导读:本文包含了布雷菲德菌素论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:内质网,菌素,氨基甲酸酯,蛋白,肺泡,激酶,衍生物。
布雷菲德菌素论文文献综述
贾甜甜[1]（2019）在《布雷非德菌素A引起的内质网应激在小鼠卵母细胞分裂成熟中的作用》一文中研究指出母细胞分裂成具有不同细胞命运的两个子细胞称为细胞的不对称分裂,对于产生多样性发育至关重要。哺乳动物雌性减数分裂通过两轮连续的不对称细胞分裂产生一个单倍体卵子和两个小极体。这种不对称的细胞分裂是通过不对称的纺锤体定位产生的。通过这种不对称分裂卵母细胞完成自身极性建立,这对于早期胚胎极性的确定是至关重要的。这个过程需要微管蛋白,肌动蛋白以及多种极性蛋白协作调控。内质网作为细胞内最大的膜细胞器参与多种蛋白质的合成以及加工修饰,当内质网应激时,多种蛋白合成加工受阻,这会导致卵母细胞发育受阻。布雷非德菌素A(Brefeldin A,BFA)可以抑制从内质网到高尔基体的蛋白转运,是内质网应激的诱导剂,同时它可以破坏卵母细胞的不对称分裂。本实验以小鼠卵母细胞为材料,在BFA处理下破坏小鼠不对称分裂,通过荧光定量PCR技术检测出应激标志分子上调,因此,我们认为小鼠卵母细胞不对称分裂的破坏可能与内质网应激有关。随后我们克隆了在内质网应激中有缓解作用的应激因子钙网蛋白(Calreticulin,CRT)基因,构建了pCRT-Venus重组质粒。通过体外转录技术及显微操作技术将其在卵母细胞中过表达,通过统计其对卵母细胞成熟率的影响,研究其对BFA引起的分裂破坏是否具有挽救作用。本论文探究了在卵母细胞体外培养过程中内质网应激与减数分裂的关系,以及钙网蛋白在小鼠卵母细胞内质网应激中的作用。研究表明:1.BFA抑制极体排出:不同浓度下(0.5μM、1μM、2.5μM、5μM)BFA处理均不影响小鼠卵母细胞的GVBD率,低浓度BFA处理会导致部分卵母细胞发生对称分裂,高浓度BFA处理会显着抑制PB1。另外在作用不同时间点去除BFA后,PB1率随作用时间延长而降低。2.BFA抑制纺锤体迁移,扰乱极性相关蛋白定位:通过免疫荧光染色实验发现BFA处理会抑制纺锤体的迁移,影响p-MAPK的分布,破坏肌动蛋白帽的形成,并且会扰乱极性相关蛋白Par6a、Dlg1、Crb3的分布。3.BFA影响应激因子表达量:通过实时荧光定量PCR技术检测应激因子表达量,对比正常组,处理组中应激标志因子显着上调。4.构建pCRT-Venus重组质粒:以小鼠睾丸组织cDNA为模板克隆出小鼠CRT目的条带,将其与p-Venus载体连接,成功构建出pCRT-Venus重组质粒。5.过表达CRT对小鼠卵母细胞成熟没有促进作用:通过显微操作技术将CRT的mRNA注射到小鼠卵母细胞后于M2中培养,统计卵母细胞GVBD和PB1率,在卵母细胞中过表达CRT与对照组的PB1率无显着性差异。6.过表达CRT对BFA引起的内质网应激没有抵抗作用:卵母细胞中过表达CRT后于BFA中培养统计PB1率,与仅经BFA处理组对比,二者PB1率无显着差异。(本文来源于《西北农林科技大学》期刊2019-05-01）
郑翔,耿娜娜,杨蕾,吴明松,李学英[2]（2018）在《布雷菲德菌素A通过线粒体凋亡途径增强顺铂抗肺癌细胞的作用》一文中研究指出本研究证明了线粒体凋亡途径在布雷菲德菌素A (brefeldin A,BFA)联合顺铂(cisdichlorodiamine platinum,CDDP)抗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的作用。MTT结果显示,BFA对肺癌GLC-82和NCI-H1299细胞的半数有效抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))分别是100 ng/mL和400 ng/mL,CDDP对GLC-82和NCI-H1299细胞的IC_(50)分别是4μg/mL和15μg/mL;而分别采用半量的BFA和CDDP联合处理GLC-82或NCIH1299细胞后,抑制作用均进一步加强。DAPI染色结果进一步证明了二者的协同作用——与单独用药组相比,细胞核染色质固缩加剧,核裂解碎片增多,乃至形成凋亡小体,表明细胞凋亡的发生。与单药组比较,联合用药导致肺癌GLC-82细胞线粒体膜电位显着下降; q-RT-PCR及Western印迹结果显示,在联合用药早期(24 h),GLC-82细胞可能通过提高Bcl2表达以促进存活;而在联合用药晚期(48 h),细胞已发生不可逆转的凋亡,Bcl2表达受抑制,同时二者通过促进Bax表达来诱导细胞色素C释放,使胱天蛋白酶3发生剪切激活,最终诱导细胞凋亡发生。提示线粒体凋亡途径可能是BFA协同CDDP抗非小细胞肺癌的分子机制之一,为肺癌的临床治疗方案提供了更多的理论依据。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学报》期刊2018年11期）
汪雪峰,陈锋,宋顺德,章哲文,汤慧芳[3]（2018）在《布雷菲德菌素A在脂多糖诱导急性肺损伤中的作用》一文中研究指出目的探讨布雷菲德菌素A(Brefeldin A)在脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤中的作用。方法小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)和上皮细胞(MLE-12)分别给予浓度为1、10、100μM的Brefeldin A后,立即用LPS 500 ng/ml处理,收集3、6、9、24 h的细胞上清并测定MH-S中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和MLE-12中的趋化因子KC值;ICR小鼠随机分为生理盐水组(Normal组)、模型组(LPS组)、地塞米松组(Dex组,5 mg/kg)、Brefeldin A组(BFA组,10 mg/kg),每组12只,气道内2 mg/kg滴入LPS制备急性肺损伤模型,生理盐水组给予等体积生理盐水。6 h后观察肺组织病理改变,测定肺泡灌洗液(BALF)中白细胞、白蛋白含量和TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)等炎症因子含量,检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、c AMP含量和MAPK信号通路中ERK、p38和JNK等蛋白激酶分子磷酸化水平的变化。结果 100μM的Brefeldin A能显着减少MH-S中TNF-α的释放和MLE-12细胞中KC的产生(P<0.001)。Brefeldin A显着改善肺组织病理变化,降低BALF中白细胞(P<0.001)和TNF-α(P<0.05)含量,对BALF中白蛋白、IL-1β和IL-6无显着影响,显着降低小鼠肺组织中MPO活性(P<0.05),升高c AMP的水平(P<0.001),同时能显着抑制ERK的磷酸化(P<0.05)。结论 Brefeldin A对急性肺损伤可产生保护作用,其机制与抑制相关炎症因子释放、升高细胞内c AMP的含量、抑制ERK磷酸化等途径有关。(本文来源于《中华全科医学》期刊2018年05期）
赵宇红,陈旺,曾宇[4]（2018）在《芹黄素对布雷菲德菌素诱导的神经元样PC12细胞内质网应激途径的影响》一文中研究指出目的探讨芹黄素对布雷菲德菌素(BF)A诱导的PC12分化细胞内质网应激(ERS)标志分子葡萄糖调节蛋白(GRP)48及ERS相关促凋亡因子C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)表达水平的影响。方法以神经生长因子(NGF)诱导PC12分化细胞作为模型,流式细胞仪检测不同浓度BFA诱导的PC12分化细胞凋亡情况,MTT法检测芹黄素及BFA作用后细胞存活率,PT-PCR及Western印迹检测芹黄素及BFA作用后GRP78及CHOP mRNA及蛋白表达水平。结果 BFA(0.05、0.10、0.50、1.00、5.00、10.00μmol/L)可诱导PC12分化细胞凋亡,激活ERS凋亡途径。芹黄素(10.00、20.00、40.00μmol/L)预处理可使BFA(1μg/ml)诱导的细胞损伤减轻,使细胞存活率明显提高(P<0.05)。芹黄素(10.00、20.00μmol/L)可抑制BFA(1μg/ml)诱导的GRP78及CHOP表达上调(P<0.05)。结论芹黄素对BFA诱导的ERS损伤有保护作用,抑制GRP78/CHOP信号通路可能是其机制之一。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2018年03期）
吴明松,郑翔,耿娜娜,张志敏,赵彦禹[5]（2016）在《布雷菲德菌素A联合顺铂增强肺癌GLC-82细胞PERK-ATF4通路的激活水平》一文中研究指出目的:研究PERK-ATF4通路的激活水平,以探讨布雷菲德菌素A(BFA)与顺铂(CDDP)的协同抗肺癌的分子机制。方法:以BFA、CDDP单独或联合处理人肺癌GLC-82细胞24、48 h,然后用定量PCR和Western Blot检测PERK、ATF4、p-PERK的表达水平。结果 :药物处理24和48 h后,GLC-82细胞PERK的m RNA和蛋白表达水平在CDDP组最低,在BFA组升高(P<0.05),在BFA+CDDP组进一步升高(P<0.01),其磷酸化水平均显着降低(P<0.01);ATF4表达在CDDP组中差异无显着性,在BFA组中升高,在BFA+CDDP组进一步升高(P<0.05或P<0.01),也高于BFA组和CDDP组(P<0.05或P<0.01)。结论 :BFA联合CDDP上调PERK、ATF4水平,该通路可能是BFA与顺铂协同抗肺癌的分子机制之一。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2016年14期）
吴明松,郑翔,耿娜娜,张志敏,赵彦禹[6]（2016）在《布雷菲德菌素A通过激活IRE1-XBP1信号通路增强顺铂诱导的人肺癌GLC-82细胞凋亡》一文中研究指出长时间剧烈的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可启动ERS相关通路诱导细胞凋亡;而IREl-XBP1(肌醇需求蛋白1α-X盒结合蛋白1)为高度保守的ERS基本通路。它是最有前景的肿瘤治疗靶点之一。我们研究已证明,布雷菲德菌素A(brefeldin A,BFA)能增强顺铂(cisdichlorodiamine platinum,CDDP)的肺癌细胞杀伤作用,但其分子机制尚不清楚。本研究证明了IRE1-XBP1通路在该协同效应中的作用。Annexin V/PI双染结合流式细胞分析显示,与BFA或CDDP单独处理比较,BFA联合CDDP处理能增强人肺癌GLC-82细胞的凋亡。RT-q PCR和Western印迹揭示,与单独处理比较,BFA联合CDDP处理能增强GLC-82细胞的procaspase3转录本(mRNA)和蛋白质的表达,以及procaspase3的裂解激活,进一步证明了BFA联合CDDP处理可增强GLC-82细胞凋亡。最重要的是,RT-q PCR和Western印迹结果证明,与单独CDDP处理比较,BFA处理的GLC-82细胞中IRE1、XBP1水平明显上调(P<0.05),而BFA+CDDP处理的细胞中IRE1、XBP1水平进一步上调,超过BFA组(P<0.01)。结果提示BFA和BFA+CDDP处理细胞可激活ERS的IRE1-XBP1通路。这些结果证明,BFA可通过激活ERS中的IRE1-XBP1通路增强顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡。本研究结果为IREl-XBP1是颇具前景的肿瘤治疗靶点提供了新的证据。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学报》期刊2016年06期）
吴植献,王亚军,陈玮,薛锋,万南微[7]（2015）在《新型7-O-(芳基氨基甲酸酯)-布雷菲德菌素A的合成及其抗肿瘤活性》一文中研究指出芳胺与叁光气反应制得芳基异氰酸酯(2a~2n);2a~2n分别对布雷菲德菌素A(3)的7-羟基进行结构修饰,合成了14个新型布雷菲德菌素A氨基甲酸酯类衍生物——7-O-(芳基氨基甲酸酯)-布雷菲德菌素A(4a~4n),其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-HR-MS表征。初步的抗肿瘤活性测定结果表明,4i~4k均丧失抑制食管癌细胞株TE-1活性。分子对接研究揭示,引入3后,4的分子空间位阻增大,导致不能与靶位结合,致使抗肿瘤活性丧失。(本文来源于《合成化学》期刊2015年01期）
张海峰[8]（2014）在《布雷菲德菌素A 7-OH衍生物的制备与抗肿瘤活性研究》一文中研究指出天然大环内酯类抗生素布雷菲德菌素A,因其高效抗肿瘤活性成为重点研究的抗癌候选药物,但其不良的药代动力学性质限制其在临床上的应用。通过对母体7位-OH结构设计修饰和衍生物制备,利用体外抗肿瘤活性及细胞抑制活性筛选,寻找到既保持高效抗肿瘤活性兼具肿瘤靶向性又适合临床使用的药用化合物。本论文主要涉及以下研究内容:通过布雷菲德菌素A 7-OH酯化性能研究,基于靶向给药理论,设计、制备了一系列单酯衍生物,同时利用增强渗透性和滞留效应原理,设计、制备了两种靶向型前药1-14,1-21,并且研究了它们对人肝肿瘤细胞HePG2,人肺癌细胞A549,人乳腺癌细胞MCF-7的抗肿瘤作用和构效关系,对大鼠气管上皮细胞RTE的细胞抑制活性评估了化合物的肿瘤细胞的抑制选择性即靶向性,筛选到了活性优兼具靶向性并以前药形式发挥抗癌作用的化合物Brefeldin A 7-O-biotin carboxylate(1-7)和 mPEG-Lys-Bio-BFA(1-14)。通过基团修饰,设计、制备2种类BFA化合物:7-N3BFA(3-1),7-NH2BFA(4-1),研究显示衍生物对人肝肿瘤细胞HePG2,人肺癌细胞A549,人乳腺癌细胞MCF-7的抗肿瘤活性优于BFA,并部分改善了布雷菲德菌素A水溶性差问题。基于肿瘤细胞与正常细胞的差异以及叁唑环特有的性质,以7-N3 BFA(3-1)为母体,设计、制备了 24个BFA-(7-N)-1,2,3-叁氮唑类化合物。研究显示化合物3-15,3-22对HePG 2细胞,A549细胞和MCF-7细胞表现出高于BFA、3-1的生物活性,并且3-1的肿瘤靶向性得到很好地改善。以7-NH2BFA(4-1)为母体设计制备了 15个BFA-(7-N)-酰胺类化合物。研究显示化合物4-2,4-3,4-4对HePG2细胞,A549细胞和MCF-7细胞表现出高于BFA的生物活性,并且4-1的肿瘤靶向性得到一定地改善。(本文来源于《浙江工业大学》期刊2014-12-01）
吴植献[9]（2013）在《冷却结晶技术纯化布雷菲德菌素A及其结构改造研究》一文中研究指出布雷菲德菌素A(Brefeldin A,BFA)是一种13元环大环内酯类抗生素,其可以通过与蛋白转运因子结合而阻碍蛋白运输,从而具有了抗病毒,抗真菌,抗肿瘤等生物学活性。但由于其水溶性差、靶向性低和生物利用率低等不理想的药代动力学限制了其临床利用。本论文通过化学法改造布雷菲德菌素A,制备一系列布雷菲德菌素A衍生物,评价其生物学活性,为布雷菲德菌素A新药开发提供相关数据。首先,本文通过比较叁种结晶方式所得布雷菲德菌素A晶体的晶形与收率,选择冷却结晶作为布雷菲德菌素A精制技术。测定了布雷菲德菌素A在不同溶剂体系中的溶解度及超溶解度数据,研究了结晶体系的介稳区性质,优化了布雷菲德菌素A结晶参数。单次结晶收率为63.3%,经二次结晶,制备到的布雷菲德菌素A的纯度为99.56%。同时拟合了布雷菲德菌素A结晶动力学方程。布雷菲德菌素A存在C4和C7两个可供选择的修饰羟基基团。由于空间位阻效应,非极性的大基团修饰会导致其活性丧失,C7羟基的反应性能要较C4的活泼,故我们对C7羟基上进行修饰。冰浴条件下,向叁光气甲苯溶液中滴加胺类物质和叁乙胺,80℃回流3h,反应生成异氰酸酯。吡啶催化异氰酸酯与布雷菲德菌素A的C7-OH进行反应,从而制备了一系列的布雷菲德菌素A氨基甲酸酯类衍生物,并且考察了它们对食道癌TE-1细胞的抑制效果。结果表明,这些布雷菲德菌素衍生物的抗肿瘤活性丧失,其结果与预期相同,原因可能在于非极性大基团的修饰导致了布雷菲德菌素A构象的变化,导致不能够与作用靶点相结合。基于上述研究,我们设计通过在C7-OH上加入极性官能团来改良其活性及水溶性,通过叁氯乙酰亚胺酸酯糖苷供体与布雷菲德菌素A的7位羟基进行反应,首次通过化学方法对布雷菲德菌素A进行了糖基化修饰,共合成了 5个布雷菲德菌素A糖基化产物,并采用TE-1肿瘤细胞对其抗肿瘤活性进行了检测,结果表明这些衍生对TE-1细胞的半抑制浓度皆在微摩尔水平,活性有所降低。分子对接揭示,引入糖类基团后分子空间结构发生变化,从而不能够与靶点很好的结合,但极性基团的加入使其保留了相当的抗肿瘤活性。(本文来源于《浙江工业大学》期刊2013-12-01）
何秉踊[10]（2013）在《布雷菲德菌素A衍生物的制备与抗癌活性研究》一文中研究指出布雷菲德菌素A是一种天然大环内酯类抗生素,已成为重点研究的高效抗癌候选药物,因其水溶性差,半衰期短,靶向性低和生物利用度低等不良药代动力学性质限制其在临床使用。通过母体药物结构设计和衍生物制备,寻找既保持高效抗癌活性又适合临床使用的类似物是可行的方法。本论文涉及以下研究内容:通过布雷菲德菌素A酯化性能研究,寻找到了条件温和、有选择性和收率较高的BFA酯化反应条件。设计、制备了一系列双酯衍生物和单酯衍生物,并且研究了它们对食管癌TE-1细胞的抗癌作用和构效关系,评估了化合物的类药性以及吸收、分布、代谢、消除和毒性性质,筛选到了活性优并以前药形式发挥抗癌作用的化合物Brefeldin A 7-O-benzoate(3b)和Brefeldin A 7-O-biotin carboxylate(3h),并进行分子对接研究。利用增强渗透性和滞留效应原理,设计、制备了聚乙二醇为载体的被动扩散靶向型前药4a-4f,研究显示衍生物对乳腺癌细胞MCF-7和肺癌细胞A549抗癌活性强,并解决了布雷菲德菌素A水溶性差问题。设计、制备了4个布雷菲德菌素A荧光探针,并对BFA潜在作用靶点进行标记,显示了探针的有效性,并找到一分子量为70kDa的蛋白靶体。(本文来源于《浙江工业大学》期刊2013-06-01）
布雷菲德菌素论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本研究证明了线粒体凋亡途径在布雷菲德菌素A (brefeldin A,BFA)联合顺铂(cisdichlorodiamine platinum,CDDP)抗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的作用。MTT结果显示,BFA对肺癌GLC-82和NCI-H1299细胞的半数有效抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))分别是100 ng/mL和400 ng/mL,CDDP对GLC-82和NCI-H1299细胞的IC_(50)分别是4μg/mL和15μg/mL;而分别采用半量的BFA和CDDP联合处理GLC-82或NCIH1299细胞后,抑制作用均进一步加强。DAPI染色结果进一步证明了二者的协同作用——与单独用药组相比,细胞核染色质固缩加剧,核裂解碎片增多,乃至形成凋亡小体,表明细胞凋亡的发生。与单药组比较,联合用药导致肺癌GLC-82细胞线粒体膜电位显着下降; q-RT-PCR及Western印迹结果显示,在联合用药早期(24 h),GLC-82细胞可能通过提高Bcl2表达以促进存活;而在联合用药晚期(48 h),细胞已发生不可逆转的凋亡,Bcl2表达受抑制,同时二者通过促进Bax表达来诱导细胞色素C释放,使胱天蛋白酶3发生剪切激活,最终诱导细胞凋亡发生。提示线粒体凋亡途径可能是BFA协同CDDP抗非小细胞肺癌的分子机制之一,为肺癌的临床治疗方案提供了更多的理论依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
布雷菲德菌素论文参考文献
[1].贾甜甜.布雷非德菌素A引起的内质网应激在小鼠卵母细胞分裂成熟中的作用[D].西北农林科技大学.2019
[2].郑翔,耿娜娜,杨蕾,吴明松,李学英.布雷菲德菌素A通过线粒体凋亡途径增强顺铂抗肺癌细胞的作用[J].中国生物化学与分子生物学报.2018
[3].汪雪峰,陈锋,宋顺德,章哲文,汤慧芳.布雷菲德菌素A在脂多糖诱导急性肺损伤中的作用[J].中华全科医学.2018
[4].赵宇红,陈旺,曾宇.芹黄素对布雷菲德菌素诱导的神经元样PC12细胞内质网应激途径的影响[J].中国老年学杂志.2018
[5].吴明松,郑翔,耿娜娜,张志敏,赵彦禹.布雷菲德菌素A联合顺铂增强肺癌GLC-82细胞PERK-ATF4通路的激活水平[J].实用医学杂志.2016
[6].吴明松,郑翔,耿娜娜,张志敏,赵彦禹.布雷菲德菌素A通过激活IRE1-XBP1信号通路增强顺铂诱导的人肺癌GLC-82细胞凋亡[J].中国生物化学与分子生物学报.2016
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[9].吴植献.冷却结晶技术纯化布雷菲德菌素A及其结构改造研究[D].浙江工业大学.2013
[10].何秉踊.布雷菲德菌素A衍生物的制备与抗癌活性研究[D].浙江工业大学.2013
论文知识图
