导读:本文包含了异种异体论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:生物相容性材料,病毒灭活,组织工程,异种组织修复材料
异种异体论文文献综述
白玉龙,高玉凤,衷鸿宾,赵彦涛,郭睿洲[1]（2019）在《同种异体及异种组织修复材料:如何选用适宜的病毒灭活工艺》一文中研究指出背景:为降低医用生物源性组织修复材料感染病毒的风险,确保材料的安全性,在材料制备过程中病毒灭活工序显得尤为重要。目的:阐述同种异体及异种组织修复材料生产过程中的病毒灭活工艺。方法:通过计算机检索PubMed、Elsevier、中国知网、万方数据等数据库中发表的相关文献,英文检索词为"Allogeneic,Xenogeneic,Viral inactivation,Tissue repair biomaterial",中文检索词为"同种异体、异种、病毒灭活、消毒、组织材料",发表时间不限。结果与结论:病毒灭活方法会对生物材料性能造成不同程度的损害,如:热灭活法可能对热敏感材料的性能带来永久性破坏;γ射线照射可能会造成材料力学性能和生物活性物质丧失;酸/碱法对部分不耐受酸、碱材料的性能和结构也可能造成破坏;环氧乙烷、过氧乙酸、过氧化氢等试剂残留对机体造成刺激甚至带入致癌、致畸物质。因此企业和研究机构在选择病毒灭活工序时,应同时考虑该工序对病毒的杀灭效果和对材料性能的损害程度,尽可能采用现有生产工艺进行病毒灭活验证。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2019年14期）
毛旭,马艳梅,孙妍娜[2]（2019）在《复合同种异体类雪旺细胞的异种神经支架修复面神经损伤的早期实验研究》一文中研究指出目的探讨化学联合冻融方式处理的脱细胞异种神经支架复合体外培养的同种异体类雪旺细胞后修复面神经损伤的实验效果。方法取日本大耳白兔腹股沟脂肪垫,通过单酶消化法体外培养脂肪间充质干细胞(adiopose-deribed stem cell,ADSCs),并通过化学试剂及自体富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP)体外定向诱导成类雪旺细胞(schwann cell-like cell lineages,SCs-like);取Wistar大鼠双侧坐骨神经,通过化学联合冻融的方式制备脱细胞异种神经支架。使用Di OC16(3)荧光探针进行类雪旺细胞的标记。建立兔面神经5 mm的缺损模型,以不同移植物确立3组实验分组(n=10):A组(自体神经修复组);B组(复合Di OC16-SCs的异种神经支架修复组);C组(单纯异种神经支架修复组)。术后8周通过再生神经的电生理、有髓神经纤维密度及特异性蛋白定量评价神经功能的早期修复效果。结果术后各组动物分笼饲养,均存活良好。解剖时发现各组动物再生神经连续性及完整性均良好,未形成明显的神经瘤。术后8周各组术侧动作电位潜伏期延长,A、B组明显快于C组,且A组与B、C组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。甲苯胺蓝染色计算再生有髓神经纤维密度,A、B组明显高于C组(P<0.05),A、B组之间比较差异无统计学意义。再生神经内特异性蛋白神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)染色观察,可见A、B组内NGF及BDNF的蛋白含量均高于C组(P<0.05),且A组NGF蛋白含量最高,B组BDNF蛋白含量最高。结论复合体外定向诱导的类雪旺细胞的脱细胞异种神经支架在修复面神经5 mm的缺损中早期获得的修复效果与自体神经的修复效果相近。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2019年02期）
黄秦[3]（2017）在《异体脱细胞真皮和异种脱细胞真皮在烧伤创面治疗中的应用效果比较》一文中研究指出目的探讨异体脱细胞真皮和异种脱细胞真皮在烧伤创面治疗中的应用效果。方法选取68例烧伤需行植皮治疗的患者作为研究对象,随后分为观察组和对照组,各34例。对照组患者给予异体脱细胞真皮治疗,观察组给予异种脱细胞真皮治疗,对比两组患者的治疗效果。结果观察组患者创面愈合状况与对照组相比差异无统计学意义。观察组患者创面脱水干燥时间、创面愈合时间(27.3±4.5)、(17.1±3.6),与对照组的(27.1±4.8)、(16.8±3.5)相比,差异无统计学意义。观察组患者血管分布、色泽、厚度和柔软度评分与对照组相比差异无统计学意义。结论异体脱细胞真皮和异种脱细胞真皮治疗效果差异无统计学意义,临床可采取异种移植,减少患者治疗费用。(本文来源于《当代医学》期刊2017年11期）
叶永斌,张明宛,邱大发,郭子文,何慧清[4]（2017）在《斑马鱼异种异体急性髓系白血病模型的建立》一文中研究指出目的:探讨利用人急性髓系白血病干细胞和斑马鱼建立斑马鱼白血病模型,为白血病的研究及治疗药物的筛选提供更为直接的体外研究模型和体内实验依据。方法:利用MitoRed染料对白血病干样细胞KG-1a细胞进行标记,然后通过显微注射法把KG-1a细胞植入斑马鱼胚胎的卵黄囊中,观察移植后斑马鱼胚胎的大体存活状态、细胞在斑马鱼体内的增殖和扩散转移;应用组织学切片观察移植后细胞对斑马鱼组织器官的侵袭作用。结果:KG-1a细胞植入斑马鱼胚胎的卵黄囊后,MitoRed标记的KG-1a细胞数目随时间延长而增多并逐渐扩散至整个腹腔,体外计数结果也显示植入细胞明显增殖,表明植入的白血病干细胞能够在斑马鱼体内存活,增殖并扩散。进一步的研究显示,在斑马鱼肝脏组织发现有白血病细胞的浸润,HE染色提示浸润细胞具有KG-1a细胞核型特征。结论:异种异体的人急性髓系白血病干细胞KG-1a可以植入斑马鱼体内并成功建立斑马鱼的白血病模型。该模型的建立可为白血病的研究及治疗药物的筛选提供一种更为直接高效的体外研究平台。(本文来源于《中国实验血液学杂志》期刊2017年01期）
刘艺昌,周敬[5]（2016）在《同种异体和异种来源骨髓间充质干细胞诱导成软骨修复喉软骨缺损》一文中研究指出背景:由于软骨细胞缺乏再生能力,选择合适的种子细胞是修复软骨缺损需首要解决的问题。目的:探讨同种异体和异种来源骨髓间充质干细胞成软骨诱导后修复喉软骨缺损的效果。方法:取第3代人骨髓间充质干细胞和兔骨髓间充质干细胞加入软骨定向诱导液(含转化生长因子β1和骨形态发生蛋白)进行成软骨诱导,并滴加于聚乳酸-羟基乙酸共聚物支架上。取30只新西兰大白兔随机分为3组:空白对照组、人骨髓间充质干细胞修复组和兔骨髓间充质干细胞修复组,制备喉软骨缺损动物模型,分别植入生理盐水浸湿的聚乳酸-羟基乙酸共聚物支架,人骨髓间充质干细胞复合聚乳酸-羟基乙酸共聚物支架,兔骨髓间充质干细胞复合聚乳酸-羟基乙酸共聚物支架。术后4周和8周,免疫组化法检测喉部组织Ⅱ型胶原的表达。结果与结论:各组动物均呼吸通畅、正常,未出现喘鸣等,进食和活动情况良好,未出现化脓或者感染现象。术后4周和8周,人骨髓间充质干细胞修复组和兔骨髓间充质干细胞修复组的Ⅱ型胶原阳性率均显着高于空白对照组(P<0.05)。人骨髓间充质干细胞修复组和兔骨髓间充质干细胞修复组间比较,差异无显着性意义(P>0.05)。结果表明同种异体和异种来源的骨髓间充质干细胞成软骨诱导后进行兔喉软骨缺损修复均可以获得良好的效果,二者修复效果无显着差异。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2016年07期）
赵娜,吴洁,李宏玲,李聪,吴奇峰[6]（2015）在《异种及同种异体间充质干细胞免疫排斥及细胞免疫调节作用研究》一文中研究指出目的观察异种及同种异体间充质干细胞(MSC)移植所致的免疫排斥反应,及其对异基因T细胞活化增殖的细胞免疫调节作用。方法分离、纯化人脐带间充质干细胞(h UC-MSC)及小鼠骨髓间充质干细胞(m BM-MSC),经流式细胞仪鉴定其表面标志物。在体实验:取20只无特定病原体级健康雌性BALB/C小鼠,随机分成h UC-MSC输注组和m BM-MSC输注组(分别于第1、4和15天经尾静脉注射2×106个相应的MSC),溶剂对照组(于相同时间点经尾静脉注射等体积质量分数为0.90%的氯化钠溶液)和空白对照组(不作任何处理),每组5只;上述处理结束后,继续饲养15 d,观察小鼠急性免疫排斥反应情况。离体实验:取初始T细胞或活化T细胞作为实验细胞,分为对照组、h UC-MSC组和m BM-MSC组,后2组以相应的MSC和T细胞共培养,对照组不加MSC培养;观察MSC对T细胞的细胞因子分泌、表面活化标志及增殖的影响。结果小鼠经多次尾静脉移植h UC-MSC及m BM-MSC后均未出现明显急性免疫排斥反应。初始T细胞离体实验中,h UC-MSC组、m BM-MSC组分别与对照组比较,T细胞培养上清中白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)水平,T细胞的早、中和晚期活化标志物分化抗原(CD)69、CD25和CD71的表达水平以及T细胞增殖率差异均无统计学意义(P>0.05)。活化T细胞离体实验中,h UC-MSC组、m BM-MSC组分别与对照组比较,T细胞培养上清中IL-2和IFN-γ水平均下降(P<0.01),T细胞的CD69、CD25和CD71的表达水平均下调(P<0.05),T细胞增殖率均下降(P<0.05)。结论 MSC不引起受体动物急性免疫排斥反应,不激活异基因T细胞,能抑制异基因T细胞活化与增殖,提示异种及同种异体MSC均无免疫原性,且能发挥细胞免疫调节作用。(本文来源于《中国职业医学》期刊2015年05期）
赵娜,李宏玲,李聪,吴奇峰,吴洁[7]（2015）在《异种及同种异体间充质干细胞移植免疫排斥及免疫调节作用研究》一文中研究指出【目的】体内实验研究异种及同种异体间充质干细胞(MSC)移植是否引起受体动物免疫排斥,体外实验研究异种及同种异体MSC是否引起异基因T细胞活化增值,为开展MSC移植提供理论依据。【材料和方法】分离纯化人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)及小鼠骨髓间充质干细胞(mBM-MSC),经流式细胞仪鉴定其表面标志物。取20只无特定病原体级健康BALB/C小鼠随机分成空白组、生理盐水输注组、hUC-MSC输注组及mBM-MSC输注组。hUC-MSC输注组及mBM-MSC输注组分别于第1、4和15天经尾静脉注射2×106个MSCs,生理盐水组经尾静脉于同等时间注射与细胞悬液等量的生理盐水。观察小鼠移植MSC后有无出现急慢性免疫排斥反应。离体试验分为静息T细胞组、hUC-MSC+静息T细胞共培养组、mBM-MSC+静息T细胞共培养组、活化T细胞组、hUC-MSC+活化T细胞共培养组、mBM-MSC+活化T细胞共培养组共6组。观察MSC对T细胞细胞因子分泌、表面活化标志及增值的影响。【结果】小鼠经多次尾静脉移植hUC-MSC及mBM-MSC后均未出现明显急慢性免疫排斥反应。hUC-MSC+静息T细胞共培养组、mBM-MSC+静息T细胞共培养组与静息T细胞组比较,培养上清中IL-2[(152.36±46.68)vs(150.62±35.69)、(164.34±39.45)vs(150.62±35.69)],IFN-γ(97.37±25.47)vs(92.12+5.28)、(84.34±11.17)vs(92.12+5.28)pg/ml,p>0.05]含量,T细胞早期活化标志物CD69[(0.42±0.08)vs(0.46±0.09)、(0.40±0.04)vs(0.46±0.09)%,p>0.05],中期活化标志物CD25[(0.43+0.02)vs(0.52+0.03)、(0.45+0.06)vs(0.52+0.03)%,p>0.05],晚期活化标志物CD71[(0.71±0.04)vs(0.60±0.03)、(0.68+0.04)vs(0.60+0.03)%,p>0.05],T细胞增值[(0.28±0.04)vs(0.27+0.03)、(0.30±0.04)vs(0.27±0.03)%,p>0.05]均无差异。hUC-MSC+活化T细胞共培养组、mBM-MSC+活化T细胞共培养组与活化T细胞组培养组比较,培养上清中IL-2[(3700.24±183.61)vs(7740.42±297.06)、(3460.71±537.25)vs(7740.42±297.06)],IFN-γ(1665.74±131.99)vs(3793.92±221.40)、(1708.71±182.28)vs(3793.92±221.40)pg/ml,p<0.01]含量下降,T细胞早期活化标志物CD69[(52.23±3.48)vs(75.60±2.82)、(56.57±2.08)vs(75.60±2.82)%,p<0.05],中期活化标志物CD25『(19.54±0.65)vs(54.83±3.53)、(21.17±1.59)vs(54.83±3.53)%,p<0.01],晚期活化标志物CD71[(20.43+2.02)vs(54.37±1.38)、(19.47±2.49)vs(54.37±1.38)%,p<0.01]表达下调,T细胞增值率下降[(60.67±1.83)vs(76.63±2.20)、(58.47±2.68)vs(76.63±2.20)%,p<0.05]。【结论】MSC不引起受体动物急慢性免疫排斥反应,不激活异基因T细胞,能抑制异基因T细胞活化与增值,提示异种及同种异体MSC均无免疫原性,且能发挥免疫调节作用。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集》期刊2015-10-25）
彭炳生,柳晖[8]（2015）在《异体脱细胞真皮和异种脱细胞真皮在烧伤创面治疗中的应用效果比较》一文中研究指出目的比较异体脱细胞真皮和异种(猪)脱细胞真皮在烧伤创面治疗中的效果,探讨异种脱细胞真皮替代异体脱细胞真皮的可行性。方法选择深圳市宝安人民医院2012年5月~2013年6月有深Ⅱ度偏深和Ⅲ度烧伤创面需削痂切痂植皮治疗,同时自体皮源不足的患者30例,采用随机数字表法分为两组,采用异体皮+微粒皮治疗的15例患者设为异体组,采用异种(猪)脱细胞真皮+微粒皮治疗的15例患者设为异种组。比较两组创面愈合时间、近期愈合质量;患者均随访6个月,采用温哥华瘢痕评分量表和患者自我满意度评价表对愈合效果进行评价。结果近期效果:异体组31个创面Ⅰ类愈合16个(51.61%),Ⅱ类愈合15个(48.39%);异种组30个创面Ⅰ类愈合15个(50.00%),Ⅱ类愈合15个(50.00%),差异无统计学意义(P>0.05)。两组创面脱水干燥时间、深Ⅱ度创面愈合时间和Ⅲ度创面愈合时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。远期效果:随访6个月,两组色泽、血管分布、厚度和柔软度评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。异体组和异种组优良率分别为51.61%和50.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论两种材料疗效相似,基本可互相替代,将其应用于临床可缓解异体皮的皮源不足,同时降低患者的治疗费用,社会和经济效益双赢。(本文来源于《中国医药导报》期刊2015年20期）
柴辉辉[9]（2014）在《Treg/Th1/Th17/Th22细胞在小鼠外周神经异种异体移植急性排斥反应中作用的研究》一文中研究指出研究背景：周围神经损伤是临床上常见的疾病,常常会影响患者的感觉及运动功能。神经损伤通常会导致部分神经缺损,缺损后的神经由于张力增加不能直接端端缝合。大量动物实验中,自体移植和异体移植一直被认为是治疗周围神经缺损的有效方法,但是因为取材所限,影响了其在临床上的广泛应用。近年来,随着移植免疫学研究的不断进步,关于异体神经移植的研究越来越受到人们的关注。众所周知,影响异种神经移植效果的最关键的因素是先天性免疫反应和获得性免疫反应(B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫),其中T细胞介导的细胞免疫反应对其影响更为明显。新近研究证明Thl细胞、Th17细胞可通过其分泌的细胞因子在实体器官的移植中发挥重要的作用。Thl细胞、Th17细胞为两种不同的功能性CD4+细胞亚群,Thl细胞主要分泌IFN-γ,Th17细胞特异性分泌IL-17。Th22细胞是近年来新发现的一类辅助性T细胞,可通过分泌IL-22诱导STAT信号通路的活化。有研究表明,Th22细胞在皮肤移植后引起的急性排斥反应中发挥重要作用,但Th22在异种异体神经移植中的作用尚未明确。我们推测Th22细胞可能参与外周神经异种移植急性排斥反应的过程。Treg细胞可通过分泌一些细胞因子(TGF-p等)抑制Thl细胞、Th17细胞介导免疫反应来发挥免疫抑制功能,在维持机体免疫稳态及控制自身免疫病中起着重要作用。Foxp3是特异性表达在Treg细胞上的一类转录因子,对Treg细胞发育及免疫抑制功能起着很重要的作用。另外,TGF-β可抑制Th1、Th2细胞分化,却能促进Th9、Th17、Treg细胞的分化。TGF-β1和IL-6可促进Th17细胞的分化,抑制Treg细胞的分化,而TGF-β1和IL-6正相反。另有研究表明IL-6/STAT3和IL-2/STAT5分别是1h17、Treg细胞分化的关键因子。另外,IL-2能够诱导Treg细胞分化为Thl样细胞。由此可见Treg与Th1、Th17细胞分化之间具有可塑性特征。截止目前,尚未见有关Treg、Th22细胞在异种周围神经移植免疫排斥反应的相关报道,因此,它们在异种周围神经移植急性排斥反应过程中的作用尚未明确。本实验利用异种异体神经移植模型,探索Treg、Th22细胞生物学特性,并对Treg、Th22细胞在异种周围神经移植急性排斥反应中的作用进行研究。第一部分异种异体神经移植后早期免疫反应变化目的：1.研究异种异体神经移植后局部组织内单核细胞、Foxp3+细胞、IL-17+细胞、IL-22+细胞、IFN-y+细胞浸润程度。2.研究异种异体神经移植后局部组织内Foxp3、RORyt、AHR、T-bet mRNA表达水平。3.研究异种异体神经移植后脾细胞中Treg、Th17、Th22、Th1细胞比例变化规律。4.研究异种异体神经移植后血清中IL-17、IL-22、IFN-γ含量变化规律。5.研究异种异体神经移植后Treg与Th17/Th22/Th1及其分泌的IL-17、IL-22. IFN-γ的相关性。方法：100只健康6-8周C57雄性小鼠按随机数字表法分为对照组和实验组,每组50只,对照组小鼠行坐骨神经自体移植处理,而实验组进行异种异体移植,接受由雄性SD大鼠供给的坐骨神经。我们于术后第Id、3d、7d、14d、28d利用cat walk系统检测术后坐骨神经神经功能恢复情况,然后以取眼球法采集血标本离心获取血清,于-80℃超低温冰箱保存,采用ELISA法测定各组研究对象血清中IL-17、IL-22、IFN-γ的水平；用研磨法分离脾脏细胞并将细胞密度调整为1×106/ml,采用流式细胞术和荧光标记单克隆抗体检测各组研究对象各时相脾细胞中Treg(CD4+CD25+Foxp3+)细胞、Th1(CD3+CD8-IFNy+)细胞、Th17(CD3+CD8-IL-17+)细胞、Th22(CD3+CD8-IL-22+)细胞的比例；另外取新鲜移植神经周围组织,抽提组织RNA,以RT-PCR检测移植神经周围组织内不同时相Foxp3、RORγt、AHR、T-bet表达水平；同时将获取的组织直接冷冻、切片,制成冰冻切片,应用免疫组化染色观察各组各时相移植神经周围组织内Foxp3+细胞、IL-17+细胞、IL-22+细胞、IFN-γ+细胞浸润情况,用H&E染色制成病理学标本观察移植神经周围组织内不同时相单核细胞的浸润程度；步骤按照操作指南进行。对两组之间结果进行比较,以Logistic回归分析方法分析Th17/Th1/Th22及其分泌的IL-17、IL-22、IFN-γ与Treg细胞之间的相关性。全部数据均用中位数描述,并利用Wilcoxon秩和检验进行统计学处理,应用Pearson或Spearman相关系数分析两组数据相关性,P<0.05为差异有统计学意义。结果：1.H&E染色结果显示对照组可见少量的单核细胞浸润,而且随着时间推移,单核细胞的浸润程度并无明显变化。与对照组相比,手术组术后各时间点可见大量单核细胞的浸润,明显多于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。免疫组化染色结果显示异种异体神经移植组小鼠,在所有检测的时间点,均可观察到Foxp3+细胞、IL-17+细胞、IL-22+细胞、IFN-γ+细胞在移植神经周围组织内浸润,数量明显多于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),呈现出时间依赖性特征。重要的是,异种异体移植神经周围组织内IL-17+细胞、IL-22+细胞、IFN-γ+细胞数量在28天内呈现出逐渐增多的趋势,而Foxp3+细胞的数量于术后第7天的时候达到高峰。另外,对照组可见少量的IL-17、IL-22、IFN-γ表达阳性细胞,而且随着时间推移,浸润程度也无明显变化。2.RT-PCR结果显示异种异体神经移植组小鼠,在所有检测的时间点,均可观察到移植神经周围组织内有Foxp3、RORγt、AHR、T-bet mRNA的表达,而且表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),并且呈现出时间依赖性特征。值得注意的是,异种异体移植神经周围组织内RORγt、AHR、T-bet mRNA的表达水平在28天内呈现出逐渐增高的趋势,而Foxp3于术后第7天的表达量最高。另外,对照组可见少量的Foxp3、RORγt、AHR、T-bet的表达,而且随着时间推移,表达水平也无明显变化。3.流式细胞仪检测结果显示Thl(CD3+CD8-IFNγ+)细胞、Th17(CD3+CD8-IL-17+)细胞在异种异体神经移植后第1天、3天、7天、14天明显升高,Tb22(CD3+CD8-IL-22+)细胞在异种异体神经移植后第7天、14天明显升高,而Treg(CD4+CD25+Foxp3+)细胞在异种异体神经移植后第7天、14天明显降低,与对照组相比,差异有统计学意义(p<0.05)。4.ELISA检测结果显示异种异体神经移植组小鼠血中IL-17、IL-22、IFN-y水平在移植后第3天、7天、14天显着高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。5.进一步分析Treg细胞与Th17/Th1/Th22细胞及其分泌的IL-17、IL-22、IFN-γ的相关性,发现异种异体神经移植后第7天比例下降的Treg细胞与Th1/Th17/Th22细胞的比例存着明显负相关(P=0.028,P=0.005,P=0.004),与血清中IFN-γ、IL-17、IL-22含量呈负相关(P=0.003,P=0.029,P=0.047)。另外,异种异体神经移植后第14天Treg细胞亦与Thl7/Th1/Th22细胞比例及其分泌的IL-17、IFN-γ、IL-22含量呈明显负相关。结论：1.Treg细胞在小鼠外周神经异种移植急性排斥反应中起着重要的作用。2.Th17/Th22/Th1细胞及效应细胞因子IL-17、IL-22、IFN-γ参与小鼠外周神经异种移植急性排斥反应的发病过程。3.小鼠外周神经异种移植急性排斥反应中Treg细胞与Th17/Th22/Th1细胞及其分泌的IL-17、IL-22、IFN-γ呈负相关性。第二部分中和抗体对异种异体神经移植后早期免疫反应的影响目的：1.研究IL-17、IL-22中和抗体中和抗体对异种异体坐骨神经移植后局部组织内单核细胞浸润程度变化的影响。2.研究IFN-y、IL-17、IL-22中和抗体对异种异体坐骨神经移植后局部组织内Foxp3+细胞、IL-17+细胞、IL-22+细胞、IFN-y+细胞浸润程度变化的影响。3.研究IFN-y、IL-17、IL-22中和抗体对异种异体坐骨神经移植后局部组织内Foxp3、RORyt、AHR、T-bet mRNA表达水平变化的影响。4.研究IFN-γ、IL-17、IL-22中和抗体对异种异体坐骨神经移植后脾细胞中Treg、Th17、Th22、Thl细胞比例变化的影响。5.研究IFN-γ、IL-17、IL-22中和抗体对小鼠异种移植后神经功能恢复情况的影响。方法：150只健康6-8周C57雄性小鼠按随机数字表法分为IL-17中和抗体组、IL-22中和抗体组、IFN-y中和抗体组；每组均为异种异体移植小鼠,并接受雄性SD大鼠供给的坐骨神经。注意的是,小鼠于移植术前1天,腹腔注射中和IFN-γ、IL-17、IL-22抗体。我们于术后第1d、3d、7d、14d、28d利用catwalk系统检测术后坐骨神经功能的改变；然后处死小鼠,用研磨法分离脾脏细胞并将细胞密度调整为l×106/ml,采用流式细胞术和荧光标记单克隆抗体检测各组研究对象各时相脾细胞中Treg(CD4+CD25+Foxp3+)细胞、Thl(CD3+CD8-IFNy+)细胞、Th17(CD3+CD8-IL-17+)细胞、Th22(CD3+CD8-IL-22+)细胞的比例；另外取新鲜移植神经周围组织,抽提组织RNA,以RT-PCR检测移植神经周围组织内不同时相Foxp3、RORyt、AHR、T-bet表达水平；同时将获取的组织直接冷冻、切片,制成冰冻切片,应用免疫组化染色观察各组各时程移植神经周围组织内Foxp3+细胞、IL-17+细胞、IL-22+细胞、IFN-γ+细胞浸润情况,用H&E染色制成病理学标本观察移植神经周围组织内不同时相单核细胞的浸润程度；步骤按照操作指南进行。对各组之间结果进行比较,全部数据均用均数±标准差或中位数描述,并利用Wilcoxon秩和检验进行统计学处理,P<0.05为差异有统计学意义。结果：1.Cat walk系统检测结果显示应用中和抗体后,异种异体神经移植的小鼠神经功能恢复明显优于单纯异种异体移植组。2.移植神经周围组织内不同时相单核细胞的浸润程度利可采用H&E染色检测,其结果显示,相对于单纯异种异体移植组,接受IL-17中和抗体、IFN-y中和抗体的异种移植小鼠在移植后第3天、7天、14天移植神经周围浸润的单核细胞数量明显下降；另外,IL-22中和抗体组中的异种异体移植小鼠在移植后第7天、14天移植神经周围单核细胞浸润程度也有显着降低,差异有统计学意义(p<0.05)。3.免疫组化染色结果显示：相对于单纯异种异体移植组,应用IFN-γ、IL-17、IL-22中和抗体后,异种异体移植神经周围浸润的IL-17+细胞、IL-22+细胞、IFN-γ+细胞的数量自移植后第6天明显降低；而Foxp3+细胞浸润程度却明显增加,并在第7天达到高峰。另外,我们发现应用IL-17中和抗体后移植神经周围Foxp3+细胞数量增加的程度明显高于其他中和抗体组。4.RT-PCR结果显示：应用IFN-y、IL-17、IL-22中和抗体之后,异种异体神经移植周围组织内RORyt、AHR、T-bet mRNA的表达水平下降,而且在移植后第7、14、28天均有所下降；另外,Foxp3的表达却增多,而且于移植后第7天表达水平最高。5.流式细胞仪检测结果显示：应用IFN-y、IL-17、IL-22中和抗体之后,异种异体神经移植小鼠脾细胞内Th1(CD3+CD8-IFNy+)细胞Th17(CD3+CD8-IL-17+)细胞、Th22(CD3+CD8-IL-22+)比例出现下降,而Treg(CD4+CD25+Foxp3+)细胞比例出现升高；而且应用IL-17中和抗体后Treg(CD4+CD25+Foxp3+)细胞比例增多更为明显。结论：1. IFN-γ、IL-17、IL-22中和抗体促进受损神经功能修复。2. IFN-γ、IL-17、IL-22中和抗体明显抑制异种异体移植神经周围炎症细胞浸润。3. IFN-γ、IL-17、IL-22中和抗体能够有效的抑制异种异体移植引起的急性排斥反应。(本文来源于《南方医科大学》期刊2014-04-01）
孙丽,杜杰,刘玥,邢东东,马金玲[10]（2013）在《异种和同种异体脐带间充质干细胞给予食蟹猴的安全性比较》一文中研究指出目的人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)和食蟹猴脐带间充质干细胞(mUC-MSC)静脉滴注给予食蟹猴,比较不同来源即异种和同种异体的脐带间充质干细胞的毒性和免疫调节效应。方法 hUC-MSC和mUC-MSC均以2×10~6个/kg分别静脉滴注给予食蟹猴,hUC-MSC每周给药1次,连续给药5次,停药后观察4周,mUC-MSC单次给药,药后连续观察6个月。期间进行了临床观察、体重、体温、心电图、血细胞计数、凝血功能、血液生化、尿液、眼科指标检测,同时对T淋巴细胞亚群(CD3~+,CD4~+,CD8~+及CD4~+/CD8~+)、淋巴细胞增殖能力、细胞因子(IFN-γ,IL-2,IL-4,IL-6,IL-5,TNF)等免疫学指标进行了动态监测,此外,mUC-MSC组还监测了CD4~+CD25~+FOXP3~+(Treg)调节性T细胞。结果一般毒性结果分析可见,hUC-MSC给予食蟹猴后PLT、血清TP和血清无机P轻微降低,在停药后即可恢复,mUC-MSC给予食蟹猴后,未见明显毒性。免疫测节:hUC-MSC反复给予食蟹猴,未见对血液学、血清GIb、外周血的T淋巴细胞亚群、淋巴细胞增殖能力、细胞因子、抗体等免疫学指标产生影响;mUC-MSC单次给予食蟹猴,CD3~+细胞、CD4~+细胞及CD4~+/CD8~+比例在药后略有升高,CD8~+细胞略有降低,IL-6和CD4~+/CD25~+凋节性T细胞在药后增加。结论在本试验条件下,hUC-MSC与mUC-MSC静脉滴注给予食蟹猴,短期内未见明显毒性差异,但在免疫调节方面,食蟹猴同种异体给予mUC-MSC可能对T淋巴细胞亚群、IL-6分泌和CD4~+/CD25~+调节性T细胞存在调节作用。(本文来源于《2013年（第叁届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛论文摘要》期刊2013-07-16）
异种异体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨化学联合冻融方式处理的脱细胞异种神经支架复合体外培养的同种异体类雪旺细胞后修复面神经损伤的实验效果。方法取日本大耳白兔腹股沟脂肪垫,通过单酶消化法体外培养脂肪间充质干细胞(adiopose-deribed stem cell,ADSCs),并通过化学试剂及自体富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP)体外定向诱导成类雪旺细胞(schwann cell-like cell lineages,SCs-like);取Wistar大鼠双侧坐骨神经,通过化学联合冻融的方式制备脱细胞异种神经支架。使用Di OC16(3)荧光探针进行类雪旺细胞的标记。建立兔面神经5 mm的缺损模型,以不同移植物确立3组实验分组(n=10):A组(自体神经修复组);B组(复合Di OC16-SCs的异种神经支架修复组);C组(单纯异种神经支架修复组)。术后8周通过再生神经的电生理、有髓神经纤维密度及特异性蛋白定量评价神经功能的早期修复效果。结果术后各组动物分笼饲养,均存活良好。解剖时发现各组动物再生神经连续性及完整性均良好,未形成明显的神经瘤。术后8周各组术侧动作电位潜伏期延长,A、B组明显快于C组,且A组与B、C组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。甲苯胺蓝染色计算再生有髓神经纤维密度,A、B组明显高于C组(P<0.05),A、B组之间比较差异无统计学意义。再生神经内特异性蛋白神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)染色观察,可见A、B组内NGF及BDNF的蛋白含量均高于C组(P<0.05),且A组NGF蛋白含量最高,B组BDNF蛋白含量最高。结论复合体外定向诱导的类雪旺细胞的脱细胞异种神经支架在修复面神经5 mm的缺损中早期获得的修复效果与自体神经的修复效果相近。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
异种异体论文参考文献
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