王春梅
（威远县中医医院四川威远642450）
【摘要】通常情况下，人们认为肾素-血管紧张素系统在体液、血压及电解质平衡等方面具有良好的调节作用。研究结果显示，除了循环系统中的RAS之外，局部RAS也广泛存在于人体组织中。胰腺内源性肾素-血管紧张素系统通过调节胰岛激素、导管离子的分泌，可以进一步调节胰腺内外的分泌功能，并在缺氧状态下参与炎症反应、以自由基为纽带引起胰腺的损害。
【关键词】RAS；胰腺炎；研究进展
【中图分类号】R657.5+1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）09-0079-02
肾素-血管紧张素系统（RAS）包含血管紧张素、肾素、血管紧张素受体以及血管紧张素转化酶等内容。近球细胞存在于肾小球入球动脉壁中，它可以合成或者分泌肾素，而肾素则可以使存在于血浆中的血管紧张素原被水解，进而产生血管紧张素I，之后，血管紧张素I会受血管紧张素转化酶的影响，进一步转化为血管紧张素II，血管紧张素II可以在氨基肽酶的作用下转化为血管紧张素III，上述整个系统被命名为肾素-血管紧张素系统。目前，有研究结果认为肾素-血管紧张素系统和胰腺炎存在病理关系，并提出了此系统治疗胰腺炎的思路。
1.RAS在胰腺中的分布及其生理作用
1.1分布
有学者发现狗的胰腺中存在大量血管紧张素II、血管紧张素原mRNA以及血管紧张素原蛋白，同时，和血液中的RAS相比而言，胰腺中的血管紧张素II和血管紧张素III浓度比较高，说明狗的胰腺具备较好的RAS生成能力，并证明了胰腺RAS存在于分子水平中，他们通过研究腺泡中RAS组分的mRNA，结果显示其中存在较多的AT2受体、AT1a受体以及AT1b受体。另有学者在研究中发现，鼠的胰腺组织中存在肾素mRNA表达、血管紧张素原表达。上述研究均可以证明胰腺自身就有RSA。
1.2生理作用
胰腺的肾素-血管紧张素系统可以通过不同的分泌途径，对胰腺组织的外分泌或者内分泌起作用。在胰腺组织的外分泌调控方面，局部RAS对鼠胰腺外分泌导管的阴离子分泌起到很大作用，血管紧张素II也可以在胰腺导管的分泌中起到良好的调控作用，主要是通过激活导管细胞顶端的Cl-实现这一调控的。在胰腺组织的内分泌调控方面，血管紧张素II则可以对前列腺素的合成产生较大影响，并以此调节胰岛素分泌或者胰岛血糖的分泌情况。
2.RAS和胰腺炎的关系
2.1胰腺炎发病机制
急性胰腺炎的发病具有很多诱因，但都是通过一个途径发病的，也就是胰腺酶原还没有被释放进十二指肠之前，便已经被激活，从而导致胰腺组织难以进行自身消化，因此急性胰腺炎。被激活的酶原成分主要包括蛋白裂解酶、激酶、脂酶以及包括血管紧张素II在内的血管活性肽等。
2.2RAS和缺氧造成胰腺微循环的损害
有学者在研究鼠的胰腺慢性缺氧模型时，认为慢性缺氧能够在一定程度上增加蛋白表达以及血管紧张素mRNA。除此之外，慢性缺氧还会使血管紧张素II受体亚型以及2型血管紧张素II出现选择性的上调。究其原因，可能是胰腺RAS成分产生变化后，改变了某些生理功能，从而使胰腺开始逐渐适应慢性缺氧环境，也可能在某种情况下诱发由于缺氧而引起的胰腺损伤，比如常见的急性胰腺炎。此外，还有研究结果表明，缺氧容易使胰腺区域的血流量降低，进而使胰腺组织受到破坏，并出现炎症反应。当急性胰腺炎发病时，血管会有明显收缩，并使组织严重缺血，毛细血管产生较多的淤血，氧分压大幅度降低，诸多因素共同作用使便会加剧病变，从而使胰腺微循环处于恶性循环不断重复的情况下。同时，在缺氧应激状态下，胰腺RAS上调容易对胰腺产生显著的缩血管作用，因此，要密切关注RAS在胰腺炎发展过程中的作用。
2.3RAS和诱发组织炎症的关系
急性胰腺炎发病时局部RAS被激活，它可能在调控胰岛微循环或者引发炎症反应等内容上发挥较大作用。由于人类血管紧张素II、血管平滑肌细胞表达血管通透性因子的mRNA等，都可以在一定程度上提高血管平滑肌细胞的VPF-mRNA的表达。此外，血管紧张素II也可以引起VPF的分泌，VPF作为血管内皮细胞的蛋白，能够较好的发挥细胞滤过及血浆大分子渗出作用。急性炎症的情况下，胰腺炎局部组织不仅会对血管收缩平衡带来较大影响，也会对胰腺局部微循环的粘附因子表达带来较大影响，通过影响血管内皮细胞的表达，对白细胞在其表面的粘附造成影响，但对血小板P-selection表达无显著影响。除此之外，血管紧张素II还更利于粘附分子的合成，并在细胞中起到良好的粘附作用。由于急性胰腺炎发病时局部RAS被激活，白介素-1、白介素-6以及其他介质等多种类型的炎症介质也趁机进入循环系统中，这或许和血管损伤等胰腺组织损伤存在密切关系。胰腺局部组织RAS参与了急性胰腺炎早期微循环损伤的病理过程，并对局部微循环黏附因子的表达造成影响，通过抑制胰腺局部组织RAS活化，利于急性胰腺炎早期局部微循环的改善。上述资料均可以表明，RAS在组织炎症的诱导方面起到一定作用。
3.RAS治疗胰腺炎的思路
急性胰腺炎的主要特点是胰腺组织水肿、出血、受损腺体有炎症以及腺泡坏死等，胰腺局部RAS上调、缺血等情况，也和胰腺微循环受到损害、自由基损害胰腺以及诱发组织炎症等存在不可分离的关系。在此情况下，采用RAS抑制剂治疗胰腺炎是一种比较有效的治疗途径。有学者在通过蛙皮素诱发老鼠产生急性胰腺炎之前，提前用血管紧张素II受体拮抗剂降低了血浆当中淀粉酶的活性以及脂酶的活性，在一定程度上抑制了胰腺的进一步损伤。此外，也有学者发现ACEI和AT1受体拮抗剂联合治疗急性胰腺炎时，能够获得较好的效果，究其原因，或许和RAS抑制剂通过抑制血小板来源生长因子受体有密切关系。有研究结果证明，胰腺炎在受到诱发之前，采用血管紧张素II受体拮抗剂，可以在一定程度上降低谷胱甘肽的消耗量，并抑制脂类过氧化，并有效改善蛙皮素诱发胰腺炎过程中产生的氧化应激损伤或者胰腺组织损伤。还有学者在生化组织学分析中发现，AT1受体拮抗剂可以较好的阻滞AT1受体，从而改善胰腺损伤情况，不过AT2受体拮抗剂则无法缓解胰腺损伤情况，这或许是因为AT1受体拮抗剂具有保护性作用，对NADH氧化酶的活性起到抑制作用。
4.结语
由于对胰腺RAS的研究时间比较短，关于RAS和胰腺炎关系的研究还处于初步阶段，依然存在较多问题。通过对RAS和胰腺炎病理机制进行分析，我们可以得到新的认识，RAS抑制剂在胰腺炎动物模型上的应用，为探索有效的治疗方法提供了新的思路。
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