导读:本文包含了定时释药微丸论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:滚圆,茶碱,盐酸,雷公藤,药剂学,星点,包衣。
定时释药微丸论文文献综述
洪丽娟[1]（2009）在《尼美舒利定时释药微丸的研究》一文中研究指出近年来,随着时辰生物学的发展,人们逐渐认识到人体的某些生理现象及疾病的发作均具有明显的时辰节律性。传统的释药系统不能很好的满足治疗这些疾病的需要。定时释药系统可以根据疾病发作的时辰节律性按需释放药物,从而达到最佳疗效。本文针对类风湿性关节炎的“晨僵”症状,选择尼美舒利(nimesulide,NIM)为模型药物,制备定时释药微丸,用于晚上临睡前服用,次日凌晨开始释放药物,从而达到按需释药。采用UV法和HPLC法作为NIM制剂的体内外分析方法,各方法均简便、灵敏,符合方法学要求,为进一步处方设计和家犬体内药动学研究提供基础。采用大鼠在体单向灌流法研究了NIM的大鼠肠吸收动力学特征。研究结果表明,一定范围内的药物浓度对Ka和Papp无显着影响(P>0.05)；药物在十二指肠、空肠、回肠和结肠的Ka值分别为(0.077±0.008),(0.067±0.007),(0.074±0.011)和(0.059±±0.008)min-1。初步判断尼美舒利在大鼠肠道的吸收呈现一级动力学特征,吸收机制为被动扩散；NIM在大鼠全肠道吸收良好,各肠段间吸收无明显差别,适合制备成定时释药制剂。本制剂从内至外由四部分组成：含药丸芯,溶胀层,阻滞层,控释层。设计原理为：水分通过控释层经过阻滞层进入溶胀层,溶胀层吸水膨胀,当膨胀力大于外层衣膜阻力时,衣膜破裂,药物从丸芯中释放出来。采用挤出滚圆法制备含药丸芯,通过加入CMS-Na来调节药物的释放速度。采用小型流化床对含药丸芯进行多层包衣制备定时释药微丸,以CC-Na作为溶胀层材料,HPMC(E50)作为阻滞层材料,EC作为控释层材料。在单因素考察的基础上,采用星点设计效应面法优化处方,得到最优处方为：溶胀层增重33%,阻滞层增重5%,控释层增重8%。其体外释放时滞为4.0h,释药时间为3.3h。制剂初步稳定性考察结果表明,自制定时释药微丸在强光和高温下稳定,在高湿条件下长时间放置,时滞缩短。采用两制剂、两周期、双交叉试验对自制NIM定时释药微丸(受试制剂)和含药丸芯(参比制剂)进行家犬体内药动学研究,结果表明自制NIM定时释药微丸体内实现服药3.3h后开始释药,Tmax为8.0h,且与含药丸芯AUC0-∞等效,达到了预期效果。采用W-N法进行体内外相关性研究,结果表明自制定时释药微丸体内外相关性良好(r=0.9773)。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2009-05-15）
彭博,唐开冲,郭军,孙天慧,李叁鸣[2]（2008）在《一贯煎定时释药缓释微丸的制备及其体外释放性质的考察》一文中研究指出目的制备一贯煎定时释药缓释微丸并考察其体外释药特性。方法将复方中药提取精制后以挤出滚圆法制备一贯煎微丸,采用水溶胀性材料为内包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体(Surelease)为外包衣控释层,用流化床进行包衣,制备一贯煎定时释药缓释微丸,并考察影响其体外释药的各种因素。结果以低取代羟丙基纤维素(L-HPC)为溶胀层包衣材料,保持溶胀层包衣增重20%不变,分别制备控释层包衣增重为0%、20%和24%的包衣微丸,均匀混合,制得一贯煎定时释药缓释硬胶囊制剂;释放度测定结果表明,一贯煎定时释药缓释微丸中2个主要成分梓醇和阿魏酸体外释放的f2值为78.2,两成分的释放无显着性差异,并具有明显的缓释特征。结论制备的一贯煎定时缓释微丸可以使其中的不同成分在缓释的同时达到同步释放,符合传统中药理论。(本文来源于《中国药剂学杂志(网络版)》期刊2008年06期）
胡海洋,宋华先,陈大为,刘丹[3]（2008）在《盐酸川芎嗪口服定时释药微丸的制备》一文中研究指出目的制备盐酸川芎嗪口服定时释药微丸。方法采用挤出滚圆法制备丸芯,底喷式流化床进行包衣,内层包衣选用水溶胀性高分子材料,外层包衣选用惰性高分子材料,考察了溶胀层、控释层及增塑剂的种类和用量等因素对药物释放的影响。结果随着溶胀层厚度的增加,释药时滞有一定程度的缩短;外层膜厚度增加或增塑剂用量增加,可显着延长时滞。结论制备盐酸川芎嗪口服定时释药微丸是可行的。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2008年05期）
彭博[4]（2008）在《一贯煎定时释药缓释微丸的研制》一文中研究指出一贯煎,为清代名医魏之琇所创,出于《续名医类案·心胃痛门》。该方由北沙参、麦冬、地黄、当归、枸杞子、川楝六味药材组成,具有滋阴疏肝的功效,用于肝肾阴虚驻症,临床主要用于治疗慢性乙型肝炎、肝硬化、慢性肝炎等症。一贯煎目前临床上还以传统汤剂方式给药,为了提高药物生物利用度,减少给药次数,采用现代科学技术手段对其进行制剂研究是很必要的。目前口服缓释固体制剂主要是通过膜控来实现的,而对于多数中药来说,都是由其中许多成分协同作用而达到治疗效果的;如果制备中药口服缓释制剂,简单的膜控不可能使其中各种成分同速率释放出来。故本文研制了一贯煎定时释药缓释微丸,即对载药丸芯包双层衣,分别为内层溶胀层和外层水不溶的控释层,水缓慢透过外层而引起内层溶胀,至一定程度后致使外层膜破裂而触发药物完全的、同时、迅速的释放,通过控制控释层衣膜厚度调节水的渗透速度制备具有3 h和6 h时滞的两种包衣微丸,将丸芯和两种包衣微丸按比例混合装入硬胶囊,可同时达到缓释和同时释药的目的。本文采用TLC鉴别方法,对制剂中地黄、当归、枸杞子、北沙参及川楝子五味药材进行鉴别,并选用君药地黄中的梓醇和臣药当归中的阿魏酸为指标性成分,采用HPLC法建立了两种指标性成分的含量测定方法,释放度测定方法。以上方法可靠,重现性好,为制剂研究和质量控制奠定了较好的基础。根据半仿生提取理论,以指标性成分梓醇和阿魏酸含量及干浸膏为指标,用均匀设计优选出一贯煎方药半仿生提取的最佳提取工艺条件;采用正交试验设计方法,优化醇沉工艺,可有效去除中药中常见的杂质;提取精制工艺条件可靠,重现性好。验证实验证明对于一贯煎方药,半仿生提取法优于水提法,半仿生提取醇沉法优于水提醇沉法。药效学试验表明制得的一贯煎提取物对CCl_4致大鼠肝损伤有明显降低转氨酶、保护肝细胞的作用。采用挤出滚圆法制备一贯煎载药丸芯,通过处方筛选和工艺优化使目标丸芯30 min累计释药85%以上,收率约为78.2%,微丸外观圆整。用流化床悬浮包衣法对一贯煎微丸进行溶胀层和控释层的包衣,以低取代羟丙基纤维素为溶胀层包衣材料,使增重20%,以乙基纤维素为控释层包衣材料,制备控释层增重分别为0%、20%和24%的包衣微丸均匀混合,装入硬胶囊得一贯煎定时释药缓释制剂;对其进行释放度测定,一贯煎定时释药缓释微丸中梓醇和阿魏酸体外释放的f_2值为78.2,释放度无显着性差异,并具有明显缓释特征。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2008-05-01）
张明星[5]（2005）在《口服茶碱两次脉冲定时释药微丸的制备与评价》一文中研究指出随着时间生物学和时辰药理学研究的不断深入，逐渐认识到人体的许多生理现象如血压、心率、胃酸分泌、激素分泌以及某些疾病如心绞痛、高血压、哮喘、风湿性关节炎的发生发作均具有明显的节律性。以此为基础设计的脉冲释药系统根据疾病发作规律释放药物，通过按需给药达到最佳治疗。本文以茶碱为模型药制备一日口服1次的茶碱两次不等剂量脉冲释药微丸，两次释药时间分别是上午和晚上，剂量分别是35mg和65mg。采用紫外分光光度法，建立了茶碱制剂的含量和体外释放度的测定方法。经方法学验证，适用于该品体外控制。采用高效液相色谱法，建立了犬体内茶碱血药浓度的测定方法，方法回收率为87.16％。此法简便、灵敏、准确，可以满足体内分析的要求。本制剂由五部分组成：从内向外依次为载药丸芯、溶胀层、控释层、含药衣层、普通薄膜衣。载药丸芯通过挤出滚圆法制得。用流化床包衣技术，以水溶胀性材料交联羧甲基纤维素钠(CCNa)为内包衣溶胀层，乙基纤维素水分散体(Surelease(?)E-7-19010)为外包衣控释层制备第二次脉冲释药微丸，并考察溶胀层种类、溶胀层和控释层包衣增重、溶出介质pH值和微丸粒径等对药物释放的影响。研究结果表明溶胀层和控释层包衣增重和微丸粒径等对第二剂量脉冲释药微丸的释药时滞和释药速率均具有显着影响，但不受溶出介质pH值的影响；随着溶胀层厚度的增加，释药时滞有一定程度的缩短；控释层厚度增加，可显着延长时滞。根据以上结果，最终选择交联羧甲基纤维素钠(CCNa)作为溶胀层材料，Surelease作为控释层材料，采用全面试验设计对处方进行优化，得最优处方为：CCNa增重为28％，Surelease增重为30％。此处方的时滞为8h，时滞后3h释药达80％以上。质量考察结果表明，第二次脉冲释药微丸对高温、高湿敏感。对所制得的第二次脉冲释药微丸再进行包衣，即在其外层继续包上茶碱层和普通薄膜衣制备两次脉冲释药微丸。茶碱层含药量，即为第一次脉冲剂量，载药丸芯的含药量即为第二次脉冲剂量。考察了微丸中第一剂量茶碱的体外溶出度和含量均匀度及两次脉冲释药微丸体外溶出度。结果表明药层增重33.98％，薄膜衣增重3％，两次脉冲释药微丸中的第一脉冲释药在45min内能够达到理想的溶出度，其含量均匀度符合要求，第二剂量脉冲释药时滞为8.5h，时滞后3h释药达到80％以上。进一步的实验表明药层和普通薄膜衣对茶碱第二次脉冲释药速率几乎没有影响，只是时滞延长了0.5h。采用自身交叉给药方案对茶碱两次脉冲释药微丸(受试制剂)和市售缓释片(参比制剂)进行了犬体内药动学考察，结果表明茶碱两次脉冲释药微丸，其第一和第二次脉冲释药在体内时滞分别为0.5h和10.0h；释药达峰时间分别是1.5h和14h。相对生物利用度为110％。综上所述，制备茶碱两次脉冲定时释药微丸可行，且可以满足临床治疗的特殊需要。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2005-06-01）
王淼[6]（2004）在《多索茶碱口服定时释药微丸的研究》一文中研究指出脉冲释药系统以其独特的分段释放治疗方法现在越来越引起人们的关注，对其的研究也不断深入，而作为脉冲释药一部分的定时释放系统的研究也方兴未艾。本文以多索茶碱(Doxofylline)为水溶性模型药物，根据哮喘病人在深夜最容易发病的特点，将药物设计成傍晚服用，深夜释放到达最佳有效浓度，以满足临床治疗需要。本文作了以下几方面的研究： (1) 建立了紫外分光光度法用于制剂中药物含量及释放度的测定，及药物的一些基本性质测定；建立了紫外高效液相色谱法测定血浆中药物的含量，以上方法专属性强，灵敏度高，方便快捷，为药物的处方设计及体内药动学研究提供了可靠的分析方法。 (2) 作为定时释放药物，其在肠道的吸收情况是重点之一。采用大鼠在体回流实验方法，考察多索茶碱在肠道的吸收情况。总体来说药物在大鼠不同肠段吸收没有明显不同。初步推断多索茶碱在小肠中吸收动力学为一级吸收而且多索茶碱在大鼠肠道以被动扩散方式吸收。 (3) 制剂的探索：本文制剂由内向外依次为丸芯，溶胀层，控释层。原理为通过控释层控制体液的进入，控制释放时间，当溶胀层吸收水分膨胀力大于控释层阻力时，控释膜破裂，药物释放，快速达到有效治疗浓度。丸芯为通过挤出滚圆法制得，在保障丸芯的外观效果同时，本文通过加入乳糖和CMS-Na来调节丸芯的释放速度。包衣采用小型流化床包衣机，溶胀层为溶胀型高分子材料，控释层为惰性高分子材料。对包衣时的流化床各个参数进行了考察，确定了包衣时的合适参数，保障包衣质量。本文考察了溶胀层种类和厚度、控释层包衣液类型和包衣层厚度，最后采用CMS-Na混悬液作为溶胀层包衣液，Eudragit RS 30D为控释层包衣材料，通过全面试验设计优化处方，(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2004-06-01）
吕昭云[7]（2004）在《雷公藤提取物口服定时释药凝胶微丸的研制》一文中研究指出本论文针对类风湿性关节炎(RA)的“晨僵”症状，选择单味中药雷公藤为水难溶性模型药物，首次以海藻酸钙凝胶微丸为药物载体研制了“时滞”约4小时的中药口服定时释药系统。 针对中药多成分多指标质量控制的特点，建立了紫外分光光度法用于雷公藤总碱的含量测定；显色-比色法用于雷公藤总酯的含量测定；高效液相色谱法用于雷公藤甲素的含量测定；以总碱为指标成分测定制剂的体外溶出行为。上述分析方法简便、可靠，满足了制剂质量控制及工艺考察的需要。 采用硅胶柱色谱层析方法对粗提物雷公藤浸膏进行了必要的精制，富集了总碱与总酯两类主要的有效成分，使提取物中可测成分达到了50％以上，其中总碱含量≥42％，总酯含量≥8％，雷公藤甲素由于较强的毒副作用含量控制为≤0.8％，并制订了相应的质量标准。原料药稳定性影响因素考察表明提取物固体粉末在光照、高温、高湿条件下均较稳定。 测定了提取物中总碱、总酯及总固体物在不同介质(37℃)中的平衡溶解度，表明提取物中主要为水难溶性成分，适宜于滴制法制备海藻酸钙凝胶微丸。采用在体回流实验考察了雷公藤总碱在大鼠肠道的吸收情况，测得十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数Ka分别为0.36±0.03、0.26±0.03、0.20±0.01和0.30±0.01h~(-1)，表明总碱在小肠下段仍具有良好吸收。初步推断总碱在大鼠小肠中的吸收呈表观一级动力学过程，吸收机制为被动扩散，为剂型设计提供了依据。 制剂学方面分为两部分：首先以微丸圆整度、包封率、释放度为质量指标，对丸芯滴制工艺和处方进行了单因素考察，在此基础上通过L_9(3~4)正交设计筛选出最优处方。其次采用流化床包衣技术，在单因素考察的基(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2004-05-01）
宋华先[8]（2003）在《盐酸川芎嗪口服定时释药微丸的研究》一文中研究指出本文选择临床上用于治疗心绞痛的药物盐酸川芎嗪(TMPH)作为水溶性模型药制备定时释药微丸。根据心绞痛常常在凌晨发作的特点，将此制剂设计成晚上服用而于次日凌晨达最佳有效血药浓度，以满足临床治疗的需要。 建立了紫外分光光度法用于制剂中药物的含量及释放度的测定；建立了高效液相色谱法用于家犬血样中药物浓度的测定，提取回收率为83.20％，最低检测浓度为25ng／mL。 采用铸膜法分别制备了乙基纤维素水分散体(Aquacoat ECD-30,Surelease E-7-19010)及其乙醇溶液的游离膜，并有选择的对膜的抗张强度、通透性和透湿性进行了考察；同时以Aquacoat为代表分别考察了膜的厚度、增塑剂种类和用量、干燥温度和时间以及浸泡或扩散条件等因素对上述性质的影响。结果发现，包衣液类型、增塑剂种类和用量及干燥温度对上述性质有显着的影响，而膜的厚度、干燥时间和浸泡或扩散条件等因素的影响相对较不明显。乙基纤维素水分散体制备的游离膜的抗张强度小于于其乙醇溶液的，并且前者的通透性和透湿性也大于后者。随着增塑剂用量的增加或者干燥温度的升高，膜的断裂伸长率随之增加，而通透性和透湿性相应的有所减小。水不溶性增塑剂所增塑的游离膜的柔韧性要强于水溶性增塑剂的。 本制剂由叁部分组成：从内向外依次为丸芯、溶胀层和控释层。含药丸芯通过挤出滚圆法制得，然后采用微型流化床包衣机进行包衣；包衣层由两层衣膜组成，溶胀层包以溶胀性高分子材料，控释层包以水不溶性高分子膜。本文考察了溶胀层种类和厚度、控释层包衣液类型和包衣层厚度、增塑剂种类和用量等因素对时滞及药物释放速率的影响。结果表明，药物沈阳药科大学硕士学位论文 摘要是通过外膜破裂而释放的，因此，溶胀层的加人对制备时控微丸是十分必要的。随着溶胀层厚度的增加，释药时滞有一定程度的缩短；外层膜厚度增加或增塑剂用量增加，可显着延长时滞。根据以上结果，最终选择交联竣甲基纤维素钠比CNal作为溶胀层材料，Aquacoat作为控释层材料，柠檬酸H乙酯厂EC）为增塑剂，采用全面试验设计对处方进行优化，得最优处方为：CCNa增重为25％，Aquacoat增重为24％，TEC用量为30％。此处方的时滞为4h，时滞后2．sh释药达80％以上。质量考察结果表明，制剂对高温、高湿敏感。 释药机理的考察结果表明，制剂释药行为表现为初期（时滞）不释放，而后迅速释放完全。时滞和控释层用量的平方值之间存在显着的线性关系，同Crank方程所表述的一致。另外，对释药曲线进行了对数正态分布模型的拟合，其相关性显着。 采用自身交叉给药方案对盐酸川芍喷定时释药微丸（受试制剂）和素丸（参比制剂）进行了家犬体内药动学考察，药动学参数如下：TI叩分别为3刀83L0．276、0．217t0刀17h，T＿分别为5．52bel．190、0．775L0刀16h，Cm。分另为517．4till．9、16791341．3＊g．InL－’，AUC＊－；分另为207肚229．8气28271551．5nglnL乙小，相对生物利用度为 74＊0％。最后分别采用Wper－Nelson公式和反卷积法建立了体内外相关性，经检验相关性显着。 综上所述，制备盐酸川苇喷定时释药微丸可行且可以满足临床治疗的特殊需要。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2003-05-01）
定时释药微丸论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的制备一贯煎定时释药缓释微丸并考察其体外释药特性。方法将复方中药提取精制后以挤出滚圆法制备一贯煎微丸,采用水溶胀性材料为内包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体(Surelease)为外包衣控释层,用流化床进行包衣,制备一贯煎定时释药缓释微丸,并考察影响其体外释药的各种因素。结果以低取代羟丙基纤维素(L-HPC)为溶胀层包衣材料,保持溶胀层包衣增重20%不变,分别制备控释层包衣增重为0%、20%和24%的包衣微丸,均匀混合,制得一贯煎定时释药缓释硬胶囊制剂;释放度测定结果表明,一贯煎定时释药缓释微丸中2个主要成分梓醇和阿魏酸体外释放的f2值为78.2,两成分的释放无显着性差异,并具有明显的缓释特征。结论制备的一贯煎定时缓释微丸可以使其中的不同成分在缓释的同时达到同步释放,符合传统中药理论。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
定时释药微丸论文参考文献
[1].洪丽娟.尼美舒利定时释药微丸的研究[D].沈阳药科大学.2009
[2].彭博,唐开冲,郭军,孙天慧,李叁鸣.一贯煎定时释药缓释微丸的制备及其体外释放性质的考察[J].中国药剂学杂志(网络版).2008
[3].胡海洋,宋华先,陈大为,刘丹.盐酸川芎嗪口服定时释药微丸的制备[J].沈阳药科大学学报.2008
[4].彭博.一贯煎定时释药缓释微丸的研制[D].沈阳药科大学.2008
[5].张明星.口服茶碱两次脉冲定时释药微丸的制备与评价[D].沈阳药科大学.2005
[6].王淼.多索茶碱口服定时释药微丸的研究[D].沈阳药科大学.2004
[7].吕昭云.雷公藤提取物口服定时释药凝胶微丸的研制[D].沈阳药科大学.2004
[8].宋华先.盐酸川芎嗪口服定时释药微丸的研究[D].沈阳药科大学.2003
论文知识图
