胡述提
（南阳市中心医院胸外科河南南阳473009）
【摘要】目的探讨中药联合GP方案对非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助化疗的作用。方法收集78例经手术治疗的术后需辅助化疗的非小细胞肺癌患者，其中对照组41例采用GP方案化疗，研究组37例采用中药方剂+GP方案化疗，比较两组中医证候积分、T细胞及其亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的改变及两组毒副反应。结果研究组中医证候积分除胸痛外，气短、乏力、咳嗽和纳差改善程度均好于对照组(P<0.05)。研究组化疗后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8无明显变化(P>0.05)，而对照组CD3、CD4、CD8和CD4/CD8均有显著改变(P<0.05)，并且化疗后两组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。研究组Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少(13.51%vs29.27%)、血小板减少(16.22%vs36.59%)和胃肠道反应(13.51%vs21.95%)的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论中药方剂配合GP方案用于非小细胞肺癌患者术后辅助化疗，可以明显提高远期生存率和生活质量，缓解临床症状，防止免疫功能降低，并能降低毒副反应。
【关键词】非小细胞肺癌；辅助化疗；生存率；扶正祛邪
【中图分类号】R563.8【文献标号】A【文章编号】2095-7165（2015）07-0085-02
手术是非小细胞肺癌(Non-small-celllungcancer,NSCLC)最有效的手段，然而术后依然存在着较高的复发率和转移率。术后辅助化疗可以显著降低肿瘤复发及转移，一般在术后2~4周实施辅助化疗，而患者遭受手术创伤，免疫力低下，耐受力较差，往往导致辅助化疗不能如期完成。中药不仅可以杀灭肿瘤细胞，而且可以改善患者的免疫功能和降低化疗毒副反应的发生。为此，笔者采用自拟中药方剂和GP化疗方案应用于37例NSCLC术后患者，并观察了近远期疗效、免疫功能、生活质量和毒副反应。报告如下。
1资料和方法
1.1一般资料选取我院胸外科2009年1月~2010年12月经手术治疗的NSCLC患者78例，西医诊断依据《临床诊疗指南?肿瘤分册》[1]，并经过组织病理学证实，中医诊断依据《肿瘤治验集要》[2]，肿瘤分期根据美国癌症联合委员会AJCC第六版的TNM分期标准诊断[3]为Ⅱa~Ⅲa期。纳入患者KPS评分≥70分，预计生存期>3个月，无认知功能障碍，能完成问卷调查，均为初治患者。78例患者根据治疗方法分为研究组和对照组，研究组37例，男24例，女13例，年龄48~82岁，中位年龄68岁，TNM分期Ⅱa期6例、Ⅱb期13例、Ⅲa期18例，鳞癌22例、腺癌15例；对照组41例，男27例，女14例，年龄44~80岁，中位年龄69岁，TNM分期Ⅱa期8例、Ⅱb期12例、Ⅲa期21例，鳞癌23例、腺癌18例。两组患者年龄、性别、TNM分期和病理类型等比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2化疗方案两组患者均在手术治疗后3-4周开始实施GP三周化疗方案，吉西他滨(GEM)1250mg/m2，静脉滴注30min，d1，d8，顺铂(DDP)25mg/m2，静脉滴注2h，d1~3。用药前常规给予地塞米松预防呕吐，21d为1周期进行重复。研究组额外在每周期化疗实施前3d给予自拟中药方剂，包括党参、茯苓、白术、当归、丹参、熟地黄、赤芍、山茱萸、黄精各15g，黄芪30g，川芎、女贞子各12g，紫河车、阿胶、陈皮、法半夏、甘草各10g，半枝莲、白花蛇舌草各20g。1剂/日，水煎至250ml，分早晚两次口服，21d为1疗程。对照组不给予其他药物。两组均在治疗2个周期后评价临床疗效。
1.3观察指标①中医证候积分：根据原发性肺癌症状分级量化表记录气短、乏力、胸痛、咳嗽和纳差的得分，按轻、中和重分别记为1、2、3分，比较术后和化疗结束后的积分改变情况；②免疫功能指标：采用流式细胞仪检测术后和化疗结束后的T细胞及其亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8；③毒副反应：按WHO标准分为Ⅰ~Ⅳ度，比较两组Ⅲ~Ⅳ度毒副反应发生率。
1.4统计学方法采用SPSS15.0统计学软件对结果进行分析统计，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验或非参数检验，生存率采用Kaplan-Meier法，比较采用Log-rank检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组化疗前后中医证候积分改变情况比较
研究组化疗后气短、乏力、胸痛、咳嗽和纳差证候积分较化疗前明显下降(P<0.05)；对照组化疗前、后气短评分无明显变化(P>0.05)，乏力和纳差化疗后评分明显增加，胸痛和咳嗽化疗后评分明显降低(P<0.05)。两组化疗前气短、乏力、胸痛、咳嗽和纳差的中医证候积分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，化疗后两组胸痛比较差异无统计学意义(P>0.05)，但气短、乏力、咳嗽和纳差两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.3两组毒副反应比较
研究者Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少、血小板减少和胃肠道反应的发生率明显低于对照组(P<0.05)；两组贫血和肝功能损害的发生率比较无明显差异(P>0.05)。见表3。
3讨论
NSCLC属于中医学的“肺积”、“息贲”等范畴，肺卫气虚，邪毒客肺，肺失清肃，痰瘀互结，聚积成块所致，认为全病因虚而病，由虚致实，为一整体虚、局部实之病患，中医辨证其虚证为阴虚或气阴两虚，实证为血瘀、气滞、痰凝、毒聚[4,5]。虽然其病变部位在肺，但中医认为与脾胃肾关系也非常密切，临床一般采用扶正祛邪药物来辨证治疗，以起到调治脾胃、气血生化、培育正气，进而祛除邪毒。笔者自拟中药方剂在每次实施化疗前3d口服，其中党参和黄芪补中益气、扶正固本，茯苓、白术、陈皮、法半夏散结祛湿化痰，当归、丹参、川芎、赤芍、半枝莲、白花蛇舌草活血化瘀，熟地黄、山茱萸、黄精、黄芪、女贞子、紫河车、阿胶理气健脾、填补肾精，甘草调和诸药。全方针对病机，攻补兼施，共奏扶正祛邪、活血化瘀、散结利湿、化痰解毒之功效。临床药理学证实[6,7]，扶正祛邪解毒方剂可以明显增强患者的免疫功能、降低化疗引起的毒副反应和保护骨髓的造血功能。
结果显示，单纯采用GP化疗方案辅助化疗后，T细胞亚群的CD4/CD8比值存在严重失衡，而CD4/CD8比值是评价患者细胞免疫的重要指标，这一结果表明术后患者长期的免疫功能低下并非单纯由手术创伤引起的短暂病理过程，术后化学药物亦可能是免疫功能进一步降低的危险因。这说明了术后采取扶正调理的重要性。中医证候方面显示，两组化疗后胸痛都明显降低，但两组差异不显著，这可能是因为胸痛主要是由手术创伤所致，随着时间的延长而愈合逐渐减轻，而肿瘤引发的疼痛两组治疗并未具有差异；乏力和纳差在化疗后对照组不仅没有改善，反而更为严重，这与化疗药物的骨髓抑制以及高发的胃肠道反应有关；气短在对照组化疗前后则改变不明显，而咳嗽症状得到了明显减轻。同时可以看到研究组的症状均有明显减轻。
综上所述，采用扶正祛邪中药配合GP方案用于NSCLC手术后的辅助化疗，可以明显提高远期生存率、缓解临床症状、改善免疫功能、提高生活质量，并且能明显降低骨髓抑制和胃肠道反应，值得临床应用、推广。
参考文献
[1]中华医学会.临床诊疗指南[M].北京:人民卫生出版社,2005,99-107.
[2]周岱翰.肿瘤治验集要[M].广州:广东高等教育出版社,1997:134-141.
[3]孙燕,石元凯.临床肿瘤内科手册[S].北京:人民卫生出版社,2008:399.
[4]付正丰,余成玲,岳秀永.肺癌中西医结合辨治思考[J].实用中医药杂志,2013,29(2):132-133.
[5]李思祥.中医辨证用药提高晚期非小细胞肺癌患者生活质量的影响[J].中医临床研究,2011,3(24):32,34.
[6]黄炳辉,查青林,周智.扶正化毒方维持治疗中晚期化疗后非小细胞肺癌43例[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(8):210-213.
[7]段昕,贾春芳,段敏.扶正抗癌方联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].陕西中医,2014,35(3):311-311,347.
作者简介:
胡述提（1978年-），男，河南南阳人，主治医师，胸外科医学硕士，主要从事胸部疾病的临床工作。