导读:本文包含了硫代乙酰胺论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:乙酰,姜黄,损伤,肝纤维化,口服液,肠道,内质网。
硫代乙酰胺论文文献综述
姚叶涛,芦鑫荣,李杨,周云凯,张婷[1]（2019）在《硫代乙酰胺诱导皮质骨质疏松的新毒性作用研究》一文中研究指出目的探究硫代乙酰胺(Thioacetamide,TAA)诱导皮质骨质疏松的新毒性作用的产生。方法 36只新西兰大白兔随机分成对照组、腹腔注射不同剂量组;隔天记录实验动物的体重值并进行统计学分析;骨髓细胞微核实验分析骨髓变化;血液生化检测分析肝与肾功能的变化; Masson染色、苏木素-伊红(HE)染色分析实验动物肝、肾和心组织的变化; Micro-CT、骨生物力学检测分析骨密度和骨应力的变化。结果与对照组相比,腹腔注射组体重增加率,差异有统计学意义(P<0. 05)。骨髓微核实验显示,与对照组相比腹腔注射组微核阳性,微核率差异有统计学意义(P<0. 05);血液生化检测显示与对照组相比腹腔注射组总胆汁酸、总胆红素和谷氨酰转肽酶水平差异有统计学意义(P<0. 01);Masson染色、HE染色分析显示,与对照组相比,实验组肝、肾和心组织都有纤维化,且以肝最为明显; Micro-CT、骨生物力学检测显示与对照组相比,腹腔注射组的股骨骨密度与骨应力差异有统计学意义(P<0. 01)。结论 TAA具有可诱导皮质骨质疏松的新毒性作用。(本文来源于《毒理学杂志》期刊2019年05期）
武瑞瑞,娄彬,胡玉鑫,富景奇,王惠惠[2]（2019）在《NRF2在硫代乙酰胺所致肝损伤效应中的作用与机制研究》一文中研究指出目的:硫代乙酰胺(TAA)是一种常见的用于工业生产的肝脏毒物,本研究旨在探讨抗氧化转录因子E2相关因子2(NRF2)在TAA所致肝损伤中的作用及机制。方法:8-12周龄雄性Nrf2-KO和野生型(WT)C57BL/6小鼠,按体重随机分为对照组和TAA处理组。TAA组按30到300 mg/kg BW腹腔注射递增给药,每周3次,持续5周;腹腔注射TAA50mg/kgBW后记录小鼠60h生存曲线。提取小鼠原代肝细胞,以20 mM TAA处理48 h,收集不同时点细胞。赖氏比色法检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,HE染色和天狼星红染色分别评估肝损伤和肝纤维化,RT-qPCR法和免疫印迹法检测目的基因mRNA和蛋白水平。结果:亚急性TAA处理后,WT小鼠肝脏发生纤维化,KO小鼠肝脏未出现纤维化,但呈明显肝细胞坏死。同时,KO小鼠肝脏纤维化相关基因α-Sma和Col1α1的mRNA和蛋白水平,以及Timp-1与Mmp-9表达水平比值均低于WT组小鼠(P<0.05)。50mg/kg TAA处理后,KO小鼠60h生存率高于WT小鼠。30 mg/kg TAA急性处理后,血浆ALT或AST水平均升高,且36h和48hKO小鼠ALT和AST水平均低于WT小鼠(P<0.05)。急性TAA处理导致小鼠肝脏出现中央静脉周围性肝损伤,但KO小鼠肝损伤轻于WT小鼠。急性和亚急性TAA处理后KO小鼠肝脏中抗氧化相关基因Gclc,Nqo1和Cyp2a5的mRNA水平均低于WT小鼠(P<0.05)。TAA处理WT小鼠TAA代谢活化标志物乙酰化赖氨酸(AcK)蛋白水平升高(为对照组的2.15倍,P<0.05),KO小鼠Ack水平显着低于WT(P<0.05),且KO小鼠肝脏CYP2E1蛋白水平低于WT小鼠(P<0.05)。WT和KO小鼠原代肝细胞CYP2E1蛋白半衰期分别为20h和25h。结论:Nrf2缺失加重TAA引起的氧化应激增强,促进CYP2E1蛋白降解,导致TAA代谢活化减少,从而抑制TAA诱导的肝损伤。(本文来源于《2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会论文集》期刊2019-10-25）
王春妍,曹宇,赵黎莉,冯雪,文君[3]（2019）在《硫代乙酰胺所致急性损伤大鼠肠道菌群变化研究》一文中研究指出目的:探讨硫代乙酰胺所致急性损伤大鼠肠道菌群结构、丰度与多样性的变化。方法:23只SD大鼠随机分为造模组(8只)及正常对照组(15只)。造模组大鼠皮下注射硫代乙酰胺600mg/kg,正常对照组大鼠给予同等剂量生理盐水皮注,48小时后造模完成。大鼠经麻醉后,留取回肠粪便进行肠道菌群16SrDNA测序分析。应用相关生物学软件和统计学软件对测序结果进行分析。结果:造模组大鼠肠道菌群丰度及多样性较对照组显着升高(P<0.05)。门水平上,两组的优势菌门均为厚壁菌门、拟杆菌门,造模组中依次占61.25%、32.48%,对照组分别占72.50%、25.80%,差异无统计学意义(P>0.05);肠道菌群构成差异分析,造模组变形菌门、疣微菌门菌群与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);属水平肠道菌群构成差异分析,造模组埃希氏菌属、阿克曼属、罗马尼亚梭菌属、真菌属及严格梭菌属丰度均高于对照组(P<0.05),乳杆菌属丰度低于对照组(P<0.05)。结论:硫代乙酰胺所致急性肝损伤大鼠小肠细菌过度生长,变形菌门、埃希氏菌属丰度升高,乳杆菌属丰度明显下降,存在肠道菌群结构失衡。(本文来源于《第二十八次全国中西医结合肝病学术会议暨2019年全国中西医结合肝病研究进展继续教育学习班论文汇编》期刊2019-09-20）
武瑞瑞,娄彬,胡玉鑫,富景奇,王惠惠[4]（2019）在《NRF2在硫代乙酰胺所致肝损伤效应中的作用与机制研究》一文中研究指出目的硫代乙酰胺(TAA)是一种常见的用于工业生产的肝脏毒物,本研究旨在探讨抗氧化转录因子E2相关因子2(NRF2)在TAA所致肝损伤中的作用及机制。方法 8-12周龄雄性Nrf2-KO和野生型(WT)C57BL/6小鼠,按体重随机分为对照组和TAA处理组。TAA组按30到300 mg·kg~(-1)BW腹腔注射递增给药,每周3次,持续5周;腹腔注射TAA 50 mg·kg~(-1)BW后记录小鼠60 h生存曲线。提取小鼠原代肝细胞,以20 mmol·L~(-1)TAA处理48 h,收集不同时点细胞。赖氏比色法检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,HE染色和天狼星红染色分别评估肝损伤和肝纤维化,RT-qPCR法和免疫印迹法检测目的基因m RNA和蛋白水平。结果亚急性TAA处理后,WT小鼠肝脏发生纤维化,KO小鼠肝脏未出现纤维化,但呈明显肝细胞坏死。同时,KO小鼠肝脏纤维化相关基因α-Sma和Col1α1的mRNA和蛋白水平,以及Timp-1与Mmp-9表达水平比值均低于WT组小鼠(P<0.05)。50 mg·kg~(-1)TAA处理后,KO小鼠60 h生存率高于WT小鼠。30 mg·kg~(-1)TAA急性处理后,血浆ALT或AST水平均升高,且36 h和48 h KO小鼠ALT和AST水平均低于WT小鼠(P<0.05)。急性TAA处理导致小鼠肝脏出现中央静脉周围性肝损伤,但KO小鼠肝损伤轻于WT小鼠。急性和亚急性TAA处理后KO小鼠肝脏中抗氧化相关基因Gclc,Nqo1和Cyp2a5的mRNA水平均低于WT小鼠(P<0.05)。TAA处理WT小鼠TAA代谢活化标志物乙酰化赖氨酸(AcK)蛋白水平升高(为对照组的2.15倍,P<0.05),KO小鼠Ack水平显着低于WT(P<0.05),且KO小鼠肝脏CYP2E1蛋白水平低于WT小鼠(P<0.05)。WT和KO小鼠原代肝细胞CYP2E1蛋白半衰期分别为20 h和25 h。结论 Nrf2缺失加重TAA引起的氧化应激增强,促进CYP2E1蛋白降解,导致TAA代谢活化减少,从而抑制TAA诱导的肝损伤。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
李和根,于观贞[5]（2019）在《富氢水协同金复康口服液阻断硫代乙酰胺诱发胆管癌上皮癌变的大鼠实验研究》一文中研究指出目的:观察富氢水、中成药(金复康口服液)或两者协同干预对胆管癌成瘤的影响。方法:实验分为四组,对照组(n=10),富氢水组(n=10),金复康口服液组(n=5)和富氢水+金复康口服液组(n=5)。对照组予以成年SD雄性大鼠自由饮用含有硫代乙酰胺(300 mg/L)水,实验组在饮用含硫代乙酰胺水的同时,分别经胃灌注适量富氢水、金复康口服液或者氢水和金复康口服液,20周处死所有大鼠,肉眼和显微镜下观察肝脏成瘤情况。结果:9只可评价对照组大鼠在第20周时均形成肉眼以及镜下可见的肿瘤100%(9/9),而富氢水干预组7只大鼠可评价,肝脏肿瘤发生率为57.1%(4/7),金复康口服液干预组大鼠肝内肿瘤的成瘤率为40%(2/5),富氢水联合金复康口服液干预组大鼠肝内成瘤率为0(0/5)。结论:富氢水+金复康口服液的协同作用能够成功阻断大鼠肝内胆管癌的发生。(本文来源于《第十七届全国中西医结合肿瘤学术大会摘要集》期刊2019-07-05）
李超富,高云姝,周洲,魏培莲,徐家华[6]（2019）在《富氢水协同金复康口服液阻断硫代乙酰胺诱发大鼠胆管癌上皮癌变的实验研究》一文中研究指出目的观察富氢水、中成药(金复康口服液)或两者协同干预对胆管癌成瘤的影响。方法实验分为四组:对照组(n=10),富氢水组(n=10),金复康口服液组(n=5)和富氢水+金复康口服液组(n=5)。对照组予以成年SD雄性大鼠自由饮用含有硫代乙酰胺(300 mg/L)水,实验组在饮用含硫代乙酰胺水的同时,分别经胃灌注适量富氢水、金复康口服液、富氢水+金复康口服液,20周处死所有大鼠,肉眼和显微镜下观察肝成瘤情况。结果9只可评价对照组大鼠在第20周时均形成肉眼以及镜下可见的肿瘤100%(9/9),而富氢水干预组7只大鼠可评价,肝肿瘤发生率为57.1%(4/7),金复康口服液干预组大鼠肝内肿瘤的成瘤率为40%(2/5),富氢水联合金复康口服液干预组大鼠肝内成瘤率为0(0/5)。结论富氢水+金复康口服液的协同作用能够成功阻断大鼠肝内胆管癌的发生。(本文来源于《解放军医学院学报》期刊2019年06期）
雷志雄,郭鹏,汪晓,刘龙[7]（2019）在《姜黄素对硫代乙酰胺诱导肝纤维化大鼠保护作用的研究》一文中研究指出目的探讨姜黄素对硫代乙酰胺(TAA)诱导肝纤维化大鼠的保护作用。方法健康成年SD大鼠50只随机分为正常组、模型组和姜黄素低、中、高剂量组,每组各10只,姜黄素组及模型组给予TAA溶液腹腔注射造模诱导肝纤维化模型,2次/周,连续8周,正常组给予等体积生理盐水注射。从第5周开始姜黄素低、中、高剂量组分别给予姜黄素溶液灌胃(100 mg/kg,200 mg/kg,400 mg/kg),模型组给予等体积的生理盐水灌胃,1次/d,共4周。实验结束后,生化法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平; Real time-PCR法检测结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA的表达;苏木精-伊红染色(HE)观察肝脏病理学改变。结果 HE切片显示模型组肝细胞排列紊乱,肝小叶结构破坏严重,可见变性、坏死的肝细胞,汇管区中心可见纤维组织增生。姜黄素各剂量组肝小叶结构破坏不同程度减轻,肝细胞结构排列较为整齐,纤维增生减少,肝损伤不同程度减轻;与正常组比较,模型组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ水平升高(P<0. 05);与模型组比较,姜黄素各剂量组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ水平明显下降(P<0.05);与正常组比较,模型组CTGF、α-SMA mRNA表达显着升高(P<0.01);与模型组比较,不同剂量姜黄素治疗组CTGF、α-SMA mRNA表达量下降(P<0. 05);结论姜黄素可缓解TAA诱导的大鼠肝纤维化,其机制可能与干预CTGF、α-SMA的表达有关。(本文来源于《湖北民族学院学报(医学版)》期刊2019年01期）
詹峰[8]（2019）在《STF-083010在硫代乙酰胺诱导的小鼠肝损伤中的作用研究》一文中研究指出背景和目的由毒素或药物引起的急性肝损伤是威胁患者生命的常见疾病。在西方国家,药物性肝损伤(Drug induced liver injury,DILI)是急性肝衰竭和肝脏移植的重要原因之一。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在多种不同原因引起的肝损伤中,发挥重要调节作用,是肝脏疾病机制研究的新热点。肌醇依赖酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)是最保守的ERS传感器。IRE1α磷酸化激活后,可以通过其核糖核酸内切酶活性,特异性地剪切X-BOX结合蛋白1(x-box binding protein 1,XBPl)mRNA,产生强促转录作用的sXBPl转录因子。sXBPl启动下游相关基因转录表达,从而阻止错误蛋白质翻译或促进蛋白质正确修饰以缓解ERS。IRE1α-XBP1信号是ERS重要调控通路。STF-083010是IRE1α核糖核酸内切酶特定抑制剂,可特异性阻断IRE1α-XBP1信号通路。近年研究显示,STF-083010在多种肝损伤模型中具有抗氧化、抗炎症作用。然而,STF-083010对硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的急性肝损伤是否具有保护作用尚不清楚。因此,本文拟探讨STF-083010是否对TAA诱导的小鼠肝损伤发挥保护作用,以及其相关机制。方法1.建立TAA诱导的小鼠急性肝损伤模型。体内实验验证IRE1α-XBP1信号通路参与TAA诱导的肝损伤6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分成TAA组(n=6)、CON组(n=6)分别腹腔注射200 mg/Kg中毒剂量硫代乙酰胺(TAA)及等体积PBS。TAA组小鼠分别于0,6,12,24 h时间节点处死。分别收集小鼠血清及肝脏组织。应用全自动生化分析仪检测小鼠血清ALT、AST水平;取部分小鼠肝组织置入10%中性福尔马林溶液中固定,用于苏木素-伊红(haematoxylin and eosin,H&E)染色观察肝脏组织变性坏死情况;蛋白免疫印迹(Western blot)测定IRE1α,p-IRE1α,sXBP1表达情况。2.体内实验验证STF-083010对TAA诱导的急性肝损伤、ROS及炎症反应影响6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分4组:TAA组(n=12)腹腔注射500 mg/Kg致死剂量TAA;TAA+STF(30mg/kg)组(n=12)予TAA处理前2小时腹腔注射STF-083010(30mg/Kg);TAA+STF(50mg/kg)组(n=12)予TAA处理前2小时腹腔注射STF-083010(50mg/Kg);TAA+STF(70mg/kg)组(n=12)予TAA处理前2小时腹腔注射STF-083010(70mg/Kg),生存实验对比4组死亡率,并确定STF-083010干预有效浓度。在肝损伤实验中,6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分成4组:CON组(n=6)腹腔注射等体积PBS;TAA组(n=6)腹腔注射200 mg/Kg中毒剂量TAA;STF组(n=6)腹腔注射STF-083010(50mg/Kg),TAA+STF组(n=6):200 mg/Kg TAA处理前2小时腹腔注射STF-083010(50mg/Kg),予24小时节点处死小鼠,分别收集小鼠血清及肝脏组织。使用全自动生化分析仪检测各组血清中ALT、AST水平;采用HE染色观察各组肝脏组织变性坏死情况,TUNEL法观察比较各组肝细胞凋亡变化。DHE染色法测定各组肝脏ROS生成情况。qRT-PCR检测各组肝脏组织中促炎细胞因子TNF-α、IL-6及IL-1β表达情况。3.体内实验验证STF-083010在TAA诱导肝损伤小鼠中是否触发自噬及其调控靶点6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分成6组:CON组(n=6)腹腔注射等体积PBS;TAA组(n=6)腹腔注射200 mg/Kg中毒剂量TAA;STF组(n=6)腹腔注射STF-083010(50mg/Kg);TAA+STF组(n=6):200 mg/Kg TAA处理前2小时腹腔注射STF-083010(50mg/Kg);CQ组(n=6):腹腔注射CQ(60mg/Kg);TAA+STF+CQ组(n=6):200 mg/Kg TAA处理前2小时腹腔注射STF-083010(50mg/Kg),前1小时腹腔注射CQ(60mg/Kg).予24小时节点处死小鼠,收集血清及肝脏组织。Western blot测定各组p-IRE1α,sXBP1,LC3B,p62,Beclin-1表达情况。选取CON组、TAA组、TAA+STF组及TAA+STF+CQ组为研究对象,应用全自动生化分析仪测定血清ALT、AST水平;采用HE染色观察各组肝脏组织变性坏死情况,TUNEL法观察比较各组肝细胞凋亡变化。DHE染色法测定各组肝脏组织ROS生成情况。qRT-PCR检测各组肝促炎细胞因子TNF-α、IL-6及IL-1β。4.体外实验证实STF-083010通过促进自噬改善TAA诱导肝细胞氧化应激和肝毒性分离培养小鼠原代肝细胞。为了验证STF-083010是否对TAA处理肝细胞具有保护作用。给予原代肝细胞不同浓度TAA处理后(0,10,20,30,40,50,60,70,80及90μM),在添加/不添加STF-083010(10mM)干预条件下,常规培养6h。CCK-8法测定肝细胞活力,拟合函数曲线,计算TAA半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)。分别构建Beclin-1-siRNA特异性敲低肝细胞Beclin-1及non-specific-siRNA(NS-siRNA)转染细胞株。研究对象分成六组:CON组:等体积PBS处理肝细胞;STF组:10mM STF-083010溶解于PBS处理肝细胞;TAA组:70μM TAA溶解于PBS处理肝细胞。TAA+STF组:70μM TAA+10mM STF-083010溶解于PBS处理肝细胞;TAA+STF+NS-siRNA组:70μM TAA+10mM STF-083010溶解于PBS处理NS-siRNA转染肝细胞;TAA+STF+Beclin-1-siRNA组:70μM TAA+10mM STF-083010溶解于PBS处理Beclin-1-siRNA转染肝细胞。常规培养6小时,收集细胞上清,Western blot测定各组p-IRE1α,sXBP1,LC3B,p62,Beclin-1表达情况。采用DCFDA ROS检测试剂盒测定肝细胞ROS水平。乳酸脱氢酶(LDH)释放法测定肝细胞毒性,CCK-8法测定肝细胞活力。结果1.TAA诱导的小鼠肝损伤在24小时内逐渐加重。TTA组与CON组相比较,血清学检测AST、ALT水平逐渐升高,HE染色提示肝组织损伤加重,坏死区域增多。Western blot检测显示随着时间延长,p-IRE1α,sXBP1表达逐渐上调,而IRE1α蛋白表达无变化。并且,以上变化在24小时节点达到高峰。2.生存实验显示,单独致死剂量TAA处理组小鼠在48小时内均死亡(100%)。低剂量STF-083010(30mg/kg)组小鼠死亡率与TAA组相似。然而,更高剂量的STF-083010(50mg/kg)显着降低了TAA诱导的死亡率(67%),差异存在统计学意义。提示STF-083010显着降低了TAA诱导的死亡率。但是,进一步增加STF-083010至70mg/kg,小鼠死亡率未获得改善。因此,确定STF-083010的有效浓度为50mg/kg。在肝损伤实验中,STF+TAA组与TAA组相比较,AST、ALT水平显着下降,HE染色显示肝脏坏死区域减少,TUNEL法观察到肝细胞凋亡明显减少,差异存在统计学意义。DHE染色法测定显示TAA组较CON组活性氧产物明显增多,qRT-PCR结果显示TAA组较CON组促炎细胞因子TNF-α、IL-6及IL-1β等表达上调。而,给予STF预处理(即TAA+STF组)肝脏活性氧产物及炎症因子表达均出现明显减少。3.Western blot结果提示,STF+TAA组与TAA相比较,sXBP1表达明显降低,而自噬标志分子LC3B表达升高、p62表达降低,自噬启动子Beclin-1表达显着升高,差异存在统计学意义。结果提示STF+TAA双干预时,可能通过上调激活Beclin-1启动自噬。进一步使用自噬抑制剂CQ体内封闭自噬后,STF+TAA+CQ组与STF+TAA组相比,AST、ALT水平显着升高,HE染色显示肝脏坏死区域增加,TUNEL法观察到肝细胞凋亡明显增多,DHE染色法测定显示活性氧产物明显增多,qRT-PCR结果显示促炎细胞因子TNF-α、IL-6及IL-1β等表达上调。差异存在统计学意义。4.体外实验结果显示,STF-083010显着提高了TAA IC50水平(TAA组IC50=47.32μM vs TAA+STF组IC50=62.19μM)。TAA组与CON组比较,p-IRE1α,sXBP1蛋白表达上调,差异存在统计学意义。STF+TAA组与TAA组比较,sXBP1表达下调,Beclin-1表达上调,自噬标记分子LC3B表达上调,P62表达下调。肝细胞ROS水平下降。肝细胞产生的LDH减少,肝细胞活力增加。差异存在统计学意义。使用siRNA技术特异性敲低Beclin-1结果显示,TAA+STF+Beclin-1-siRNA组与TAA+STF+NS-siRNA组相比:肝细胞ROS水平升高。肝细胞产生的LDH增加,肝细胞活力下降。差异存在统计学意义。结论1.IRE1α-sXBP1信号参与TAA诱导的小鼠肝损伤,其信号强度与肝损伤的严重程度相关2.STF-083010可以通过阻断IRE1α-XBP1信号通路,上调Beclin-1表达,激活Beclin-1依赖的自噬,从而改善TAA引起的小鼠肝脏损伤、氧化应激及炎症反应。(本文来源于《南京医科大学》期刊2019-03-01）
何丽明,倪赛宏,傅水莲,邹丽园,田义新[9]（2019）在《双去甲氧基姜黄素对硫代乙酰胺诱导小鼠肝纤维化的影响及机制》一文中研究指出目的:研究双去甲氧基姜黄素对硫代乙酰胺诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法:将ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟素阳性对照组及双去甲氧基姜黄素高、中、低剂量组。除正常对照组外,其余各组均隔天1次连续7 w腹腔注射硫代乙酰胺溶液(200 mg/kg)诱导小鼠肝纤维化模型。双去甲氧基姜黄素高(200 mg/kg)、中(100 mg/kg)、低(50 mg/kg)剂量组1次/d,连续7 w分别灌胃给予,正常对照组、模型组给予等体积相应溶剂。治疗结束后,采用生化分析法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(IBI)及肝组织中羟脯氨酸(HYP)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平;HE、Masson染色方法观察小鼠肝组织病理变化及肝纤维化的形成程度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Bad蛋白的表达。结果:与模型组比较,双去甲氧基姜黄素各剂量组血清AST、ALT、IBI、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和肝组织中HYP的水平显着降低(P<0.05或P<0.01),肝细胞变性坏死和纤维组织增生明显减轻,肝组织中p-PI3K、p-Akt、Caspase-3、Bad蛋白表达显着下调(P<0.05或P<0.01)。结论:双去甲氧基姜黄素具有抗肝纤维化作用,其作用机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。(本文来源于《中药材》期刊2019年02期）
郭会君,蔡悦青,魏炜,余晓玲,张志毕[10]（2019）在《柴竭抑肝纤对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化的影响》一文中研究指出目的:研究中药复方柴竭抑肝纤(Chaijie Yiganxian,CJYGX)对抗大鼠肝纤维化的作用及其机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性组(鳖甲煎丸),CJYGX高、中、低剂量组。除正常组外,其余5组通过腹腔注射硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导建立肝纤维化模型。自造模第4周开始,阳性组给予鳖甲煎丸1 g·kg~(-1)·d-1灌胃,CJYGX高、中、低剂量组分别给予CJYGX 7.96,3.98,1.99 g·kg~(-1)·d-1灌胃,模型组灌服生理盐水,每日灌胃1次,共5周。于末次灌胃24 h后,水合氯醛轻度麻醉大鼠,留取血清及肝组织,称肝脏湿重并计算肝脏指数;全自动分析法检测大鼠肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP);酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肝纤维化血清学标志物层粘连蛋白(laminin,LN),透明质酸酶(hyaluronidase,HA),Ⅳ型胶原(Ⅳcollagen,CⅣ),Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ);马松(Masson)染色观察肝脏纤维化程度;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),Smad2,Smad3,Smad4,Smad7 mRNA表达;免疫组化检测肝脏组织血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)和TGF-β1蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组肝脏指数显着升高;肝功能指标ALP,AST,ALT的含量显着升高;肝纤维化指标LN,HA,Ⅳ-C,PCⅢ和HYP显着升高; Masson染色观察到肝纤维化程度显着增加; TGF-β1,Smad2,Smad3,Smad4 mRNA表达显着升高,Smad7 mRNA表达显着降低; TGF-β1,PDGF和α-SMA蛋白表达显着升高(P<0.01)。与模型组比较,各剂量的CJYGX能不同程度的降低肝功能指标ALP,AST,ALT的水平;肝纤维化指标LN,HA,Ⅳ-C,PCⅢ和HYP都明显的降低; Masson组织观察到肝纤维化程度显着减轻; TGF-β1,Smad2,Smad3,Smad4 mRNA表达明显下调,Smad7 mRNA表达明显上调; TGF-β1,PDGF和α-SMA蛋白表达显着下调(P<0.05,P<0.01)。结论:中药复方"柴竭抑肝纤"可能通过干预TGF-β1/Smad信号通路,保护TAA诱导的大鼠肝纤维化损伤。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2019年04期）
硫代乙酰胺论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:硫代乙酰胺(TAA)是一种常见的用于工业生产的肝脏毒物,本研究旨在探讨抗氧化转录因子E2相关因子2(NRF2)在TAA所致肝损伤中的作用及机制。方法:8-12周龄雄性Nrf2-KO和野生型(WT)C57BL/6小鼠,按体重随机分为对照组和TAA处理组。TAA组按30到300 mg/kg BW腹腔注射递增给药,每周3次,持续5周;腹腔注射TAA50mg/kgBW后记录小鼠60h生存曲线。提取小鼠原代肝细胞,以20 mM TAA处理48 h,收集不同时点细胞。赖氏比色法检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,HE染色和天狼星红染色分别评估肝损伤和肝纤维化,RT-qPCR法和免疫印迹法检测目的基因mRNA和蛋白水平。结果:亚急性TAA处理后,WT小鼠肝脏发生纤维化,KO小鼠肝脏未出现纤维化,但呈明显肝细胞坏死。同时,KO小鼠肝脏纤维化相关基因α-Sma和Col1α1的mRNA和蛋白水平,以及Timp-1与Mmp-9表达水平比值均低于WT组小鼠(P<0.05)。50mg/kg TAA处理后,KO小鼠60h生存率高于WT小鼠。30 mg/kg TAA急性处理后,血浆ALT或AST水平均升高,且36h和48hKO小鼠ALT和AST水平均低于WT小鼠(P<0.05)。急性TAA处理导致小鼠肝脏出现中央静脉周围性肝损伤,但KO小鼠肝损伤轻于WT小鼠。急性和亚急性TAA处理后KO小鼠肝脏中抗氧化相关基因Gclc,Nqo1和Cyp2a5的mRNA水平均低于WT小鼠(P<0.05)。TAA处理WT小鼠TAA代谢活化标志物乙酰化赖氨酸(AcK)蛋白水平升高(为对照组的2.15倍,P<0.05),KO小鼠Ack水平显着低于WT(P<0.05),且KO小鼠肝脏CYP2E1蛋白水平低于WT小鼠(P<0.05)。WT和KO小鼠原代肝细胞CYP2E1蛋白半衰期分别为20h和25h。结论:Nrf2缺失加重TAA引起的氧化应激增强,促进CYP2E1蛋白降解,导致TAA代谢活化减少,从而抑制TAA诱导的肝损伤。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
硫代乙酰胺论文参考文献
[1].姚叶涛,芦鑫荣,李杨,周云凯,张婷.硫代乙酰胺诱导皮质骨质疏松的新毒性作用研究[J].毒理学杂志.2019
[2].武瑞瑞,娄彬,胡玉鑫,富景奇,王惠惠.NRF2在硫代乙酰胺所致肝损伤效应中的作用与机制研究[C].2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会论文集.2019
[3].王春妍,曹宇,赵黎莉,冯雪,文君.硫代乙酰胺所致急性损伤大鼠肠道菌群变化研究[C].第二十八次全国中西医结合肝病学术会议暨2019年全国中西医结合肝病研究进展继续教育学习班论文汇编.2019
[4].武瑞瑞,娄彬,胡玉鑫,富景奇,王惠惠.NRF2在硫代乙酰胺所致肝损伤效应中的作用与机制研究[C].中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集.2019
[5].李和根,于观贞.富氢水协同金复康口服液阻断硫代乙酰胺诱发胆管癌上皮癌变的大鼠实验研究[C].第十七届全国中西医结合肿瘤学术大会摘要集.2019
[6].李超富,高云姝,周洲,魏培莲,徐家华.富氢水协同金复康口服液阻断硫代乙酰胺诱发大鼠胆管癌上皮癌变的实验研究[J].解放军医学院学报.2019
[7].雷志雄,郭鹏,汪晓,刘龙.姜黄素对硫代乙酰胺诱导肝纤维化大鼠保护作用的研究[J].湖北民族学院学报(医学版).2019
[8].詹峰.STF-083010在硫代乙酰胺诱导的小鼠肝损伤中的作用研究[D].南京医科大学.2019
[9].何丽明,倪赛宏,傅水莲,邹丽园,田义新.双去甲氧基姜黄素对硫代乙酰胺诱导小鼠肝纤维化的影响及机制[J].中药材.2019
[10].郭会君,蔡悦青,魏炜,余晓玲,张志毕.柴竭抑肝纤对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化的影响[J].中国实验方剂学杂志.2019
论文知识图
