肾功能正常人群血清胱抑素-C水平与脑白质病变的关系

肾功能正常人群血清胱抑素-C水平与脑白质病变的关系

(辽宁省人民医院神经内一科辽宁沈阳110016)

【摘要】目的:探讨血清胱抑素-C水平与患者发生脑白质病变(WMLs)的关系。方法:选择辽宁省人民医院神经内科自2014年2月到2015年3月住院治疗的肾功能正常患者67例,根据有无脑白质病变分为病例组(脑白质病变组)32例和对照组(无脑白质病变组)35例。采集一般临床资料,包括年龄、性别、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、吸烟史、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血糖、纤维蛋白原、同型半胱氨酸、血肌酐、胱抑素-C等指标及头部MRI影像学资料。结果:年龄、高血压史、入院时舒张压、胱抑素-C水平在两组之间比较有统计学意义(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示WMLs的独立危险因素是年龄(比值比OR=0.913;95%可信区间CI=0.857~0.974;P=0.006)、高血压史(OR=0.930;95%CI=0.880~0.997;P=0.042)、胱抑素-C水平(OR=0.802;95%CI=0.651~0.908;P=0.039)。结论:年龄、高血压病史、胱抑素-C水平是WMLs的重要独立危险因素。

【关键词】脑白质病变;胱抑素-C

【中图分类号】R743.1【文献标识码】A【文章编号】1004-6194(2015)02-0214-01

近来研究发现,肾功能异常是心脑血管病的独立危险因素[1],它不仅和症状性卒中相关,也和无症状性脑小血管病变相关[2]。用血肌酐浓度来反应肾脏功能具有一定的局限性,因其可能会受到年龄、性别、种族和体重等因素的影响。血清胱抑素-C是一种低分子量蛋白质,其血清浓度与肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)密切相关,可作为肾小球滤过功能的指标,研究显示,胱抑素-C是一种检测简便、可靠的GFR的标志物[3]。因此,胱抑素-C是反映肾脏损伤非常灵敏的标志物,已广泛应用于各种肾病的早期诊断。随着人口老龄化和影像学技术的发展,脑白质病变(cerebralwhitematterlesions,WMLs)的检出率越来越高。WMLs常见于脑卒中患者,常伴有认知功能减退、抑郁、步态障碍等临床表现。尽管脑白质病变的病因目前尚不明确,但年龄和高血压被认为是其发生的主要危险因素。脑白质病变主要与脑小血管动脉硬化相关。目前,关于胱抑素C与脑白质病变是否相关的研究国内尚无报道。

1资料和方法

1.1研究对象:

选取于2014年2月至2015年3月于我院住院治疗的肾功能正常患者共67例,根据有无脑白质病变分为病例组(脑白质病变组)和对照组(无脑白质病变组)。排除标准:急性脑梗死,心源性卒中,严重的心、肺、肝功能障碍,伴有严重感染患者。

1.2一般资料:

收集患者的基本资料,包括年龄、性别、脑血管病危险因素(高血压史、糖尿病史、高脂血症史、吸烟史)。采集空腹血液标本,由本院临床检验中心全自动生化仪用酶法测定总胆固醇(mmol/L)、甘油三酯(mmol/L)、低密度脂蛋白(mmol/L)、高密度脂蛋白(mmol/L)、血糖(mmol/L)、纤维蛋白原(g/L)、血肌酐(μmol/L)、胱抑素-C(mg/L)、同型半胱氨酸。入院时记录收缩压、舒张压、心率。

1.3统计学方法

使用SPSS20.0软件包对资料进行统计学分析。计量数据用均数±标准差()表示,比较采用独立样本的t检验;计数资料用百分数表示,比较采用检验;影响因素的分析采用多因素Logistic回归分析。以P<0.05示差异有统计学意义。

2结果:

2.1一般情况的比较

脑白质病变组与对照组的年龄、高血压史、入院时舒张压、胱抑素-C水平比较有统计学意义(P0.05),而性别、糖尿病史、高脂血症史、吸烟史、入院时收缩压、入院时心率、总胆固醇均无统计学差异(P0.05),见表1。

3讨论

本研究发现,脑白质病变组的年龄显著高于对照组,且多具有高血压病史,这与很多研究相一致。已有许多临床试验证实年龄和高血压是脑白质病变的主要危险因素。

脑白质病变作为脑的小血管病变,多见于年龄相关的脑退行性改变[5]。其原因可能是由于血管内皮细胞功能异常导致的慢性缺血、血脑屏障破坏、毒性物质堆积等导致[5]。一项为期3年的针对107例第一次发生脑梗死患者的前瞻性CT随访研究显示:腔隙性脑梗死患者脑白质病变发展更为显著,提示脑白质病变和腔隙性脑梗死均由脑小血管病变所致,并且3年随访发现这种潜在小血管病变仍在不断进展[6]。脑白质病变患者经常伴有认知功能障碍[7]。Yaffe等报道在一项社区研究中发现,胱抑素-C与认知功能障碍有关,胱抑素-C水平较高组MMSE评分较低,但该研究未经头部MRI证实颅内病变情况。同时,多个临床研究已证实,肾功能障碍可以增加认知功能异常的风险[8][9]。研究发现小胶质细胞活化后可通过自分泌或旁分泌方式分泌多种炎症因子及其他生物活性因子,如干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子等,这些因子可对神经元产生毒性作用,引起脑白质损害,对大脑学习与记忆基础的神经元产生长时程增强作用(long-termpotentiation,LTP),导致学习记忆障碍[10]。因此,推测胱抑素-C可能是通过促进炎症反应发生引起了脑白质损害。

参考文献:

[1]GoAS,ChertowGM,FanD,McCullochCE,etal.Chronickidneydiseaseandtherisksofdeath,cardio-vascularevents,andhospitalization[J].NEnglJMed2004;351:1296–1305.

[2]IkramMA,VernooijMW,HofmanA,etal.Kidneyfunctionisrelatedtocerebralsmallvesseldisease[J].Stroke2008;39:55–61.

[3]许迅辉,邹建洲,丁小强,等.血清胱抑素-C:一种简便测定肾小球滤过率的标志物[J].中国临床医学,2001,6(8):240-241.

[4]GrueterBE,SchulzUG.Age-relatedcerebralwhitematterdisease(leu-koaraiosis):areview[J].PostgradMedJ2012;88:79–87.

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[7]KurellaM,ChertowGM,FriedLF,etal.Chronickidneydiseaseandcognitiveimpairmentintheelderly:TheHealth,Aging,andBodyCompositionStudy[J].JAmSocNephrol2005;16:2127–2133.

[8]SeligerSL,SiscovickDS,Stehman-BreenCO,etal.Moderaterenalimpairmentandriskofdementiaamongolderadults:TheCardiovascularHealthCognitionStudy[J].JAmSocNephrol2004;15:1904–1911.

[9]MaherFO,ClarkeRM,KellyA,eta1.Interactionbetweeninterferongammaandinsulin-likegrowthfactor-1inhippocampusimpactsontheabilityofratstosustainlong-termpotentiation[J].Neurochem2006,96:1560-1571.

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