Npc1基因突变引起脂质代谢异常从而诱导肾脏细胞凋亡并促进纤维化

论文摘要

目的:研究Npc1基因突变小鼠肾脏细胞及组织功能异常情况,为C1型尼曼-匹克病（NPC1）患者的治疗提供借鉴。方法:取出生后60 d的Npc1-/-与Npc1+/+小鼠,HE染色检测肾脏组织形态变化;油红O染色检测肾脏组织中脂质代谢变化;TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡情况;Western blot检测肾脏组织中凋亡相关蛋白的表达变化;免疫荧光检测肾脏组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和波形蛋白（vimentin）的表达变化。结果:形态学观察表明,与Npc1+/+小鼠相比,Npc1-/-组小鼠肾组织出现明显空泡,且无脂质沉积;随后,TUNEL染色结果显示Npc1-/-小鼠肾脏中凋亡细胞数量显著增多（P<0.01）,并且凋亡相关蛋白Bax和Bad表达水平显著增高（P<0.01）,而抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平显著下降（P<0.05）;免疫荧光检测显示Npc1-/-小鼠肾脏组织中α-SMA及vimentin染色阳性区域强度及面积均显著提高（P<0.01）。结论:Npc1基因突变可引起小鼠肾脏结构变化及细胞脂质代谢异常,从而诱导肾脏细胞凋亡并促进肾脏组织纤维化。

论文目录

• 材 料 和 方 法
•   1 实验动物
•   2 实验试剂
•   3 主要方法
•     3.1 肾脏组织分离采集
•     3.2 HE染色
•     3.3 油红O染色
•     3.4 TUNEL染色
•     3.5 Western blot
•     3.6 免疫荧光
•   4 统计学处理
• 结 果
•   1 Npc1基因突变导致小鼠肾脏组织形态及脂质代谢异常
•   2 Npc1基因突变促进小鼠肾脏细胞显著凋亡
•   3 Npc1基因突变增加小鼠肾脏组织纤维化
• 讨 论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 牛俪丹,杨记超,管丽红,杜江,乔梁,刘彦礼,林俊堂

关键词: 型尼曼匹克病,脂质代谢,细胞凋亡,纤维化,基因

来源: 中国病理生理杂志 2019年12期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 心血管系统疾病

单位: 新乡医学院生物医学工程学院,新乡医学院干细胞与生物治疗技术研究中心,新乡医学院精神与神经研究院,新乡医学院生命科学技术学院

基金: 国家自然科学基金资助项目(No.81600987,No.81801127,No.81800792),河南省科技厅科技发展计划项目(No.162102210117)

分类号: R551.1

页码: 2175-2180

总页数: 6

文件大小: 6021K

下载量: 96