阿德福韦地匹福酯论文_赵丽艳

导读:本文包含了阿德福韦地匹福酯论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:阿德,色谱,动力学,液相,质谱,论文,前药代。

阿德福韦地匹福酯论文文献综述

赵丽艳^[1]（2002）在《液相色谱—串联质谱法研究阿德福韦地匹福酯的临床前药代动力学》一文中研究指出临床前药代动力学研究是新药开发的重要组成部分，而专属、准确和灵敏的分析方法是其研究的基础。本文首次建立了测定血浆中阿德福韦浓度的液相色谱-串联质谱(LC／MS／MS)法，并应用此方法对阿德福韦地匹福酯的临床前药代动力学进行了系统的研究。一、血浆中阿德福韦浓度的LC／MS／MS分析方法的建立建立了简便、灵敏、专属的LC／MS／MS法，测定动物血浆中阿德福韦的浓度。以9-(3-膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤为内标，血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，以甲醇-水-甲酸(20∶80∶1，v／v／v)为流动相，采用Diamonsil C_(18)柱分离，通过电喷雾离子化四极杆串联质谱，以选择离子反应监测(SRM)和正离子方式进行检测。用于定量分析的离子反应为m／z 274→m／z 162(阿地福韦)和m／z288→m／z 176(内标)。阿德福韦的线性范围为20-4000 ng·mL~(-1)，最低定量浓度为20.0ng·mL~(-1)。样品预处理的回收率大于75％，日内、日间精密度(RSD)小于9％，准确度(RE)在±4.5％范围内。二、LC／MS／MS法研究阿德福韦地匹福酯临床前药代动力学本文采用上述的LC／MS／MS法，对阿德福韦地匹福酯的临床前药代动力学进行了系统的研究。阿德福韦地匹福酯的吸收动力学研究分别以叁个剂量对大鼠灌胃和对猕猴及犬口服给药，用LC／MS／MS法测定不同时刻的血药浓度。用Topfit非室模型计算药代动力学参数，叁个剂量组的C_(mxa)和AUC_(0-24 h)值均与给药剂量成良好线性关系(r＞0.6231，p＜0.05)。以一个剂量(或两个剂量)对大鼠、猕猴和犬静脉给药，血药浓度数据经Topfit拟合，均符合二室模型。比较口服和静脉给药后的AUC_(0-24 h)值，可得大鼠灌胃和猕猴及犬口服给药后的绝对生物利摘要2用度分别为 63．70，19．60和 37．3O。阿德福韦地匹福酯的组织分布研究组织分布试验结果表明，大鼠灌胃给药后，阿德福韦在胃。肠、胃内容物和肠内容物中含量较高，其次，在肾脏和膀航中的浓度较高，表明该药的主要排泄途径为肾脏。肝脏的含量次之，表明该药在靶器宫浓度高，有利于该药抗肝炎作用的发挥。在所测试的16种组织中，脑中含量最低，仅为血浆中药物浓度的1／20－1／10，说明该药不容易通过血脑屏障。阿德福韦地匹福酯的生物转化研究生物转化结果表明，阿德福韦地匹福酯在胃内容物中开始主要以阿德福韦地匹福酯的形式存在，随时间延长含量逐渐减低，Zh时胃内容物中，主要存在形式为活性形式阿德福韦。肠道中和血浆中检测不到前体药物阿德福韦地匹福酯。阿德福韦地匹福酯的排泄研究以 2 mg。kg’的剂量对猕猴静脉给药后，72h内有sl．0土16．0O的阿德福韦经尿排出，以20 mg＊kg－’的剂量对大鼠灌胃给药后，30 h内仅有不足 1％的阿德福韦经胆汁排出。这表明该药主要以阿德福韦的形式经肾脏排泄。阿德福韦的血浆蛋白结合率研究人血浆中阿德福韦的浓度分别为500fig·mL＼ 1000 fig·毗1和 5000 fig·＊L上时，血浆蛋白结合率分别为 32．9％，21工％和 20．l％。应用本法共测试了 2209个生物样品，包括方法确证样品 164个，标准曲线和质控样品540个，实际样品1505个。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2002-06-08）