王敏（兴仁县人民医院贵州兴仁562300）
【摘要】目的观察探讨不同剂量米非司酮配伍米索前列醇对稽留流产的临床疗效，总结其临床用药经验及临床应用价值。方法选取我院2009年7月至2011年7月62例稽留流产的患者，均采取米非司酮配伍米索前列醇治疗，按照其米非司酮的使用剂量分为A组（50mg/d）和B组（100mg/d），各31例，观察比较两组的流产效率、不良反应发生率、清宫率、人流综合征发生率及宫颈成熟度、流产时间、阴道流血量、月经复潮时间、妊娠组织排出时间。结果A组的总有效率为74.2%；B组的总有效率为93.5%，两组患者的流产失败率、流产总有效率、清宫率、人流综合征发生率比较存在显著性差异（P＜0.05），具有统计学意义；两组完全流产率、不完全流产率及不良反应发生率比较无显著的差异（P＞0.05），无统计学意义。结论不同剂量米非司酮配伍米索前列醇对稽留流产的临床疗效存在一定的差异，在促宫颈软化方面无明显差异，但在流产效率及流产后子宫恢复情况方面，高剂量使用米非司酮效果相对更为显著。
【关键词】不同剂量米非司酮稽留流产米索前列醇不良反应
【中图分类号】R451【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）19-0119-02
稽留流产属于一种自然流产的类型，传统上一般采取清宫术治疗，但往往由于胚胎机化加大了手术的难度，容易使阴道流产增多，或出现各种并发症，不是理想的治疗手段。近年来，临床上多采取米非司酮配伍米索前列醇进行孕周在16周内的终止妊娠，效果得到肯定，但鉴于稽留流产属于比较特殊，处理难度较大的一种流产类型，虽然此药流方式效果理想，但对于其切实安全有效的使用剂量仍是临床上争议的话题。本文通过观察探讨不同剂量米非司酮配伍米索前列醇对稽留流产的临床疗效，总结其临床用药经验及临床应用价值如下：
1资料与方法
1.1一般资料选取我院2009年7月至2011年7月62例稽留流产的患者，年龄在18～38岁，中位年龄在27.1±1.3岁，停经时间在8～20周，平均停经为12.4±1.2周；其中孕次为1次的有42例，孕次在1次或以上的有20例。均符合《妇产科学》第六版中稽留流产的诊断标准，包括患者皆出现明显的停经史，经妇检可见子宫增大、宫口未开，通过HCG试验显示为阳性，采取彩色多普勒超声检查可见宫内妊娠，孕囊比停经时间要小，未见原始的心血管搏动。所有患者在入院后皆采取常规血尿常规、心电图、肝肾功能检查为正常。皆排除有口服米非司酮和米索前列醇的药物禁忌患者。均采取米非司酮配伍米索前列醇治疗，按照其米非司酮的使用剂量分为A组（50mg/d）和B组（100mg/d），各31例，观察比较两组的完全流产率、不完全流产率、流产失败率、不良反应发生率、清宫率、人流综合征发生率及宫颈成熟度、流产时间、阴道流血量、月经复潮时间、妊娠组织排出时间。两组患者从孕周、年龄、停经时间等方面对比均无明显的差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
1.2.1A组患者在晨起给予空腹口服75mg/d的米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司生产，批号：H20000449）治疗，1天1次，连服2d，总米非司酮用药剂量为150mg，在给服米非司酮72h后，患者在晨起给予空腹口服0.6mg的米索前列醇片（上海医药有限公司华联制药厂生产），注意在口服前后需要禁食2h，观察3h，必要时可加服1次0.6mg的米索前列醇片，观察记录妊娠组织排出情况和阴道流血量。
1.2.2B组患者在晨起给予空腹口服100mg/d的米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司生产，批号：H20000449）治疗，1天2次，连服3d，总米非司酮用药剂量为300mg，在给服米非司酮72h后，患者在晨起给予空腹口服0.6mg的米索前列醇片（上海医药有限公司华联制药厂生产），注意在口服前后需要禁食2h，观察3h，必要时可加服1次0.6mg的米索前列醇片，观察记录妊娠组织排出情况和阴道流血量。
1.3疗效评价标准
1.3.1促宫颈成熟疗效评价根据宫颈Bishop评分的相关评分标准，对治疗前和治疗后2、4、8、12h的宫颈成熟度进行评价如下，成熟：Bishop评分升高的幅度超过3分；一般成熟：Bishop评分升高的幅度为2～3分；不成熟：Bishop评分升高的幅度在2分以内[1]。
1.3.2流产疗效评价根据《妇产科学》第六版中流产的标准进行评价如下[2]，完全流产：给药后在24h内将妊娠物完全地排出体内，期间阴道流血较少，72h后采取B超复查宫腔内没有妊娠组织残留；不完全流产：给药后在24h内未能将妊娠物完全排出，期间阴道流血持续比正常月经量要多，即刻采取清宫术可见有妊娠组织残留；流产失败：给药后在24h内没有任何妊娠组织物排出，无或者极少量阴道流血，即刻采取清宫术可见有妊娠组织残留。总有效率=（完全流产+不完全流产）/总人数×100%。
1.4统计学方法本组宫颈成熟度、流产时间、阴道流血量、月经复潮时间、妊娠组织排出时间的数据采取SPSS13.0统计学软件进行处理，采取X±S作为计量单位，组间的数据比较采取均数t检验，以P<0.05为有统计学意义。本组完全流产率、不完全流产率、流产失败率、不良反应发生率、清宫率、人流综合征发生率的数据采取卡方软件V1.61版本处理，期间的数据采取X2检验，计量单位以%表示，以P＜0.05为统计学意义
2结果
A组的不良反应发生1例（腹痛1例，腹痛症状在停药后可自行缓解）、清宫8例、人流综合征发生6例，总有效率为74.2%；B组的不良反应发生2例（腹痛1例，腹泻1例，腹痛症状在停药后可自行缓解，腹泻症状经对症治疗后缓解，不影响继续用药）、清宫2例、人流综合征发生0例，总有效率为93.5%，两组患者的流产失败率、流产总有效率、清宫率、人流综合征发生率比较存在显著性差异（P＜0.05），具有统计学意义；两组完全流产率、不完全流产率及不良反应发生率比较无显著的差异（P＞0.05），无统计学意义。两组治疗前和治疗后2、4、8、12h的宫颈Bishop评分对比，治疗后的宫颈Bishop评分明显提高（P＜0.05），具有统计学意义；而两组组间比较无显著的差异（P＞0.05），无统计学意义。Ａ组患者的流产时间、月经复潮时间、妊娠组织排出时间比Ｂ组明显延长，阴道流血量比Ｂ组增加，两组组间存在显著性差异（P＜0.05），具有统计学意义。见表1、表2、表3
3讨论
稽留流产属于一种较为特殊的临床类型，其临床处理方法较为困难，主要表现为：①此类患者多未经过常规的妇科检查，因此宫壁粘连和坏死组织往往难以剥离，从而也致使刮宫术开展困难，且容易导致DIC大出血的发生，危险性较高；②此类患者多为初次妊娠，因此往往宫颈较硬，难以顺利扩张宫口，加大了清宫的难度和对患者宫颈与宫腔的损伤；③若采取无痛清宫术，由于患者处于毫无知觉的状态，容易导致手术的高风险，且费用较高[3]。临床上针对此类患者，传统上多采取清宫术处理，可上述表现中也指出，此术开展的风险与费用均为大部分患者难以接受，而传统的口服己烯雌酚后再行刮宫术处理的方法，虽然一定程度上可以提高子宫平滑肌的弹性，增加缩宫素的敏感性，减少对宫颈的损伤，利于清宫，但由于胎盘机化，此类患者往往有明显的子宫壁粘连，上述处理的宫颈软化程度并不理想，仍未能达到显著降低刮宫与扩宫难度的要求，且此术的手术时间较长，无法避免对患者有较大的伤害，加之其手术操作较为复杂，多数患者不能接受。
近年来，临床上多采取米非司酮配伍米索前列醇进行孕周在16周内的终止妊娠，效果得到肯定，主要是由于米非司酮能够竞争性地获取孕激素的受体，从而有效阻断孕酮结合孕酮受体的作用和阻碍孕激素的活性，从而抑制前列腺素的分解作用，促使妊娠组织的蜕膜细胞发生变性和坏死，促其脱落，还能促使滋养细胞发生水肿和变性，加速胚胎的死亡，促使其脱落；而米索前列醇属于一种前列腺素的衍化物，可以显著地促子宫平滑肌兴奋，使子宫收缩明显加强，抑制子宫颈胶原的合成从而软化宫颈，进而缩短手术时间和减少术中出血量，有助于妊娠组织顺利排出。二者联合使用，不仅能够有效软化和扩张宫颈，加强子宫收缩的频率与强度，促变性和坏死的胚胎组织能够顺利排出，同时还能有利于清宫术的操作，尽可能减少手术的损伤，减少组织粘连，加大清宫的成功率，从而缩短妊娠物排出时间，减少阴道出血，尽早恢复正常月经周期[4]。
但鉴于稽留流产属于比较特殊，处理难度较大的一种流产类型，虽然此药流方式效果理想，但对于其切实安全有效的使用剂量仍存在分歧，本文中统计发现，低剂量组的流产总有效率为74.2%，不良反应率为3.2%，清宫率为25.8%，人流综合征发生率为13.4%，高剂量组的流产总有效率为93.5%，不良反应率为6.5%，清宫率为6.5%，人流综合征发生率为0，两组患者的流产失败率、流产总有效率、清宫率、人流综合征发生率比较存在显著性差异，而两组完全流产率、不完全流产率及不良反应发生率、治疗前后的宫颈评分比较无显著的差异，显示出高剂量使用米非司酮配伍米索前列醇应用在稽留流产中是安全可行的。
综上所述，不同剂量米非司酮配伍米索前列醇对稽留流产的临床疗效存在一定的差异，在促宫颈软化方面无明显差异，但在流产效率及流产后子宫恢复情况方面，高剂量使用米非司酮效果相对更为显著，且高剂量使用时并未明显增加其不良反应，具有重要的临床应用价值。
参考文献
[1]杨慧珍．不同治疗方法在稽留流产的应用分析[J]．海峡药学，2009，21(2)：47-50.
[2]乐杰．妇产科学[M]．第7版．北京，人民卫生出版社，2008：8.
[3]王秀英，刘世秀，姚舜惠．米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流产的临床观察[J]．当代医学，2009，1(15)：58.
[4]张旭梅，顾珏，柳露.不同剂量米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的疗效比较[J].中日友好医院学报，2011，25（5）：282-284.