一、SD大鼠的剖腹净化（论文文献综述）
魏铭[1]（2020）在《增高Hb氧亲和力对血液携氧特性的影响及抗缺氧效果》文中指出背景及意义氧气（Oxygen,O2）是生命所需,当机体外呼吸功能障碍、或机体所在环境的O2浓度或分压降低时,组织细胞缺氧,导致组织代谢、功能和形态结构的异常改变,严重时会给机体带来不可逆的损伤甚至会直接导致死亡。高效的O2运载蛋白——血红蛋白（hemoglobin,Hb）是经典的变构蛋白质,可以通过变构,在相对高O2浓度的肺部结合更多的O2,再通过红细胞运输,在相对低O2浓度的组织细胞处释放O2,保证了脊椎动物的基本能量供应,维持了正常的生理活动[1]。如果在缺氧时能通过变构剂来提高Hb氧亲和力从而提高血液获取O2的能力,而且在组织细胞处不会阻碍O2的释放,可直接提高组织细胞的氧合水平。新型血红蛋白变构剂——Voxelotor（GBT440）,是一种可以提高Hb氧亲和力的小分子化合物[2]。GBT440能与Hb分子α链的N端缬氨酸形成可逆共价键,导致Hb的变构修饰[3]。但是目前利用GBT440提高Hb氧亲和力主要用于镰刀贫血病的研究[2-4],尚未见利用其提高Hb氧亲和力进行有关抗缺氧方面的探索,没有针对其对血液携氧特性尤其是对Hb释放O2能力的研究。目的本研究利用GBT440增高Hb氧亲和力,探讨Hb氧亲和力的增高对血液携O2特性的影响及其抗缺氧效果,为缺氧性疾病的预防和治疗开辟新的思路和方向。方法本研究分三个部分:第一部分探索增高Hb氧亲和力对血液携O2特性的影响:首先检测GBT440与体外血液红蛋白氧离曲线（oxygen dissociation curves,ODCs）和P50的量效关系,并检测ODCs在酸碱条件下的敏感指数（SI）,即波尔效应的强弱;通过给常氧（21%O2）和缺氧（10%O2）小鼠不同剂量GBT440,检测不同剂量GBT440与小鼠体内ODCs和P50的量效关系;通过给SD大鼠GBT440,并经常氧（21%O2）和缺氧（10%O2）处理6 h后,用血氧分析仪检测大鼠动脉氧分压（PaO2）、动脉氧饱和度（SaO2）、动静脉氧分压差值（Pa-vO2）、动静脉氧饱和度差值（Sa-vO2）等血气值变化。第二部分探索增高Hb氧亲和力对组织缺氧程度的改善作用:给小鼠GBT440,经常氧（21%O2）和缺氧（10%O2）处理6 h,并给小鼠体内注射缺氧探针,用免疫组化方法检测肝、肾、脑组织中缺氧探针与缺氧细胞的结合量,反应缺氧程度;用透射电子显微镜观察脑超微结构的缺氧损伤病理表现和严重程度。给SD大鼠GBT440,并经常氧（21%O2）和缺氧（10%O2）处理后,检测大鼠pH值,二氧化碳分压（PCO2）,碳酸氢根离子（HCO3-）等血液酸碱平衡指标的变化,并根据呼吸性碱中毒的代偿公式计算缺氧对照组和缺氧用药组中代谢性酸中毒的发生率。第三部分探索增高Hb氧亲和力对小鼠耐缺氧能力的影响:分别在重度低压缺氧（模拟海拔高度10000 m）和重度常压缺氧（3.5%O2）条件下检测服用不同剂量GBT440小鼠的存活率;在平原环境将小鼠游泳训练一周后给GBT440,缺氧组在模拟海拔高度5000 m的低压舱内缺氧6 h,常氧组放置在平原环境6 h,在相应装置中进行负重游泳实验,检测每只小鼠游泳力竭时间;将小鼠在平原环境转轮训练三周后,同游泳力竭小鼠实验分组、给药,缺氧组在常压缺氧箱内缺氧6 h,常氧组放置在常压常氧环境6 h,在相应装置内进行转轮力竭实验,检测每只小鼠转轮力竭时间。结果1.体外和体内实验中,均有随着GBT440浓度的增加,ODCs呈剂量依赖性左移,P50呈剂量依赖性降低（P<0.05）;在体外,加酸后ODCs显着右移,加碱后ODCs显着左移,SI随药物浓度的升高而降低（P<0.05）;2.在大鼠血氧参数检测实验中,未使用GBT440时,与常氧组相比,缺氧组动脉氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）、动静脉氧分压差（Pa-vO2）、动静脉氧饱和度差（Sa-vO2）均显着降低（P<0.05）,使用GBT440后,上述变化得以明显改善,与缺氧对照组相比,缺氧用药组PaO2增加了26.51%,SaO2提高了10.78%（绝对值提高8.55%）。与缺氧对照组相比,缺氧用药组Pa-vO2增加了96.93%,Sa-vO2增加了近一倍（P<0.05）。双因素方差分析发现,是否缺氧和是否用药两个因素存在显着的负交互作用（P<0.05）。3.在酸碱平衡指标检测发现,缺氧各组都存在代谢性酸中毒。缺氧用药组代谢性酸中毒的发生率（20%）较缺氧未用药组（70%）显着性提高（P<0.05）。4.在缺氧探针检测和透射电镜观察实验中发现,未使用GBT440时,与常氧组相比,缺氧组肝、肾、脑组织缺氧程度明显加重,脑组织出现毛细血管周围严重水肿,脑神经元水肿、细胞器损伤等病理性改变,使用GBT440后,肝、肾、脑组织缺氧程度明显减轻,脑神经元毛细血管周围水肿减轻,缺氧损伤明显减轻。5.在低压缺氧和常压缺氧生存实验中,随着GBT440剂量的增高,小鼠的存活率逐渐增高:在低压缺氧时,对比0 mg/kg小鼠,30、70、100 mg/kg组小鼠存活率显着性增高（P<0.01）,其中100 mg/kg组小鼠存活率达到了100%;在常压缺氧实验中,对比0 mg/kg小鼠,70、100 mg/kg组小鼠存活率显着性增高（P<0.05）。6.在负重游泳力竭实验,对比缺氧对照组,缺氧用药组小鼠游泳力竭时间显着延长（P<0.01）。在转轮力竭实验中,对比缺氧对照组,缺氧用药组小鼠转轮力竭时间显着延长（P<0.01）,双因素方差分析发现,是否缺氧和是否用药两个因素存在显着的负交互作用（P<0.01）。结论1.变构剂GBT440能显着提高缺氧小鼠Hb氧亲和力,虽然削弱了波尔效应,但结合了GBT440的Hb对酸和碱仍然有一定的敏感性,使得变构后的Hb既可以结合更多O2,又能释放足够的O2,从而提高缺氧条件下组织的氧供。2.增高Hb氧亲和力明显改善了乏氧性缺氧时肝、肾、脑组织的缺氧程度。3.增高Hb氧亲和力显着性提高了小鼠的存活能力及缺氧条件下的作业能力,显着性地提高了耐缺氧能力。
韩牡丹[2]（2020）在《5-HT3R介导的cAMP-PKA-CREB信号通路在七氟烷对老年大鼠认知功能中的影响》文中研究表明目的:基于先前的实验基础,老年大鼠通过吸入七氟烷可致认知功能障碍并建立模型,检测老年SD大鼠海马组织中5-HT3受体,cAMP、PKA、CREB以及p-CREB的表达,从而了解七氟烷与5-HT3受体对老年SD大鼠认知功能的影响及作用机制,为临床预防POCD以及治疗提供依据。方法:18-20月龄,体重在600-700g之间,均为雄性,老年SD大鼠60只。采用随机数字表法分为两组:空白组（B组,n=30）,七氟烷组（S组,n=30）。在探讨七氟烷与5-HT3受体对老年SD大鼠认知功能影响及作用机制实验中,B组吸50%空气氧气混合气（2L/min）4小时,S组吸入2%七氟烷和50%空气氧气混合气体（2L/min）,持续麻醉4小时后结束麻醉,等待大鼠自然苏醒后放回鼠笼。B组与S组大鼠造模前1-5天进行Morris水迷宫定位航行实验,S组大鼠吸醚后1天两组大鼠再次进行Morris水迷宫实验,记录B组与S组大鼠原平台穿越次数,第II象限停留时间,逃避潜伏期以及游泳距离。根据实验结果排除无POCD的SD大鼠。在造模后第1天、第3天、第7天随机选取10只老年大鼠,通过腹腔注射水合氯醛（0.004ml/g）麻醉SD大鼠并处死,剥离脑组织从而获取海马。采用Elisa法测定海马中cAMP的表达水平,Real-time PCR法检测海马区5-HT3受体表达,免疫印迹（western blot）检测CREB、p-CREB以及PKA,计算p-CREB/CREB。结果:通过分析动物学行为得出:S组SD大鼠在麻醉后第1天游泳距离明显延长（p<0.05）和逃避潜伏期延长（p<0.05）,第II象限停留时间缩短（p<0.05）,原平台穿越次数减少（p<0.05）与B组相比差异具有统计学意义。免疫组化结果显示:与B组相比,S组大鼠在麻醉后第1天海马区CREB、p-CREB、PKA、cAMP的表达明显下调,P-CREB/CREB比值下降（P<0.05）。在麻醉后第3天海马区CREB、p-CREB、PKA以及cAMP的表达逐渐上调（P<0.05）,第7天表达量接近B组。5-HT3受体麻醉后第1天表达量下降（P>0.05）,第3天表达量逐渐上升（P>0.05）,第7天表达量超过B组（P<0.05）)。结论:2%七氟烷致老年大鼠认知功能障碍发生的机制可能与5-HT3受体抑制cAMP-PKA-CREB信号通路有关。
金传阳[3]（2019）在《麦粒灸通过PI3k/Akt信号通路下调SREBP1c改善高脂血症大鼠肝脏脂质代谢》文中提出目的:探索麦粒灸法降低血脂的肝脏脂质新生（DNL）途径的分子作用机制。基于PI3k/Akt信号通路,麦粒灸法通过干预SREBP1c调节高脂血症SD大鼠血脂水平的机制。方法:35只雄性SD大鼠随机分为Blank组（K）、Model组（M）、Drug组（Y）、Moxi组（N）和Inhibitor组（T）共5组,各7只。除K组外,其余4组使用高脂饲料喂养8周,诱导建立高脂血症模型。干预方法:K组和M组无特殊干预;Y组阿托伐他汀钙灌胃;N组麻醉下麦粒灸足三里（双侧）;T组麻醉下腹腔注射LY294002及麦粒灸足三里（双侧）。各项干预1次/天,每5天休息2天,共10周。检测项目:1.各组大鼠体重及肝左叶重量;2.ELISA检测SD大鼠血清TG、TC、HDL和LDL水平;3.油红O染色检测肝脏组织脂质染色;4.免疫组化检测肝脏组织SCAP和SREBP1c阳性细胞分布状况;5.免疫印迹检测肝脏组织PI3k、Akt、mTOR、CRTC2、SCAP、SREBP1c等蛋白表达量;6.实时定量聚合式酶联反应检测肝脏组织SCAP mRNA和SREBP1c mRNA表达量。结果:实验结果如下:①麦粒灸足三里降低了高脂血症SD大鼠体重及肝脏重量;②麦粒灸足三里降低了高脂血症SD大鼠血清TG、血清TC、血清LDL,同时升高了血清HDL;③麦粒灸足三里改善了高脂血症SD大鼠肝脏组织脂质沉积状况;④麦粒灸足三里增加了高脂血症SD大鼠肝脏SREBP1c阳性细胞分布率,而对SCAP阳性细胞分布率影响不明显;⑤麦粒灸足三里激活了高脂血症SD大鼠肝脏组织PI3k/Akt信号通路;下调了高脂血症SD大鼠肝脏组织SREBP1c表达,而对SCAP表达影响不明显;⑥麦粒灸足三里上调高脂血症SD大鼠肝脏组织SCAP mRNA相对表达量,并下调SREBP1c mRNA相对表达量。结论:麦粒灸足三里可能通过PI3k/Akt信号通路,下调肝脏组织SREBP1c表达,减少肝脏细胞脂质新生（DNL）,进而缓解高脂饮食诱导的高脂血症模型SD大鼠肝脏脂质沉积。
宁继余[4]（2018）在《杯状细胞及其黏蛋白-2在实验性末端回肠炎中的变化及其意义》文中研究表明目的:探讨杯状细胞及其黏蛋白-2在实验性末端回肠炎中的变化及其意义。方法:清洁级SD雄性大鼠60只,随机分为3组:D组正常对照组,只做腹腔麻醉处理,F组缝线组,无菌条件下剖腹后在仅末端回肠处作手术缝线,Z组造模组,无菌条件下剖腹后寻找回盲部,采用回肠末端与盲肠侧吻合术,术后关腹,缝合伤口。将D组、F组及Z组大鼠分别在术后第2周和第8周进行深度麻醉处死,无菌条件下取SD大鼠末端回肠黏膜,具体范围为:距手术吻合口远近侧端各旁开2cm,共4cm长的全段黏膜,组织标本多聚甲醛固定后行石蜡包埋切片,分别进行HE染色和黏蛋白-2免疫组织化学染色,观察杯状细胞的形态特征及其黏蛋白-2在各组中的表达变化。结果:1.各组SD大鼠回肠末端黏膜组织的肉眼观:术后2周,F组、Z组SD大鼠回肠末端黏膜组织肉眼观:呈急性炎症改变,Z组炎症表现更为明显;D组SD大鼠肉眼观无特殊表现,Z组和F组分别与D组SD大鼠回肠末端黏膜组织肉眼观炎症评分比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。术后8周,Z组SD大鼠肉眼观:慢性炎症反应,而F组、D组SD大鼠回肠末端黏膜组织肉眼观未见明显炎性改变,Z组分别与F组、D组肉眼观炎性评分比较,差异有统计学意义（P<0.05）。2.各组SD大鼠回肠末端黏膜组织病理学:术后2周,Z组、F组SD大鼠末端回肠黏膜组织镜下表现:病变主要侵及黏膜层,主要为急性炎症表现,多种炎性细胞浸润,主要是以中性粒细胞为主,少量淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞。术后8周,Z组SD大鼠末端回肠黏膜组织镜下观情况:炎症逐渐加重,病变黏膜及黏膜下层损害,炎性细胞主要以淋巴细胞、浆细胞为主,少数嗜酸性粒细胞;淋巴滤泡增殖,糜烂、溃疡、出血、息肉或黏膜变薄、萎缩,黏膜腺体明显减少或消失。3.各组SD大鼠回肠末端黏膜超微结构:术后2周,电镜下,杯状细胞呈空泡状,开始增多,主要为急性炎症表现,出现多种炎性细胞浸润,细胞间隙肿胀,开始出现细胞边界线不清晰,肠道部位分泌孔开始增加,肠道微绒毛更浓密但较为平整。绒毛结构不清或消失。术后8周,杯状空泡细胞明显增多,高密度散在柱状细胞间,各细胞间界限不清,细胞排列紊乱,形态异常,细胞间隙浸润,间质明显浆细胞浸润,黏膜肌层水肿,同时肠道部位分泌孔密度增加,肠道微绒毛浓密而长短不一。F组SD大鼠末端回肠黏膜组织镜下表现:炎症逐渐减轻,至8周时组织损伤修复状态。4.各组SD大鼠回肠末端黏膜组织免疫组化及与炎症的相关性分析:术后2周,Z组、F组SD大鼠末端回肠黏膜组织中黏蛋白-2高表达,与对照组比较有统计学差异。术后8周,Z组SD大鼠末端回肠黏膜组织黏蛋白-2高表达,且与末端回肠组织炎症程度呈正相关,与D组相比,F组黏蛋白-2表达升高不明显。结论:1.实验性末端回肠炎局部组织中的杯状细胞明显增多,且细胞的超微结构多有异常。2.实验性末端回肠炎的杯状细胞黏蛋白-2高表达,且与末端回肠组织炎症程度呈正相关。3.杯状细胞及其黏蛋白-2在实验性末端回肠炎的发病过程中可能发挥重要的作用。
彭永保[5]（2017）在《孕中期热暴露影响胚胎宫内发育中HSP70的作用及其机制的初步研究》文中研究说明目的:1.妊娠第8-13天对孕鼠进行热暴露,探索孕中期热暴露对子代宫内发育、HSP70表达及胎盘细胞凋亡的影响。2.构建SD大鼠HSP70过表达及干扰表达腺病毒载体,检测其在SD孕鼠体内诱导或干扰循环及胎盘组织HSP70表达的效果。3.人为诱导或干扰孕鼠HSP70的表达,然后将其进行孕中期热暴露,探讨HSP70表达对热暴露胚胎的影响及参与机制。4.高温与子宫血流灌注不足都是FGR的重要发病因素,通过观察比较孕中期热暴露、子宫缺血及热暴露后子宫缺血对胚胎和胎盘发育的影响,以及胎盘与循环HSP70的变化,探讨孕中期热暴露在FGR病因学中的影响机制。方法:1.将24只SD孕鼠随机分为2组。对照组:孕期全程在（23±1℃）的环境中饲养;热暴露组:孕早期在（23±1℃）的环境中饲养,妊娠第8天至第13天进行热暴露,热暴露结束后回归（23±1℃）的环境中饲养,在妊娠第1、8、14、21天测量并记录孕鼠的体重。在妊娠第21天,两组所有孕鼠用0.3%戊巴比妥麻醉后行剖腹取胎,并从腹主动脉采血3ml。测量存活胎鼠的数量、体重、性别、身长、尾长、有无畸形、胎盘重量及死胎数,采用Western blotting检测胎盘HSF70、Bax、Bc L-2的表达及ELISA检测血浆HSP70水平。2.将12只SD孕鼠随机分为3组。在妊娠第8天,对照组孕鼠尾静脉注射空载腺病毒穿梭质粒,过表达组注射HSP70重组腺病毒表达载体,干扰表达组注射HSP70重组腺病毒干扰载体,各组病毒感染剂量均为2.5×109 PFU/kg。然后将三组孕鼠放置于温度（35±1?C）的环境中进行热暴露,感染病毒4天后处死孕鼠,采用Western blotting检测胎盘组织HSP70蛋白表达和ELISA检测孕鼠血浆HSP70水平以验证过表达或干扰表达HSP70腺病毒载体的效果。3.将30只SD孕鼠随机分为3组。在妊娠第8天,对照组尾静脉注射空载腺病毒穿梭质粒,过表达组注射HSP70重组腺病毒表达载体,干扰表达组注射HSP70重组腺病毒干扰载体,各组病毒感染剂量均为2.5×109PFU/kg。然后进行热暴露,妊娠第14天回归（23±1?C）的环境中饲养,妊娠第21天三组孕鼠用0.3%戊巴比妥麻醉后行剖腹取胎,并从腹主动脉采血3ml。测量存活胎鼠的数量、体重、性别、身长、尾长、有无畸形、胎盘重量及死胎数,采用Western blotting检测胎盘HSF70、Bax、Bc L-2的表达及ELISA法检测血浆HSP70水平。分析胎鼠发育与胎盘、血浆HSP70表达的变化关系。4.将36只SD孕鼠随机分为3组。热暴露组（Ⅰ组）:孕早期在（23±1℃）的环境中饲养,妊娠第8天至第13天进行热暴露,然后回归（23±1℃）的环境中饲养;子宫缺血组（Ⅱ组）:孕期全程在（23±1℃）的环境中饲养,妊娠第14天行双侧子宫动静脉部分结扎;热暴露后子宫缺血组（Ⅲ组）:孕早期在（23±1℃）的环境中饲养,妊娠第8天至妊娠第13天进行热暴露,然后行双侧子宫动静脉部分结扎后回归（23±1℃）的环境中饲养。在妊娠第21天行剖腹取胎,并从腹主动脉采血3ml。测量存活胎鼠的数量、体重、性别、身长、尾长、有无畸形、胎盘重量及死胎数,采用Western blotting检测胎盘HSF70、Bax、Bc L-2的表达及ELISA法检测血浆HSP70水平。分析胎鼠发育与胎盘、血浆HSP70表达的变化关系。结果:1.研究一结果:热暴露组孕鼠妊娠第21天体重及孕期体重增加值均小于对照组,且差异均有统计学意义（均P<0.05）;热暴露组胎鼠的体重、身长、尾长均小于对照组,且差异均有统计学意义（均P<0.05）;热暴露组的胎鼠出生性别比高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;热暴露组的HSP70表达及Bax/Bcl-2比值均高于对照组,差异均有统计学意义（均P<0.05）;热暴露组孕鼠血浆HSP70的水平高于对照组,且差异有统计学意义（P<0.05）。2.腺病毒载体效果验证结果:HSP70过表达载体组的循环HSP70水平高于对照组和干扰表达载体组,且差异均有统计学意义（P<0.05）,干扰HSP70表达组的血浆HSP70水平低于对照组,差异也有统计学意义（P<0.05）;HSP70过表达载体组的胎盘HSP70的表达高于对照组和干扰表达载体组,且差异均有统计学意义（P<0.05）,干扰表达载体组的胎盘HSP70表达低于对照组,差异也有统计学意义（P<0.05）。3.研究二结果:HSP70过表达组的胎死率低于对照组和干扰表达组,且差异均有统计学意义（P<0.05）,干扰表达组与对照组胎死率的比较差异无统计学意义（P>0.05）;过表达组子代性别比最高,干扰表达组的性别比最低,且三组孕鼠子代出生性别比的比较差异均有统计学意义（均P<0.05）;HSP70过表达组的胎盘重量高于对照组与干扰表达组,且差异均有统计学意义（均P<0.05）;干扰表达组的胎盘重量低于对照组,差异同样有统计学意义（P<0.05）;三组胎盘组织HSP70表达的水平为:过表达组最高,对照组次之,干扰表达组最低,且它们组间比较的差异均有统计学意义（均P<0.05）;三组胎盘组织Bax与Bcl-2的比值（Bax/Bcl-2）为干扰表达组最高,对照组次之,过表达组最低,且它们组间比较的差异均有统计学意义（均P<0.05）;过表达组孕鼠血浆HSP70水平低于对照组和干扰表达组,且比较差异均有统计学意义（均P<0.05）,但干扰表达组孕鼠血浆HSP70水平与对照组的比较差异无统计学意义（P>0.05）。4.研究三结果:热暴露后子宫缺血组孕鼠妊娠第21天体重及孕期体重增加值均低于其余两组,且比较差异均有统计学意义（均P<0.05）,热暴露组和子宫缺血组孕鼠妊娠第21天体重及孕期体重增加值的比较差异均无统计学意义（P>0.05）;热暴露后子宫缺血组的胎死率高于其余两组（均P<0.05）;热暴露后子宫缺血组的胎盘重量低于其余两组,且差异均有统计学意义（均P<0.05）;三组胎盘组织HSP70表达水平的组间比较差异均无统计学意义（均P>0.05）;三组胎盘组织Bax与Bcl-2的比值（Bax/Bcl-2）为热暴露后子宫缺血组最高,子宫缺血组次之,热暴露组最低,且它们组间比较的差异均有统计学意义（均P<0.05）。热暴露组和子宫缺血组孕鼠血浆HSP70水平无显着差异（P>0.05）,但热暴露后子宫缺血组血浆HSP70水平高于其余两组,且差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论:1.孕中期（35±1℃）热暴露会给孕鼠子代的宫内生长发育带来不利影响。2.p AD-CMV-HSP70重组腺病毒表达载体与U6-sh RNA-loop-anti-sh RNAteminator-UBC-e GFP-HSP70重组腺病毒干扰载体用于提高或干扰孕鼠循环及胎盘HSP70的表达是可行的。3.诱导孕中期热暴露孕鼠HSP70高表达可以有助于胎盘的发育,降低胎死率;干扰孕中期热暴露孕鼠HSP70表达则会影响胎盘的生长发育。4.胎盘HSP70表达水平与子代胎死率密切相关,推测胎盘HSP70高表达具有促进胎盘生长及提高胚胎存活率的作用。5.孕中期热暴露后子宫缺血会严重影响胎盘及胚胎的宫内发育。与细胞内HSP70不同,母体循环中HSP70水平的升高会给胚胎的发育带来不利影响。
孙平良[6]（2017）在《基于代谢组学的溃疡性结肠炎大鼠肠道微生态变化及安肠汤干预机制研究》文中研究指明第一部分安肠汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织代谢组学变化的影响背景与目的:溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病,近年来探究其发病机制及寻找有效防治药物,进展仍然有限。安肠汤是临床应用和研究20余年治疗UC的中药复方,临床疗效肯定。安肠汤与UC的相关研究已有一定研究基础,但安肠汤治疗UC的作用机制仍未明确。代谢组学及肠道微生态是近年最为关注的研究热点,但两者结合在UC中的研究报道甚少。本研究采用代谢组学来探索安肠汤治疗UC的作用机制。方法:1.采用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）造模,TNBS剂量90mg/kg,建立UC大鼠模型。2.选择最佳方案造模,随机分为模型组,丽珠肠乐组、美沙拉嗪组（阳性药物对照组）,安肠汤低、中、高剂量组（治疗组）。3.各组分别在治疗后第5、10、15天各处死1/3存活大鼠,实验期间观察大鼠一般情况及粪便情况,进行疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分;取大鼠黏膜组织进行病理分析,以结肠损伤指数（colon macroscopic damage index,CMDI）评判大鼠黏膜损伤情况,Geboes指数评价结肠黏膜组织病理学情况;取病变结肠黏膜组织进行气象色谱-质谱检测（GC-MS）,并采用主成分分析法、正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）,最后采用OPLS-DA模型第一主成分的VIP值（阈值>1）,并结合t检验的P值（P<0.05）来寻找差异性代谢物。结果:1.UC大鼠模型在疾病症状、结肠损伤和病理表现上均与UC疾病表现基本一致,造模后10天模型表现最佳。2.检测到的色谱图与质谱库进行匹配鉴定,得到准确定性的代谢化合物47个,安肠汤治疗组与阳性药物对照组均对UC大鼠均有治疗作用。3.经差异物筛选鉴定,最终得到UC大鼠病变结肠黏膜潜在代谢标志物10个,分别为腺嘌呤、胞嘧啶、尿苷、甘氨酸、葡萄糖、木糖、β-丙氨酸、甘露糖、乳酸、肌氨酸。4.安肠汤可降低腺嘌呤、胞嘧啶、尿苷、乳酸、甘氨酸和葡萄糖含量,提升甘露糖、木糖、肌氨酸和β-丙氨酸含量,回调幅度较阳性药物组明显（P<0.05）,其中安肠汤中剂量组的回调幅度最佳。结论:1.采用2,4,6-三硝基苯磺酸液建立UC大鼠模型可行,安肠汤和美沙拉嗪、丽珠肠乐对UC大鼠均具有治疗或缓解作用。2.UC大鼠结肠黏膜组织中存在10种内源性差异性代谢物:腺嘌呤、甘氨酸、胞嘧啶、尿苷、甘露糖、乳酸、β-丙氨酸、葡萄糖、肌氨酸和木糖,它们有可能作为诊断UC的潜在分子代谢标志物。3.安肠汤可能是通过降低腺嘌呤、胞嘧啶、尿苷、乳酸、甘氨酸和葡萄糖含量,提升甘露糖、木糖、肌氨酸和β-丙氨酸含量来调节肠道内微生态。4.安肠汤治疗组对UC大鼠10种内源性差异性代谢物调节作用相对优于阳性药物组。第二部分安肠汤对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群变化的影响背景与目的:近年来认为UC的发病机制与遗传、免疫、肠道微生态等因素可能有着密切关联。肠道菌群、乙酸、内毒素均是肠道微生态的重要组成部分,肠道微生态的稳定对于维持正常肠道功能至关重要,而肠道微生态失衡可能是UC的发病机制之一。本研究通过对比UC大鼠肠道菌群及乙酸、内毒素变化,探索UC大鼠的肠道微生态特征及安肠汤干预机制。方法:1.按照试验一采用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）造模法进行造模并分组,造模后第10天开始灌胃,灌胃7天后处死大鼠并取材。2.取病变部位结肠内容物提取粪便细菌基因组DNA,采用SYBRGreen荧光染料法对提取物进行各菌属实时荧光定量PCR检测,各组菌属含量采用Delta-deltaCt相对定量法定量并制作柱状图直观分析;以液相色谱法检测乙酸含量;鲎试剂法检测大鼠肠道内毒素含量。结果:1.UC模型组大鼠肠道菌群变化:与正常对照组相比,UC模型组在乳酸杆菌、双歧杆菌、梭菌属、脆弱拟杆菌属、单形拟杆菌、多形拟杆菌、卵形拟杆菌、普通拟杆菌中表达含量明显降低（p<0.05）,在拟杆菌属、梭杆菌属、肉毒杆菌、艰难杆菌、吉氏拟杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、大肠杆菌中则表达含量明显升高（p<0.05）。2.美沙拉嗪组和丽珠肠乐组大鼠肠道菌群变化:与UC模型组相比,美沙拉嗪组和丽珠肠乐组在乳酸杆菌、双歧杆菌、梭菌属、脆弱拟杆菌属、多形拟杆菌、卵形拟杆菌、普通拟杆菌中表达含量明显升高（p<0.05）;在单形拟杆菌中,美沙拉嗪组较UC模型组表达含量升高无明显差异（p>0.05）,而丽珠肠乐组较UC模型组表达含量明显升高（p<0.05）;在梭杆菌属、肉毒杆菌、艰难杆菌、吉氏拟杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、大肠杆菌中美沙拉嗪组与丽珠肠乐组相对表达含量较UC模型组明显降低（p<0.05）;在拟杆菌属中,美沙拉嗪组较UC模型组降低无差异（p>0.05）,而丽珠肠乐组较UC模型组明显降低（p<0.05）。3.安肠汤各组大鼠肠道菌群变化:与UC模型组相比,安肠汤各组在乳酸杆菌、双歧杆菌、梭菌属、脆弱拟杆菌属、多形拟杆菌、卵形拟杆菌、普通拟杆菌中表达含量明显升高（p<0.05）;在梭杆菌属、肉毒杆菌、艰难杆菌、吉氏拟杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、大肠杆菌中表达含量明显降低（p<0.05）;在单形拟杆菌中,安肠汤低剂量组较UC模型组升高无明显差异（p>0.05）,而中剂量组和高剂量组较UC模型组明显升高（p<0.05）。4.安肠汤各组组间大鼠肠道菌群变化:安肠汤中剂量组在乳酸杆菌、双歧杆菌、梭杆菌属、脆弱拟杆菌、单形拟杆菌、多形拟杆菌、肉毒杆菌、普通拟杆菌、艰难杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、大肠杆菌较其他两组更明显接近空白对照组（p<0.05）,而高剂量组在拟杆菌属、梭菌属、卵形杆菌、吉氏拟杆菌则较其他两组更明显接近空白对照组（p<0.05）。5.安肠汤中剂量组与美沙拉嗪组、丽珠肠乐组肠道菌群变化对比:安肠汤中剂量组的表达含量在乳酸杆菌、脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌中较丽珠肠乐组更明显接近空白对照组（p<0.05）,在双歧杆菌、梭菌属、单形拟杆菌、肉毒杆菌中较美沙拉嗪组更明显接近空白对照组（p<0.05）,在大肠杆菌、屎肠球菌、粪肠球菌、艰难杆菌、普通拟杆菌、卵形杆菌、多形拟杆菌和拟杆菌属中的相对表达含量较美沙拉嗪组和丽珠肠乐组均更明显接近空白对照组（p<0.05）。6.乙酸和内毒素变化:模型组明显高于空白对照组和各治疗组﹙p<0.05﹚,但各治疗组间比较均无明显差别﹙p﹥0.05﹚结论:1.UC大鼠肠道菌群变化具有明显差异性和特征性,双歧杆菌、乳酸杆菌、脆弱拟杆菌属、梭菌属、卵形拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌中相对表达含量降低;艰难杆菌、拟杆菌属、肉毒杆菌、梭杆菌属、粪肠球菌、吉氏拟杆菌、大肠杆菌、屎肠球菌中则相对表达含量升高,这种变化可能在UC的发病中可能起到重要作用。2.安肠汤对UC大鼠总体肠道菌属具有明显的调节作用,在总体上与美沙拉嗪和丽珠肠乐具有一致性,调控幅度相对优于美沙拉嗪组及丽珠肠乐组,安肠汤对UC肠道菌群的调控作用可能是其治疗UC的作用机制。3.安肠汤中剂量相较高剂量组和低剂量组对UC大鼠疾病症状和肠道菌群具有更显着的调节作用,或许提示适当上调临床应用剂量是合适的。4.UC大鼠的乙酸和内毒素变化可能是UC发病原因或表现特点,美沙拉嗪、丽珠肠乐及安肠汤对两者均有一定的调节意义,但各组间的调节作用没有明显差异。
刘侃[7]（2017）在《基于ERK1/2信号通路探讨肾脑复元汤对脑缺血损伤后NSCs增殖、分化的影响及作用机制》文中提出目的:1.细胞实验:基于ERK1/2信号通路探讨肾脑复元汤对OGD干预后体外培养的胎鼠NSCs增殖、分化的影响及其作用机制;2.动物实验:基于ERK1/2信号通路探讨肾脑复元汤对脑缺血损伤后内源性NSCs增殖及神经元向分化的影响及其作用机制。方法:1.细胞实验:取孕14天胎鼠大脑皮层培养NSCs,OGD干预模拟脑缺血环境,增殖实验中采用含10uM BrdU增殖培养基干预24h,分化实验采用分化培养基干预7天,各分为四组:正常组、模型组、中药组及抑制剂组,采用CCK-8法检测细胞增殖活力,免疫荧光检测BrdU、MAP-2、GFAP阳性细胞计数,Western blot检测MAP-2、GFAP、p-ERK1/2蛋白表达。2.动物实验:成年SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组及抑制剂组,MCAO术模拟缺血性中风,神经功能缺损评分、脑梗死体积评定脑组织修复情况,免疫组化检测海马及侧脑室下区Nestin及MAP-2表达,Western blot检测p-ERK1/2蛋白表达。结果:1.细胞实验:（1）CCK-8结果显示:中药组在OGD干预后24h细胞增殖活力均明显高于模型组及抑制剂组,组间比较有显着统计学差异（P<0.01）。（2）NSCs增殖实验:中药组BrdU免疫荧光阳性细胞比率高于模型组及抑制剂组,组间比较有统计学差异（P<0.05或P<0.01）。（3）增殖实验Western bolt检测显示:中药组p-ERK1/2蛋白表达明显高于模型组及抑制剂组,组间比较具有显着统计学差异（P<0.01）。（4）NSCs分化实验:中药组MAP-2免疫荧光标记阳性细胞比例明显高于模型组及抑制剂组,组间比较有显着统计学差异（P<0.01）;中药组GFAP免疫荧光标记阳性细胞比例显着低于模型组及抑制剂组,组间比较具有显着统计学差异（P<0.01）。（5）分化实验Western bolt检测显示:中药组MAP-2、p-ERK1/2蛋白表达明显高于模型组及抑制剂组,组间比较具有显着统计学差异（P<0.01）;中药组GFAP蛋白表达明显低于模型组及抑制剂组,组间比较具有显着统计学差异（P<0.01）。2.动物实验:（1）神经功能缺损评分:MCAO术后3天、7天、14天,中药组神经功能缺损评分较同时间点模型组及抑制剂组下降,组间比较有统计学差异（P<0.05或P<0.01）。（2）脑梗死体积:中药组术后3天、7天、14天脑梗死体积均小于同时间点模型组及抑制剂组,组间比较有统计学差异（P<0.05或P<0.01）。（3）内源性NSCs增殖:中药组各时间点海马区及侧脑室下区Nestin阳性细胞计数明显高于模型组及抑制剂组,组间比较具有显着统计学差异（P<0.01）。（4）神经元向分化:中药组各时间点海马区及侧脑室下区MAP-2阳性细胞计数明显高于模型组及抑制剂组,组间比较具有显着统计学差异（P<0.01）。（5）p-ERK1/2蛋白表达:中药组术后3天、7天、14天p-ERK1/2蛋白表达均高于模型组及抑制剂组,组间比较具有显着统计学差异（P<0.01）。结论:1、肾脑复元汤通过调控ERK1/2信号通路,促进体外培养胎鼠NSCs增殖及神经元向分化,抑制星形胶质细胞向分化。2、肾脑复元汤通过调控ERK1/2信号通路,促进内源性NSCs增殖及神经元向分化,起到脑保护作用。
张俞[8]（2017）在《Nrf2/Keap1-HO-1信号通路在肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究》文中研究表明急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）是一组综合症,发生后肾功能迅速下降。急性肾损伤主要由缺血缺氧引起复杂和广泛的肾脏氧化应激和炎症反应,甚至导致肾小管上皮细胞调亡、坏死。急性肾损伤病情发展至后期可以造成急性肾衰竭。各脏器,如心脏大血管术后,外伤以及肾移植等情况下机体发生一段时间的缺血,之后恢复血流再灌注后,其组织器官功能和结构反而较缺血前更进一步加重,其细胞代谢产生障碍。缺血再灌注损伤,（ischemia reperfusion injury,I/R）,是导致急性肾损伤最常见的原因,在综合医院的发病率为3-5%且呈逐年上升趋势。现有的肾脏治疗方案主要是包括支持和替代治疗,而这些治疗方法均不能实现修复肾脏损伤或促进肾脏再生的目的。仍有很多急性肾损伤患者因肾小管上皮细胞的结构功能遗留问题,导致不同程度的肾脏损伤,最终形成慢性肾功能损失（肾衰竭）。因此,寻找合适的缓解急性肾损伤,保护肾小管上皮细胞功能和结构的,并促进肾小管上皮细胞损伤修复的的治疗手段和策略是改善急性肾损伤预后的重要问题。肾缺血再灌注损伤（renal ischemia reperfusion injury,Renal I/R）是临床上常见的病理生理现象,是多因素参与的复杂的病理过程,也是急性肾损伤的主要发病机制之一。急性肾缺血再灌注损伤与ATP的减少、大量氧自由基的生成、细胞内钙超载、炎性介质和粘附分子产生过多、一氧化氮合成减少和内皮素释放增多等因素有关。以往研究证明氧化应激是一个参与了肾缺血再灌注损伤的发病的重要途径。肾缺血再灌注损伤诱导的氧化应激产生高水平的活性氧（ROS）。过量的ROS导致脂质过氧化、DNA突变、凋亡和坏死,从而导致各种方式的细胞死亡的。有证据提示,通过靶向调控氧化应激可以改善肾缺血再灌注损伤。核因子E2（nuclear factor-E2）相关因子2（related factor2）简称Nrf2,是细胞对抗氧化应激的防御机制中比较重要的一个环节。Nrf2位于细胞核内的抗氧化和解毒基因启动子区域,是对氧化应激十分敏感的一个基因转录因子,当氧化应激时,胞浆中的Nrf2可以与伴侣分子keap1解离,磷酸化后进入细胞核,调控相关are启动的各种抗氧化物酶。Nrf2信号通路调控的HO-1是血红素降解的限速酶,广泛分布于机体组织,主要位于滑面内质网中。迄今为止己发现有3种HO同工酶,分别为HO—l、HO一2和HO一3,其中HO-1是重要细胞保护因子,具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等功能。他汀作为一种天然化合物,通过特异性抑制HMG-CoA转变甲羟戊酸,进而阻断胆固醇的合成,降低血胆固醇的水平并治疗心血管疾病如高胆固醇血症和冠心病等。最近的研究发现,他汀类药物除了强大的降脂作用以外还有其他对人体有利的生理作用-他汀药物多效性（Pleiotropic effects）。这些降脂以外的作用包括:抗氧化应激、抗炎、提高NO生物利用度、改善内皮功能、抑制细胞外基质聚积和免疫调节等。也有其他学者发现在动物肾脏缺氧损伤实验中,他汀类药物可有效改善缺血再灌注导致的氧化应激和炎症反应。本研究旨在对他汀类药物使用的meta分析基础上,探讨他汀对肾缺血再灌注损伤的影响及其相关机制,为肾损伤的治疗提供分子基础。第一部分他汀类药物对人体各器官缺血再灌注保护作用的meta分析本部分meta分析为研究他汀类药物在临床研究中对人体各器官缺血再灌注损伤的保护作用。使用NCBI的pubmed数据库,选择时间为自建库至2017年,主题词statin和ischemia reperfusion injury,剔除不合适的文章。从中提取有关患者分组,性别,年龄,用药处理等基本情况以及缺血再灌注损伤加重例数等的数据资料。最后我们利用Rev Man5.3.5软件对所有提取数据进行meta分析评价。本部分meta分析结果表明他汀药物对比对照组药物对缺血再灌注损伤加重发生率OR:0.07,95%CI:0.12,P<0.00001。Meta结果发现,与对照组相比,他汀在缺血再灌注发生前后的应用在减少缺血再灌注损伤加重事件方面具有显着优势。这个meta分析没有区分他汀的使用时在缺血再灌注发生前和发生后,但结果强烈支持他汀在缺血再灌注的提前预防与发生后救治中使用,以减弱缺血再灌注对器官的进一步损害。第二部分他汀药物预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤模型的保护作用本部分实验设计为研究他汀影响对肾缺血再灌注损伤模型的保护作用,从建立大鼠肾缺血再灌注模型、处理后评价肾功能变化、对不同组的肾组织进行组织学检查、TUNNEL染色观察凋亡的变化,并从转录和蛋白水平角度检测相关蛋白的表情情况。研究中发现,肾组织缺血再灌注损伤导致肾功能显着降低,并导致肾组织尤其是肾近曲小管上皮细胞的坏死和凋亡。而他汀可以有效缓解肾缺血再灌注导致的肾功能受损、组织损伤和凋亡,这种治疗作用是与Nrf-2和HO-1这两种蛋白有关的。第三部分他汀预处理保护人肾近曲小管上皮细胞缺血再灌注损伤的机制研究本部分实验设计为研究人肾近曲小管上皮细胞缺血再灌注损伤的机制。通过比较不同Co Cl2浓度和不同缺氧时间时细胞的生长抑制率,MDA、SOD水平来确定后续研究中细胞的最佳缺氧条件。确定最佳缺氧处理条件后,比较他汀干预前后细胞生长抑制率,MDA和SOD水平差别,细胞凋亡情况和keap1,Nrf2,Ho-1,p38等相关蛋白表达量。本部分证明了他汀在人肾小管上皮细胞系HK-2缺氧模型中有显着的治疗效果,缺氧后他汀治疗组细胞生长情况明显好于缺氧组,MDA水平低于缺氧组,SOD值也高于缺氧组。他汀明显抑制了缺氧导致的人肾小管上皮细胞凋亡,且这种治疗效果是通过Nrf2/Keap-HO-1信号通路实现的。综上所述,他汀在肾小管上皮细胞内通过Nrf2/Keap-HO-1通路抑制缺血再灌注导致的氧化应激反应,减弱肾小管上皮细胞的坏死和凋亡,发挥抗缺血再灌注损伤的功能,为缺血再灌注损伤的临床治疗提供新的思路和新的分子基础。
李向龙[9]（2016）在《卡介苗对大鼠膀胱癌细胞B7-H1/PD-1通路表达的作用研究》文中进行了进一步梳理目的:构建SD大鼠原位膀胱癌模型,探究卡介苗（BCG）对大鼠膀胱癌细胞B7-H1/PD-1表达通路的影响,探讨B7-H1/PD-1通路在膀胱癌细胞免疫逃逸中的作用以及BCG免疫治疗失败的机制。方法:（1）33只SD大鼠随机分为两组,模型组30只,对照组3只,模型组大鼠经尿道膀胱内灌注N-甲基亚硝基脲（MNU）每两周一次,每次2mg,共4次。（2）于第10周末对两组大鼠进行CT平扫联合碘造影剂膀胱灌注法活体扫描诊断。随机抽取2只成瘤大鼠处死,解剖观察膀胱内肿瘤情况,并分别取部分肿瘤组织行病理学观察。（3）将模型组存活成瘤大鼠随机分组,分为BCG膀胱灌注组、吉西他滨膀胱灌注组、表柔比星膀胱灌注组、生理盐水膀胱灌注组、未行膀胱灌注组,后4组为对照组。各膀胱灌注组灌注周期4周,灌注频次每周1次。（4）于第4周末,各组大鼠均处死,解剖观察大鼠膀胱及膀胱内肿瘤情况,并分别取肿瘤组织制取单细胞悬液,应用流式细胞术分别检测各组膀胱癌细胞表面B7-H1分子表达情况。结果:通过膀胱灌注MNU化学诱导,成功构建SD大鼠原位膀胱癌模型。第10周末,模型组大鼠成瘤率高达95%,2只模型组成瘤大鼠病理诊断均为膀胱癌。第14周末,BCG灌注组大鼠膀胱癌细胞表面B7-H1分子表达水平平均值为9.96%。对照组B7-H1分子表达水平平均值分别为1.34%、1.42%、1.39%、1.43%。BCG灌注组大鼠膀胱癌细胞B7-H1分子表达强度明显升高,与对照组比较有统计学意义（p<0.05）,对照组间大鼠膀胱癌细胞B7-H1分子表达无明显差异,组间比较无统计学意义（p>0.05）。结论:1.通过膀胱灌注N-甲基亚硝基脲（MNU）,可成功诱导构建SD大鼠原位膀胱癌模型,且成瘤时间短,成瘤率高。2.BCG可诱导大鼠膀胱癌细胞B7-H1分子表达明显上调。3.B7-H1/PD-1通路表达增强可能是BCG膀胱灌注治疗中膀胱癌细胞发生免疫逃逸的机制之一。
李光耀[10]（2015）在《miR-27a/b调控Tmub1在肝细胞增殖中的作用研究》文中提出一、研究背景我国是世界上肝炎性肝癌最严重的地区之一,临床上我们希望切除更多病变肝脏,但伴随而来的致命性的肝功能衰竭问题尤为严重[1],这就成为了一项难题。虽然肝移植是一种有效的治疗途径,但供体的严重不足限制了肝移植的应用,而有效刺激自身肝再生便是解决这些问题的理想途径[2]。新近研究发现,跨膜泛素样蛋白1（Tmub1）是一种能够在肝再生过程中发挥重要负性调控作用的蛋白[3]。既往课题组对于Tmub1的研究多集中于下游,而对于转录后调控阶段并没有太多涉及。探讨Tmub1蛋白与其上级调控因子之间的作用,能够帮助我们更深一层的去解释肝再生的相关机制。mi RNA作为一种重要的在转录后调控水平对目的蛋白进行上游调控的因子[4],在现阶段越来越受到重视。我们通过生物信息学发现,在Tmub1 m RNA的3’非编码区序列中存在mi R-27a/b潜在的结合位点,所以,我们推测miR-27a/b能够与Tmub1 m RNA结合并影响Tmub1蛋白表达水平,进而在肝再生过程中发挥调控肝细胞增殖的作用。研究肝再生过程中mi R-27a/b与Tmub1表达的关系,能够为进一步阐明肝再生分子调控网络提供新的参考资料,对临床上治疗及预防肝功能衰竭有积极的指导意义。二、研究目的通过检测mi R-27a和mi R-27b两个亚型及Tmub1在大鼠肝切除术后不同时间段的表达情况,分析mi R-27a/b与Tmub1的表达相关性,从而明确在肝再生过程中mi R-27a/b在Tmub1基因表达调控中的作用。三、材料和方法1.选取SD雄性大鼠40只,体重在160-200g,随机分为肝部分切除术组（PH group、实验组）和剖腹探查组（sham group、假手术组）。并依次提取肝部分切除术后0h、12h、24h、48h、72h的肝组织及原代肝细胞。2.采用mi RNA分析软件Target Scan和micro RNA.org对Tmub1基因进行生物信息学分析。3.利用Real-time PCR检测术后不同时间段各组肝组织内mi R-27a/b两个亚型与Tmub1 m RNA的量,并利用western blot技术检测术后不同时间段各组肝组织内Tmub1蛋白量,从而分析出miR-27a/b两个不同的亚型与Tmub1表达的时间相关性。并利用荧光素酶报告基因技术,分析mi R-27a/b与Tmub1 m RNA的结合活性。四、结果1.生物信息学检测结果:Tmub1基因3’UTR序列中存在一处miR-27a/b潜在结合位点,同时我们运用反向分析法分析mi R-27a/b后发现,Tmub1同样是miR-27a及mi R-27b的目的基因。2.Real-time PCR实验结果提示,通过与假手术组比较发现,肝切除术后12h、24h、48h、72h,mi R-27a/b表达有不同程度的下降（P<0.05）,而在0h表达无明显差异（P>0.05）。同时我们检测PH组及假手术组术后Tmub1 mRNA不同时间段的表达情况,发现在PH术后12h、24h、48h、72h,Tmub1 mRNA的量较假手术组明显升高（P<0.05）。且mi R-27a/b及Tmub1 mRNA的量在术后24h及48h改变最为明显。3.western blot表明,正常肝细胞中Tmub1微量表达,PH术后12h,大鼠肝细胞中的Tmub1蛋白表达开始增加,且于术后48h达高峰,与假手术组相比,肝部分切除术组在术后（12h、24h、48h、72h）的Tmub1表达量均明显升高（P<0.05）,而肝部分切除术组术后0hTmub1蛋白的表达无明显差异（P>0.05）。4.荧光素酶报告基因检测结果提示:mi R-27a/b模拟物与Tmub1报告基因载体共转染组的荧光素酶活性明显下降,且mi R-27b的作用更为明显,提示miR-27a/b两个亚型都可以与Tmub1基因结合发挥表达调控作用。五、结论本研究发现,miR-27a和miR-27b两个亚型均可以负向调控Tmub1的表达,而且mi R-27b的作用稍强。因此miR-27a/b可以通过参与Tmub1基因的表达调控过程来影响肝细胞的增殖,进而调控肝再生的过程。
二、SD大鼠的剖腹净化（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、SD大鼠的剖腹净化（论文提纲范文）
（1）增高Hb氧亲和力对血液携氧特性的影响及抗缺氧效果（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 增高Hb氧亲和力对血液携氧能力的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 增高Hb氧亲和力改善了组织缺氧程度 |
| 1 材料方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 增高Hb氧亲和力对小鼠耐缺氧能力的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 研究生期间发表的论文 |
（2）5-HT3R介导的cAMP-PKA-CREB信号通路在七氟烷对老年大鼠认知功能中的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 术后认知功能障碍的炎症反应机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（3）麦粒灸通过PI3k/Akt信号通路下调SREBP1c改善高脂血症大鼠肝脏脂质代谢（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 理论研究 |
| 1 肝脏脂质代谢研究现状 |
| 1.1 肝脏与脂质代谢平衡及其调节途径 |
| 1.2 调控DNL的主要转录因子与肝脏脂质代谢异常 |
| 1.3 DNL与脂质沉积 |
| 1.4 临床干预方法现状 |
| 1.5 高脂饮食诱导的脂质代谢异常动物模型应用现状 |
| 2 固醇调节元件结合蛋白(SREBP)研究现状 |
| 2.1 SREBP基本概况 |
| 2.2 SREBP细胞内调节活动 |
| 2.2.1 SREBP切割激活蛋白 |
| 2.2.2 蛋白水解加工 |
| 2.3 SREBP1c与能量代谢 |
| 2.4 SREBP1c与PI3K/AKT信号通路 |
| 3 灸法干预高脂血症研究现状 |
| 3.1 灸法调节高脂血症动物模型的血管内皮舒缩性功能 |
| 3.2 灸法调节高脂血症动物模型的血管内皮细胞形态 |
| 3.3 灸法调节高脂血症动物模型的血管内皮炎症与氧化应激 |
| 3.4 基于“量-效关系”的灸法调脂效应机制探索 |
| 3.5 TRPV1介导的灸法调脂效应机制探索 |
| 4 肝脏脂质代谢视角下灸法效应机制研究现状 |
| 4.1 能量代谢 |
| 4.2 肿瘤标记物及相关蛋白 |
| 4.3 细胞周期进程 |
| 4.4 细胞增殖 |
| 4.5 抗氧化 |
| 4.6 肝细胞纤维化 |
| 4.7 脂质逆转运 |
| 5 麦粒灸调节脂质代谢效应机制的新假说 |
| 第二章 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.1.1 实验动物编号与分组 |
| 1.1.2 饲养条件 |
| 1.2 实验仪器与工具 |
| 1.2.1 实验仪器 |
| 1.2.2 实验工具 |
| 1.3 实验试剂与药品 |
| 1.3.1 实验试剂 |
| 1.3.2 实验药品及配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 造模方法 |
| 2.2 干预方法 |
| 2.2.1 麦粒灸干预 |
| 2.2.2 信号通路抑制剂干预 |
| 2.2.3 降脂药干预 |
| 2.3 标本采集 |
| 2.3.1 准备 |
| 2.3.2 麻醉 |
| 2.3.3 备皮与剖腹手术 |
| 2.3.4 标本采集 |
| 2.4 指标检测 |
| 2.4.1 SD大鼠体重与肝脏重量 |
| 2.4.2 SD大鼠血脂水平 |
| 2.4.3 肝细胞油红0染色面积比例 |
| 2.4.4 肝脏组织SREBP1c与SCAP表达分布 |
| 2.4.5 肝脏组织SREBP1c与SCAP表达量 |
| 2.4.6 肝脏组织SREBP1c与SCAP MRNA表达量 |
| 2.5 数据处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 麦粒灸调节大鼠体重与肝脏重量 |
| 3.1.1 麦粒灸调节大鼠体重 |
| 3.1.2 麦粒灸调节大鼠肝脏重量 |
| 3.2 麦粒灸改善大鼠血脂成分 |
| 3.2.1 血清TG含量 |
| 3.2.2 血清TC含量 |
| 3.2.3 血清HDL含量 |
| 3.2.4 血清LDL含量 |
| 3.3 麦粒灸改善大鼠肝脏组织中脂质沉积 |
| 3.3.1 油红0染色面积比例分析 |
| 3.3.2 油红0染色切片大体形态观察 |
| 3.4 麦粒灸调节肝脏SCAP和SREBP1c表达分布 |
| 3.4.1 IHC阳性细胞率分析 |
| 3.4.2 IHC切片大体形态观察 |
| 3.5 麦粒灸调节大鼠肝脏组织PI3K/AKT通路、SCAP和SREBP1c |
| 3.5.1 麦粒灸下调大鼠肝脏组织PI3K/AKT信号通路蛋白表达量 |
| 3.5.2 麦粒灸影响大鼠肝脏组织SCAP和SREBP1c表达量 |
| 3.6 麦粒灸影响大鼠肝脏组织SCAPMRNA与SREBP1c MRNA相对表达量 |
| 3.6.1 麦粒灸上调大鼠肝脏组织SCAP MRNA相对表达量 |
| 3.6.2 麦粒灸下调大鼠肝脏组织SREBP1c MRNA相对表达量 |
| 4 实验结论 |
| 第三章 实验讨论 |
| 1 高脂饲料诱导的高脂血症动物模型 |
| 2 麦粒灸干预的调控 |
| 3 SREBP的蛋白水解、内质网-高尔基转运和转录调控过程 |
| 4 麦粒灸调节肝脏细胞SREBP1c的PI3K/AKT信号通路相关潜在机制 |
| 5 脂质代谢异常相关疾病与SREBP1c |
| 第四章 总结 |
| 1 研究总结 |
| 1.1 研究概述 |
| 1.2 研究的理论意义 |
| 2 研究不足 |
| 2.1 麦粒灸法灸疮的控制 |
| 2.2 INSIG和COPII蛋白及其表达量变化的调控 |
| 2.3 SREBP1c入核后的靶基因调控 |
| 3 研究展望 |
| 参考文献 |
| 附录1 动物实验相关照片 |
| 附录2 组织染色量分析IMAGE J操作 |
| 附录3 缩略语 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（4）杯状细胞及其黏蛋白-2在实验性末端回肠炎中的变化及其意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 实验方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验对象 |
| 2.3 实验技术路线图 |
| 2.4 实验步骤 |
| 2.5 统计学处理 |
| 第3章 实验结果 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 作者攻读学位期间的科研成果 |
| 致谢 |
（5）孕中期热暴露影响胚胎宫内发育中HSP70的作用及其机制的初步研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1.高温对哺乳动物生殖功能的影响 |
| 2. 胚胎着床前期与围着床期热暴露对胚胎生长发育的影响 |
| 3. HSP70的特点 |
| 4. HSP70与热暴露胚胎发育的关系 |
| 第一部分 孕中期热暴露对子代大鼠宫内发育及HSP70、Bax、Bcl-2 表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 孕鼠一般情况及体重变化 |
| 2.2 仔鼠生长发育与胎盘重量的比较 |
| 2.3 胎盘HSP70、Bax、Bcl-2 蛋白表达及血浆HSP70水平的比较 |
| 3 讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 腺病毒介导的HSP70表达对孕中期热暴露子代大鼠宫内发育的影响研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 重组SD大鼠HSP70腺病毒表达载体及干扰载体的验证结果 |
| 2.2 孕鼠一般情况及体重变化 |
| 2.3 三组胎鼠发育指标与胎盘重量的比较 |
| 2.4 三组胎盘HSP70、Bax、Bcl-2 表达及血浆HSP70水平的比较 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 孕中期热暴露后子宫缺血对子代宫内发育的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 孕鼠一般情况及体重变化 |
| 2.2 三组胎鼠发育指标与胎盘重量的比较 |
| 2.3 三组胎盘HSP70、Bax、Bcl-2 表达及循环HSP70水平的比较 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 全文总结与展望 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（6）基于代谢组学的溃疡性结肠炎大鼠肠道微生态变化及安肠汤干预机制研究（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 安肠汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织代谢组学变化的影响 |
| 1 建立大鼠UC模型的实验研究 |
| 2 安肠汤影响UC大鼠结肠黏膜组织代谢组学变化的实验研究 |
| 3 讨论 |
| 4 展望与不足 |
| 第一部分 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 安肠汤对溃疡性结肠炎大鼠肠道微生态的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 存在的问题和展望 |
| 第二部分 结论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 附录 |
| 综述：溃疡性结肠炎与肠道微生态及代谢组学的研究概述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
（7）基于ERK1/2信号通路探讨肾脑复元汤对脑缺血损伤后NSCs增殖、分化的影响及作用机制（论文提纲范文）
| 缩略词 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 :神经干细胞体外培养及传代方法的研究 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 试剂与仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 细胞培养观察 |
| 3.2 NSCs特异性抗原(Nestin)鉴定 |
| 3.3 NSCs增殖能力鉴定 |
| 3.4 NSCs分化能力鉴定 |
| 4.附图 |
| 5.讨论 |
| 5.1 NSCs的概述 |
| 5.2 NSCs的培养及传代方法 |
| 5.3 NSCs体外培养的影响因素 |
| 5.4 标志性蛋白的表达 |
| 5.5 本部分实验结论 |
| 第二部分 :肾脑复元汤对体外培养NSCs增殖、分化的影响及其机制研究 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 试剂与仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 检测指标 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 CCK-8 法检测NSCs增殖活力 |
| 3.2 免疫荧光检测NSCs球 BrdU阳性细胞比率 |
| 3.3 Western blot检测增殖实验中p-ERK1/2 蛋白表达 |
| 3.4 免疫荧光法检测NSCs向神经元及星形胶质细胞分化比例 |
| 3.5 Western blot检测分化实验中MAP-2、GFAP及 p-ERK1/2 表达 |
| 4.附图 |
| 5.讨论 |
| 5.1 缺血性中风的危害性 |
| 5.2 脑缺血损伤的机制 |
| 5.3 NSCs的发现与认识 |
| 5.4 NSCs在缺血性中风中的作用 |
| 5.5 中医药对NSCs增殖、分化的影响 |
| 5.6 中医对中风病因病机的认识 |
| 5.7 中风病“肾虚血瘀”病机理论的探讨 |
| 5.8 肾脑复元汤的研究基础及组方理论 |
| 5.9 本部分实验的结果讨论 |
| 第三部分 :肾脑复元汤对内源性NSCs增殖、分化的影响及其机制研究 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 试剂与仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 指标检测 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 神经功能缺损评分比较 |
| 3.2 脑梗死体积比较 |
| 3.3 内源性神经干细胞增殖比较 |
| 3.4 内源性NSCs向神经元分化比较 |
| 3.5 脑组织p-ERK1/2 蛋白表达比较 |
| 4.附图 |
| 5.讨论 |
| 5.1 成年哺乳动物大脑内NSCs的增殖与分化 |
| 5.2 NSCs增殖与分化的影响因素 |
| 5.3 缺血性中风对NSCs增殖、分化的影响 |
| 5.4 ERK1/2 信号通路概述 |
| 5.5 缺血性中风对ERK1/2 信号通路的影响 |
| 5.6 ERK1/2 信号通路对NSCs增殖、分化的影响 |
| 5.7 本部分实验的结果讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 文献综述 ERK信号通路对缺血性中风的影响的利与弊 |
| 参考文献 |
（8）Nrf2/Keap1-HO-1信号通路在肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 他汀类药物对人各器官缺血再灌注保护作用的meta分析 |
| 研究方法 |
| 1.文献选择和纳入标准 |
| 1.1 入选标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 2.检索策略 |
| 3.质量评价和资料处理 |
| 4.统计学处理 |
| 研究结果 |
| 1.入选试验的特点 |
| 2.纳入文献评价 |
| 3.异质性检验 |
| 4.漏斗图分析 |
| 讨论 |
| 第二部分 他汀药物预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤模型的保护作用 |
| 材料与方法 |
| 1.材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 试剂与药品 |
| 1.3 仪器 |
| 1.4 试剂配制 |
| 2.方法 |
| 2.1 SD大鼠肾缺血再灌注模型建立 |
| 2.2 肾功能评估 |
| 2.3 组织学检查 |
| 2.4 TUNEL染色 |
| 2.5 荧光定量PCR检测肾脏中Nrf2和HO-1 表达 |
| 2.6 Western Blot检测肾脏中Nrf2和HO-1 蛋白的表达 |
| 2.7 统计学处理 |
| 实验结果 |
| 1.他汀可以显着减轻SD大鼠肾脏缺血再灌注损伤导致的Scr及 BUN升高 |
| 2.他汀可以显着减轻SD大鼠肾脏缺血再灌注损伤导致的LDH、MDA及SOD升高 |
| 3.HE染色和组织评分表明学他汀可以显着减轻SD大鼠肾脏缺血再灌注损伤导致组织损伤 |
| 4.TUNNEL染色和凋亡细胞统计表明学他汀可以显着减轻SD大鼠肾脏缺血再灌注损伤引起的细胞凋亡 |
| 5.荧光定量PCR证明Nrf-2和HO-1 在他汀可以显着减轻SD大鼠肾脏缺血再灌注损伤中转录的量显着增高 |
| 6.Western blot证明Nrf-2和HO-1 在他汀可以显着减轻SD大鼠肾脏缺血再灌注损伤中蛋白表达的量显着增高 |
| 讨论 |
| 第三部分 他汀预处理保护肾近曲小管上皮细胞缺血再灌注损伤的机制研究 |
| 材料与方法 |
| 1.材料 |
| 1.1 细胞系 |
| 1.2 试剂与药品 |
| 1.3 仪器 |
| 1.4 试剂与药品配制 |
| 2.方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 MDA及 SOD检测 |
| 2.3 MTT检测 |
| 2.4 细胞凋亡的检测 |
| 2.5 TUNNEL细胞凋亡检测 |
| 2.6 荧光定量PCR检测肾脏中Nrf2和HO-1 表达 |
| 2.7 Western Blot检测肾脏中Nrf2、HO-1 等相关蛋白的表达 |
| 2.8 统计学处理 |
| 实验结果 |
| 1 建立人肾小管上皮细胞系HK-2 缺氧损伤模型的建立,确认CoCl2使用浓度和缺氧时间 |
| 2 荧光定量PCR检测证实Nrf2 siRNA确实可以抑制Nrf2 的转录水平 |
| 3 他汀可以显着减轻人肾小管上皮细胞系HK-2缺氧导致的细胞损伤 |
| 4 应用流式细胞术(Annexin/PI双染法)法检测不同处理组人肾小管上皮细胞系HK-2缺氧导致细胞的凋亡情况应用 |
| 5 TUNNEL法检测不同处理组人肾小管上皮细胞系HK-2 缺氧导致细胞的凋亡情况 |
| 6 Western免疫印记定量检测不同处理组人肾小管上皮细胞系HK-2缺氧导致细胞细胞浆和细胞核以及相关蛋白表达水平 |
| 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 心脏术后急性肾损伤的防治研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录一 |
| 在读期间论文情况 |
| 本课题所获得基金赞助 |
| 致谢 |
（9）卡介苗对大鼠膀胱癌细胞B7-H1/PD-1通路表达的作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 材料与试剂 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 1.4 各种工作液配制 |
| 第2章 实验方法及步骤 |
| 2.1 实验动物麻醉及药物膀胱灌注方法 |
| 2.1.1 SD大鼠抓取方法及麻醉方式 |
| 2.1.2 SD大鼠MNU溶液膀胱灌注方法 |
| 2.2 MNU组大鼠成瘤情况鉴定方法 |
| 2.2.1 原位膀胱肿瘤动物活体检测方法 |
| 2.2.2 病理组织学分析 |
| 2.3 动物分组及处理 |
| 2.4 流式细胞术检测SD大鼠膀胱癌细胞表面B7-H1表达水平 |
| 2.4.1 单细胞悬液制备 |
| 2.4.2 细胞计数 |
| 2.4.3 细胞表面直接免疫荧光染色操作步骤 |
| 2.5 统计学方法采用 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 SD大鼠原位膀胱癌模型构建情况 |
| 3.1.1 一般情况观察 |
| 3.1.2 原位膀胱肿瘤细胞鉴定 |
| 3.2 各处理组大鼠一般情况观察 |
| 3.3 膀胱癌细胞B7-H1分子表达水平 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述的参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 附录 |
| 致谢 |
（10）miR-27a/b调控Tmub1在肝细胞增殖中的作用研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 构建大鼠 70％的肝大部分切除术动物模型 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 第三章 观察肝再生过程中mi R-27a/b与Tmub1蛋白表达的时间相关性 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 结论 |
| 全文总结 |
| 照片 |
| 参考文献 |
| 文献综述 关于肝再生的相关研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
四、SD大鼠的剖腹净化（论文参考文献）
- [1]增高Hb氧亲和力对血液携氧特性的影响及抗缺氧效果[D]. 魏铭. 重庆医科大学, 2020(12)
- [2]5-HT3R介导的cAMP-PKA-CREB信号通路在七氟烷对老年大鼠认知功能中的影响[D]. 韩牡丹. 内蒙古医科大学, 2020(03)
- [3]麦粒灸通过PI3k/Akt信号通路下调SREBP1c改善高脂血症大鼠肝脏脂质代谢[D]. 金传阳. 南京中医药大学, 2019(08)
- [4]杯状细胞及其黏蛋白-2在实验性末端回肠炎中的变化及其意义[D]. 宁继余. 南华大学, 2018(01)
- [5]孕中期热暴露影响胚胎宫内发育中HSP70的作用及其机制的初步研究[D]. 彭永保. 南昌大学, 2017(12)
- [6]基于代谢组学的溃疡性结肠炎大鼠肠道微生态变化及安肠汤干预机制研究[D]. 孙平良. 广西医科大学, 2017(08)
- [7]基于ERK1/2信号通路探讨肾脑复元汤对脑缺血损伤后NSCs增殖、分化的影响及作用机制[D]. 刘侃. 湖南中医药大学, 2017(05)
- [8]Nrf2/Keap1-HO-1信号通路在肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究[D]. 张俞. 南京医科大学, 2017
- [9]卡介苗对大鼠膀胱癌细胞B7-H1/PD-1通路表达的作用研究[D]. 李向龙. 青岛大学, 2016(04)
- [10]miR-27a/b调控Tmub1在肝细胞增殖中的作用研究[D]. 李光耀. 第三军医大学, 2015(02)