导读:本文包含了种属差异论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:差异,微粒,胆酸,色谱,甘草,产物,稳定性。
种属差异论文文献综述
张丽,蔡进,班玉娟,朱高峰,陈瑞[1]（2019）在《采用UPLC-MS/MS法研究树豆酮酸A在不同种属肝微粒体中的代谢差异》一文中研究指出建立测定肝微粒体孵育体系中树豆酮酸A(CAA)质量浓度的方法,并比较其在不同种属肝微粒体中的代谢特征。方法:分别将CAA溶解于由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的大鼠、比格犬、人肝微粒体孵育体系中,置于37℃水浴中进行孵育,分别于孵育的0、5、10、15、30、45、60 min时用乙腈终止反应,以染料木素为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测各孵育体系中CAA的质量浓度。色谱柱为Waters BEH C_(18),流动相为水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸)(45∶55,V/V),流速为0.25 mL/min,柱温为30℃,进样量为2μL;采用电喷雾离子源,以选择反应监测模式进行负离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 353.14→309.11(CAA)、m/z 269.86→224.11(内标)。以孵育0 min时CAA的质量浓度为参照,计算其在不同孵育体系中的剩余百分比和酶动力学参数。结果:CAA检测质量浓度的线性范围为0.05～20μg/mL,定量下限为0.05μg/mL,最低检测限为0.01μg/mL;日内、日间RSD均小于10%,相对误差为-4.83%～8.94%,提取方法和基质效应均不影响待测物的测定。孵育60 min时,CAA在大鼠、比格犬、人肝微粒体中的剩余百分比分别为(62.79±9.99)%、(64.07±11.59)%、(96.66±5.71)%;在大鼠、比格犬肝微粒体中的半衰期(72.19、68.61 min)均显着短于人肝微粒体(364.74 min),清除率[0.019 2、0.020 2 mL/(min·mg)]均显着高于人肝微粒体[0.003 8 mL/(min·mg)](P<0.05)。结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法简便、快速、专属性强、灵敏度高,可用于肝微粒体孵育体系中CAA质量浓度的测定及体外代谢稳定性的研究。CAA在大鼠、比格犬肝微粒体中的代谢稳定性均差于人肝微粒体。(本文来源于《中国药房》期刊2019年18期）
刘文莉,只德贤,王丽莉,刘昌孝,何新[2]（2019）在《香柑内酯在不同种属肝微粒体中的代谢差异研究》一文中研究指出[目的]研究香柑内酯在7种不同肝微粒体中的代谢差异。[方法]采用肝微粒体体外孵育的方法研究香柑内酯在7种不同种属肝微粒体中的代谢差异。使用四级杆飞行时间液质联用(Q-TOF-LC/MS)法检测分析代谢产物。[结果]香柑内酯与7种肝微粒体孵育后共检测出4种不同的代谢产物,通过分析代谢产物的种类及含量,香柑内酯在比格犬和大鼠肝微粒体中的代谢与在人肝微粒的代谢较为相近。[结论]通过研究发现,香柑内酯在比格犬和大鼠肝微粒体中的代谢与在人肝微粒体中的代谢较为接近。(本文来源于《天津中医药》期刊2019年09期）
凌蕾,曾瑶,鲁艳柳,秦琳,谭道鹏[3]（2019）在《鹅去氧胆酸在肝微粒体体外代谢的种属差异研究》一文中研究指出目的:比较鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)在人及小鼠、大鼠、犬、家兔、猪、豚鼠、牛、羊等实验动物肝微粒体中葡萄糖醛酸化的代谢差异。方法:将CDCA分别与上述肝微粒体和尿苷二磷酸葡糖醛酸(uridine diphosphate glucuronic acid,UDPGA)进行孵育启动葡萄糖醛酸化反应。样品采用超高效液相色谱-质谱联用仪(ultra performance liquid chromatography coupled with mass spectrometer,UPLC-MS),色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C_(18)(100 mm×2. 1 mm,1. 7μm)分离,以分别含有5 mmol·L~(-1)乙酸铵的20%乙腈(A)-80%乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源(ESI)负离子模式检测。CDCA的代谢轮廓用热图可视化及主成分分析进行差异研究。酶促动力学用于比较不同种属肝微粒体CDCA葡萄糖醛酸化代谢特征的相似性。结果:本实验在不同种属中共发现了6种CDCA的葡萄糖醛酸化代谢产物(M1～M6),其中M5是在所有种属中均产生的主要代谢产物。在相同的肝微粒体和底物浓度下,CDCA葡萄糖醛酸化主要代谢产物M5在犬肝微粒体中的代谢活性最强,而在猪肝微粒体中的代谢活性最弱。热图可视化和主成分分析发现羊和人最相似。根据酶促动力学参数,CDCA葡萄糖醛酸化主要代谢产物M5的内在清除率(CL_(int)/μL·min~(-1)·mg~(-1))依次为人(14. 34)<大鼠(58. 86)<牛(82. 17)<豚鼠(104. 77)<羊(159. 83),大鼠的内在清除率与人最为接近。结论:CDCA葡萄糖醛酸化途径的定量不能用作所有物种尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A3(UDP-glucuronosyltransferase,UGT1A3)活性评判的精准依据,就酶促动力学的相似轮廓而言,如果一个药物证明由UGT1A3催化代谢,则在临床前研究中推荐采用大鼠为模型,以保证药物在体内暴露与人体试验尽量接近。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2019年14期）
曾瑶,凌蕾,杨艳萍,鲁艳柳,何芋岐[4]（2018）在《鹅去氧胆酸代谢在人以及8种动物的种属差异研究》一文中研究指出目的:研究鹅去氧胆酸在人以及小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、猪、羊和牛等8种动物的肝微粒体中代谢物的种属差异。方法:鹅去氧胆酸(CDCA)在人和实验动物的肝微粒体进行孵育。在PH=7.4的环境下,加入氯化镁、丙甲菌素和肝微粒体在37℃的条件下预孵育5min,再加入CDCA和尿苷-5-二磷酸葡糖醛酸叁钠盐等试剂启动UGT酶介导的反应。孵育后的样本采用液质联用技术进行分析。CDCA的代谢轮廓用主成分分析和可视化热图进行差异研究,并用酶促反应动力学确定CDCA代谢的最佳种属。结果:CDCA通过体外代谢得到的代谢是CDCA与一个葡萄糖醛酸结合,极性增加的产物。在人以及小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、猪、羊和牛等8种动物动物的代谢中,发现有6种不同的代谢。从代谢率来看,狗的代谢率最高,而猪几乎没有代谢。从代谢轮廓来看,羊是与人相近的最佳种属。但是从酶促反应动力学分析,大鼠的消除率与人最相似。因此选用大鼠作为与人相近的实验动物。如果证明目标药物被人UGTlA3代谢,则建议在临床前试验中使用大鼠。讨论:在临床前期研究中,应结合药理学模型的需要,以保证药物体内代谢与人体实验尽量接近。一旦找出与人最相似的CDCA代谢种属,再经由UGT1A3代谢的其他药物的临床研究中,这种动物种属就可以成为最佳的备选动物。因此,根据结果可知,在UGT1A3代谢的药物的临床前试验中应避免使用狗和猪,而大鼠可成为UGTlA3代谢的其他药物的临床前研究中的最佳候选动物模型。(本文来源于《中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第叁届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会论文集》期刊2018-11-23）
鲁艳柳,刘浩,曾瑶,黄思,徐亚沙[5]（2018）在《石斛碱在体外肝微粒体代谢的种属差异研究》一文中研究指出为了在临床前药效和毒理研究中选择与人有相似代谢性质的实验动物,本实验比较了石斛碱在不同种属肝微粒体间的代谢差异。将石斛碱在SD大鼠、C57BL/6J小鼠、家兔、犬、豚鼠和人的肝微粒体中,分别进行I相和II相代谢。通过底物消除法分析代谢稳定性,并计算体外消除半衰期(t1/2)。通过保留时间、精确质量数、二级碎片离子信息以及色谱峰面积,对石斛碱在各种属肝微粒体中生成代谢产物的情况进行分析。结果表明,在I相反应中,石斛碱体外消除半衰期依次为家兔<豚鼠<大鼠<小鼠<犬<人;在II相反应中,石斛碱在人、豚鼠肝微粒体中代谢非常慢,而小鼠最快。石斛碱在人肝微粒体体外I相反应中,生成的代谢产物与小鼠、犬的相似。因此,可以选择小鼠和犬作为临床前药代和毒理研究的模型动物。(本文来源于《天然产物研究与开发》期刊2018年09期）
何芋岐,曾瑶,凌蕾,陆安静,杜艺玫[6]（2017）在《睾酮代谢的种属差异研究（英文）》一文中研究指出目的研究睾酮在人及小鼠、大鼠、犬、兔、猪、豚鼠、牛、羊等实验动物肝微粒体代谢中的差异。方法睾酮分别于上述种属肝微粒体进行孵育,加入NADP Na、葡萄糖-6-磷酸、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶等试剂启动体外P450酶反应。样品采用高效液相色谱紫外检测器及高分辨质谱进行分析。代谢轮廓用热图进行可视化,并用主成分分析进行差异研究。结果 6β-羟基化不是睾酮唯一的代谢途径。本研究在不同种属中共发现了18种睾酮的代谢产物。尽管6β-羟基化在不同种属中与睾酮的底物消除基本呈正相关,但该途径无法补偿其他途径造成的底物消除。豚鼠具有最强的睾酮代谢能力,而羊对睾酮的代谢能力最弱。小鼠、犬、兔肝微粒体中,睾酮的代谢轮廓与人最相似。结论 6β羟基化途径的定量不能用作所有物种CYP 3A活性评判的精准依据。如果药物证明由CYP 3A4进行代谢,在临床前期研究中,应结合药理学模型的需要,尽量采用小鼠、犬、兔作为动物模型,以保证药物体内暴露与人体实验尽量接近。(本文来源于《遵义医学院学报》期刊2017年05期）
李海山,沈国林,艾文超,谢文平,陈会明[7]（2017）在《邻苯二甲酸酯类对组成型雄烷受体活化作用的种属差异》一文中研究指出目的:应用荧光素酶报告基因试验和遗传修饰小鼠模型,研究15种邻苯二甲酸酯类对组成型雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)的活化作用是否表现出明显的种属差异。方法:体外培养人肝癌细胞HepG2,共转染人或小鼠CAR表达质粒、含典型靶基因细胞色素P450 2B6(CYP2B6)启动子区调控序列萤火虫荧光素酶报告基因质粒和内参比海肾荧光蛋白报告基因质粒。受试化学物终浓度10μmol/L。作用24 h后裂解细胞,进行荧光(本文来源于《2017（第叁届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会会议论文集》期刊2017-07-09）
马虹莹[8]（2017）在《毒物代谢酶CE2探针种属差异比较和配体结合位点探索》一文中研究指出羧酸酯酶2(carboxylesterases 2,CE2)可催化水解含羧酸酯键、酰胺键、硫酯键等酯类环境毒物及致癌物,已作为拟除虫菊酯类农药的生物标志物而被广泛应用。用小分子探针底物测定生物标志物的活性,可快速、灵敏的反应环境样品和生物体内的污染物的浓度和毒性。本文以新型人羧酸酯酶(human carboxylesterases 2,hCE2)特异性荧光探针(比率型双光子荧光探针NCEN和近红外探针底物DDAB)开展毒物代谢酶CE2荧光探针种属差异及其配体结合位点的探索。(1)通过探针在不同种属肝微粒体中代谢轮廓和几种酯酶特异抑制剂对DDAB水解的抑制情况,结合不同种属间羧酸脂酶(Carboxylesterases CEs)氨基酸序列同源性对比结果和CE2倾向于代谢小酰基、大醇基底物结构特点,通过比较代谢动力学常数V_(max)和K_m明确探针DDAB与NCEN在不同生物种属间的代谢差异。(2)利用同源模建,获得hCE2蛋白结构,并通过分子对接计算和动力学抑制实验预测荧光探针DDAB、NCEN和FD(商品化h CE2荧光探针)与hCE2的配体结合位点。通过以上研究我们获得了NCEN和DDAB在不同种属中的代谢动力学类型,及其动力学参数K_m和V_(max),通过比较试验结果与计算数据得出NCEN和DDAB这两种荧光探针在人、大鼠、小鼠、猴、狗和猪肝微粒体中主要是由CE2水解。并得出DDAB、NCEN和FD与hCE2的配体结合位点各不相同。为之后利用探针DDAB和NCEN检测哺乳动物体内CE2催化活性奠定了理论基础,为快速、灵敏、高通量的检测环境样品和生物体内酯类污染物的浓度和毒性提供了有力手段。(本文来源于《大连交通大学》期刊2017-06-30）
邱敏,周林,徐亚沙,鲁艳柳,陆远富[9]（2017）在《齐墩果酸在人及其他种属肝微粒体CYP450中代谢的差异研究》一文中研究指出目的比较齐墩果酸在人和其他种属肝微粒体CYP450酶中的代谢差异。方法采用基于多重质量亏损(Multiple mass defect filter,MMDF)的四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱色谱联用仪,分析齐墩果酸经人及昆明小鼠、C57小鼠、SD大鼠、猪、牛、羊、兔肝微粒体体外代谢的产物及种属差异。利用与CYP450各亚型酶的特异性抑制剂共孵育,对比不同种属参与齐墩果酸特征性代谢产物M-469的主要代谢亚型酶。结果齐墩果酸不同种属的肝微粒体体外代谢存在明显差异。齐墩果酸特征性代谢产物M-469,在昆明小鼠的肝微粒体中生成最多,其次是C57小鼠、SD大鼠、人、猪、兔,而牛、羊体外不生成此产物。在人肝微粒体CYP450酶中,CYP3A4是齐墩果酸特征性代谢产物M-469的主要代谢酶。昆明小鼠CYP450酶中,CYP3A、CYP2E1参与了此代谢产物的生成。结论齐墩果酸在人和不同种属肝微粒体CYP450代谢中存在差异,因此,本实验将为齐墩果酸进一步代谢研究及安全性评价提供重要参考价值。(本文来源于《遵义医学院学报》期刊2017年01期）
樊慧蓉,董世奇,李全胜,张爱杰,魏广力[10]（2017）在《甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异研究》一文中研究指出目的对甘草苷的苷元甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异进行比较研究,为甘草苷的进一步研究开发提供参考依据。方法甘草素与不同种属,包括大鼠、小鼠、人、犬及猴的肝微粒体进行孵育,比较其代谢稳定性和代谢转化情况。代谢稳定性通过底物消除法分析甘草素的剩余底物浓度水平随时间的变化,计算体外消除半衰期(t1/2)。进一步对甘草素在肝微粒体孵育后生成的代谢产物谱以及代谢途径进行分析。结果在I相肝微粒体孵育体系中,甘草素在5个种属肝微粒体中发生代谢的t1/2依次为大鼠<小鼠<人<猴<犬;在II相肝微粒体孵育体系中,甘草素代谢都非常快,除小鼠外,均在5 min内下降50%以上。甘草素与人肝微粒体进行II相孵育产生的代谢产物谱和猴的相同,其余种属则与人有明显不同。结论甘草素在猴肝微粒体中的代谢稳定性和代谢产物谱均与人最相似,其次为犬肝微粒体,大鼠和小鼠则与人存在明显差异。在进一步的临床前药代和毒理研究中可选用猴或犬作为模型动物。(本文来源于《中草药》期刊2017年02期）
种属差异论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
[目的]研究香柑内酯在7种不同肝微粒体中的代谢差异。[方法]采用肝微粒体体外孵育的方法研究香柑内酯在7种不同种属肝微粒体中的代谢差异。使用四级杆飞行时间液质联用(Q-TOF-LC/MS)法检测分析代谢产物。[结果]香柑内酯与7种肝微粒体孵育后共检测出4种不同的代谢产物,通过分析代谢产物的种类及含量,香柑内酯在比格犬和大鼠肝微粒体中的代谢与在人肝微粒的代谢较为相近。[结论]通过研究发现,香柑内酯在比格犬和大鼠肝微粒体中的代谢与在人肝微粒体中的代谢较为接近。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
种属差异论文参考文献
[1].张丽,蔡进,班玉娟,朱高峰,陈瑞.采用UPLC-MS/MS法研究树豆酮酸A在不同种属肝微粒体中的代谢差异[J].中国药房.2019
[2].刘文莉,只德贤,王丽莉,刘昌孝,何新.香柑内酯在不同种属肝微粒体中的代谢差异研究[J].天津中医药.2019
[3].凌蕾,曾瑶,鲁艳柳,秦琳,谭道鹏.鹅去氧胆酸在肝微粒体体外代谢的种属差异研究[J].中国新药杂志.2019
[4].曾瑶,凌蕾,杨艳萍,鲁艳柳,何芋岐.鹅去氧胆酸代谢在人以及8种动物的种属差异研究[C].中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第叁届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会论文集.2018
[5].鲁艳柳,刘浩,曾瑶,黄思,徐亚沙.石斛碱在体外肝微粒体代谢的种属差异研究[J].天然产物研究与开发.2018
[6].何芋岐,曾瑶,凌蕾,陆安静,杜艺玫.睾酮代谢的种属差异研究（英文）[J].遵义医学院学报.2017
[7].李海山,沈国林,艾文超,谢文平,陈会明.邻苯二甲酸酯类对组成型雄烷受体活化作用的种属差异[C].2017（第叁届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会会议论文集.2017
[8].马虹莹.毒物代谢酶CE2探针种属差异比较和配体结合位点探索[D].大连交通大学.2017
[9].邱敏,周林,徐亚沙,鲁艳柳,陆远富.齐墩果酸在人及其他种属肝微粒体CYP450中代谢的差异研究[J].遵义医学院学报.2017
[10].樊慧蓉,董世奇,李全胜,张爱杰,魏广力.甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异研究[J].中草药.2017
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