导读:本文包含了婴儿期遗忘论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:婴儿期,神经,发生,神经元,霉素,物质,论文。
婴儿期遗忘论文文献综述
张秀芬[1]（2016）在《雷帕霉素对大鼠婴儿期遗忘作用的研究》一文中研究指出研究背景早期生活经历对成年后人格和心理社会功能的养成起着非常重要的作用,然而成人仍很少能回忆起幼年时期发生的事件。婴儿期遗忘(infantile amnesia)是指成人对特定年龄前发生的生活事件无法进行回忆的现象,部分研究则定义为与成年期相比,婴幼儿时期/儿童期对记忆自发性遗忘的加速现象(在儿童期为童年期遗忘)。目前人类婴儿期遗忘的边界年龄尚未明确,人类方面的研究主要集中在神经心理学方面。1962年Campbell利用行为学实验(主动回避反应训练)验证了婴儿期遗忘现象同样存在于大鼠身上,此后,使用不同种属的实验动物(如灵长类)和行为学训练方法(如被动回避反应训练、条件性恐惧训练)的实验均验证了婴儿期遗忘现象的存在,为更好地研究其发生机制奠定了基础。目前尚未明确婴儿期遗忘发生的神经生物学机制,但明确的是其发生机制并非单一,可能涉及众多与记忆相关的脑区、神经递质系统和神经内分泌系统等。海马、内侧前额叶皮质均是晚成熟结构,N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid, NMD A)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA)等受体存在亚单位发育的时空差异等,均可能影响婴幼儿时期的学习记忆功能。海马属于边缘系统结构,也是晚成熟结构,出生后海马仍需经历神经发生、突触发生、神经递质受体发育、髓鞘形成等解剖结构和生理功能的改变。情景式的学习记忆如穿梭箱被动回避反应、条件性恐惧训练均是海马依赖性的学习记忆过程,均需完整的海马功能的参与。Lavenex P等通过测试不同年龄儿童的空间学习记忆,并对比灵长类动物随年龄增长而改变的海马结构,发现婴儿期遗忘时间与海马结构功能的发育差异时间基本一致,提出两者可能存在因果关系。Josselyn SA等也认为海马的发育差异在婴儿期遗忘中起着重要作用,猜测婴幼儿时期海马高水平的神经发生可能与婴儿期的加速遗忘现象相关。海马神经发生与学习记忆相关,在特定情况下,成年海马神经发生可促进依赖海马的新记忆的形成和保留,但对于已形成的旧记忆,过多新生神经元对已有神经环路的持续整合却可能加速原有记忆的遗忘,新生的突触连接也可能对原有环路造成干扰。海马齿状回是大脑神经发生的主要区域之一,齿状回神经发生贯穿于生命体的整个生命过程并随年龄增长而水平逐渐降低,婴幼儿时期神经发生水平较高而成年后水平降低。婴幼儿期高水平的神经发生与记忆保留呈负相关关系在Akers等的研究中同样得到证实：使用17日龄和60日龄小鼠进行条件性恐惧记忆训练,免疫荧光染色检测神经发生水平,结果显示17日龄小鼠比60日龄小鼠有更高水平的海马神经发生,且17日龄小鼠对恐惧记忆的遗忘速度比60日龄快；通过基因和药理学途径减少17日龄小鼠的神经发生可增加其记忆保留；而通过自发轮转运动增加60日龄小鼠的神经发生却加速其记忆遗忘,提示婴幼儿期过高水平的神经发生可能是婴儿期遗忘的发生机制之一。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)是由2549个氨基酸组成的进化上相对保守的丝氨酸/苏氨酸激酶。mTOR信号通路可接受激素、生长因子、营养因子和能量等多种信号输入,通过PI3K/Akt/mTOR或AMPK等途径来发挥控制基因转录和蛋白质翻译起始、调控细胞周期、调节凋亡和影响代谢等多重作用。雷帕霉素是mTOR的抑制剂,可通过阻止mTOR通路下游效应器P70S6K和4EBPs的磷酸化,抑制相关蛋白的转录和翻译,起着影响免疫、调控细胞增殖、调节凋亡与自噬等作用。据国外的相关研究,雷帕霉素腹腔注射可影响幼鼠海马齿状回新生神经元的增殖。雷帕霉素亦可影响突触可塑性,影响学习记忆等相关过程。动物实验表明,局部脑区内(如海马、杏仁核、皮层)注射或腹腔注射雷帕霉素可损害依赖海马的空间记忆、依赖前额叶皮层或杏仁核的条件恐惧记忆、依赖味觉皮层的条件味觉厌恶记忆等学习记忆过程。而另一方面,雷帕霉素长期低剂量口服则能增强成年小鼠的空间学习记忆和老年鼠被动回避反应训练的记忆保留,改善阿尔茨海默病模型小鼠的记忆损害,增加老年鼠的平均寿命。综合以上研究,提示雷帕霉素对学习记忆的影响可能与身体状态、年龄、用药途径等有关。目前甚少研究关注于探讨雷帕霉素对幼龄大鼠学习记忆的影响。由于雷帕霉素可影响幼龄大鼠海马齿状回新生神经元的增殖,而海马神经发生又与记忆保留相关,推测雷帕霉素或通过影响神经发生作用于婴儿期遗忘。因此,本实验通过研究雷帕霉素腹腔注射对幼龄大鼠被动回避反应训练即学习记忆的影响,同时探讨雷帕霉素腹腔注射对幼龄大鼠海马细胞增殖、神经发生和细胞凋亡的作用,初步探讨雷帕霉素影响婴儿期遗忘的可能机制。具体研究包括以下两部分：第一部分：雷帕霉素对幼龄大鼠被动回避反应训练的影响目的穿梭箱被动回避反应训练17日龄(post-natal day 17, P17)和60日龄(post-natal day 60, P60)大鼠,验证婴儿期遗忘现象。研究雷帕霉素腹腔注射对17日龄大鼠被动回避反应训练记忆保留的影响。方法(1)17日龄和60日龄SD雄性大鼠各42只,各年龄组根据被动回避反应训练时是否给予电击又分为电击组与非电击组,测试各组大鼠被动回避反应训练后O d(即训练刚结束后)、2d和7d的记忆保留。(2)P17 SD雄性大鼠84只,分为溶媒组、雷帕霉素20mg/kg(Rap20组)和雷帕霉素40mg/kg组(Rap40组),各组分别在被动回避反应训练后腹腔注射等体积的溶媒或雷帕霉素溶液。各组根据被动回避反应训练时是否给予电击又分电击组与非电击组,测试训练后2 d(P19)和7 d(P24)的记忆保留。结果(1)17和60日龄大鼠被动回避反应训练结果的差异研究适应阶段反应潜时P17和P60大鼠比较差异无统计学意义(P>0.05)。测试时电击组2×3析因分析提示不同年龄组差异有统计学意义(P<0.05),测试时不同时间点差异有统计学意义(P<0.05)。电击组训练后0d(即训练结束后)P17和P60大鼠反应潜时比较差异无统计学意义(P>0.05),训练后2d和7d两年龄组反应潜时比较差异均有统计学意义(P<0.05)。P17大鼠训练后2d记忆保留有所减弱,与训练后0d反应潜时比较差异有统计学意义(P<0.05),到训练后7d差异更明显,反应潜时下降至接近电击训练前水平。P60大鼠在训练后2d和7d仍保留稳定的记忆水平,与训练后Od反应潜时比较差异均无统计学意义(P>0.05)。非电击组P17和P60大鼠均在测试各时间点(训练后0d、2d和7 d)显示出与适应阶段无明显差异的反应潜时(P>0.05)。(2)雷帕霉素对P17大鼠被动回避反应训练的影响适应阶段反应潜时溶媒组、Rap20组和Rap40组比较差异无统计学意义(P>0.05)。测试时电击组3×2析因分析提示不同剂量组差异有统计学意义(P<0.05),测试时不同时间点差异有统计学意义(P<0.05)。电击组训练后2d叁组反应潜时比较差异无统计学意义(P>0.05)；训练后7d反应潜时Rap20组、Rap40组与溶媒组比较差异均有统计学意义(P<0.05),即雷帕霉素用药组增加了P17大鼠被动回避反应训练的反应潜时,而溶媒组在训练后7d反应潜时已下降至接近电击训练前水平。Rap20组和Rap40组在训练后2d和7d反应潜时比较差异均无统计学意义(P>0.05)。非电击组各组各时间点反应潜时比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论17日龄大鼠存在快速遗忘,显示了婴儿期遗忘现象。雷帕霉素腹腔注射可增加P17大鼠对电击训练的记忆保留,减缓婴儿期遗忘现象。第二部分：雷帕霉素对幼龄大鼠海马齿状回细胞增殖、神经发生和细胞凋亡的影响目的探讨雷帕霉素腹腔注射对17日龄大鼠海马齿状回细胞增殖、神经发生和细胞凋亡的影响,初步探讨雷帕霉素影响幼龄大鼠记忆保留的可能机制。方法(1)P17 SD雄性大鼠24只,分为正常组、溶媒组、雷帕霉素20mg/kg组(Rap20组)和40mg/kg组(Rap40组),于17日龄同时间点分别腹腔注射等体积的溶媒或雷帕霉素溶液(正常组不予处理),注射44 h后所有动物腹腔注射BrdU溶液标记增殖细胞,剂量为100mg/kg,于BrdU注射4h后(即P19)每组6只大鼠灌注取脑,行海马齿状回BrdU免疫荧光单标染色。(2)P17 SD雄性大鼠48只,分为正常组、溶媒组、Rap20组和Rap40组,于17日龄同时间点分别腹腔注射等体积的溶媒或雷帕霉素溶液(正常组不予处理),注射12h后所有动物腹腔注射BrdU溶液标记增殖细胞,剂量为50mg/kg,每6h注射一次,共5次,于BrdU末次注射12h和132 h后(即P19和P24),每组各时间点取6只大鼠灌注取脑,行海马齿状回BrdU/DCX免疫荧光双标染色。(3)P17 SD雄性大鼠24只,分为正常组、溶媒组、Rap20组和Rap40组,于17日龄同时间点分别腹腔注射等体积的溶媒或雷帕霉素溶液(正常组不予处理),于注射药物48 h后(即P19)每组6只大鼠灌注取脑,石蜡切片行海马齿状回caspase3免疫组化染色。结果(1)溶媒组与Rap20组、Rap40组BrdU阳性细胞计数比较差异均有统计学意义(P<0.05),雷帕霉素能减少海马齿状回的细胞增殖。BrdU阳性细胞计数正常组与溶媒组比较差异无统计学意义(P>0.05), Rap20组与Rap40组比较差异有统计学意义(P<0.05), Rap40组比Rap20组BrdU阳性细胞计数少。(2)溶媒组与Rap20组、Rap40组BrdU、BrdU/DCX阳性细胞计数在各时间点(P19和P24)比较差异均有统计学意义(P<0.05),雷帕霉素能减少海马齿状回的神经发生。BrdU、BrdU/DCX阳性细胞计数正常组与溶媒组各时间点比较差异均无统计学意义5), Rap20组与Rap40组各时间点比较差异均有统计学意义(P<0.05),增加雷帕霉素的剂量阳性细胞计数更少。P24与P19相比,各组BrdU、BrdU/DCX阳性细胞计数均有不同程度减少。(3)溶媒组与Rap20组、Rap40组caspase3阳性细胞计数比较差异均有统计学意义(P<0.05),雷帕霉素能增加海马齿状回的细胞凋亡。Caspase3阳性细胞计数正常组与溶媒组比较差异无统计学意义(P>0.05), Rap20组与Rap40组比较差异有统计学意义(P<0.05),Rap40组caspase3阳性细胞计数比Rap20组多。结论雷帕霉素能减少P17幼龄大鼠海马齿状回的细胞增殖和神经发生,增加海马齿状回的细胞凋亡。(本文来源于《南方医科大学》期刊2016-03-18）
郭海文[2]（2015）在《P物质片段SP1-7和ERK通路对婴儿期遗忘作用的研究》一文中研究指出研究背景学习记忆是脑重要的功能之一。学习和记忆是相互联系的两个过程,学习是获取新信息和新知识的神经过程,而记忆是对所获取信息的保存和读取的神经过程。学习记忆有许多分类,如学习分为非联合型学习和联合型学习。记忆,根据其形成过程可分为获得、巩固、保持和再现四个过程。认知心理学家对记忆进行分类,分为陈述性记忆和非陈述性记忆,非陈述性记忆还包括程序性记忆、初始化效应、联合学习和非联合学习四种类型。根据时间分类,可以将记忆分为瞬时记忆、短时记忆和长时记忆。伴随着记忆的是遗忘,包括逆行性遗忘和顺行性遗忘。那么人类最早的记忆是从什么时候开始?最早记忆之前的生活事件是否被遗忘?如何解释这种记忆缺失的现象?弗洛伊德根据临床实践发现,大部分人缺乏生活早期的记忆。因此,弗洛伊德提出婴儿期遗忘或童年期遗忘,他认为大多数人隐藏了最开始的6到8岁之前的生活事件的记忆,而且是因为其不堪的生活事件引起人们潜意识地封锁了童年的回忆。而目前认为人类婴儿期遗忘边界年龄在2-4岁之间。心理学家认为婴儿期遗忘属于自传体记忆的一部分,自传体记忆是关于人经历的生活事件的记忆,婴儿期遗忘是自传体记忆的起点。他们用语言和元认知的发展、社会发展和自我发展等来解释婴儿期遗忘。然而动物中也存在婴儿期遗忘现象,Campbell等首选发现大鼠同样存在婴儿期遗忘现象,而切灵长类动物也有婴儿期遗忘现象。通过对大鼠婴儿期遗忘进行研究,结合其他文献进行推测,大鼠婴儿期遗忘边界年龄为断乳期2 1天左右,与婴儿期遗忘相关的脑区有海马、杏仁核、内侧前额叶皮质、纹状体以及纹状体边缘区等。与婴儿期遗忘相关的神经生物学分子或神经递质,有神经递质(γ氨基丁酸GABA、阿片肽)、细胞内分子(CAMKⅡ/CAN、PKMζ)、细胞外结构(神经元周围网络PNNS)、激素(应急激素、肾上腺素)以及其他(神经发生、DNA甲基化、葡糖糖)。上述提到的分子或者神经递质等,都是与学习记忆相关的。如神经发生(neurogenesis),它是神经元的生成,包括从神经干细胞增殖分裂成为定向祖细胞,并且逐渐向功能区域迁移、不断发生可塑性变化并与其它神经元建立突触联系从而产生神经功能的完整的过程。神经发生在新记忆形成中有重要作用,神经发生水平高的时候新记忆形成增快,但是神经发生也可以消除已形成的记忆。因此神经发生在学习记忆中有关键的作用。P物质(Substance P, SP)是一种神经肽,也是最早发现的神经肽,其序列为：H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-LPhe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2, P物质分子量为1348。P物质属于速激肽家族,速激肽家族还包括神经激肽A (NKA)、神经激肽B (NKB)和NKA衍生物神经肽K (NPK)以及神经肽γ(NPy)。速激肽有叁种类型受体,NK1、NK2和NK3受体,叁种速激肽受体都具有七个跨膜α螺旋的G蛋白偶联受体。而P物质与NKl亲和力高,因此NK1为P物质受体。NK1广泛分布于大脑皮质、小脑、纹状体、海马、基底核、嗅球等中枢神经组织,也可见于肺组织等外周组织。P物质的作用涉及到全身各个系统,它参与神经创伤修复、痛觉传导、神经内分泌、骨代谢、多种神经疾病等过程,并且它对学习记忆有影响。在给予大鼠P物质进行外周注射或者进行颅内注射,都显示了P物质对学习记忆增强的作用。P物质片段SP1-7保留了全段P物质对学习记忆的作用。Tomaz在大鼠进行被动逃避反应训练后记忆给予腹腔注射SP(0.05μg/g), SPN 1-7 (0.167μg/g)和SPC7-11(0.134μg/g),在24h和21d之后进行记忆保留测试,显示给予SP和SPN1-7干预的大鼠其记忆保留明显增强。目前认为P物质与NKl受体结合后的信号转导通路有：1、AC-cAMP-PKA; 2、 PLC-IP3/DG-PKC; 3、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)途径。MAPK家族有4条通路：细胞外信号调节激酶(ERK,包括ERK1和ERK2),c-Jun氨基末端激酶(JNK,又称SAPK1), P38丝裂原活化蛋白激酶(P38)和细胞外信号调节激酶5(ERK5)。细胞受到刺激后,MAPKKK和MAPKK逐级磷酸化,激活MAPK, MAPK被激活后转移至细胞核内,使某些转录因子发生磷酸化,促使细胞内基因表达,完成信号转导。ERK通路是重要的MAPK通路,它在细胞增殖分化调控方面有重要作用。ERK通路在肿瘤、炎症、肥胖和糖尿病等疾病中都有重要的作用；也参与缺血再灌注损伤和自噬凋亡的调节；同时也对学习记忆有关键作用。通过对LTP的诱发和行为学研究,证实了ERK在学习记忆的作用。P物质与其受体NK1结合后可以通过ERK信号转导通路来完成其生理功能,如增加神经元存活、参与炎症反应、加快损伤愈合、促呕吐和镇痛等作用。如Amadoro等人通过对大鼠小脑颗粒细胞(CGCa)进行体外实验,显示激活颗粒细胞的NKl受体可加强神经元的存活,并且是通过激活AKT和ERK通路和抑制延迟整流钾电流(IK)来实现的。因此,本研究使用明暗穿梭箱对大鼠进行被动逃避反应训练,检测其记忆保留,进一步证实婴儿期遗忘现象。在此基础,大鼠进行明暗穿梭箱训练后,给予P物质片段SP1-7腹腔注射,观察SP1-7对记忆保留影响,并对ERK进行免疫组化检测。初步探讨P物质片段SP1-7和ERK对婴儿期遗忘的影响。具体研究包括以下两部分：第一章：不同日龄大鼠被动逃避反应记忆差异的研究目的用明暗穿梭箱对不同日龄的大鼠进行被动逃避反应训练,检测其记忆保留情况,进一步证实婴儿期遗忘现象。方法清洁级健康17日龄和60日龄雄性SD大鼠(Sprague Dawley rat)各24只,进行明暗穿梭箱被动逃避反应训练,训练后半小时、2天和7天进行大鼠记忆保留检测。结果适应性训练反应潜时P17和P60之间无明显差异(P>0.05)。P17和P60叁个检测时间进行单因素方差分析有明显差异(P<0.05),反应潜时逐渐缩短。训练后半小时和训练后2天P17和P60之间反应潜时比较则无明显差异(P>0.05),训练后7天P17反应潜时比P60短(P<0.05)。结论在大鼠进行明暗穿梭箱训练后第7天,P17大鼠记忆保留明显比P60少,显示了婴儿期遗忘这一现象。第二章：P物质片段SP1-7和ERK通路对婴儿期遗忘作用的研究目的通过明暗穿梭箱被动逃避反应训练,探讨P物质片段SP1-7和ERK通路在婴儿期遗忘的作用。方法17天(P17)雄性SD大鼠48只, 分为叁组,P物质片段SP1-7组(1 rμg,/g组,下称SP1组)、P片段物质SP1-7组(0.11.μg/g组,下称SP0.1组)和生理盐水组(NS组)。各组SD大鼠在明暗穿梭箱被动逃避训练后立即注射药物,分别在2天和7天后进行记忆保留检测,以上大鼠灌注取脑进行ERK1/2免疫组化。结果适应性训练叁组单因素方差分析无明显差异(P>0.05),LSD进行组间多重比较,各组之间两两比较无明显差异(P>0.05)。叁组不同检测时间t检验,NS组训练后2天反应潜时比训练后7天长(P<0.05)；SP0.1组无明显差异(P>0.05)；SPl组训练后2天反应潜时比训练后7天短(P<0.05)。不同检测时间叁组组内单因素方差分析,训练后2天无明显差异(F=1.29,P>0.05),各组之间两两比较无明显差异(P>0.05)。训练后7天方差分析有差异(F=72.70,P<0.05),LSD进行多重比较各组之间两两比较有明显差异(P<0.05),反应潜时长短为NS<SP0.1<SP1。各干预组海马CA1区、纹状体和前额叶皮质叁个脑区阳性细胞个数训练后2天和训练后7天进行t检验分析,各干预组均无差异(P>0.05)。训练后2天和训练后7天叁组干预组进行单因素方差分析均有明显差异(P<0.05),叁个脑区均显示NS阳性个数比SP0.1和SP1组少(P<0.05),而SP0.1阳性个数与SP1组无明显差异(P>0.05)。结论P物质片段SP1-7能增强明暗穿梭箱训练后7天的记忆保留,提高ERKl/2在海马CA1区、纹状体和前额叶皮质的表达。提示SP1-7可能通过ERK1/2通路增强学习记忆能力和抑制婴儿期遗忘。(本文来源于《南方医科大学》期刊2015-03-25）
李宏,郭海文,郑娓,杜江,舒斯云[3]（2015）在《婴儿期遗忘研究进展》一文中研究指出婴儿期遗忘被定义为人们对特定的年龄之前发生的早期生活事件无法进行回忆的现象。100年前由弗洛伊德提出,认为大多数成人都难以回忆起第一年的生活事件。婴儿期遗忘并非人类所特有,在动物实验中也显示出婴儿期遗忘。有很多心理学、神经生物学的学者对其进行研究,但其机制尚未完全清楚。本文主要对婴儿期遗忘的边界年龄和神经生物机制进行综述。(本文来源于《解剖学研究》期刊2015年01期）
婴儿期遗忘论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究背景学习记忆是脑重要的功能之一。学习和记忆是相互联系的两个过程,学习是获取新信息和新知识的神经过程,而记忆是对所获取信息的保存和读取的神经过程。学习记忆有许多分类,如学习分为非联合型学习和联合型学习。记忆,根据其形成过程可分为获得、巩固、保持和再现四个过程。认知心理学家对记忆进行分类,分为陈述性记忆和非陈述性记忆,非陈述性记忆还包括程序性记忆、初始化效应、联合学习和非联合学习四种类型。根据时间分类,可以将记忆分为瞬时记忆、短时记忆和长时记忆。伴随着记忆的是遗忘,包括逆行性遗忘和顺行性遗忘。那么人类最早的记忆是从什么时候开始?最早记忆之前的生活事件是否被遗忘?如何解释这种记忆缺失的现象?弗洛伊德根据临床实践发现,大部分人缺乏生活早期的记忆。因此,弗洛伊德提出婴儿期遗忘或童年期遗忘,他认为大多数人隐藏了最开始的6到8岁之前的生活事件的记忆,而且是因为其不堪的生活事件引起人们潜意识地封锁了童年的回忆。而目前认为人类婴儿期遗忘边界年龄在2-4岁之间。心理学家认为婴儿期遗忘属于自传体记忆的一部分,自传体记忆是关于人经历的生活事件的记忆,婴儿期遗忘是自传体记忆的起点。他们用语言和元认知的发展、社会发展和自我发展等来解释婴儿期遗忘。然而动物中也存在婴儿期遗忘现象,Campbell等首选发现大鼠同样存在婴儿期遗忘现象,而切灵长类动物也有婴儿期遗忘现象。通过对大鼠婴儿期遗忘进行研究,结合其他文献进行推测,大鼠婴儿期遗忘边界年龄为断乳期2 1天左右,与婴儿期遗忘相关的脑区有海马、杏仁核、内侧前额叶皮质、纹状体以及纹状体边缘区等。与婴儿期遗忘相关的神经生物学分子或神经递质,有神经递质(γ氨基丁酸GABA、阿片肽)、细胞内分子(CAMKⅡ/CAN、PKMζ)、细胞外结构(神经元周围网络PNNS)、激素(应急激素、肾上腺素)以及其他(神经发生、DNA甲基化、葡糖糖)。上述提到的分子或者神经递质等,都是与学习记忆相关的。如神经发生(neurogenesis),它是神经元的生成,包括从神经干细胞增殖分裂成为定向祖细胞,并且逐渐向功能区域迁移、不断发生可塑性变化并与其它神经元建立突触联系从而产生神经功能的完整的过程。神经发生在新记忆形成中有重要作用,神经发生水平高的时候新记忆形成增快,但是神经发生也可以消除已形成的记忆。因此神经发生在学习记忆中有关键的作用。P物质(Substance P, SP)是一种神经肽,也是最早发现的神经肽,其序列为：H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-LPhe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2, P物质分子量为1348。P物质属于速激肽家族,速激肽家族还包括神经激肽A (NKA)、神经激肽B (NKB)和NKA衍生物神经肽K (NPK)以及神经肽γ(NPy)。速激肽有叁种类型受体,NK1、NK2和NK3受体,叁种速激肽受体都具有七个跨膜α螺旋的G蛋白偶联受体。而P物质与NKl亲和力高,因此NK1为P物质受体。NK1广泛分布于大脑皮质、小脑、纹状体、海马、基底核、嗅球等中枢神经组织,也可见于肺组织等外周组织。P物质的作用涉及到全身各个系统,它参与神经创伤修复、痛觉传导、神经内分泌、骨代谢、多种神经疾病等过程,并且它对学习记忆有影响。在给予大鼠P物质进行外周注射或者进行颅内注射,都显示了P物质对学习记忆增强的作用。P物质片段SP1-7保留了全段P物质对学习记忆的作用。Tomaz在大鼠进行被动逃避反应训练后记忆给予腹腔注射SP(0.05μg/g), SPN 1-7 (0.167μg/g)和SPC7-11(0.134μg/g),在24h和21d之后进行记忆保留测试,显示给予SP和SPN1-7干预的大鼠其记忆保留明显增强。目前认为P物质与NKl受体结合后的信号转导通路有：1、AC-cAMP-PKA; 2、 PLC-IP3/DG-PKC; 3、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)途径。MAPK家族有4条通路：细胞外信号调节激酶(ERK,包括ERK1和ERK2),c-Jun氨基末端激酶(JNK,又称SAPK1), P38丝裂原活化蛋白激酶(P38)和细胞外信号调节激酶5(ERK5)。细胞受到刺激后,MAPKKK和MAPKK逐级磷酸化,激活MAPK, MAPK被激活后转移至细胞核内,使某些转录因子发生磷酸化,促使细胞内基因表达,完成信号转导。ERK通路是重要的MAPK通路,它在细胞增殖分化调控方面有重要作用。ERK通路在肿瘤、炎症、肥胖和糖尿病等疾病中都有重要的作用；也参与缺血再灌注损伤和自噬凋亡的调节；同时也对学习记忆有关键作用。通过对LTP的诱发和行为学研究,证实了ERK在学习记忆的作用。P物质与其受体NK1结合后可以通过ERK信号转导通路来完成其生理功能,如增加神经元存活、参与炎症反应、加快损伤愈合、促呕吐和镇痛等作用。如Amadoro等人通过对大鼠小脑颗粒细胞(CGCa)进行体外实验,显示激活颗粒细胞的NKl受体可加强神经元的存活,并且是通过激活AKT和ERK通路和抑制延迟整流钾电流(IK)来实现的。因此,本研究使用明暗穿梭箱对大鼠进行被动逃避反应训练,检测其记忆保留,进一步证实婴儿期遗忘现象。在此基础,大鼠进行明暗穿梭箱训练后,给予P物质片段SP1-7腹腔注射,观察SP1-7对记忆保留影响,并对ERK进行免疫组化检测。初步探讨P物质片段SP1-7和ERK对婴儿期遗忘的影响。具体研究包括以下两部分：第一章：不同日龄大鼠被动逃避反应记忆差异的研究目的用明暗穿梭箱对不同日龄的大鼠进行被动逃避反应训练,检测其记忆保留情况,进一步证实婴儿期遗忘现象。方法清洁级健康17日龄和60日龄雄性SD大鼠(Sprague Dawley rat)各24只,进行明暗穿梭箱被动逃避反应训练,训练后半小时、2天和7天进行大鼠记忆保留检测。结果适应性训练反应潜时P17和P60之间无明显差异(P>0.05)。P17和P60叁个检测时间进行单因素方差分析有明显差异(P<0.05),反应潜时逐渐缩短。训练后半小时和训练后2天P17和P60之间反应潜时比较则无明显差异(P>0.05),训练后7天P17反应潜时比P60短(P<0.05)。结论在大鼠进行明暗穿梭箱训练后第7天,P17大鼠记忆保留明显比P60少,显示了婴儿期遗忘这一现象。第二章：P物质片段SP1-7和ERK通路对婴儿期遗忘作用的研究目的通过明暗穿梭箱被动逃避反应训练,探讨P物质片段SP1-7和ERK通路在婴儿期遗忘的作用。方法17天(P17)雄性SD大鼠48只, 分为叁组,P物质片段SP1-7组(1 rμg,/g组,下称SP1组)、P片段物质SP1-7组(0.11.μg/g组,下称SP0.1组)和生理盐水组(NS组)。各组SD大鼠在明暗穿梭箱被动逃避训练后立即注射药物,分别在2天和7天后进行记忆保留检测,以上大鼠灌注取脑进行ERK1/2免疫组化。结果适应性训练叁组单因素方差分析无明显差异(P>0.05),LSD进行组间多重比较,各组之间两两比较无明显差异(P>0.05)。叁组不同检测时间t检验,NS组训练后2天反应潜时比训练后7天长(P<0.05)；SP0.1组无明显差异(P>0.05)；SPl组训练后2天反应潜时比训练后7天短(P<0.05)。不同检测时间叁组组内单因素方差分析,训练后2天无明显差异(F=1.29,P>0.05),各组之间两两比较无明显差异(P>0.05)。训练后7天方差分析有差异(F=72.70,P<0.05),LSD进行多重比较各组之间两两比较有明显差异(P<0.05),反应潜时长短为NS<SP0.1<SP1。各干预组海马CA1区、纹状体和前额叶皮质叁个脑区阳性细胞个数训练后2天和训练后7天进行t检验分析,各干预组均无差异(P>0.05)。训练后2天和训练后7天叁组干预组进行单因素方差分析均有明显差异(P<0.05),叁个脑区均显示NS阳性个数比SP0.1和SP1组少(P<0.05),而SP0.1阳性个数与SP1组无明显差异(P>0.05)。结论P物质片段SP1-7能增强明暗穿梭箱训练后7天的记忆保留,提高ERKl/2在海马CA1区、纹状体和前额叶皮质的表达。提示SP1-7可能通过ERK1/2通路增强学习记忆能力和抑制婴儿期遗忘。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
婴儿期遗忘论文参考文献
[1].张秀芬.雷帕霉素对大鼠婴儿期遗忘作用的研究[D].南方医科大学.2016
[2].郭海文.P物质片段SP1-7和ERK通路对婴儿期遗忘作用的研究[D].南方医科大学.2015
[3].李宏,郭海文,郑娓,杜江,舒斯云.婴儿期遗忘研究进展[J].解剖学研究.2015
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