和黑素细胞刺激素而刺激黑素细胞产生黑色素。方法：异烟肼300mg，氨硫脲125～150mg，晚饭后顿服，1／d，30d为1个疗程。可同时服用维生素B6。
1.9治疗鼠伤寒沙门茵感染有人用异烟肼治疗4例大便培养确诊的鼠伤寒沙门菌感染的小儿。4例患者均曾经用四环素、红霉素、黄连素、庆大霉素、氨苄青霉素等多种抗菌药物治疗2周，腹泻仍不能控制。用异烟肼治疗2d腹泻好转。1周症状消失，且未见复发。
2讨论
本品对结核杆菌作用很强，在试管内低于0．25g／ml的浓度，即可抑制细菌生长，较高浓度有杀菌作用。抗菌原理可能是抑制分枝菌属细胞壁所上有的重要成分分枝菌酸的合成，因此只对分枝菌属特别是结核杆菌有高度抗菌作用，对其他细菌几乎无作用。本品穿透力强，能透入细胞内、血－脑脊液屏障及其他病变组织，对敏感菌所致各部位各种类型结核病均有良好疗效，是治疗结核病的第一线药物中的主药。本品常需和其他抗结核病药联合应用，以增强疗效和克服耐药菌。
用异烟肼治疗结核病，既要足够的剂量和疗程以保证疗效，又要防止副反应发生。因此，提高医护人员的警惕性，向病人宣传抗结核药物的药理常识，都非常重要，一旦出现中毒迹象可及早引起注意。接受异烟肼抗结核治疗的病人，临床上出现原因不明的抽搐或癫痫发作，应首先想到异烟肼的副反应。
参考文献
[1]周自永，王世祥.新编常用药物手册，第3版.北京：金盾出版社，2000，248-249.
[2]竺新影.药理学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,1995.149.
[3]吴景时.新药手册1998.