删失数据中组间疗效比较的统计推断方法研究

论文摘要

背景生存数据中的疗效比较是医学研究中常见的问题之一。在右删失生存数据组间比较研究中,当风险率成比例假定失效,特别是生存曲线交叉时,现有整体检验法难以直观衡量组间疗效差异大小且检验效能较低,无法有效评价组间疗效差异,因此提出无上述假定的检验法尤为重要。同样地在区间删失生存数据中,也存在类似问题。目的在右删失生存数据中,提出无需风险率成比例假定的新整体检验法,并将其推广到随访区间段上的疗效差异检验;在区间删失生存数据中,提出拓展的RMST检验法。通过Monte Carlo模拟评价上述检验法的稳健性和适用性,为临床研究者推荐统计性能较稳健的检验方法和分析策略。方法首先在右删失数据中,介绍生存曲线间面积指标以衡量组间绝对差异,然后提出基于该面积指标的置换面积检验法。通过Monte Carlo模拟对该检验进行性能检验和评价,并与经典的Log-rank检验等方法进行比较。同时用两个实例分析来比较了几种指标和方法之间的差异。其次在区间删失生存数据中提出拓展的RMST检验法,通过模拟研究探索其稳健性和适用性并进行实例分析。结果从右删失生存数据模拟结果看面积置换检验法能够较好的控制Ⅰ类错误并在不同模拟情形下均具有较高的检验效能,即能控制假阳性错误又有较强的发现差异的能力,表现相对稳健。结合实例结果来看,在风险率成比例时,几种方法的效果都较好,但当风险率成比例假设失效时,即两条生存曲线部分发散或交叉时,基于生存曲线间面积的检验方法能够更好地给出统计描述与推断结果。在区间删失生存数据模拟研究中,本研究提出的拓展RMST检验法的Ⅰ类错误在0.05附近波动,且其检验效能与现有常用方法Sun模型相当。结论在右删失生存数据中,基于两条生存曲线间的面积能够直观反映组间随时间变化的疗效差异大小,其对应的置换面积检验也是一个稳健的统计推断方法,特别是在生存曲线交叉等复杂其情况下有更好的分析效果;同时若研究者关心某个随访区间段上的疗效差异,可将该指标及其对应检验法拓展到该随访区间段上。在区间删失生存数据中,本文提出RMST检验法不仅准确估计各组生存率,且通过计算RMST能够直观解释组间差异大小并由此作出统计推断,具有较好的统计性能,为临床研究者和病人提供决策依据。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
•   1.1 右删失生存数据
•   1.2 区间删失生存数据
• 第二章 生存曲线间面积在右删失生存数据中的应用
•   2.1 引言
•   2.2 统计描述
•   2.3 假设检验
•     2.3.1 现存方法
•     2.3.2 面积检验法和置换面积检验法
•   2.4 模拟研究
•     2.4.1 模拟设计
•     2.4.2 模拟结果
•   2.5 实例分析
•   2.6 总结与讨论
• 第三章 RMST检验法在区间删失生存数据中的拓展与应用
•   3.1 引言
•   3.2 方法介绍
•     3.2.1 现存方法
•     3.2.2 区间删失生存数据中的拓展RMST估计及其对应检验法
•   3.3 模拟研究
•     3.3.1 模拟设计
•     3.3.2 模拟结果
•   3.4 实例分析
•   3.5 总结与讨论
• 第四章 总结与展望
•   4.1 右删失生存数据的分析策略与不足之处
•   4.2 区间删失生存数据的分析策略与不足之处
• 参考文献
• 附录
•   附录1: 右删失生存数据中Ⅰ类错误与检验效能的原始结果（附表1-6）
•   附录2: ANOVA技术分析步骤
•   附录3: 右删失生存数据分析时基于中位生存时间检验的模拟结果
• 硕士期间论文发表情况
• 致谢

文章来源

类型: 硕士论文

作者: 黄兴辉

导师: 陈征

关键词: 右删失,组间疗效比较,生存曲线交叉,区间删失,生存曲线间面积,检验

来源: 南方医科大学

年度: 2019

分类: 基础科学,医药卫生科技

专业: 数学,医药卫生方针政策与法律法规研究

单位: 南方医科大学

基金: 国家自然科学基金(81673268),广东省自然科学基金(2017A030313812,2018A030313849)

分类号: O212;R195.1

总页数: 71

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