陶惠荣(江苏省无锡市惠山区堰桥医院感染科214174)
【中图分类号】R696【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）30-0104-02
【摘要】目的对比观察a-干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效。方法46例CHB患者分治疗组23例，a干扰素联合拉米夫定；对照组23例，单用拉米夫定，观察52周。结果治疗组和对照组在ALT复常及HBV-DNA转阴方面疗效相近，但HBeAg阴转率治疗组明显高于对照组，而且联合治疗没有发生YMDD变异。结论a-干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可以提高疗效，减少YMDD变异，且安全性良好。
【关键词】慢性乙型肝炎a-干扰素拉米夫定
到目前为止，慢性乙型肝炎没有根本性的治疗方法，抗病毒治疗已经成为治疗CHB的共识。我国目前现有批准的用以治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物，疗效各一。抗病毒治疗的优化治疗已成为我们共同探讨问题。本文应用a-干扰素联合治疗慢性乙型肝炎取得了较为满意的效果，现报道如下：
资料与方法
一.病例选择一般资料，选取2010年2月-2011年7月，我院诊治CHB患者46例，男35例，女11例，年龄25-45岁，平均年龄35岁，诊断均符合2000年9月西安会议修订的慢性乙型肝炎防治方案诊断标准[1]。HBsAg、HBeAg、HBcAb均为阳性，HBVDNA≥1×105拷贝/毫升；ALT为正常值上限的2～10倍，TSB≤34.2u㏕/L;半年内未接受过抗病毒药物及免疫调节剂。排除其他病毒性肝炎，自身免疫性疾病，甲状腺疾病，精神疾病，其他慢性肝病。随机将患者分为治疗组和对照组，两组患者性别，年龄，病程，病情肝功能及病毒指标方面差异无统计学意义（P>0.05）。
二.治疗方法治疗组a-2b干扰素（凯因益生北京凯因生物技术有限公司）500万单位肌肉注射，隔日一次，联合拉米夫定（葛兰素史克公司）口服,100㎎/d,对照组口服拉米夫定（葛兰素史克公司）100㎎/d,观察52周。
三.观察项目采用常规检测，HBVM(采用ELISA法)，日本东芝TBA-40FR全自动生化仪检测ALT，HBVDNA采用PCR检测，PCR法检测YMDD。
四.统计学处理数据采用SPSS13.0统计软件进行分析，采用均数比较t检验，率的比较用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
疗效见表。
*P＜0.05
讨论
病毒持续复制和机体免疫清除障碍是慢性乙型肝炎发病的2个基本要素。慢性乙肝的治疗抗病毒是关键，拉米夫定能明显抑制HBVDNA的复制减轻肝脏的炎症反应，但随着治疗时间延长，病毒耐药突变的发生率增高[2]。a-干扰主要通过诱导机体产生的抗病毒蛋白及调节的免疫反应而发挥抗病毒作用[3]。有学者认为a干扰素与核苷类（酸）药物联用可增强抗HBV疗效与减少变异，耐药[4]。本研究中，治疗组接受a干扰素联合拉米夫定抗病毒治疗52周,hBVDNA转阴与ALT复常方面与对照组疗效相仿,但HBeAg转阴及抗HBe血清转换明显高于比对照组，无一例产生耐药。与翟小勇、孙惠敏等报道相近[5]，治疗组无一例产生耐药而对照组有3例出现耐药，耐药率与文献基本接近[6]。
本研究还提示单用拉米夫定治疗24周时HBVD未转阴，则抗病毒治疗完全应答可能性不大，耐药率也增加。
本研究表明，利用拉米夫定迅速抑制病毒复制，控制炎症，改善肝功能的特点，以及a-干扰素免疫调节和抗病毒双重作用，联合治疗慢性乙型肝炎患者，能提高抗病毒学应答和血清学应答。比单用拉米夫定治疗有更好的免疫学应答，同时能减少变异耐药的发生。病人多能耐受a干扰素的不良反应，未出现文献所述IFN治疗过程中可能会出现的严重肝功能损伤的情况[7][8]，可能与拉米夫定快速抑制病毒和a干扰素的剂量适中有关。对于一过性白细胞和血小板减少，经对症处理后均能恢复。故安全性良好。由于本病例较少，观察仅为52周，a干扰素联合拉米夫定治疗的远期疗效及优化治疗有待进一步评价。
参考文献
[1]中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝脏病学分会，病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，2001，19（1）：56.
[2]中华医学会肝病分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].实用肝脏病杂志，2011,04（2）：81-89.
[3]马为民，陆坚，蒋小玲，等.干扰素a-b治疗慢性乙型肝炎的疗效及其预测因素的分析.中华传染病杂志，2001,19:148-151.
[4]王兆荃，张建，徐敏，王心竹，等.慢性乙型肝炎抗病毒治疗及相关问题探讨.临床肝胆病杂志，2006,22，（5）：324-327.
[5]翟晓勇，孙惠敏.拉米夫定联合干扰素a-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察，实用肝脏病杂志，2007，10（1）8-9.
[6]姚光弼，朱玫，马秀云，等.拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者7年结果总结肝脏，2007，12（2）：81-86.
[7]张伟军，苏彩云.干扰素治疗慢性乙型肝炎致肝衰竭一例[J].临床肝胆病杂志，2006，22（4）:303.
[8]莫伟斌，欧阳碗爱，梁英杰，曹阳，等.a-干扰素治疗慢性乙型肝炎临床对比观察[J].2011，14（3）：187-189.