导读:本文包含了多细胞耐药论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:细胞,肿瘤,激酶,结肠,宫颈癌,球体,蛋白。
多细胞耐药论文文献综述
胡芸,吴宜林[1]（2011）在《CD147单克隆抗体对HCE1多细胞球体紫杉醇耐药的影响(英文)》一文中研究指出目的:研究CD147单克隆抗体在人宫颈鳞癌细胞株HCE1多细胞球体模型中对紫杉醇天然耐药的影响,探讨CD147单克隆抗体是否可以逆转HCE1多细胞球体天然耐药及其对P-糖蛋白(P-gp)的影响。方法:运用液体重迭法和旋转法建立HCE1多细胞球体模型。以单层细胞作为对照,观察CD147单克隆抗体干预前后HCE1多细胞球体形态学变化。WST-1法检测不同浓度的CD147单克隆抗体干预前后,紫杉醇对HCE1多细胞球体的抑制率,计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)和多细胞耐药指数(index of multicellular resistance,MCRI),并绘制浓度抑制率曲线。用对照组,CD147单抗,紫杉醇及紫杉醇+CD147单抗分别干预单层细胞及多细胞球体,流式细胞学检测细胞周期及凋亡率。用免疫组织化学法分别检测药物干预前后单层细胞及多细胞球体中CD147和P-gp的表达。结果:成功建立了HCE1多细胞球体紫杉醇天然耐药模型。CD147单克隆抗体能使HCE1多细胞球体解聚。CD147单克隆抗体能增强HCE1多细胞球体对紫杉醇的敏感性。5,10,20μg/mL CD147单克隆抗体组IC50分别为(40.31±3.73),(32.43±1.56),(30.69±1.01)μg/mL,5和10μg/mL CD147单抗组呈剂量依赖性(P<0.05)而10和20μg/mL CD147单抗组无明显剂量依赖性(P>0.05),其凋亡率接近单层细胞(P>0.05)。CD147单克隆抗体引起多细胞球体G1/G0期阻滞,和紫杉醇联用,分别在G1/G0和G2/M 2个调控点共同阻滞HCE1细胞生长。HCE1多细胞球体各组中CD147和p-gp表达呈一致性。结论:成功建立宫颈鳞癌HCE1多细胞球体紫杉醇天然耐药模型;CD147的表达与宫颈鳞癌HCE1多细胞球体对紫杉醇的耐药呈正相关,阻断CD147可部分逆转HCE1多细胞球体对紫杉醇的天然耐药;CD147介导的HCE1多细胞球体的紫杉醇天然耐药可能与P-gp有关。(本文来源于《中南大学学报(医学版)》期刊2011年03期）
陈玉英,向浏欣,潘凤,蒋金妍,杨黎[2]（2010）在《抑制黏着斑激酶经Akt/NF-κB信号通路逆转结肠癌多细胞耐药》一文中研究指出目的探讨抑制黏着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)在结肠癌HT29细胞中的表达能否逆转结肠癌多细胞耐药。方法采用免疫细胞化学和Westernblot检测单层细胞中FAK、FAKp的抑制情况,用MTT法检测单层细胞和多细胞球对5-FU敏感性的变化,采用流式细胞术检测抑制FAK对多细胞球5-FU诱导凋亡和自然凋亡的影响,免疫细胞化学检测单层细胞、Westernblot检测多细胞球中FAKshRNA干扰对Akt、NF-κB、Bcl-2、Caspase-3的影响。结果靶向干扰FAK能显着抑制单层细胞FAK、FAKp蛋白表达。MTT结果显示,FAKshRNA干扰增强了单层细胞和多细胞球对5-FU的敏感性,特别是后者,且二者差异无统计学意义(P>0.05)。流式细胞术结果显示,FAKshRNA干扰能够使多细胞球的自发凋亡率和5-FU诱导凋亡率显着增加(P=0.001,P=0.000),且两者之间差异显着(P=0.003)。在单层和多细胞球细胞中,FAKshRNA干扰后,Akt、NF-κB、Bcl-2的水平明显下调,而Caspase-3水平上调。结论抑制FAK表达能增强结肠癌多细胞球细胞对5-FU的敏感性,逆转其多细胞耐药性,其分子机制是通过FAK/Akt/NF-κB信号通路实现的。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2010年16期）
胡芸[3]（2010）在《CD147单克隆抗体对宫颈鳞癌HCE1多细胞球体紫杉醇耐药的影响》一文中研究指出目的1.建立宫颈鳞癌HCE1多细胞球体紫杉醇天然耐药模型；2.探讨CD147在宫颈鳞癌HCE1多细胞耐药中的作用；3.用CD147单克隆抗体抑制CD147表达后,观察其对HEE1多细胞球体紫杉醇耐药的逆转效应以及对P糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法1.采用液体重迭法和旋转法对宫颈鳞癌细胞株HCE1进行叁维培养,建立HCE1多细胞球体模型,单层细胞培养采用常规贴壁法,通过光镜进行形态学观察；观察CD147单克隆抗体作用于HCE1多细胞球体前后的形态学的变化,以单层细胞作为对照。2.WST-1法检测不同浓度的CD147单克隆抗体干预前后,不同浓度梯度的紫杉醇对HCE1多细胞球体的增殖抑制作用,以单层细胞作为对照,计算半数抑制浓度(IC50)和多细胞耐药指数(MCRI),并绘制浓度-抑制率曲线。3.流式细胞仪检测不同浓度的CD147单克隆抗体干预前后,HCE1单层细胞及多细胞球体细胞凋亡及细胞周期的变化,实验分为对照组、CD147单抗组、紫杉醇组、紫杉醇+CD147单抗组。4.免疫细胞化学方法检测CD147单克隆抗体及紫杉醇作用前后HCE1单层细胞和多细胞球体中CD147及P-gp表达。结果1.显微镜下见HCE1细胞生长状态良好,叁维培养24小时可见细胞聚集成团,随培养时间的延长,结构更加紧密,直径逐渐增大。CD147单克隆抗体作用于HCE1多细胞球体后的形态学的变化：单层细胞对照组细胞之间连接紧密,成片生长,加入CD147单克隆抗体后细胞之间连接疏松,贴壁较少；多细胞球体对照组细胞能够形成多细胞球体,球体结构稳定,加入CD147单克隆抗体后则不能形成多细胞球体,或者细胞虽然聚集在一起,但结构松散,易吹散。2.WST-1法检测不同浓度的CD147单克隆抗体干预前后,不同浓度梯度的紫杉醇对HCE1多细胞球体的增殖抑制作用：CD147单克隆抗体干预前：紫杉醇作用于单层细胞和多细胞球体的IC50分别为28.27±1.45μg/mL和64.7±1.67μg/mL,MCRI为2.29,两者比较差异有显着性(P<0.05)；以5、10、20ug/ml的CD147单克隆抗体干预后：叁维培养HCE-1细胞在紫杉醇诱导下细胞凋亡率上升,IC50分别为40.31±3.73μg/ml、32.43±1.56μg/ml、30.69±1.01μg/ml,MCRI分别为1.48、1.20、1.18,各组与对照组比较,差异均有显着性(P<0.05)。CD147单克隆抗体的抑制作用在低浓度时有浓度依赖性,5μg/ml组和10μg/ml组相比,差异有统计学意义(P<0.05),高浓度时无明显依赖性,10μg/ml组和20μg/ml组差异无明显统计学意义(P>0.05)；CD147单克隆抗体对单层细胞无明显抑制作用,抑制率不随浓度增加而增加,各组和对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.流式细胞仪测定各组细胞周期和凋亡率：HCE1多细胞球体细胞周期阻滞于G1/G0期(73.00%±2.65%),细胞白发性凋亡率较低(2.39%±0.42%),而单层培养HCE-1细胞贴壁生长,细胞增殖活跃,细胞多处于S期(42.20%±0.20%),自发性凋亡率较高(6.02%±0.20%)；紫杉醇作用后,单层细胞和多细胞球体均表现为增殖抑制,抑制率分别为33.97%±1.97%,17.40%±0.53%,两者相比,差异有统计学意义(P<0.05)。紫杉醇作用后细胞G2/M期比例均升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),但单层细胞G2/M期细胞比例明显高于多细胞球体(P<0.05)；CD147单克隆抗体作用后,多细胞球体抑制率为13.77%±0.59%,G1/G2期比例升高,S期比例减少,与对照组相比,差异有统计学意义,G2/M期比例变化不大；CD147单克隆抗体+紫杉醇作用后,多细胞球体抑制率为37.67%±1.09%,G1/G0期比例增高,S期减少,G2/M期不变。CD147单克隆抗体对单层细胞无明显抑制作用(P>0.05)。4.免疫细胞化学法检测紫杉醇及CD147单克隆抗体干预前后HCE1单层细胞和多细胞球体中CD147和P-gp的高表达率：叁维培养的多细胞球体CD147的高表达率分别为53.33%和73.33%,P-gp的高表达率分别为0和46.67%(P<0.05),两者表达均较单层细胞高(P<0.05)；紫杉醇可引起多细胞球体CD147和P-gp表达升高,紫杉醇作用后,多细胞球体CD147和P-gp表达分别为93.33%和73.33%,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而单层细胞无相似效应(P>0.05)。CD147单克隆抗体作用后,各组CD147和P-gp表达均降低,且P-gp表达与CD147有一致性。结论1.成功建立宫颈鳞癌HCE1多细胞球体紫杉醇天然耐药模型；2.CD147的表达与宫颈鳞癌HCE1多细胞球体对紫杉醇的耐药呈正相关,阻断CD147可部分逆转HCE1多细胞球体对紫杉醇的天然耐药；3.CD147介导的HCE1多细胞球体的紫杉醇天然耐药可能与P-gp有关。(本文来源于《中南大学》期刊2010-05-01）
郑晨宏[4]（2009）在《Semaphorin3F下调整合素αvβ3表达逆转结肠癌细胞多细胞耐药的实验研究》一文中研究指出背景与目的当肿瘤细胞作为一个细胞群集体(多细胞球球体)存在时,其产生的耐药现象称之为“多细胞耐药或群集耐药(MCR)”。多细胞耐药或群集耐药的产生有赖于体内实体瘤叁维立体的空间结构,可以通过建立体外叁维培养模型被很好的模拟出来。这种培养方式更接近体内实体瘤情况,与普通单层培养方式相比,其化疗敏感性低。通过Kerbel实验小组对叁维立体细胞培养模型的革新发现:当肿瘤细胞以叁维培养方式存在时,多细胞球球体可产生内源性抵抗化疗药物及放射治疗的作用。我们也同样的证实了许多肿瘤细胞系(如肺癌、结肠癌、胃癌等),在体外叁维培养方式下形成的多细胞球球体细胞后,其化疗药物作用后肿瘤细胞半数死亡药物浓度(IC50)要比普通平面培养方式高很多。多细胞耐药或群集耐药主要关注的是以细胞信号转导网络为基础的“细胞—细胞”或“细胞—基质”相互作用以及他们特殊的微环境。其中比较重要的是,当多细胞球球体形成后,细胞分泌多种细胞—细胞和细胞—基质粘附分子,如E-钙粘附素和整合素家族分子。这些存在着大量的细胞与细胞、细胞与基质粘附分子,可以介导肿瘤细胞生存以及对化疗药物的抵抗。当细胞粘附分子被阻断后,其粘附分子介导的耐药性可以逆转或消失。在粘附分子抑制剂当中,抗整合素抗体包括抗αv亚单位抗体和抗β1亚单位抗体可以抑制细胞—基质相互作用、介导细胞凋亡以及逆转多细胞耐药性。Semaphorin3F是一种跨膜蛋白分子,介导神经轴突锚定、细胞生长、迁移和血管形成的信号转导。最近的研究发现,在内皮细胞中,Sema3F可以下调整合素αvβ3的活性。因此,我们设想,Sema3F是否可以通过下调肿瘤细胞整合素αvβ3从而逆转多细胞耐药性,进一步找到一种逆转肿瘤多细胞耐药性可行的策略。方法1.建立结肠癌多细胞耐药体外叁维培养模型,并观察其与普通平面培养模型在生物学特性上的改变,检测结肠癌细胞系中Sema3F表达差异,选择合适细胞系。2.应用RT-PCR、免疫组化、激光共聚焦方法,观察细胞粘附分子整合素αvβ3在结肠癌细胞多细胞耐药体外模型的表达,并比较其与普通平面培养表达的差异。通过整合素αvβ3抗体阻断粘附分子整合素αvβ3表达,观察结肠癌细胞群集耐药性的情况。3.应用MTT和Radial outgrowth方法,检测和比较叁维球型培养条件下稳定转染Sema3F基因前后,结肠癌HT29细胞化疗敏感性的情况,以及Sema3F对整合素αvβ3的作用。结果1.成功建立结肠癌细胞多细胞叁维培养模型(图1),扫描电镜和透射电镜显示,多细胞球球体直径在1.0-2.0mm不等;可见桥粒和粘着小带等细胞紧密连接(图2,图3)。结肠癌HT-29、LoVo细胞中Sema3F mRNA(图17)和蛋白(图18)表达较低。2.整合素αvβ3 mRNA(图8)及蛋白(图9,图10),在叁维球型较普通平面培养相比表达明显增高;球型细胞与普通平面细胞相比,对化疗药物更加耐药;整合素αvβ3抗体阻断整合素αvβ3后,可提高多细胞球球体对化疗药物的敏感性(图7)。3.建立稳定转染Sema3F的结肠癌HT29细胞叁维培养模型。不同浓度5-FU(0,125,250,500,1000,2000μg/ml)作用HT29细胞48h后,MTT法(图24)及Radialoutgrowth assay(图25),流式细胞检测(图4,5,13)以及克隆形成试验(图26)检测稳定转染Sema3F多细胞球球体与对照组相比较,转染后的细胞叁维球型化疗敏感性明显增加。检测转染Sema3F后细胞以及空转对照以及HT29细胞整合素αvβ3蛋白表达水平发现,转染Sema3F的结肠癌HT29细胞可以下调整合素αvβ3蛋白表达。结论1.结肠癌细胞多细胞耐药体外模型与普通平面培养细胞相比结构更加紧密;多细胞球球体对化疗药物的敏感性与普通平面培养细胞相比,其药物敏感性显着降低。2.结肠癌HT29细胞多细胞球球体与普通平面培养细胞相比,粘附分子整合素αvβ3 mRNA及蛋白表达显着增高;整合素αvβ3抗体阻断结肠癌HT29细胞多细胞球球体整合素αvβ3表达可以提高对化疗药物的化疗敏感性。3.Sema3F可下调结肠癌HT29细胞整合素αvβ3表达,可以提高结肠癌HT29细胞的化疗敏感性。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2009-05-01）
李建军,潘凤,胡绍毅,黄海辉,边志衡[5]（2009）在《E-钙黏素和ICAM-1诱导结肠癌多细胞耐药的实验研究》一文中研究指出目的:探讨E-钙黏素(E-cadherin)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesionmolecule-1,ICAM-1)诱导结肠癌HT-29细胞多细胞耐药的作用及可能的机制。方法:HT-29细胞的叁维或单层培养分别采用liq-uid overlay技术或常规贴壁法;radial out-growth分析或MTT法测定药物敏感性;免疫组织化学和蛋白质印迹法检测E-cadherin、ICAM-1蛋白的表达;TUNEL检测细胞凋亡;蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bcl-2和Bax)的表达水平。结果:叁维培养HT-29细胞与单层培养细胞相比,对5-FU的敏感性降低,IC50值分别为(18.74±0.97)和(1.38±0.09)μg/mL;E-cadherin、ICAM-1表达增强。以不同浓度透明质酸酶(Hyaluronidase,Hyase)抗黏附处理后,叁维培养HT-29细胞对5-FU敏感性增加(IC50值明显降低),E-cadherin和ICAM-1表达减弱,凋亡细胞数目增多,Caspase-3活化片断和Bax表达增强,而Bcl-2表达减少,并呈现浓度依赖性的特点。结论:E-cadherin和ICAM-1可诱导结肠癌HT-29细胞产生多细胞耐药,其机制可能与凋亡相关蛋白的表达调控有关。(本文来源于《中华肿瘤防治杂志》期刊2009年02期）
李建军,潘凤,黄海辉,胡绍毅,边志衡[6]（2008）在《NF-κB信号通路介导结肠癌多细胞耐药的作用研究》一文中研究指出目的探讨NF-κB信号通路在结肠癌HT-29细胞多细胞耐药中的作用及可能机制。方法采用液体重迭培养系统和常规贴壁法对HT-29细胞进行叁维(3D)和单层(2D)培养。采用倒置相差显微镜、扫描电镜观察3D培养的HT-29细胞形态,并采用免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。电泳迁移率改变测定法(EMSA)测定3D和2D培养细胞中NF-κB的活性差异。将3D培养细胞分为两组:3D组(培养液中不加干扰因素)和3D+SN50组(培养液中加入50μg/ml SN50处理24h),采用EMSA测定两组NF-κB活性差异,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blotting检测凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bcl-2和Bax)的表达并对蛋白条带的光密度值进行半定量分析,外生半径测定法测定3D培养细胞对氟尿嘧啶的敏感性。结果3D培养的HT-29细胞悬浮生长,细胞相互聚集增殖形成多细胞球,中心为坏死区,周围由多层异型性细胞组成,外围细胞PCNA阳性染色明显。与2D培养细胞相比,3D细胞中NF-κB活性条带颜色较深。EMSA显示3D+SN50组NF-κB活性较3D组低,TUNEL法显示3D组细胞凋亡率(8.71%±0.73%)较3D+SN50组(15.75%±1.02%)明显降低(P<0.01)。3D+SN50组和3D组中,Caspase-3活化片段光密度值分别为126.79±13.48和87.24±10.68(P<0.01),Bax蛋白为129.73±15.28和89.26±14.31(P<0.01),Bcl-2蛋白为97.27±12.63和131.24±14.53(P<0.01)。结论NF-κB活性升高是导致结肠癌HT-29细胞多细胞耐药的重要原因之一,其机制可能与凋亡相关蛋白的表达调控有关。(本文来源于《解放军医学杂志》期刊2008年10期）
郑晨宏,梁后杰,周琪[7]（2008）在《黏附分子在肿瘤多细胞耐药中的研究进展》一文中研究指出肿瘤细胞耐药是影响化疗敏感的主要原因之一。细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAMs)是细胞黏附功能的执行者,与"细胞-细胞"或"细胞-基质"相互作用所致整个细胞群体的耐药表型改变有关。此现象被称之为"多细胞耐药(multicellular resistance,MR)"或"群集耐药"。细胞黏附分子介导的多细胞耐药(或群集耐药)是目前细胞耐药领域研究的热点。大量实验研究表明,多种细胞黏附分子参与肿瘤多细胞耐药,为逆转肿瘤细胞耐药开辟了新的药物靶点。本文就细胞黏附分子在实体肿瘤中多细胞耐药的研究进展做一综述。(本文来源于《肿瘤》期刊2008年07期）
潘凤,梁后杰,彭亦良,边志衡,彭秋平[8]（2008）在《蛋白激酶C在结肠癌多细胞耐药中的实验研究》一文中研究指出目的:探讨蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)在结肠癌细胞多细胞耐药中的作用。方法:采用体外叁维细胞培养的方法,通过应用不同剂量PKC抑制剂Staurosporine(SP)对叁维(3D)培养结肠癌HT-29细胞药物敏感性、核因子-κB(NF-κB)活性及PKC活性的影响的研究,探讨PKC在结肠癌细胞群集耐药中的作用。结果:3D培养结肠癌细胞中PKC、NF-κB活性较二维(2D)培养细胞明显增高,氟尿嘧啶(5-FU)的药物敏感性降低;SP不同浓度处理HT-29球形细胞可抑制其PKC及NF-κB活性,对5-FU的药物敏感性增加,在一定浓度范围内,随着SP浓度的增加,抑制作用逐渐增强,存在量效关系。结论:PKC在结肠癌细胞群集耐药中有一定作用,抑制PKC活性,可增加结肠癌球形细胞对5-FU的敏感性。(本文来源于《临床肿瘤学杂志》期刊2008年05期）
梁后杰,黄海辉[9]（2006）在《重视肿瘤多细胞耐药的研究》一文中研究指出恶性肿瘤细胞对化疗药物产生耐受性是影响化疗疗效和患者预后的重要因素。为了逆转肿瘤的耐药性,人们对肿瘤的耐药机制进行了大量的研究。20世纪80年代以来对于肿瘤耐药机制的研究主要集中于多药耐药(multidrug resistance,MDR)方面,通过研究(本文来源于《临床肿瘤学杂志》期刊2006年11期）
李建军[10]（2005）在《NF-κB信号通路介导结肠癌多细胞耐药的机制研究》一文中研究指出背景:结肠癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤,对中晚期结肠癌而言,化疗是其主要的治疗手段,虽然近年来结肠癌综合治疗效果有了较大提高,但结肠癌耐药仍是影响化疗疗效和患者预后的重要因素,一些化疗新药(如伊立替康和奥沙利铂)的问世仍无法克服结肠癌耐药所带来的困扰。研究肿瘤耐药机制是克服耐药的基础,而合适的体外耐药模型是研究耐药的前提。既往在肿瘤耐药研究中通常采用细胞单层培养模型,虽取得了一些进展,但针对耐药机制所设计的治疗方法无法在临床上获得成功,其原因在于肿瘤细胞单层培养只注重单个细胞的特性,而无法模拟实体瘤体内生长微环境,减弱了细胞间的相互作用和相互协作。近年发现肿瘤存在多细胞耐药现象,可能是比经典单细胞耐药更为重要的耐药机制。体外采用叁维培养模型可较真实地模拟实体瘤生长情况和所处的微环境,在耐药性方面所表现出的特征与体内实体瘤相近。目前对肿瘤多细胞耐药机制的认识尚不完全清楚,细胞粘附可能与肿瘤多细胞耐药有关,当前的研究主要侧重于粘附分子通过对细胞周期的调控而产生耐药。大多数化疗药物可诱导肿瘤细胞凋亡,而肿瘤细胞为了逃避凋亡则产生抑制凋亡的效应,NF-κB是一种重要的凋亡调节因子,在多种刺激剂的作用下被激活,然后抑制细胞凋亡的发生。肿瘤多细胞耐药是否与NF-κB活化有关尚未见报道。目的:1.建立结肠癌体外多细胞耐药模型;2.探讨NF-κB信号转导通路在结肠癌多细胞耐药中的作用及其机制;3.探讨细胞粘附在结肠癌多细胞耐药中的作用及抗粘附处理对耐药的逆转效应;4.通过动物实验初步表明抗粘附治疗对化疗增敏或逆转耐药的作用。方法:1.采用liquid overlay technique对结肠癌细胞株HT-29细胞进行叁维培养,单层细胞培养采用常规贴壁法,通过光镜、SEM、TEM等进行形态学观察,radial outgrowth assay和MTT法分别测定叁维和单层培养HT-29细胞对5-Fu的敏感性,计算多细胞耐药指数(MCRI),流式细胞仪测定细胞周期和凋亡率;2.采用免疫组织化学和Western blotting检测粘附分子E-cad和ICAM-1在两种不同培养方式细胞中的表达,采用电泳迁移率改变测定法(EMSA)检测叁维或单层培养HT-29细胞NF-κB活性的变化;3.以NF-κB活性抑制剂SN50阻断叁维培养HT-29细胞NF-κB活化,EMSA测(本文来源于《第叁军医大学》期刊2005-05-01）
多细胞耐药论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨抑制黏着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)在结肠癌HT29细胞中的表达能否逆转结肠癌多细胞耐药。方法采用免疫细胞化学和Westernblot检测单层细胞中FAK、FAKp的抑制情况,用MTT法检测单层细胞和多细胞球对5-FU敏感性的变化,采用流式细胞术检测抑制FAK对多细胞球5-FU诱导凋亡和自然凋亡的影响,免疫细胞化学检测单层细胞、Westernblot检测多细胞球中FAKshRNA干扰对Akt、NF-κB、Bcl-2、Caspase-3的影响。结果靶向干扰FAK能显着抑制单层细胞FAK、FAKp蛋白表达。MTT结果显示,FAKshRNA干扰增强了单层细胞和多细胞球对5-FU的敏感性,特别是后者,且二者差异无统计学意义(P>0.05)。流式细胞术结果显示,FAKshRNA干扰能够使多细胞球的自发凋亡率和5-FU诱导凋亡率显着增加(P=0.001,P=0.000),且两者之间差异显着(P=0.003)。在单层和多细胞球细胞中,FAKshRNA干扰后,Akt、NF-κB、Bcl-2的水平明显下调,而Caspase-3水平上调。结论抑制FAK表达能增强结肠癌多细胞球细胞对5-FU的敏感性,逆转其多细胞耐药性,其分子机制是通过FAK/Akt/NF-κB信号通路实现的。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
多细胞耐药论文参考文献
[1].胡芸,吴宜林.CD147单克隆抗体对HCE1多细胞球体紫杉醇耐药的影响(英文)[J].中南大学学报(医学版).2011
[2].陈玉英,向浏欣,潘凤,蒋金妍,杨黎.抑制黏着斑激酶经Akt/NF-κB信号通路逆转结肠癌多细胞耐药[J].第叁军医大学学报.2010
[3].胡芸.CD147单克隆抗体对宫颈鳞癌HCE1多细胞球体紫杉醇耐药的影响[D].中南大学.2010
[4].郑晨宏.Semaphorin3F下调整合素αvβ3表达逆转结肠癌细胞多细胞耐药的实验研究[D].第叁军医大学.2009
[5].李建军,潘凤,胡绍毅,黄海辉,边志衡.E-钙黏素和ICAM-1诱导结肠癌多细胞耐药的实验研究[J].中华肿瘤防治杂志.2009
[6].李建军,潘凤,黄海辉,胡绍毅,边志衡.NF-κB信号通路介导结肠癌多细胞耐药的作用研究[J].解放军医学杂志.2008
[7].郑晨宏,梁后杰,周琪.黏附分子在肿瘤多细胞耐药中的研究进展[J].肿瘤.2008
[8].潘凤,梁后杰,彭亦良,边志衡,彭秋平.蛋白激酶C在结肠癌多细胞耐药中的实验研究[J].临床肿瘤学杂志.2008
[9].梁后杰,黄海辉.重视肿瘤多细胞耐药的研究[J].临床肿瘤学杂志.2006
[10].李建军.NF-κB信号通路介导结肠癌多细胞耐药的机制研究[D].第叁军医大学.2005
论文知识图
