Balb/c和129/S1小鼠的抑郁与气虚证共易感差异性及越鞠丸干预作用的分子研究

Balb/c和129/S1小鼠的抑郁与气虚证共易感差异性及越鞠丸干预作用的分子研究

论文摘要

目的比较Balb/c和129/S1两品系小鼠在不同抑郁症模型造模后的证候差异,以及越鞠丸对慢性不可预知温和刺激造模后两品系小鼠抑郁证候表型和相关信号通路的影响。方法分别在Balb/c、129/S1两个近交品系小鼠上用社交挫败应激与慢性不可预知应激两种方法造模。用糖水偏爱、陌生环境摄食、强迫游泳等测试的指标用于评判小鼠的抑郁/焦虑样状况,并对小鼠前肢抓力、掌纹血色度和负重游泳进行检测,评判其气虚样证候。将慢性不可预知应激抑郁造模后的两品系小鼠分为模型组、越鞠丸组和氟西汀组,给药一周后进行一系列行为学检测,评判越鞠丸对抑郁症及气虚证候的改善作用,采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马与肌肉PKA-CREB信号通路蛋白表达。结果雄性Balb/c和129/S1小鼠在两种模型下均表现出糖水偏好显著降低,强迫游泳时间显著延长或社会交互时间显著缩短等抑郁样行为,而Balb/c小鼠在抓力及掌纹血色表型上都显示气虚样证候,129/S1小鼠则未表现出类似证候。越鞠丸可逆转两品系小鼠在慢性不可预知应激造模后的抑郁表型,但无法逆转造模后Balb/c小鼠的抓力、掌纹血色度和负重游泳时长的气虚样表型;与模型组相比,两品系小鼠越鞠丸组海马和肌肉PKA、CREB磷酸化蛋白表达均明显上调。结论社交挫败应激与慢性不可预知应激造模后,Balb/c与129/S1两品系鼠均表现出抑郁样行为,只有Balb/c小鼠出现气虚样证候。越鞠丸均能逆转两品系小鼠的抑郁样行为,对Balb/c小鼠的气虚样证候没有影响,其抗抑郁作用与激活PKA-CREB信号通路有关。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1.1 实验动物
  •   1.2 药物与试剂
  •   1.3 仪器
  •   1.4 造模方法
  •     1.4.1 社交挫败抑郁模型(Social defeat)
  •     1.4.2 慢性不可预知温和应激抑郁模型(CUMS)
  •   1.5 给药及分组
  •   1.6 行为学测试
  •     1.6.1 糖水偏好检验(SPT)
  •     1.6.2 悬尾测试(TST)
  •     1.6.3 强迫游泳测试(FST)
  •     1.6.4 新奇环境摄食抑制测试(NSF)
  •     1.6.5 抓力测试(Grip Strength)
  •     1.6.6 前爪掌纹血色比值测试(Degree of Redness)
  •     1.6.7 负重游泳测试(Exhausted Swim Test)
  •   1.7 蛋白免疫印迹法(WB)
  •   1.8 统计学方法
  • 2 结果
  •   2.1 社交挫败应激造模与慢性不可应激造模结束后,Balb/c和129/S1两品系小鼠均表现为抑郁样证候
  •   2.2 社交挫败应激造模与慢性不可应激造模结束后,Balb/c品系小鼠表现气虚样证候,129/S1则无此证候
  •   2.3 越鞠丸可以改善CUMS后Balb/c小鼠和129/S1小鼠的抑郁样行为。
  •   2.4 越鞠丸未能逆转CUMS应激后Balb/c小鼠的气虚样证候,对129/S1小鼠在气虚样指标上无影响。
  •   2.5 越鞠丸给药对CUMS造模后Balb/c和129/S1小鼠海马与肌肉中PKA、p-CREB和CREB蛋白表达的影响
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 徐联调,李文佳,陈茵,李筱琪,杨青青,吴颢昕,陈刚,周欣

    关键词: 抑郁症,证候差异,越鞠丸,社交挫败应激,慢性不可预知应激,信号通路

    来源: 世界科学技术-中医药现代化 2019年11期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 中药学

    单位: 南京中医药大学中医脑病研究实验室,暨南大学脑病个体化医学跨学科研究所方证研究中心

    基金: 江苏高校优势学科建设工程资助项目(苏政办发[2018]87号):中西医结合学科,负责人:黄熙,国家自然科学基金委员会项目(No81874374):基于抑郁症和气虚证应激共易感性的病证结合动物模型研究,负责人:陈刚

    分类号: R285.5

    页码: 2278-2285

    总页数: 8

    文件大小: 2085K

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