运脾和络方通过调控Sirt1/AMPK信号通路并激活自噬而减轻糖尿病肾损伤

论文摘要

目的:观察运脾和络方减轻Ⅱ型糖尿病大鼠肾损伤的作用并从Sirt1-AMPK-自噬角度探讨其机制。方法:取12周雄性Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠24只,根据空腹血糖水平随机分为模型组、Sirt1过表达组和运脾和络方组,高脂高糖喂养10周;另设ZL大鼠作为正常对照组,普食喂养10周。10周后留取尿液和血液检测肾功能指标,处死大鼠并取材留用。Western blot技术测定Sirt1、AMPK、p-AMPK、LC3和P62蛋白水平的变化;real-time PCR技术检测Sirt1的mRNA表达;HE染色和Masson染色法检测肾组织的病理变化。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠空腹血糖（FBG）、尿蛋白（UP）、尿白蛋白（U-ALB）和血清肌酐（SCr）均明显升高（P<0.01）; Sirt1的mRNA下降（P<0.05）,Sirt1、AMPK、p-AMPK和LC3-Ⅱ/-Ⅰ的蛋白水平明显降低（P<0.01）,P62的表达明显升高（P<0.01）;肾小球局灶性纤维化,局灶性肾小管上皮细胞空泡变、坏死脱落及萎缩,出现管型,肾间质纤维增生。与模型组比较,Sirt1过表达组的FBG明显降低（P<0.01）,运脾和络方组的FBG无明显变化（P>0.05）,Sirt1过表达组和运脾和络方组的SCr和U-ALB均降低（P<0.05）;Sirt1的mRNA表达增加（P<0.05）,Sirt1、AMPK、p-AMPK和LC3-Ⅱ/-Ⅰ的蛋白水平明显升高（P<0.01）,P62的表达明显降低（P<0.01）;Sirt1过表达组和运脾和络方组的肾脏病变均有不同程度减轻。结论:运脾和络方可能通过提高Sirt1表达水平,激活AMPK,调节自噬,从而起到保护肾脏的作用。

论文目录

• 材 料 和 方 法
•   1 材料
•     1.1 实验动物及饲料
•     1.2 药物
•     1.3 试剂与仪器
•   2 方法
•     2.1 分组与给药
•     2.2 标本收集实验
•     2.3 生化指标检测
•     2.4 肾脏组织病理观察与分析
•     2.5 RT-qPCR检测肾组织Sirt1的mRNA表达
•     2.6 Western blot检测肾组织蛋白的水平
•   3 统计学处理
• 结 果
•   1 各组大鼠的一般情况
•   2 各组大鼠空腹血糖和肾功能的变化
•   3 各组大鼠肾组织病理形态改变及病理评分
•   4 各组大鼠肾组织中Sirt1的mRNA表达变化
•   5 各组大鼠肾组织Sirt1、LC3、P62、AMPK和p-AMPK蛋白水平的变化
• 讨 论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 郭燚,唐比强,赵娜,柴可夫,杜月光

关键词: 糖尿病肾脏疾病,运脾和络方,信号通路,自噬

来源: 中国病理生理杂志 2019年12期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 中药学

单位: 浙江中医药大学基础医学院病理教研室,浙江中医药大学基础医学院中医临床基础研究所

基金: 国家自然科学基金资助项目(No.81774177)

分类号: R285.5

页码: 2156-2162

总页数: 7

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