马同英1孙德军1苏金贵2（1山东省寿光市人民医院262700;2山东省寿光市卫生局262700）
【中图分类号】R730.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)29-0224-02
【摘要】目的分析336例肿瘤标志物检测在临床疾病中应用价值。方法应用化学发光法检测血清中肿瘤标志物含量。结果男性肿瘤标志物四项检测显示胎甲球蛋白(AFP)存在明显差异，癌胚抗原(CEA)显著性差异；前列腺特异性抗原(PSA)前列腺癌增高最为明显。绒毛膜促性腺激素（HCG）、a-L-岩藻糖苷酶（AFU）、神经元烯醇化酶（NSE）各种肿瘤结果见表-1。结论不论男女联合检测阳性对肿瘤预测价值要高于单项检测，尤其年龄段的不同对诊断更有参考意义。
【关键词】肿瘤标志物化学发光法早期诊断
检测某一肿瘤标志物的方法诊断肿瘤存在阳性率不高、特异性不强等问题，在临床上多采用肿瘤标志物联合检测，以提高阳性率及特异性。现将我院肿瘤标志物联合检测结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般临床资料资料
收集我院2008年1月至2009年11月住院的内科、外科及肿瘤科病例，包括上消化出血、咯血、黄疸待查、肝硬化、肝癌术后、乳腺癌术后、前列腺癌术后等共336例，其中男性195例，女性141例，年龄自41岁～90岁，临床分期II～IV期，以手术所见和病理检验结果为诊断各类肿瘤金标准;健康对照组138例，其中男76例，女62例，中位年龄63～79岁，为我院健康体检者各项化验指标均正常。
1.2试剂
生产商：拜耳集团诊断部。产地：美国西门子。
1.3检测方法
美国xp全自动化学发光分析仪，操作按诊断系统说明书进行。
1.4标本收集
空腹采集静脉血3ml,不抗凝;2000r/min,离心5min;取血清转移至另一干净的EP管内放置-20℃冰箱内保存,三天内统一检测。
1.5统计学方法
检验结果以均数±标准差表示，采用t检验和χ2检验，P<0.05为有显著性意义之界值。
2结果分析
表-1各种肿瘤与对照组检测结果比较(2008年1月至2009年11月肿瘤检测分析)
。
各组与对照组比较
①P>0.05②P<0.05③P<0.01
按照试剂盒使用说明书，检测项目及正常值范围确定为:AFP<20μg/L,CEA<5μg/L,NSE<13μg/L,CA125<20ku/L,CA153<35ku/L,pSA<4ng/L,
术后6种肿瘤相关标记物水平明显低于手术前(P<0.05)，有显著性差异；而当术后转移复发时,其检测结果则于术前比较差异无显著性(P>0.05)。
3讨论
一般而论，肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞TM。由于肿瘤发生发展的原因至今不明，因此，TM的定义还有待于进一步的完善。
肿瘤标志物在临床上已应用了多年，尽管为肿瘤的诊断和疗效观察起了很大的作用，但在应用过程中，单指标检测存在着特异性不强、阳性率低等不足。为了提高诊断的准确性，临床上常将几项相关的标志物组成联合标志物检测谱，同时对某一肿瘤进行检测，以提高肿瘤诊断的准确性[1，2]。本文对336例常见肿瘤患者血清样本中的肿瘤标志物含量进行了检测分析,结果显示:该系统对肝癌的诊断率为87.8%,对肺癌的诊断率均达到80%以上；本文还追踪观察了58例原发性肝癌患者手术前后相关肿瘤标志物水平的变化。肿瘤切除后,其标志物水平随之降低,术后7种肿瘤相关标记物水平明显低于手术前(Ｐ<0.05)有显著性差异；而当术后转移复发时,其检测结果则于术前比较差异无显著性。结果提示，动态监测肿瘤标志物对肝癌术后的复发和预后具有重要意义。
肿瘤标志物是肿瘤组织和细胞由于癌基因或抑癌基因和其他肿瘤相关基因异常表达所产生的抗原或生物活性物质,它反映了肿瘤的发生发展过程及肿瘤相关基因激活或失活程度，故检测血清中的相关特异性标志物有可能对肿瘤作出早期诊断[3，4]。本文对我院336例住院肿瘤患者检测结果表明肿瘤标志物检测具有较高的阳性检出率，对恶性肿瘤的早期诊断具有重要价值。
AFP主要由胎肝合成，其次是卵黄囊、胃肠道黏膜及肾脏也能少量合成。肝细胞癌、卵黄囊肿瘤、胚胎性肿瘤以及一部分肝外肿瘤可重新合成胎儿期AFP而使血清AFP浓度上升。AFP为肝癌的特异性诊断指标，200ng/ml为可疑，500ng/ml可确诊，可用于肝癌普查、疗效观察及预后的判断。
CEA是一种细胞表面相关糖蛋白，早期胎儿的胃肠道、肝、胰均可产生CEA，成年胃肠道也能合成CEA并分泌入胃肠道。胃肠道肿瘤细胞因极性消失，CEA返流入淋巴和血流，导致血清CEA增高。97%健康成人血清CEA浓度在2.5μg/L以下。整个胃肠道恶性肿瘤患者血清中CEA均可增高。CEA20μg/L，高度提示结肠癌。其他恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、甲状腺癌、膀胱癌、霍奇金氏病等，非肿瘤性疾病如肠道炎症、肝硬化、结肠息肉、肾功能不全以及吸烟、妊娠等CEA都可升高，故CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值，但CEA对预后判断和疗效观察有较大的临床价值，如CEA血清水平与结肠癌的Duke分期密切相关，与乳腺癌的有无肝转移密切相关。
PSA是前列腺癌最敏感的肿瘤标志物，在判断前列腺癌体积时要优于前列腺酸性磷酸酶(PAP)。但在诊断前列腺癌的特异性方面不如后者。在良性前列腺增生和前列腺炎症时，PSA也可增高。但PSA在目前仍是前列腺癌诊断、临床分期、疗效观察及预后判断的重要指标。近期研究表明，PSA速率、PSA密度、PSA随年龄变化范围三项，在临床应用中更有实际意义。PSA速率可区分早期前列腺癌和前列腺增生症。当患者PSA在正常值高限或轻度增高时，用PSA密度可指导医师决定是否进行活检或随访。正常血清PSA的浓度随年龄而增加，将年龄因素和PSA浓度综合考虑，更容易在年轻患者中早期发现前列腺癌。多种肿瘤标志物联合检测可提高诊断的敏感性。肿瘤是单一变异细胞多次克隆的结果，其发生是多步骤、多基因的癌变过程。肿瘤细胞生物学特性具有复杂性及多态性，表现为癌变后不同种肿瘤病理类型的差异、同种病理类型的肿瘤细胞的异质性、肿瘤细胞基因型即细胞表型的差异等。在一个肿瘤中存在着不同特性的细胞，在生长速率、表面受体、免疫特性、侵润性、转移性、对药物毒性方面均可能不同。因此同一种肿瘤可含一种或多种肿瘤标志物，而不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志物，也可有不同的肿瘤标志物。为了提高肿瘤标志物检测的阳性率,选用一些特异性较高的肿瘤标志物进行联合检测，可以提高肿瘤标志物的应用价值。
原发性肝癌的多种肿瘤标志联合检测：AFP是诊断肝癌的首选标志物，但其在原发性肝癌中的阳性率只约60%～70%，邱德凯［5］以FER、GGTII、AAT联合检测，阳性率达96.7%。蔡文秀等［6］报道联合检测AFP、FER、CEA阳性率达97.3%。最为简便和实用的是孟宪镛等报道联检AFP和GGTII对肝癌诊断的阳性率达4.4%。
肺癌的多种肿瘤标志物联合检测［7］：CEA是最早用于肺癌的肿瘤标志，至今仍被视为非小细胞肺癌的一个特征性肿瘤标志。CEA与总唾液酸蛋白TSA联合检测诊断肺癌的敏感性达54%,特异性达95%。CEA与FER联检诊断肺癌的阳性率为40.9%。
本实验联合检测结果分析：不论男女联合检测阳性对肿瘤预测价值要高于单项检测，尤其是年龄段的不同对诊断更有参考意义。
参考文献
［1］郭旭霞,段满乐,杜肖刚，等.蛋白芯片技术检测肿瘤标志物及临床应用[J].临床检验杂志,2004,22(3):224.
[2]ChapmanK.TheProteinChipBiomarkerSystemfromCipherenBiosystems:anovelproteomicsplatformforrapidbiomarkerdiscoveryandvalidation[J].BiochemSocTrans,2002,30(2):82-85.
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[4]崔建国,蔡建明,黄越乘.蛋白质芯片及其应用[J].国外医学分子生物学分册,2003,25,(1)19-25.
［5］邱德凯，普民德.血清肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌的诊断检查［J］.中华消化杂志，1987，5：65-69.
［6］蔡文秀，郑辉.肿瘤标志物联合检测在肝细胞癌诊断中的临床意义［J］.福建医学院学报，1999，30(4)：328-330.
［7］杜凤兰，高琪.肿瘤标志物联合检测肺癌及非肺癌［J］.西安医科大学学报，1993，14(3)：269-271.