一、康莱特联合NIC治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察（论文文献综述）
王喆,孙晨冰,叶轩婷,焦丽静,许玲[1]（2021）在《EGFR-TKI联合中药治疗非小细胞肺癌的近十年临床研究文献计量分析》文中进行了进一步梳理目的对EGFR-TKI联合中药治疗非小细胞肺癌的文献进行计量分析,对中医药联合EGFR-TKI的临床治疗领域科研情况进行梳理。方法计算机检索中国知网（CNKI）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、维普资讯中文期刊服务平台（VIP）、万方医学网数据库、Pubmed、Embase、Cochrane。检索更新时间2020年12月27日。筛选符合纳入标准的临床研究文献,从发文时间、开展试验的地区和研究机构、研究类型、研究观察指标、干预中药等方面进行计量学分析。结果共61篇文献符合纳入标准。文献数量总体呈上升趋势;发文较多的机构主要集中在广东、江苏、上海、辽宁、河北、四川等地区;结局指标分为疗效指标和不良反应两大类;干预措施主要是中药内服和中药静脉注射,周期为21天到72个月及直至耐药不等。结论 EGFR-TKI联合中药治疗非小细胞肺癌的临床研究的数量和质量都有不同程度的提高,且EGFRTKI联合中药治疗非小细胞肺癌,能够提高临床客观有效率、提高病灶控制率、减少不良反应、改善癌症患者的生活质量,该领域具有广阔的研究前景。
李沛瑾[2]（2021）在《315例Ⅳ期非小细胞肺癌患者回顾性队列研究及生存分析》文中进行了进一步梳理研究目的:通过收集Ⅳ期非小细胞肺癌患者总生存期（overall survival,OS）及无进展生存期（progression-free survival,PFS）的相关资料,分析影响Ⅳ期非小细胞肺癌患者预后的相关因素,筛选出独立的危险因子和保护因子,并将中医药治疗作为暴露因素进行回顾性队列研究,为后续建立中西医结合治疗Ⅳ期NSCLC的有效方案及更多的前瞻性研究提供参考。研究方法:收集2017年01月01日至2017年12月31日就诊于中国医学科学院肿瘤医院的Ⅳ期非小细胞肺癌患者临床信息,并通过门诊及电话进行随访获取最终生存状态,随访截止至2020年12月31日。研究主要分为两部分:（1）回顾性队列研究:将中医药治疗作为暴露因素,按照暴露程度分为高暴露组（平均每年中医药治疗时间≥ 6个月）、低暴露组（平均每年中医药治疗时间≥ 3个月且<6个月）和无暴露组（平均每年中医药治疗时间<3个月）三个队列,主要研究指标为OS和PFS;（2）生存分析:主要分析变量包括:性别,年龄,体重指数（Body Mass Index,BMI）,吸烟史,家族史,分期（International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC 第 8 版）,确诊时转移部位,原发肺癌位置,病理类型,基因突变,接受的治疗方式包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及中医药治疗等。采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,差异经Log-rank检验和Breslow检验,P<0.05为有统计学意义。再根据单因素分析的结果,经Cox多因素回归分析得到与预后相关的有显着意义的因素变量,筛选出独立的危险因子及保护因子。结果:1.共纳入315例Ⅳ期非小细胞肺癌病例。截止至随访结束共计死亡230例,生存85 例。平均 OS 为 30.521±1.032 个月,中位 OS 为 29.7（95%CI:26.068,33.332）个月。1年累积生存率为81.0%,2年累积生存率为56.8%,3年累积生存率为39.4%,4年累积生存率为5.1%。截止到随访结束,共计进展311例,无进展4例。中位PFS为10.1（95%CI:8.572,11.628）个月。其中1年累积无进展生存率为45.4%,2年累积无进展生存率为14.6%,3年累积无进展生存率为4.4%。2.回顾性队列研究结果:按中医药暴露程度划分为3组:高暴露组（94例）、低暴露组（73例）和无暴露组（148例）,三组基线一致。经Log-rank检验和Breslow检验后认为,中医药高暴露组能明显延长OS和PFS,与低暴露组和无暴露组间均存在显着差异（P<0.05）,而低暴露组与无暴露组间无显着差异（P>0.05）。3.单因素分析结果显示:初始骨转移、初始肝转移及初始肾上腺转移、基因突变、肺部手术、靶向治疗、中医药治疗、辨证汤剂治疗、中医药联合靶向治疗对Ⅳ期NSCLC的OS和PFS均产生影响;性别、吸烟史、病理类型、原发位置、免疫治疗、中医药联合化疗、中医药联合化疗和靶向治疗仅影响Ⅳ期NSCLC的生存期;化疗仅影响Ⅳ期NSCLC的无进展生存期。4.多因素分析结果显示影响Ⅳ期非小细胞肺癌OS的独立因素有:IVC期[HR=1.605（95%CI:1.092,2.359）,P=0.016],吸烟史[HR=1.626（95%CI:1.153,2.293）,P=0.006],靶向治疗[HR=0.468（95%CI:0.345,0.634）,P=0.000],辨证汤剂治疗3-6 个月[HR=0.510（95%CI:0.350,0.743）,P=0.000],辨证汤剂治疗 ≥ 6 个月[HR=0.263（95%CI:0.173,0.399）,P=0.000]。5.多因素分析显示影响Ⅳ期非小细胞肺癌PFS的独立因素有:肺部手术[HR=0.517（95%CI:0.365,0.730）,P=0.000],初始肝转移[HR=1.973（95%CI:1.322,2.945）,P=0.001],靶向治疗[HR=0.593（95%CI:0.434,0.809）,P=0.001],辨证汤剂治疗3-6 个月[HR=0.358（95%CI:0.249,0.498）,P=0.000],辨证汤剂治疗 ≥ 6 个月[HR=0.352（95%CI:0.365,0.730）,P=0.000]。结论:本研究认为高暴露中医药治疗对改善Ⅳ期非小细胞肺癌的OS和PFS具有一定作用,辨证汤剂治疗联合靶向治疗改善预后的效果更加显着。
宋博[3]（2021）在《中成药辅助治疗晚期非小细胞肺癌的队列研究》文中指出1.研究目的本研究以回顾性队列研究的方式,探索中成药辅助治疗晚期NSCLC（Non-Small Cell Lung Cancer,非小细胞肺癌）对患者PFS（Progress Free Survival,无进展生存期）、OS（Overall Survival,总生存）、血清肿瘤标志物水平、KPS（Karnofsky,卡式评分）、中医症候评分的影响,最终明确中成药辅助治疗晚期NSCLC的疗效及优势。2.研究方法通过查阅天津中医药大学第一附属医院2015年1月1日至2018年12月31日的住院病历,将病理类型为腺癌或鳞癌且临床分期为IIIb-IV期的NSCLC患者作为研究对象,将中成药作为暴露因素,分为暴露组与非暴露组进行回顾性队列研究。非暴露组根据2018年V6版NCCN（National Comprehensive Cancer Network,美国国立综合癌症网络）临床实践指南进行治疗,依据患者情况采用化疗、靶向治疗、免疫治疗或最佳支持治疗;暴露组在根据2018年V6版NCCN临床实践指南治疗的同时,配合服用中成药,包括:参一胶囊、回生口服液、紫龙金片、槐耳颗粒、复方菝葜颗粒、康莱特软胶囊、威麦宁胶囊、西黄丸/胶囊、华蟾素片,按说明书规定剂量服用至少8周。观察指标:主要观察指标:PFS;次要观察指标:OS、血清肿瘤标志物水平、KPS、中医症候评分。3.研究结果研究共纳入了140例患者,暴露组68例,非暴露组72例。暴露组患者m PFS（Median Progress Free Survival,中位无进展生存期）与非暴露组相比差异有统计学意义（5.4个月vs 4.7个月）;暴露组患者m OS（Median Overall Survival,中位生存时间）与非暴露组相比差异无统计学意义（17.7个月vs 17.2个月）。在降低血清肿瘤标志物水平方面,治疗后,两队列患者CEA（Carcinoembryonic Antigen,癌胚抗原）、CYFRA21-1（Cytokeratin 19 fragments,细胞角蛋白19片段）水平均下降,但两队列间CEA、CYFRA21-1水平未见明显差异（P>0.05）。在改善生存质量方面,暴露组较非暴露组可改善患者KPS（P<0.05）。在改善中医症状方面,暴露组较非暴露组可降低患者中医症候评分（P<0.05）。对PFS进行分层分析结果显示:1)不考虑暴露因素进行分层分析,西医治疗方法、性别、病理类型、吸烟情况、临床分期对患者PFS的影响有统计学意义;年龄对患者PFS影响无统计学意义。2)接受化疗、接受支持治疗、男性、年龄<64岁、无吸烟史人群中,暴露组m PFS优于非暴露组,差异有统计学意义。COX回归分析显示,使用中成药,接受化疗、靶向治疗、免疫治疗是PFS的独立性保护因素。对中成药进行分层分析,结果显示:1)紫龙金片、参一胶囊、威麦宁胶囊、西黄丸/胶囊对延长患者PFS有统计学意义,各中成药暴露组对延长患者OS无统计学意义。2)延长服药周期对提高患者OS有统计学意义,对提高患者PFS无统计学意义。3)交叉用药对延长患者PFS及OS无统计学意义。4.研究结论中成药辅助治疗晚期NSCLC不仅能延长患者PFS还可以降低血清CEA、CYFRA21-1水平、改善生存质量、降低中医症候评分。西医治疗方法、性别、病理类型、吸烟情况、临床分期对PFS的影响有统计学意义,中成药的获益人群为接受化疗、接受支持治疗、男性、年龄<64岁、无吸烟史患者,使用中成药,接受化疗、靶向治疗、免疫治疗是PFS的独立性保护因素。中成药中紫龙金片、参一胶囊、威麦宁胶囊、西黄丸/胶囊对延长患者PFS有统计学意义,延长中成药服药周期可提高患者OS。
杨鸣[4]（2021）在《中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法》文中指出研究背景恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病,造成巨大疾病负担。尽管现有治疗手段取得了一定疗效,但仍不能解决所有临床问题。中药注射剂在恶性肿瘤治疗中应用广泛。随着公立医院改革的推进,一系列加强辅助用药管理和国家医保药品目录动态调整的通知出台。由于药品说明书对临床定位不清,循证证据不足,中药注射剂的市场份额迅速下降,亟需精准的循证证据支撑中药注射剂在临床治疗或辅助治疗恶性肿瘤。在中西医并重的政策下,中西药联合应用是恶性肿瘤治疗领域最普遍的现状,中药注射剂常与化疗药联合应用以“增效减毒”。然而对于“增效减毒”的本质仍需要药物相互作用临床研究进一步深入探讨。目前药物相互作用研究较少,可能与欠缺方法学指导有关,亟待对相关方法学要点和框架进行探索研究。目的明确用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂的临床定位,以艾迪注射液为例,为临床实践提供全面的系统评价与meta分析证据。在掌握草药-药物相互作用临床研究方法基础上,初步建立中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学框架和要点,为相关研究提供方法学参考。方法研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价在深入了解辅助用药、医保目录调整等政策背景的基础上,检索国家药监局网站、药智网、米内网等数据库,梳理历年国家《基本药物目录》和《医保目录》,调研用于恶性肿瘤的中药注射剂品种;以2019年版国家《医保目录》中抗肿瘤/辅助治疗肿瘤的10种中药注射剂为研究对象,检索中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和Embase数据库中以上各类中药注射剂的随机对照试验（RCT）和系统评价与meta分析,检索时间2020年12月。排除题目摘要明显不符合的研究后进行文献计量分析;以中国知网的检索题录为资料,通过Citespace和VOSviewer软件进行可视化分析及呈现;归纳受试人群病种、分期、中医证候、联合用药、对照和结局,以证据图谱展示,明确治疗或辅助治疗作用。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合系统检索截至2020年12月发表的中药艾迪注射液治疗或辅助治疗恶性肿瘤的系统评价与meta分析。研究人员两两一组独立筛选并提取资料,根据系统评价方法学质量评价工具AMSTAR2和系统评价和meta分析优先报告条目:PRISMA声明评价纳入研究的方法学质量和报告完整性。归纳纳入研究基本特征,对生存率和肿瘤缓解、生活质量、恶性积液、放化疗副作用、免疫功能等结局进行分类综合。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究本研究通过概括性评价,系统收集了近10年PubMed收录的草药-药物相互作用临床研究的评价方法,提炼其方法学要点,参考各国药物相互作用临床评价指南和相关指导原则、国际临床试验质量与报告规范,结合当前中药注射剂与化疗联合应用的临床实际现状,初步形成中药注射剂与化疗药相互作用临床评价方法框架和方法要点,提出中药注射剂与化疗药相互作用临床研究的方法学质量和报告规范建议清单。结果研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价共发现30种曾经或当前应用于恶性肿瘤治疗或辅助治疗的中药注射剂,其中2019版国家《医保目录》包含10个品种。用于恶性肿瘤治疗的各类中药注射剂品种的随机对照试验（RCT）和系统评价自2000年后发表数量显着增加,发表高峰在2014-2016年。各品种纳入研究的关键词中均包含“化疗”,VOSviewer关键词共现可视化图谱显示中药注射剂常与化疗联合应用,用于非小细胞肺癌、原发性肝癌、结直肠癌等病种,以及恶性积液、癌痛、癌性疲乏等肿瘤相关症状体征,文献报告具有提高患者生活质量、免疫功能和减轻放化疗副作用的效应。证据图谱共纳入366项RCT和48项系统评价,217项（59.3%）RCT的干预措施包含复方苦参、参芪扶正和艾迪注射液,118项（32.2%）RCT的研究疾病为肺癌（118,32.2%）,其次是结直肠癌（39,10.7%）和胃癌（39,10.7%）。355 项（97.0%）RCT 和所有系统评价都评价的是中药注射剂的加载作用。结局证据图谱显示RCT使用较多的结局包括肿瘤近期疗效指标、生活质量、免疫功能和骨髓抑制。仅艾迪和华蟾素注射液分别有2项RCT在生存期相关的结局中报告了一致的获益。与医保规定相比,证据明显不足的有华蟾素注射液治疗吞咽困难、猪苓多糖注射液辅助治疗恶性肿瘤;与药品说明书相比,缺少相应证型临床证据的是参芪扶正注射液、康莱特注射液和注射用黄芪多糖。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合本研究共纳入了 52项艾迪注射液用于恶性肿瘤治疗的系统评价。结果表明,肺癌（20,38.5%）、肝癌（10,19.2%）和结直肠癌（7,13.5%）是研究最多的肿瘤类型。14项（26.9%）纳入的RCT受试者为中晚期肿瘤患者。除1项研究之外,其余纳入的系统评价均使用艾迪注射液作为放化疗的加载疗法应用,对比单纯标准治疗（放化疗）,显示出对生存率、客观缓解率和疾病控制率的明显获益。此外,联合疗法还可以改善生活质量,减少放化疗带来的副作用。然而,仅2项（3.8%）系统评价采用AMSTAR2工具评价的结果为低质量证据,其余为极低质量证据,没有研究完整报告了全部27项条目,9项（17.3%）英文发表的系统评价研究报告了 25-26项。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究在概括性评价中纳入了近10年发表的20项草药-药物相互作用的前瞻性临床研究。纳入的研究分别为平行组随机对照试验（3,15%）、交叉试验（6,30%）、单臂试验（8,40%）等,涉及心血管疾病（7,35%）、传染性疾病（2,10%）和恶性肿瘤（2,10%）等。研究的草药包括多种草药来源（6,30%）和单一草药提取物（14,70%）,联合应用药物为药物代谢酶底物、鸡尾酒药物或在临床实践中与草药干预同时使用的药物。许多研究选择药代动力学结局作为测量终点,而其他研究则使用药效学结局。研究中使用了不同的提高依从性的策略。其他方法学要点包括:草药质量控制（9,45%）,受试者体格检查（16,80%）,受试者服用的药物、饮食摄入以及饮酒和吸烟习惯限制（18,90%）等。目前未发现中药注射剂-化疗药相互作用临床评价的方法学研究,借鉴现有研究证据、指南和质量评价与报告规范,本研究创新地提出了 4点中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的前期研究工作基础建议,比较了不同研究设计应用于中药注射剂与化疗相互作用临床评价的优缺点,细化了研究人群特征和样本量计算方法,分别归纳了中药注射剂与指示药物、中药注射剂与化疗药联合应用的相互作用临床评价方法,提供结局指标选择与测量的建议。最终初步形成中药注射剂与化疗药相互作用评价相关研究的质量评价建议和报告规范建议。结论用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂品种繁多,中药注射剂多与化疗联合应用,在肺癌、结直肠癌和胃癌等病种研究较多,对近期疗效指标、免疫功能和骨髓抑制有较一致的改善作用。《医保目录》中的各品种循证证据、说明书适应症和医保规定之间存在一定证据缺口。艾迪注射液可能对肺癌和肝癌生存期有获益,对大部分肿瘤生活质量和放化疗副作用有改善作用。但方法学质量和报告质量均较低,限制了对艾迪注射液证据的解释和基于证据的应用。需要针对更有临床价值的原发性肝癌和肺癌进行高质量的随机对照试验,补充系统评价的原始研究证据。单臂前后对照研究和随机交叉试验是最常使用的草药-药物相互作用临床评价方法,在未来的草药-药物相互作用研究中应增加对方法学细节的描述。本研究初步梳理完成了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学要点,提出了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价报告建议清单和质量评价建议清单,为未来相关临床研究提供了方法学支持。
朱云腾[5]（2021）在《基于数据挖掘的康莱特注射液临床使用情况回顾性研究》文中认为目的本课题采用网状meta分析方法对康莱特注射液等中药注射剂联合GP方案（吉西他滨+顺铂方案）治疗NSCLC（非小细胞肺癌）进行系统性评价,评估其临床有效性。并采用回顾性统计分析方法,对使用过康莱特注射液的住院患者相关信息整理分析,探讨康莱特注射液临床使用情况和临床联合用药规律,结合TOPSIS法分析康莱特注射液临床用药合理性,为临床合理安全用药提供一定依据。方法1.计算机检索中国知网（China National Knowledge Infrastructure,CNKI）、维普网数据库（VIP）、万方数据平台（Wangfang Data）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Pubmed、Cochrane Library、Web of Science有关中药注射剂联合吉西他滨+顺铂方案用于非小细胞肺癌的相关文献。按照预先制定的纳入和排除标准对相关文献进行筛选和纳入,并对所纳入文献进行质量评价、数据提取;数据采用Wingbug软件进行数据分析,用软件Stata 16.0进行统计分析,绘制网状关系图、漏斗图等。2.利用北京中医药大学东方医院信息管理系统（His系统）,遴选该院2017年1月1日～2020年12月31日所有使用过康莱特注射液的住院患者基本信息及临床用药信息,对收集到的所有信息整理、清洗。利用SPSS 19.0、Clementine 12.0和Excel 2010等统计软件对整理过的数据进行描述性分析和关联性统计分析,同时采用加权TOPSIS法对该院康莱特注射液临床使用合理性进行评价。结果1.网状meta分析结果临床有效率:艾迪注射液、复方苦参注射液联合GP治疗NSCLC优于单独使用GP,艾迪注射液联合GP治疗方案优于参附注射液联合GP（P<0.05）;生活质量:艾迪注射液、黄芪多糖注射液、康莱特注射液、得力生注射液、参芪扶正注射液、复方苦参注射液、消癌平注射液、参麦注射液、鸦胆子乳注射液和参附注射液联合GP治疗非小细胞肺癌优于单独使用GP方案（P<0.05）;恶心呕吐和白细胞减少:14种中药注射液联合GP方案与单独GP方案无统计学差异（P>0.05）。2.康莱特注射液临床使用情况分析2.1患者基本信息统计通过对所有数据规范化清洗整理后,纳入1517例住院患者信息,共计1987例次独立病历。对1517例住院患者信息进行统计分析,其中,男性患者有833例（占54.9%）,女性患者684例（占45.1%）,男性多于女性;患者最小年龄为16岁,最大年龄96岁,平均年龄68岁,60岁～80岁年龄阶段的患者最多,有822例（占54.2%）;收集的患者信息癌肿分类最多的为肺癌322例（21.2%）,其次为结直肠癌238例（15.9%）、胃癌166例（10.9%）;除去无肿瘤分期记录的862例,有分期记录的具体如下:Ⅰ期19例（占1.3%）,Ⅱ期39例（占2.6%）,Ⅲ期73例（占4.8%）,Ⅳ期524例（占34.5%）;有癌肿家族史记录（直系亲属或3代以内旁系亲属及配偶）的患者364例占24.0%,有药物过敏史记录的患者306例占20.2%,有食物过敏记录的患者24例占1.6%。2.2康莱特注射液临床使用情况统计通过对1987例次独立病历进行统计分析,结果发现康莱特注射液临床治疗中全部采用静脉滴注,一日一次方式给药;临床给药剂量大多数以单次剂量200 ml为主有1842例,占总病例数92.7%,最大日剂量为200 ml,最小日剂量为100 ml;康莱特注射液临床用药疗程最多的前三组为21天（191例次,占9.6%）、14天（123例次,占6.2%）、8天（110例次,占5.5%）,平均疗程13天,临床给药疗程以11-20天疗程段居多（834例次,占比42.0%）,其次为1-10天疗程段（827例,占比 41.6%）。2.3联合用药情况统计对使用康莱特注射液期间同时使用的药品进行统计分析,研究发现与康莱特注射液联合用药频次最高的前10种药物分别为氯化钾注射液、盐酸甲氧氯普胺注射液、人血白蛋白、脂溶性维生素注射液（Ⅱ）、注射用泮托拉唑钠、呋塞米注射液、胰岛注射液素、盐酸氨溴索注射液、中/长链脂肪乳注射液（C8-24）、注射用重组人白介素-2。对肺癌、结直肠癌、胃癌患者联合用药情况分析,主要以消化系统大类中的止吐药、免疫功能用药以及抗肿瘤中药注射剂使用较多,具体为盐酸甲氧氯普胺、注射用重组人白介素-2、消癌平注射液等。2.4加权TOPSIS法评价分析对1987例次独立病历分析,相对接近度大于等于80%的1129例（占56.8%）,相对接近度在60%～80%的658例（占33.1%）,相对接近度在60%以下的有200例（占 10.1%）。结论1.网状meta分析基于网状meta分析和累积排序概率结果,黄芪多糖注射液、复方苦参注射液、艾迪注射液较其他中药注射剂相对有效;中药注射剂联合GP方案用于非小细胞肺癌可以有效提高患者的生活质量和临床有效率。2.康莱特注射液临床使用的适宜性通过对1987例次独立病历进行分析,结合加权TOPSIS法制定的康莱特注射液临床用药合理性分析,可知该院康莱特注射液在给药方式、给药频次、给药剂量、适应症方面基本符合说明书要求,但在康莱特注射液使用疗程上与说明书规定的存在一定的差异,主要体现在用药疗程不足。该院康莱特注射液整体使用情况较为合理,但仍需加强管理,确保患者安全、合理用药。3.不良反应发生情况通过对临床联合用药过程中不良反应发生情况统计分析,研究发现,1987例次独立病历中,共发生不良反应437例次,多表现为消化道不良反应和发热。女性不良反应发生率高于男性,结直肠癌患者不良反应发生率最高,其次为肝癌患者。由于本研究中患者群体的特殊性,大部分为晚期肿瘤患者,患者年龄较大,身体状况较差,且大部分不良反应为消化道症状,此外,研究过程中存在原始数据记录不完整、数据缺失等现象。因此,根据以上信息无法将不良反应的发生与康莱特注射液的使用直接相关联,仍需进一步深入研究。4.临床联合用药情况通过对整体联合用药情况分析可知,康莱特注射液临床治疗中主要与营养补充剂、消化系统用药、抗肿瘤中药注射剂联用较多;其次,对肺癌患者联合用药情况分析,结果显示采取姑息治疗的患者联用频次较高的为祛痰平喘药、止吐药,采取化疗方案的肺癌患者主要以止吐药、免疫功能调节剂、抗肿瘤中药注射剂等使用较多,大部分为预防用药,以降低化疗所产生的恶心呕吐等不良反应的发生,因此,临床联合用药整体较为适宜。
李娟[6]（2021）在《康莱特注射液联合化疗延长晚期NSCLC生存时间回顾研究及优势人群分析》文中指出研究背景:2020年全球癌症统计报告显示,肺癌以死亡率占患癌人口的18%仍然位居癌症死亡率第一位,其中近85%为非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）,而超过70%确诊时已为晚期。免疫治疗与靶向治疗不断取得突破,但以铂类为基础的全身化疗仍然是临床基础治疗方案。化疗疗效仍较有限,且不良反应影响患者生活质量,不利于治疗的持续。以康莱特注射液（Kanglaite injection,KLT）为代表的中药注射剂作为目前临床常用药品,常配合化疗以起到增效减毒的作用。既往研究发现,KLT联合含铂化疗可以增加患者客观缓解率（ORR）、生活质量;缓解不良反应。但同时发现,KLT临床有效性及安全性有待进一步评估,其在生存时间的影响方面缺乏足够研究,相关中医理论指导及优势证型有待更明确的揭示。研究目的:分析KLT联合含铂双药化疗在延长晚期非NSCLC患者生存时间方面的干预作用;并对其优势人群进行筛选,归纳总结KLT治疗明显获益的患者的共同特征及证型情况,提高晚期NSCLC化疗患者在选择中药注射剂治疗方面的精准性。研究方法:采用回顾性非对照研究方法,回顾近10年中国中医科学院广安门医院肿瘤科住院患者病历资料,筛选纳入有明确病理诊断为晚期NSCLC且行KLT联合含铂双药化疗满2个周期的患者,对其性别、年龄、既往病史、吸烟史、饮酒史、临床分期、病理分级、病理类型、合并症、转移灶、KLT干预时间、KLT干预剂量、中医因素等方面进行分析,根据总生存期（Overall Survival,OS）的情况分组,对比分析疗效不同患者之间的异同,对KLT联合化疗的优势人群进行筛选,归纳总结KLT治疗获益患者的共同特征,中医要素等情况。结果:本研究共回顾纳入了中国中医科学院广安门医院2010年01月01日至2020年12月31日的63例患者病例。（1）临床资料:①基本资料中,男性48例,女性15例,男女比例为3.2:1。年龄分布在35岁至77岁之间,平均年龄62.02±9.99岁。有吸烟史的患者41例,男女均有;有饮酒史的患者24例,均为男性。家族史的患者22例,占比为34.92%;有既往疾病史的患者55例,占比为87.30%。②肺癌相关资料中,周围型肺癌与中央型肺癌比例为1.25:1,原发病灶在左肺右肺均有分布,以右肺较多。病理类型以腺癌、鳞癌为主,其中以腺癌较多,占比为58.73%;纳入病例中有明确病理分级的共25例;临床分期包含Ⅲ-Ⅳ期,以Ⅳ期较多,占比69.84%。转移病灶方面,所有患者均出现转移,转移灶为1至5个,以淋巴结转移最常见;有71.43%的病例非初治,有既往肿瘤治疗史。合并症方面,无合并症患者占69.84%,有合并症的以阻塞性肺炎、胸腔积液较多。③治疗方案中,联合的2周期化疗包括5种常见含铂双药方案:顺铂或卡铂联合长春瑞滨、紫杉醇、吉西他滨、多西他赛或培美曲塞（NP、TP、GP、DP、AP）,其中以联合AP、GP较多;KLT的剂量以药品推荐的200ml为主;干预期间均有合并用药,主要包括中药口服汤剂及其他注射剂（胸腺五肽、未满2周期的中药注射剂）。④近期疗效方面,PR 16例,SD 38例,PD 9例。ORR为25.40%,疾病控制率（DCR）为85.71%。安全性指标方面,恶心呕吐总发生率为20.63%,骨髓抑制总发生率为39.68%。⑤中医症状及证候:咳嗽、咯痰、气短在疗前、疗后均为前三的症状表现;疗前舌象以红、暗、淡为主;苔象以白、薄为主;脉象以细脉最为常见。疗前证候要素根据出现频数依次为气虚证（47/63）、痰湿证（45/63）、血瘀证（45/63）、阴虚证（22/63）、热毒证（8/63）,常以多种证候要素并见。中医证型可见为单一证型、复合证型;其中最常见为肺脾气虚合并痰湿瘀结证。根据出现频率高低,主要证型为痰湿瘀结证（46/63）,肺脾气虚证（26/63）,气阴两虚证（21/63）,热毒蕴结证（6/63）。疗后舌象仍以红、暗、淡为主;苔象以白、薄为主,但数量有所减少,黄苔略有增加;脉象仍以细脉最为常见,但滑脉、弦脉略有增加。疗后证候中热毒证（10/63）略有增加,其余证候要素均略减少;疗后证型中痰湿瘀结仍占比最多（43/63）,其中气阴两虚证略减少（20/63）,肺脾气虚证（27/63）、热毒蕴结证（8/63）略有增加。（2）生存分析:总生存期（OS）范围为2-83个月,中位生存时间（MST）为16.00±2.37个月（95%CI:11.36-30.64）,1年生存率为80.95%。分别从基本情况、肺癌相关资料、治疗方案资料、临床症状、次要结局指标方面进行归纳统计,并逐一使用Kaplan-Meier单因素分析,结果发现年龄、吸烟史、临床分期、合用胸腺五肽、近期结局、疗前痰中带血、疗前胸闷、疗前胸痛、疗前气短、疗后痰中带血、疗后胸闷、疗后气短、畏寒肢冷对OS存在影响且有统计学意义（P<0.05）。随后经过多因素Cox多因素回归分析,结果显示疗前痰中带血、疗后气短、临床分期、近期结局是晚期NSCLC患者预后的独立影响因素,P<0.05。疗前有痰中带血、疗后有气短、临床分期为Ⅳ期、近期结局为PD是晚期NSCLC患者的独立危险因素。将疗前、疗后的中医证型及证候要素进行Cox多因素回归分析,发现疗前痰湿瘀结证是晚期NSCLC患者预后的独立影响因素,P<0.05。疗前有痰湿瘀结证是KLT联合化疗治疗晚期NSCLC的危险因素。其余证候中,观察有气阴两虚证的生存曲线,且发现有气阴两虚证可能对生存时间存在有利的趋势,考虑其可能是有利证型。（3）分层分析:①将患者分为OS≥16个月的优势组及OS<16个月的对照组,以探求两者之间的区别。结果提示吸烟史、解剖部位、临床分期、转移病灶个数、肺内转移、合并胸腺五肽、近期疗效、疗前痰湿瘀结证在两组的分布存在统计学差异,P<0.05。②中医症状及证型变化对比:对比两组中医相关因素疗前疗后变化发现,症状、中医证候要素、中医证型变化均未达到统计学差异,P>0.05。研究结论:（1）本研究中,KLT联合化疗干预晚期NSCLC患者有延长其生存时间、提高近期疗效、改善不良反应的可能。（2）以KLT联合化疗干预晚期NSCLC患者中,年龄、吸烟史、临床分期、合用胸腺五肽、近期结局、部分症状与生存期相关。其中,临床分期为Ⅲ期、近期结局为PR、SD是晚期NSCLC患者的独立保护因素。（3）在中医相关因素方面,疗前有痰中带血症状、疗后有气短症状KLT联合化疗干预晚期NSCLC患者的独立危险因素。此外,痰湿瘀结证是其不利证型,气阴两虚可能是其有利证型。
刘韵[7]（2021）在《康莱特注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（气阴两虚型）的临床研究》文中研究表明目的:观察康莱特注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（气阴两虚型）的临床疗效及安全性。方法:选择2018年12月至2020年10月湖南省中医药研究院附属医院和湖南省肿瘤医院收治的符合纳入标准的晚期非小细胞肺癌患者32例,随机分为治疗组和对照组,其中治疗组16例,脱落2例,实际有效病例14例,对照组16例。对照组采用标准化疗,治疗组在标准化疗的基础上联用康莱特注射液（d1-14）,两组均以21天为1个治疗周期,共观察4个周期。评估患者的瘤体变化、卡氏评分、中医证候评分、肺癌症状评分（LCSS）、肿瘤标志物（CEA、CYFRA21-1）变化及化疗后毒副反应情况。结果:（1）实体瘤疗效:比较两组ORR和DCR,2周期治疗后,对照组ORR为31.25%,DCR为62.5%,治疗组ORR为35.71%,DCR为85.71%;4周期治疗后,对照组ORR为25%,DCR为68.75%,治疗组ORR为42.86%,DCR为85.71%;结果显示治疗组与同期对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（2）卡氏评分:两组治疗前后比较,对照组提高3例,稳定8例,降低5例,对照组改善率为18.75%;治疗组提高6例,稳定6例,降低2例,治疗组改善率为42.85%;结果显示卡氏评分改善方面治疗组优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）中医证侯评分:（1）中医证侯总积分:组内比较,2周期治疗结束后两组均较治疗前改善,但差异无统计学意义（P>0.05）,4周期治疗后两组均较治疗前改善,且差异具有统计学意义（P<0.05）;组间比较,治疗组2周期治疗后较对照组无明显改善,结果无统计学意义（P>0.05）,治疗组4周期治疗后较对照组明显改善,结果有统计学意义（P<0.05）;（2）中医证候疗效:4周期治疗结束后比较两组中医证候总积分改善率,对照组为50%,治疗组为92.85%,差异具有统计学意义（P<0.05）;（3）中医主要症状评分:治疗组在咳嗽、痰血、胸闷、气短、胸痛等主要症状改善方面明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（4）LCSS积分:2周期治疗前后两组内LCSS积分比较,差异无明显统计学意义（P>0.05）,4周期治疗后对照组LCSS积分较治疗前升高,治疗组较治疗前下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;组间比较,2周期两组差异无统计学意义（P>0.05）,4周期后治疗组明显低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。（5）肿瘤标志物改变:组内比较CEA、CYFRA21-1的表达水平,对照组2周期和4周期治疗后两个肿瘤标志物表达水平较治疗前相近,差异无统计学意义（P>0.05）,治疗组2周期和4周期治疗后CYFRA21-1表达水平较治疗前下降,且差异具有统计学意义（P<0.05）,CEA表达水平无明显变化,无统计学差异（P>0.05）;组间比较,CEA表达水平2周期及4周期治疗后两组均无统计学差异（P>0.05）,CYFRA21-1表达水平2周期治疗后两组无统计学差异（P>0.05）,4周期治疗后治疗组表达水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（6）安全性比较:比较两组化疗后骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害、肾功能损害等毒副反应的严重程度,治疗组不良反应总体发生率及3级以上发生率均低于对照组;4周期治疗结束后治疗组骨髓抑制和胃肠道反应较对照组轻微,差异有统计学意义（P<0.05）;肝肾功能损害无明显统计学差异（P>0.05）。结论:康莱特注射液联合化疗治疗晚期气阴两虚型非小细胞肺癌患者,在改善实体瘤疗效方面与化疗相当;康莱特注射液联合化疗能更好的改善患者卡氏评分,提高患者体力状况;可通过改善中医证候评分和肺癌症状评分以缓解临床症状;降低CYFRA21-1的表达水平及减轻化疗引起的骨髓抑制和胃肠道反应,减少不良反应总发生率及3级以上严重不良反应发生率,且联合用药不加重肝肾功能负担,安全性及可行性良好;因此康莱特注射液联合化疗是中西医结合治疗晚期气阴两虚型非小细胞肺癌安全有效的治疗方案。
刘向余[8]（2021）在《扶正健脾合剂改善肺癌化疗后（肺脾气虚证）免疫功能低下的临床观察》文中研究表明目的:通过扶正健脾合剂改善肺癌化疗后（肺脾气虚证）免疫功能低下的临床观察,探讨扶正健脾合剂对肺癌化疗后免疫功能及生活质量的影响。方法:将2019年09月至2020年12月期间于重庆市中医院肿瘤血液病科住院部诊治的肺癌化疗后免疫功能低下的患者54例随机分为试验组和对照组,每组各27例,试验组予以扶正健脾合剂治疗,每日2次;对照组予以口服乌苯美司胶囊治疗,每日2次。于治疗前1天、治疗第5天、治疗第10天,观察两组患者的KPS评分、中医证候、免疫功能及不良反应,比较差异。结果:治疗后试验组KPS评分、中医证候总积分及各项积分均优于对照组（P<0.05）。治疗后与对照组比较,试验组免疫功能指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD45+、CD3+%均升高（P<0.05）。结论:扶正健脾合剂能有效改善肺癌化疗后免疫功能低下,无明显不良反应,安全有效,具有一定的临床应用价值。
孔燕妮,李妍,徐至理,郭勇[9]（2021）在《6种常用口服中成药联合铂类化疗治疗非小细胞肺癌的网状Meta分析》文中研究指明目的通过网状Meta分析评价6种常用口服中成药联合铂类化疗治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的疗效和安全性。方法基于临床实践,选取6种肺癌患者常用口服中成药,即康莱特胶囊、复方红豆杉胶囊、紫龙金片、西黄丸（胶囊）、复方斑蝥胶囊、华蟾素片（胶囊）,计算机检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库及Pubmed、EMBase、Cochrane Library数据库,搜集该6种口服中成药联合铂类化疗对比单纯铂类化疗治疗NSCLC的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）,检索时限为建库至2020年6月7日。由2位评价员独立筛选文献、提取数据并评价纳入文献的偏倚风险,采用Stata 13.0、Revman 5.3和Ge MTC 0.14.3软件进行统计分析。结果最后纳入55个RCT共计4221例NSCLC患者。网状Meta分析结果显示,以铂类化疗为共同干预措施,紫龙金片联合铂类治疗NSCLC的生活质量较单纯铂类治疗明显改善;复方斑蝥胶囊、紫龙金片、复方红豆杉胶囊、华蟾素片（胶囊）、康莱特胶囊、西黄丸（胶囊）联合铂类治疗NSCLC的疾病控制率明显高于单纯铂类治疗,其中复方斑蝥胶囊优于西黄丸（胶囊）;紫龙金片、复方红豆杉胶囊、复方斑蝥胶囊、华蟾素片（胶囊）联合铂类治疗NSCLC的消化道反应发生率明显低于单纯铂类治疗;复方斑蝥胶囊、紫龙金片、华蟾素片（胶囊）、复方红豆杉胶囊、西黄丸（胶囊）联合铂类治疗NSCLC的白细胞减少发生率明显低于单纯铂类治疗,其中紫龙金片优于康莱特胶囊,复方斑蝥胶囊优于康莱特胶囊、西黄丸（胶囊）;复方斑蝥胶囊、紫龙金片联合铂类治疗NSCLC的血红蛋白减少发生率明显低于单纯铂类治疗;复方斑蝥胶囊、复方红豆杉胶囊、华蟾素片（胶囊）、紫龙金片联合铂类治疗NSCLC的血小板减少发生率明显低于单纯铂类治疗,其中复方斑蝥胶囊优于西黄丸（胶囊）。结论紫龙金片较其他中成药改善NSCLC患者生活质量更明显,复方斑蝥胶囊、紫龙金片、复方红豆杉胶囊的疾病控制率较好,紫龙金片降低消化道反应发生率疗效更佳,复方斑蝥胶囊降低血液毒性效果更好。
赵同德[10]（2020）在《芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨》文中提出目的化疗后白细胞减少是影响化疗方案执行的重要原因,本课题采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,以气血两虚证的肺癌、乳腺癌患者为研究对象,以芪胶升白胶囊、安多霖胶囊、化疗为干预措施,监测化疗后全血细胞计数、气血两虚证积分变化,评价芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少的疗效;进一步以环磷酰胺诱导的白细胞减少小鼠模型为研究对象,以芪胶升白胶囊为干预措施,通过细胞生物学及分子生物学技术,观察小鼠白细胞计数、脾脏指数、胸腺指数、骨髓增生程度、细胞因子表达等变化,探讨芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常的机制,为推广中成药辅助治疗肿瘤性疾病提供临床及实验依据。方法1.临床研究:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,拟纳入8个中心260例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证并拟行化疗的患者,按脱落率不超过20%,拟纳入312例,中央随机按2:1的比例进入观察组（芪胶升白胶囊组）及对照组（安多霖胶囊组）。肺癌患者应用含顺铂/卡铂方案,乳腺癌应用含多西他赛/紫杉醇方案。观察组口服芪胶升白胶囊,对照组口服安多霖胶囊,两组患者均口服包装编盲药物每次4粒,每日3次,两组疗程均为1个化疗周期（20天）。入组前3天填写一般资料,采集血常规、评价气血两虚证积分及安全性指标,化疗第5±1天、10±1天、15±1天、20±1天采集血常规,第20±1天评价气血两虚证积分及安全性。主要疗效指标分别使用FAS、PPS进行统计,次要疗效指标使用PPS进行统计。课题来源于国家科技重大专项项目重大新药创制“苗药芪胶升白胶囊再评价研究”（课题编号:2014ZX09301308007）。本研究已通过本院伦理委员会审查,审批号ECPJ-BDY-2015-09。主要疗效指标为4级、3/4级、1-4级中性粒细胞（NE）下降发生率;次要疗效指标包括白细胞（WBC）及NE最低值、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用率、后续化疗延期率、各访视点WBC、NE变化情况及复常率。根据本次化疗的疗程数、基线WBC计数、患者年龄分别进行分层统计,对影响1-4级NE下降发生的相关因素进行逻辑回归分析。气血两虚证积分量化,对气血两虚证候总积分改善率、单项症状改善率、各项症状积分的差值,进行组间及组内比较。2.实验研究:①造模:应用ICR小鼠制备白细胞减少模型。5-6周龄ICR小鼠,腹腔注射环磷酰胺100mg/kg连续给药3天。②分组给药:以白细胞减少模型鼠为研究对象,芪胶升白胶囊为干预措施。将ICR小鼠随机分组,每组10只（5雄5雌）,分为模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组,正常空白组、正常中药组共6组。中药低、中、高剂量组分别予芪胶升白胶囊0.5、1.0、2.0g/Kg,正常中药组为正常小鼠灌胃芪胶升白胶囊1.0g/Kg,模型组及正常空白组予等体积蒸馏水灌胃,连续17天。各中药组于造模前3天开始灌胃芪胶升白胶囊,除正常两组外,注射环磷酰胺造模。③观察指标:给药第7天开始隔日采集血常规,第17天处死动物,眼眶取血,制备骨髓涂片,称重计算脾指数、胸腺指数,观察骨髓增生程度,ELISA方法检测脾组织IL-2、IL-4、IL-6、GM-CSF以及血清GM-CSF含量,Western Blot法检测脾组织GM-CSF蛋白表达。结果1.临床研究:2016年3月-2018年3月共纳入309例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证的患者。观察组及对照组基线资料无明显差异（P>0.05）。（1）主要疗效指标:全数据集（FAS）287例（观察组192例、对照组95例）,符合方案集（PPS）共252例（观察组175例、对照组77例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为14.6%vs15.5%、31.2%vs 31.7%,73.2%vs 73.5%;在 PPS 中分别为 13.4%vs15.5%、29.4%vs 30.5%,71.9%vs 72.7%,FAS 及 PPS 中两组差异均无统计学意义（P>0.05）。FAS中第1周期化疗的患者,4级NE下降率观察组为4.5%,明显低于对照组的37.5%（P<0.05）;3/4级NE下降率观察组为13.6%,明显低于对照组的50.0%（P<0.05）。（2）次要疗效指标:①WBC、NE的最低值、G-CSF使用率、后续化疗延期率,观察组与对照组均无明显差异（P>0.05）;②在第2周期化疗的患者中,观察组化疗第5±1天的WBC、NE计数（×109/L）分别为（6.29±1.87）、（4.79±1.92）,均明显高于对照组（3.75±1.08）、（2.26±0.75）,（P<0.01）;③头晕眼花症状为化疗后1-4级NE下降的独立危险因素。（3）肺癌单病种分析:纳入肺癌患者168例（观察组114例,对照组54例）,FAS中161例（观察组109例,对照组52例）,PPS中138例（观察组98例,对照组40例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为6.6%vs6.1%、28.8%vs25.7%、65.5%vs 68.3%,差异均无统计学意义（P>0.05）。化疗第5±1天,观察组WBC明显高于对照组。NE下降的独立影响因素为KPS评分、头晕眼花症状。（4）乳腺癌单病种分析:纳入乳腺癌141例（观察组96例,对照组45例）,FAS中126例（观察组83例,对照组43例）,PPS中114例（观察组77例,对照组37例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为24.6%vs28.0%、34.4%vs40.0%、83.3%vs 81.5%,均无明显差异（P>0.05）。NE回升幅度,观察组明显高于对照组,第3周期及以上化疗者更为突出。≥60岁的患者,观察组WBC降低幅度明显低于对照组,老年患者获益更明显。（5）中医疗效指标,FAS共309例（观察组210例、对照组99例）。PPS共266例（观察组185例、对照组81例）。芪胶升白胶囊能显着改善气血两虚证,避免药毒损耗气血。①两组患者气血两虚证候总积分及各单项症状积分均较治疗前明显降低（P<0.001）。②两组患者气血两虚证候总积分改善率差异无统计学意义（P>0.05）。③观察组心悸失眠症状改善率明显高于对照组（P=0.01）。④基线气血两虚证候总积分≥10分者:观察组心悸失眠症状改善率显着高于对照组（P<0.01）;观察组心悸失眠、神疲乏力积分回落幅度优于对照组（P<0.05）。（6）安全性指标:共有309例患者进入安全性分析,观察组210例,对照组99例。①观察组4例患者发生4次,对照组3例患者发生3次,经关联性判定“可能及以上”的人数为0。②HGB稳定率,观察组与对照组分别为81.0%vs81.2%;PLT稳定率,观察组与对照组分别为94.0%vs93.0%,均无明显差异（P>0.05）。2.实验研究:成功建立白细胞减少小鼠模型。60只SPF级ICR小鼠,随机分为6组,每组10只,分别为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、正常空白组、正常中药组。①白细胞计数:中药给药后第7天,模型组、中药低、中、高剂量组、正常空白组、正常中药组白细胞（×109/L）分别为4.03±0.92、3.48±1.71、3.60±1.34、3.91±1.52、9.96±1.94、11.41±3.63,各组与正常空白组比较差异（P<0.05）。给药第15天,中药高剂量组白细胞计数高于模型组,给药第17天,中药中、高剂量组白细胞计数高于模型组（P<0.05）。②骨髓增生程度:以正常空白组为参照,模型组增生程度明显减低,高剂量组骨髓增生程度已接近正常。③脾脏指数、胸腺指数:中药低、中、高剂量组的脾脏指数、胸腺指数均高于模型组（P<0.05）。④脾组织IL-2、IL-4:模型组IL-2、IL-4含量均低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药高剂量组IL-2、IL-4含量均高于模型组（P<0.05）。⑤脾组织GM-CSF含量:模型组GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药中、高剂量组GM-CSF含量（ng/L）分别为0.99±0.14、0.81±0.11,均明显高于模型组0.33±0.05（P<0.01）。Western blot检测中、高剂量组GM-CSF蛋白表达水平明显提高。⑥血清GM-CSF含量:模型组血清GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.01）;中药低、中、高剂量组 GM-CSF 含量（ng/L）分别为 358.75±20.02、350.19±28.28、323.60±34.44,均高于模型组 290.02±43.74（P<0.05）。结论芪胶升白胶囊能有效防治化疗相关白细胞减少,改善气血两虚证,通过调控粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等提高造血功能,促进化疗后白细胞及中性粒细胞复常。
二、康莱特联合NIC治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、康莱特联合NIC治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察（论文提纲范文）
（1）EGFR-TKI联合中药治疗非小细胞肺癌的近十年临床研究文献计量分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 数据来源 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 文献筛选与数据提取 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 文献检索情况 |
| 2.2 近10年发文数量 |
| 2.3 开展试验的地区和研究机构 |
| 2.4 研究类型 |
| 2.5 干预措施 |
| 2.6 随访周期和中药治疗周期 |
| 2.7 观察指标 |
| 3 讨论 |
（2）315例Ⅳ期非小细胞肺癌患者回顾性队列研究及生存分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医药治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展 |
| 1. 晚期肺癌病因病机 |
| 2. 晚期非小细胞肺癌证型分析 |
| 3. 晚期非小细胞肺癌中医药治疗 |
| 4. 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 Ⅳ期非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂治疗进展 |
| 1. 酪氨酸激酶抑制剂治疗 |
| 2. 总结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 临床资料与方法 |
| 1. 临床资料 |
| 2. 研究方法 |
| 研究一 回顾性队列研究 |
| 1. 病例基本情况及队列基线分析 |
| 2. 整体OS及PFS结果 |
| 3. 三组队列的OS及PFS统计结果 |
| 研究二 生存分析 |
| 1. 单因素分析 |
| 2. 多因素生存分析 |
| 讨论 |
| 1. 研究的意义与目的 |
| 2. 患者一般情况分析 |
| 3. 肿瘤一般特征分析 |
| 4. 治疗因素分析 |
| 5. 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（3）中成药辅助治疗晚期非小细胞肺癌的队列研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳排标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 观察方法 |
| 2.3 随访 |
| 2.4 数据处理 |
| 3.评价指标 |
| 3.1 生活状况评分 |
| 3.2 中医症候评分 |
| 4.结果 |
| 4.1 临床资料 |
| 4.2 一般情况比较 |
| 4.3 治疗完成情况 |
| 4.4 治疗后疗效分析 |
| 4.5 对PFS进行分层分析 |
| 4.6 PFS预后影响因素COX回归分析 |
| 4.7 对中成药进行分层分析 |
| 5.小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述一 晚期非小细胞肺癌的一线内科治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 常用抗肿瘤中成药辅助治疗晚期非小细胞肺癌研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中药注射剂在恶性肿瘤治疗中的临床应用与研究进展 |
| 1. 中药注射剂的历史和发展 |
| 2. 监管加强,中药注射剂临床应用受到限制 |
| 3. 循证研究助力科学决策 |
| 4. 具有较强科技竞争力的肿瘤用药中药注射剂品种 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药-化药相互作用研究方法的国内外进展 |
| 1. 前言 |
| 2. 药物相互作用研究方法 |
| 3. 中药-化药相互作用临床研究方法 |
| 4. 有望应用于中药-化药相互作用临床研究的新方法 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法 |
| 研究一 中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究二 艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验的系统评价证据综合 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究 |
| 研究3-1 草药-药物相互作用的临床评价方法:对前瞻性临床研究设计的概括性评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 研究3-2 中药注射剂与化疗相互作用临床评价方法初探 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在读期间主要研究成果 |
（5）基于数据挖掘的康莱特注射液临床使用情况回顾性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一: 康莱特注射液抗肿瘤作用机制及临床应用评价 |
| 综述二: 数据挖掘技术在临床中的应用 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 中药注射剂联合GP方案用于非小细胞肺癌的网状meta分析 |
| 1. 资料和研究方法 |
| 1.1 文献纳入标准 |
| 1.2 文献排除标准 |
| 1.3 文献检索方法与策略 |
| 1.4 文献筛选与资料提取 |
| 1.5 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 1.6 统计分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 纳入研究的方法学质量评价 |
| 2.4 网状meta分析结果 |
| 2.5 排序概率 |
| 2.6 小样本效应 |
| 3. 讨论 |
| 第三章 康莱特注射液临床使用情况研究 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究内容 |
| 2.1 描述性统计研究 |
| 2.2 相关性分析研究 |
| 2.3 分层卡方检验 |
| 2.4 康莱特注射液联合用药分析 |
| 2.5 加权TOPSIS法康莱特注射液合理用药评价 |
| 3. 研究方法 |
| 3.1 病历收集与筛选 |
| 3.2 患者信息和治疗信息收集 |
| 3.3 规范并录入所收集的数据信息 |
| 3.4 数据信息的整理与统计分析 |
| 3.5 加权TOPSIS法 |
| 4. 研究结果 |
| 4.1 基础信息统计 |
| 4.2 相关性分析 |
| 4.3 不良反应与各因素的卡方检验 |
| 4.4 康莱特注射液联合用药情况 |
| 4.5 加权TOPSIS法的评价结果 |
| 5. 讨论 |
| 5.1 康莱特注射液临床应用的适宜性 |
| 5.2 相关性分析 |
| 5.3 分层卡方检验 |
| 5.4 康莱特注射液临床治疗过程中联合用药情况 |
| 5.5 康莱特注射液使用合理性评价 |
| 6. 展望与结语 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）康莱特注射液联合化疗延长晚期NSCLC生存时间回顾研究及优势人群分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 基于循证医学的康莱特注射液治疗非小细胞肺癌作用特点及分子机制研究 |
| 参考文献 |
| 综述二 从中医角度认识康莱特注射液治疗NSCLC |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 第一节 前言 |
| 第二节 研究内容与方法 |
| 1 病例来源 |
| 2 诊断标准 |
| 3 纳入、排除标准 |
| 4 研究内容 |
| 5 研究方法 |
| 6 研究对象 |
| 7 资料收集 |
| 8 结局评价指标 |
| 9 统计方法 |
| 10 技术路线 |
| 第三节 研究结果 |
| 1 临床资料 |
| 2 生存分析 |
| 3 分层分析 |
| 第四节 分析与讨论 |
| 1 KLT联合含铂双药化疗干预的晚期NSCLC患者结局分析 |
| 2 KLT联合含铂双药化疗干预晚期NSCLC患者优势人群特征 |
| 3 KLT联合含铂双药化疗干预晚期NSCLC患者的优势中医证候 |
| 4 KLT联合含铂双药化疗干预晚期NSCLC患者的中医舌脉证候前后对比 |
| 5 不足与展望 |
| 第五节 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（7）康莱特注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（气阴两虚型）的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词 |
| 前言 |
| 第一部分 资料与方法 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例选择 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 临床分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 肿瘤病灶 |
| 3.2 生活质量 |
| 3.3 中医临床证候 |
| 3.4 肺癌症状 |
| 3.5 肿瘤标志物 |
| 3.6 安全性指标 |
| 4 疗效评定标准 |
| 4.1 实体瘤疗效评定 |
| 4.2 卡氏评分 |
| 4.3 中医证候评分 |
| 5 统计学处理 |
| 第二部分 结果 |
| 1 一般资料的均衡性分析 |
| 2 疗效比较 |
| 2.1 实体瘤疗效评定 |
| 2.2 卡氏评分比较 |
| 2.3 中医证候积分比较 |
| 2.4 LCSS积分比较 |
| 2.5 肿瘤标志物改变 |
| 2.6 安全性比较 |
| 第三部分 讨论 |
| 不足与展望 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录1:国际肺癌研究协会(LASLC)2015 年第八版TNM分期标准 |
| 附录2:受试者知情同意书 |
| 附录3:卡氏评分表 |
| 附录4:中医临床证候评分表 |
| 附录5:肺癌症状量表(LCSS) |
| 附录6:WHO抗癌药急性及亚急性毒副反应分度: |
| 附录7:实体瘤疗效评价标准—RECIST(1.1 版) |
| 附录8:病例报告表 |
| 综述:晚期非小细胞肺癌一线治疗的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
（8）扶正健脾合剂改善肺癌化疗后（肺脾气虚证）免疫功能低下的临床观察（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 诊断标准及中医辨证分型标准 |
| 1.2 纳入及排除标准,脱落及剔除标准 |
| 1.3 一般资料 |
| 1.4 治疗方法 |
| 1.5 观察指标及监测方法 |
| 1.6 统计学方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.不足与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 中西医改善肺癌化疗后免疫功能低下的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 学位论文答辩委员会信息表 |
（9）6种常用口服中成药联合铂类化疗治疗非小细胞肺癌的网状Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.1.1 研究类型 |
| 1.1.2 研究对象 |
| 1.2 干预措施 |
| 1.3 结局指标 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 检索策略 |
| 1.6 文献筛选、资料提取及偏倚风险评价 |
| 1.7 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索流程及结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 偏倚风险评价结果 |
| 2.4 Meta分析 |
| 2.4.1 生活质量（KPS评分） |
| 2.4.2 DCR |
| 2.4.3消化道反应 |
| 2.4.4 白细胞减少发生率 |
| 2.4.5 血红蛋白减少发生率 |
| 2.4.6 血小板减少发生率 |
| 2.5 网状Meta分析比较结果 |
| 2.5.1 生活质量（KPS评分） |
| 2.5.2 DCR |
| 2.5.3 消化道反应 |
| 2.5.4 白细胞减少发生率 |
| 2.5.5 血红蛋白减少发生率 |
| 2.5.6 血小板减少发生率 |
| 2.6 干预措施疗效排序 |
| 2.6.1 生活质量（KPS评分） |
| 2.6.2 DCR |
| 2.6.3 消化道反应 |
| 2.6.4 白细胞减少发生率 |
| 2.6.5 血红蛋白减少发生率 |
| 2.6.6血小板减少发生率 |
| 3 讨论 |
（10）芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一: 化疗相关血细胞减少现代医学治疗进展 |
| 1 肺癌及乳腺癌常用化疗药物的血液学毒性 |
| 2 常用化疗方案的血液学毒性 |
| 3 化疗相关中性粒细胞减少症的治疗进展 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二: 化疗相关血细胞减少的中医药防治进展 |
| 1 单味中药 |
| 2 中药药对 |
| 3 经典组方 |
| 4 自拟组方的临床研究 |
| 5 中成药 |
| 6 中药注射制剂 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究 |
| 研究方案及内容 |
| 研究结果 |
| 1 入组情况及病例分布 |
| 2 人口学资料与基线资料 |
| 3 疗效指标 |
| 4 分病种统计-肺癌 |
| 5 分病种统计-乳腺癌 |
| 6 中医疗效指标 |
| 7 不良反应及安全性 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 不足、改进与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、康莱特联合NIC治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察（论文参考文献）
- [1]EGFR-TKI联合中药治疗非小细胞肺癌的近十年临床研究文献计量分析[J]. 王喆,孙晨冰,叶轩婷,焦丽静,许玲. 中医肿瘤学杂志, 2021(04)
- [2]315例Ⅳ期非小细胞肺癌患者回顾性队列研究及生存分析[D]. 李沛瑾. 北京中医药大学, 2021(08)
- [3]中成药辅助治疗晚期非小细胞肺癌的队列研究[D]. 宋博. 天津中医药大学, 2021(01)
- [4]中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法[D]. 杨鸣. 北京中医药大学, 2021(02)
- [5]基于数据挖掘的康莱特注射液临床使用情况回顾性研究[D]. 朱云腾. 北京中医药大学, 2021
- [6]康莱特注射液联合化疗延长晚期NSCLC生存时间回顾研究及优势人群分析[D]. 李娟. 北京中医药大学, 2021(08)
- [7]康莱特注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（气阴两虚型）的临床研究[D]. 刘韵. 湖南中医药大学, 2021
- [8]扶正健脾合剂改善肺癌化疗后（肺脾气虚证）免疫功能低下的临床观察[D]. 刘向余. 重庆医科大学, 2021(01)
- [9]6种常用口服中成药联合铂类化疗治疗非小细胞肺癌的网状Meta分析[J]. 孔燕妮,李妍,徐至理,郭勇. 中草药, 2021(02)
- [10]芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨[D]. 赵同德. 北京中医药大学, 2020(04)