导读:本文包含了全氟异丁烯论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:全氟异丁烯,急性肺损伤,白细胞,中性粒细胞
全氟异丁烯论文文献综述
李子轲,许兴兴,赵建,丁日高[1]（2019）在《外周血白细胞在全氟异丁烯所致急性肺损伤过程中的作用研究》一文中研究指出目的:大量炎性细胞,如多形核中性粒细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN)、肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)在肺内的聚集浸润是全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)所致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的重要表现,而外周血中嗜中性粒细胞(neutrophil,NEUT)、单核细胞(monocyte,MONO)是病理状态下肺内PMN、AM的重要来源。本研究旨在探讨外周血各分类白细胞,NEUT、MONO、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)等在PFIB-ALI发生发展中的作用,为化学源性肺损伤致病机制研究提供参考。方法:以小鼠为研究对象,腹腔给予环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)、PMN单克隆抗体(lymphocyte antigen 6G-1A8,1A8)、氯磷酸二钠脂质体(clodronate liposomes,CL)、地塞米松磷酸钠注射液(dexamethasone sodium phosphate injection,DEX)等工具药,通过不同的机制抑制或阻断外周血白细胞和/或各分类细胞,构建骨髓抑制模型(外周血白细胞整体抑制)、NEUT抑制模型、MONO抑制模型及LYMPH抑制伴随免疫力低下模型。同时对各干预小鼠采取亚致死性剂量PFIB全身暴露动态吸入染毒,在染毒后24h测定各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量、肺湿重/系数,同时对肺组织进行炎性细胞特异性标记蛋白(F4/80和LY6G)的免疫荧光染色,观察上述预处理措施对小鼠PFIB-ALI的防治效果。结果:与空白对照相比,CPA可显着抑制外周血各白细胞(NEUT、LYM、MONO等)及机体免疫功能(脾系数、胸腺系数下降),DEX可显着抑制LYM及机体免疫功能(以上均p<0.001);与自身对照相比,Ly6g-1A8可显着抑制NEUT,CL可显着抑制MONO(以上均p<0.01),上述结果说明各干预模型构建成功。与PFIB染毒组比较,在CPA干预组和CL干预组发现BALF总蛋白含量和肺湿重/系数的显着降低(以上均p<0.01),免疫荧光染色显示PMN、AM在肺内的聚集程度亦显着下降,而Ly6g-1A8干预组和DEX干预组并无上述变化。结论:利用CL部分抑制MONO、CPA高度抑制MONO,发现具有程度相关性肺保护作用,同时减少了PMN和AM在肺内的聚集。上述结果证明,在PFIB-ALI过程中,外周血MONO的分化补充是AM的重要来源,并通过减少AM和PMN肺内聚集,在PFIB-ALI中发挥了重要作用。PMN在肺内浸润扣押是PFIB-ALI致病的重要环节,而AM在其中发挥的作用也不容忽视。CPA和CL缓解ALI的作用机制,可能与药物作用减少外周血MONO数量,继而减少大量前炎性细胞因子和趋化因子的释放,导致PMN、AM向肺内趋化聚集的作用减弱,最终改变了肺局部炎症微环境中各炎性细胞、炎性介质、以及促炎/抗炎平衡的作用高度相关。(本文来源于《2019年海峡两岸暨港澳青年科学家毒理学学术交流会论文集》期刊2019-09-17）
李子轲,许兴兴,赵建,丁日高[2]（2019）在《外周血白细胞在全氟异丁烯所致急性肺损伤过程中的作用研究》一文中研究指出目的大量炎性细胞,如多形核中性粒细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN)、肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)在肺内的聚集浸润是全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)所致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的重要表现,而外周血中嗜中性粒细胞(neutrophil,NEUT)、单核细胞(monocyte,MONO)是病理状态下肺内PMN、AM的重要来源。本研究旨在探讨外周血各分类白细胞,NEUT、MONO、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)等在PFIB-ALI发生发展中的作用,为化学源性肺损伤致病机制研究提供参考。方法以小鼠为研究对象,腹腔给予环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)、PMN单克隆抗体(lymphocyte antigen 6G-1A8,1A8)、氯磷酸二钠脂质体(clodronate liposomes,CL)、地塞米松磷酸钠注射液(dexamethasone sodium phosphate injection,DEX)等工具药,通过不同的机制抑制或阻断外周血白细胞和/或各分类细胞,构建骨髓抑制模型(外周血白细胞整体抑制)、NEUT抑制模型、MONO抑制模型及LYMPH抑制伴随免疫力低下模型。同时对各干预小鼠采取亚致死性剂量PFIB全身暴露动态吸入染毒,在染毒后24 h测定各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量、肺湿重/系数,同时对肺组织进行炎性细胞特异性标记蛋白(F4/80和LY6G)的免疫荧光染色,观察上述预处理措施对小鼠PFIB-ALI的防治效果。结果:与空白对照相比,CPA可显着抑制外周血各白细胞(NEUT、LYM、MONO等)及机体免疫功能(脾系数、胸腺系数下降),DEX可显着抑制LYM及机体免疫功能(以上均P<0.001);与自身对照相比,Ly6g-1A8可显着抑制NEUT,CL可显着抑制MONO(以上均P<0.01),上述结果说明各干预模型构建成功。与PFIB染毒组比较,在CPA干预组和CL干预组发现BALF总蛋白含量和肺湿重/系数的显着降低(以上均P<0.01),免疫荧光染色显示PMN、AM在肺内的聚集程度亦显着下降,而Ly6g-1A8干预组和DEX干预组并无上述变化。结论利用CL部分抑制MONO、CPA高度抑制MONO,发现具有程度相关性肺保护作用,同时减少了PMN和AM在肺内的聚集。上述结果证明,在PFIB-ALI过程中,外周血MONO的分化补充是AM的重要来源,并通过减少AM和PMN肺内聚集,在PFIB-ALI中发挥了重要作用。PMN在肺内浸润扣押是PFIB-ALI致病的重要环节,而AM在其中发挥的作用也不容忽视。CPA和CL缓解ALI的作用机制,可能与药物作用减少外周血MONO数量,继而减少大量前炎性细胞因子和趋化因子的释放,导致PMN、AM向肺内趋化聚集的作用减弱,最终改变了肺局部炎症微环境中各炎性细胞、炎性介质、以及促炎/抗炎平衡的作用高度相关。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
郑敏,柳月珍,邹春平,杨丽梅,刘莉[3]（2017）在《基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用》一文中研究指出目的阐明全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入暴露致大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织内基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化规律,评价分析盐酸四环素(tetracycline hydrochloride,TET)对大鼠PFIB吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用及其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考。方法自制大鼠全身暴露动态吸入染毒系统构建大鼠PFIB吸入性ALI模型。在PFIB暴露前后不同时间采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和组织样品,测定肺系数、BALF中蛋白质和磷脂,并采用酶谱分析检测BALF和肺组织中MMP-2和MMP-9活性。结果亚致死剂量PFIB吸入暴露可诱导形成典型的ALI。在正常大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9活性极低,在BALF中几乎检测不到MMP-9。在亚致死剂量PFIB染毒组大鼠肺组织和BALF中,MMP-2活性显着性升高,而且其前体pro-MMP-2活性亦出现显着性升高;MMP-9仅观察到升高的趋势性变化,但差异无统计学意义。TET治疗能够显着改善PFIB吸入性急性肺损伤,而且能剂量依赖性的抑制肺组织和BALF中MMP-2活性,高剂量TET治疗可使肺组织中MMP-2活性降低至正常水平;其对pro-MMP-2的结果也相似。结论 pro-MMP-2与MMP-2在PFIB吸入性急性肺损伤大鼠肺组织和BALF中表达水平显着升高,且与ALI的进程高度一致;TET治疗能够显着下调pro-MMP-2与MMP-2的表达,从而减轻肺组织的损伤。提示这些MMPs在吸入PFIB所致ALI的发生过程中可能起着重要作用。(本文来源于《中国工业医学杂志》期刊2017年05期）
王海涛[4]（2017）在《自噬在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的病理学意义研究》一文中研究指出全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)是一种有机氟工业生产中的气态副产物,剧毒,它能够穿透普通防毒面具的防护而损伤人体。其毒性是光气的10倍,即使少量吸入就可引起急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)的发生,严重者可以发展成急性呼吸窘迫综合征致其死亡。PFIB引起的吸入性肺损伤,起病急骤,主要的临床特征为渐进性呼吸困难及难治性低氧血症。由于目前对PFIB所致ALI的致病机理尚不完全清楚,致使缺乏行之有效的治疗手段及医学防护措施。国内外实验室及本课题组的先期研究发现:PFIB引起的ALI主要是中性粒细胞(Polymorphonuclear neutrophil,PMN)活化所致的过度炎症反应的结果。但是临床上单纯使用激素冲击性抗炎治疗,效果并不显着,死亡率仍然较高。自噬(autophagy)是真核细胞独有的一种利用溶酶体降解细胞内物质的过程。它具有两方面的作用:一方面可以降解细胞质中破碎的细胞器及过多或者变性的大分子物质,为细胞及蛋白质的合成提供能量及养料;另一方面它的过度活跃或者低下则有可能对细胞造成不利影响甚至破坏。近年来研究发现自噬过程与多种肺部疾病如急性肺损伤、肺动脉高压、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化等的发生发展密切相关。自噬的“双刃剑”作用,使它在不同细胞乃至不同类型肺损伤中的作用也不完全相同。本实验的目的是了解PFIB吸入性肺损伤中肺组织是否有自噬活动的变化,揭示自噬的活动规律,探究自噬在PFIB所致ALI中的作用,为PFIB吸入性肺损伤的医学防治和寻找治疗靶标提供参考。首先将42只SPF级Wistar雄性大鼠(8周龄,180-200 g)随机分为7组(n=6)。根据本课题组先期研究的PFIB所致的吸入性肺损伤动物模型制备方法,对6个染毒组大鼠进行全身暴露动态吸入PFIB染毒(PFIB浓度290 mg/m3,染毒时间8 min),正常对照组在过滤空气下暴露8 min。分别于暴露后的1 h、2 h、4 h、8h、16 h及24 h 6个时间点对42只大鼠麻醉处死,并收集大鼠肺组织和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)等样本。通过测定大鼠肺系数(肺湿干比、肺含水量、肺湿体比、肺干体比)、BALF中总蛋白含量,并进行肺组织病理学检查。然后通过透射电镜观察肺组织中自噬体的变化情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定微管相关蛋白轻链3(LC3)的表达变化情况。结果发现:大鼠在PFIB染毒后16 h及24 h的肺系数和BALF中总蛋白含量显着升高,发生急性肺间质与肺泡水肿伴大量PMN渗出。对比本课题组以往的实验结果,证实本次实验的大鼠PFIB所致的ALI模型复制成功。在正常对照组以及PFIB染毒后1 h、2 h、4 h、8 h5个组中的Ⅰ型及Ⅱ型肺泡上皮细胞中均可见自噬体,且以染毒后1 h易见。PFIB染毒后1 h LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显着升高,之后持续下降,24 h降至基础水平。以上实验结果提示,PFIB所致的ALI中伴有自噬活动的变化,存在消长现象。基于以上结果,我们进一步采用常用的自噬工具药——自噬诱导剂雷帕霉素(rapamycin,RAPA)和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)——来干预大鼠细胞自噬水平,观察对大鼠PFIB所致的ALI的影响。进一步探究自噬在PFIB所致的ALI中的作用。在3-MA抑制自噬的实验中,48只SPF级雄性大鼠(8周龄,180-200 g)随机分为8组(n=6),分别为溶剂对照1 h组、给药对照1 h组、溶剂染毒1 h组、给药染毒1 h组、溶剂对照8 h组、给药对照8 h组、溶剂染毒8 h组和给药染毒8 h组。其中4个给药组动物在染毒或空气暴露前30 min腹腔注射3-MA一次,剂量为30 mg/kg bw。4个溶剂组动物参照相应的给药方式及体积给予生理盐水。对4个染毒组大鼠进行全身暴露动态吸入PFIB染毒(PFIB浓度290 mg/m3,染毒时间8 min),4个对照组在过滤空气环境下暴露8 min。暴露后,分别于1 h、8 h 2个时间点对8组大鼠进行麻醉处死,收集肺组织及BALF。测定大鼠的肺湿干比(W/D)和BALF中的总蛋白含量,并进行肺组织病理学检查以及Western blot测定肺组织中的LC3的表达水平。结果发现,染毒后1 h各指标变化情况如下:1)给药对照组和给药染毒组的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值均显着低于相应的溶剂对照组和溶剂染毒组,提示肺组织的自噬受到显着抑制;2)BALF中的总蛋白含量各组间无明显差异;3)溶剂染毒组与给药染毒组较较相应对照组的W/D比值均显着升高,但两组染毒组间无明显差异,提示PFIB染毒后1 h肺组织出现了明显肺水肿,但干预自噬对肺水肿没有明显影响。在染毒后8 h,1)两个给药组的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值与相应的溶剂组比较仍有下降的趋势,但是无统计学意义,提示3-MA对肺组织细胞自噬仍有一定抑制作用;2)给药染毒组的W/D明显低于溶剂染毒组,但高于给药对照组,溶剂染毒组显着高于溶剂对照组;3)BALF中的总蛋白含量结果中,溶剂染毒组和给药染毒组均明显高于相应对照组,给药染毒组与溶剂染毒组比较有下降趋势,但没有统计学意义;4)从肺组织病理学检查中看出,给药染毒组较溶剂染毒组的肺组织血管周围水肿程度及炎性细胞渗出有所减轻。以上结果提示3-MA抑制自噬作用明显,在PFIB急性吸入性肺损伤早期(染毒后1 h)保护作用不明显,但在后期(染毒后8 h)对PFIB所致的肺损伤具有一定的保护作用。在RAPA诱导自噬的药物干预实验中,48只SPF级雄性大鼠(8周龄,180-200g)同样随机分为8组(n=6),分别为溶剂对照1 h组、给药对照1 h组、溶剂染毒1 h组、给药染毒1 h组、溶剂对照8 h组、给药对照8 h组、溶剂染毒8 h组、给药染毒8 h组。给药组的给药方式:从染毒前的第5天开始,按10 mg/kg bw腹腔注射RAPA,每天一次,第5天给药时间为染毒前30 min。4个溶剂组参照对应的给药方式及体积给予溶剂。染毒方式、取材时间及实验方法与3-MA实验相同。应用酶联接免疫吸附法(ELISA)测定BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量。结果表明:1)染毒后1 h,给药染毒组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值显着高于溶剂染毒组,给药染毒组也显着高于给药对照组,溶剂染毒组也显着高于溶剂对照组,说明RAPA能明显诱导自噬,同时也再次验证了PFIB染毒后自噬活动明显增强;2)染毒后1 h的W/D、BALF中的总蛋白含量及病理学检查和ELISA的结果,各组间均没有明显变化,提示此时肺组织损伤作用不明显;3)在染毒后8 h,给药染毒组和给药对照组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值仍显着高于相应的溶剂染毒组和溶剂对照组,表明在染毒后8 h RAPA对自噬的诱导作用仍十分明显;4)染毒后8h给药染毒组的W/D比值显着低于溶剂染毒组,给药染毒组的BALF中总蛋白含量也显着低于溶剂染毒组;组织病理学检查显示给药染毒组相较于溶剂染毒组肺水肿较轻,PMN及AM渗出较少。5)PFIB染毒后8 h的大鼠BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α含量有不同程度的增高,以IL-1β升高最为显著;给药染毒8 h组较溶剂染毒8 h组的炎性因子含量显着性降低,以IL-1β、TNF-α为著。以上结果表明染毒后8 h给药染毒组的肺损伤程度比溶剂染毒组轻,提示RAPA对肺组织具有保护效应。总结以上的实验结果:1)PFIB所致的ALI中伴有自噬活动的变化,存在消长现象。在起病初期(1 h),Ⅰ型及Ⅱ型肺泡上皮细胞中自噬活动活跃,并在24 h内降至基础水平。2)自噬对PFIB所致的肺损伤具有促进作用。RAPA及3-MA均能对PFIB所致的ALI具有一定的保护作用。这可能因为自噬对PFIB所致的肺损伤具有促进作用,3-MA通过抑制细胞自噬而发挥对PFIB急性吸入性肺损伤的保护效应;而RAPA则因为兼具抗炎作用,并且因其抗炎作用而带来的对肺组织的保护作用超过了因其诱导自噬而对肺组织的损伤作用,从而减轻PFIB急性吸入性肺损伤。本课题对PFIB所致的ALI提供了新认识,为医学防治提供了参考意见。(本文来源于《中国人民解放军军事医学科学院》期刊2017-05-22）
王延琳,赵建,黄春倩,王和枚,丁日高[5]（2016）在《全氟异丁烯染毒对大鼠肺微血管内皮细胞的影响》一文中研究指出目的观察体外培养的肺微血管内皮细胞(PMVEC)经全氟异丁烯(PFIB)染毒后其肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的含量变化。方法采用改进的组织块种植法分离培养大鼠PMVEC,细胞经鉴定后分为正常对照组和5个PFIB染毒组(n=3)。正常对照组为静息状态细胞;染毒组行PFIB暴露(浓度200 mg·m-3,持续5 min)染毒后0.5,1,2,4和8 h分别收集培养上清液和细胞裂解液。ELISA检测TNF-α,IL-1β,ICAM-1,MMP-2和MMP-9含量,明胶酶谱法分析MMP-2和MMP-9酶活性。结果 1依据细胞生长的形态特征、特异性抗原的表达和植物凝集素结合实验鉴定,采用肺组织块原代培养法获得的细胞均符合PMVEC的特征。2与正常对照组比较,PMVEC经PFIB染毒后2 h细胞裂解液中TNF-α含量显著升高(P<0.05),4和8 h明显回落。细胞培养上清液中TNF-α含量变化趋势与细胞裂解液中TNF-α变化趋势类似,仅发生时间稍滞后。3 PFIB染毒后PMVEC激活并合成IL-1β的时间稍滞后于TNF-α,但达峰与持续时间与TNF-α相似。4 PFIB染毒后PMVEC培养上清液中ICAM-1含量持续保持于较低水平。5 PFIB染毒组细胞裂解液中未检测到MMP-2活性,培养上清液中检测到较高水平的MMP-2含量与活性。PFIB染毒组的培养上清液和细胞裂解液中均未检测到MMP-9表达与活性。结论 PFIB染毒刺激存活的PMVEC合成并释放大量TNF-α,IL-1β,MMP-2和结合型ICAM-1。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2016年09期）
郑敏,张东泉,赵建,胡祖良,杨丽梅[6]（2016）在《基质金属蛋白酶在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用》一文中研究指出目的研究全氟异丁烯(PFIB)吸入暴露诱导大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的变化规律,观察盐酸四环素(TET)对PFIB吸入性肺损伤的治疗作用并分析其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考。方法用自制的大鼠PFIB全身暴露动态吸入染毒系统建立大鼠急性肺损伤模型。在PFIB暴露前后不同时间采集支气管肺泡灌洗液(BAIF)和组织样品,测定肺系数,采用相关试剂盒检测BALF中蛋白和磷脂含量,采用酶谱分析检测BALF和肺组织中MMP-2和MMP-9活性。结果亚致死剂量PFIB吸入暴露可诱导形成典型的急性肺损伤。在正常大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9均为弱阳性表达,MMP-9在BALF中几乎无表达;在亚致死剂量PFIB染毒组大鼠肺组织和BALF中,MMP-2为强阳性表达,而且其前体pro-MMP-2亦出现显着性升高,MMP-9仅出现升高的趋势性变化,无显着统计学差异。PET治疗能显着改善PFIB吸入性急性肺损伤,而且能剂量依赖性抑制肺组织和BALF中MMP-2活性,其中高剂量TET治疗可使肺组织中MMP-2活性降低至正常水平,其前体pro-MMP-2与MMP-2的结果相似。结论 MMP-2和MMP-9在急性肺损伤大鼠肺组织与BALF中高表达,表明这两种蛋白在ALI的发生过程中起重要作用;而TET可显着下调MMP-2和MMP-9的表达,从而减轻肺组织损伤。(本文来源于《中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会论文摘要》期刊2016-08-12）
刘芳,张东泉,许兴兴,邹春平,胡祖良[7]（2016）在《低剂量全氟异丁烯致大鼠急性肺损伤及清开灵早期治疗长期效果观察》一文中研究指出目的观察低剂量全氟异丁烯(PFIB)单次暴露诱发大鼠急性肺损伤(ALI)及清开灵注射液早期救治的长期效应。方法雄性Wistar大鼠224只,随机分为正常对照组(空气暴露后ip给予生理盐水10 m L·kg~(-1))、清开灵对照组(空气暴露后ip给予清开灵注射液10 m L·kg~(-1))、PFIB染毒组(PFIB 280 mg·m-3,染毒5 min,1 h后ip给予生理盐水10 m L·kg~(-1))和清开灵救治组(PFIB染毒后1 h ip给予清开灵注射液10 m L·kg~(-1)),分别于染毒后24 h和3,6,12,24,36和48周随机处死8只,检测动脉血气、肺功能、肺系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、肺组织和血浆中羟脯氨酸(HYP)含量等。结果与正常对照组相比,PFIB中毒组大鼠染毒后24 h肺系数和BALF中蛋白含量显着升高(P<0.01),动脉血氧分压Pa O2(P<0.01)和氧饱和度Sa O2显着降低(P<0.05),吸气时间、呼气时间、潮气量(TV)、呼气量(EV)、呼气末停顿和弛豫时间显着降低(P<0.01);上述指标从3周开始逐渐恢复至正常水平;至48周时,TV、EV和呼气峰流量(PEF)与正常对照组相比显着降低(P<0.05)。肺组织中HYP含量在染毒后24 h与正常对照组相比降低(P<0.05),之后至6周时显着高于正常对照组(P<0.05),12周后恢复至正常水平。血浆中HYP含量在染毒后24 h与正常对照组相比升高(P<0.05),之后逐渐恢复至正常水平。清开灵治疗组大鼠染毒后24 h BALF中蛋白含量显着低于PFIB中毒组(P<0.01);染毒后24 h至24周,TV、EV、吸气峰流量和PEF值与PFIB中毒组均无显着性差异,至48周时TV和EV均显着高于PFIB中毒组(P<0.05),恢复至正常对照组水平。结论低剂量PFIB致大鼠ALI的长期修复过程中,肺组织损伤得到代偿性修复,但肺容量和肺通气功能有所降低。清开灵早期救治可抑制PFIB-ALI急性期BALF中蛋白渗漏,并对后期肺功能恢复起到一定的作用。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2016年05期）
赵建,董俊军,杨丽梅,薛晓,刘芳[8]（2015）在《供硫剂对全氟异丁烯吸入性肺损伤的预防作用研究》一文中研究指出【目的】评价新合成的供硫剂对全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤的预防作用,为PFIB吸入性肺损伤防治药物研究奠定基础。【材料和方法】采用小动物全身暴露动态染毒系统制备PFIB吸入性肺损伤模型。新型供硫剂DZ01是以3-巯基丙酮酸为结构基础新合成的多巯基化合物,阳性对照药为N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)。采用雄性ICR小鼠进行存活率观察,实验分为8个处理组,即正常对照组、PFIB对照组、PFIB+NAC预防组、PFIB+NAC治疗组、PFIB+NAC防+治组、PFIB+DZ01预防组、PFIB+DZ01治疗组、PFIB+DZ01防+治组。采用雄性Wistar大鼠进行肺损伤评价和抗毒作用机制研究,实验设4个处理组,即正常对照组、PFIB对照组、PFIB+NAC预防组、PFIB+DZ01预防组,观察PFIB染毒后肺功能、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白质和磷脂含量、肺系数,以及BALF、血浆、肺组织中氧化-还原系统相关指标的变化。小鼠NAC和DZ01的给药剂量分别是105和356 mg/kg,预防组于染毒前30分钟采用腹腔注射给药,治疗组于染毒后1 h腹腔注射给药。大鼠NAC和DZ01的给药剂量分别是420和712mg/kg,于染毒前30分钟采用腹腔注射给药。【结果】在小鼠存活率实验中,NAC预防组、NAC防+治组、DZ01预防组以及DZ01防+治组实验动物存活率(分别是75%、75%、75%和92%)均显着高于PFIB对照组存活率(8.33%)。采用法国EMKA Vent2型全身体积描记系统及iox2 V2.2数据采集和分析系统记录的PFIB染毒前后的肺功能结果表明,与PFIB染毒前相比,PFIB对照组以及DZ01预防组动物的吸气时间和呼气时间均出现显着性降低,呼吸频率明显升高,反应肺顺应性的弛豫时间明显降低,NAC预防组动物变化不明显。在PFIB暴露后24 h,PFIB对照组湿肺质量以及采用体重进行加权计算的肺系数(湿肺体比)较正常对照组明显升高(p<0.01),NAC预防和DZ01预防组动物湿肺质量和肺系数明显低于PFIB对照组(p<0.01);BALF中蛋白质和磷脂含量变化相似,即PFIB对照组较正常对照组明显升高约10倍(p<0.01),NAC预防和DZ01预防组较PFIB对照组明显降低(p<0.01),其中蛋白质含量几乎降至正常水平;PFIB对照组动物肺组织中GSH含量出现较正常对照组降低的趋势性改变,DZ01预防组较PFIB对照组明显升高(p<0.05);PFIB对照组动物肺组织中GSH-Px活力较正常对照组明显降低(p<0.01),NAC预防组和DZ01预防组较PFIB对照组明显升高(p<0.01)。【结论】新型供硫剂DZ01对PFIB吸入性肺损伤的预防作用与NAC相当,其作用机制可能与其提高组织中还原性的巯基水平有关。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集》期刊2015-10-25）
孙晓红,赵建,张宪成,张天宏,聂志勇[9]（2015）在《吸入全氟异丁烯家兔的血气检测》一文中研究指出【目的】全氟异丁烯(PFIB)是有毒化合物,吸入毒性强,潜伏期较长,早期诊断困难,重度中毒后往往因肺水肿导致呼吸衰竭而死亡。血气分析是反映呼吸功能的一个重要指标,为了观察全氟异丁烯吸入中毒对血气的影响,以了解肺损伤程度,并探索血气监测用于早期诊断全氟异丁烯(PFIB)吸入性肺损伤的可行性,对中毒家兔进行了血气指标的测试分析。【方法】Autosystem XL气相色谱仪检测PFIB浓度(检测条件:GDX104柱,80—100目,柱箱和进样口温度为120℃,检测器180℃,载气N_2 30ml/min,H_2 50ml/min,空气480m1/min),浓度恒定在0.3mg.L~(-1)时将家兔通过家兔呼吸道头部暴露吸入装置吸入PFIB中毒,吸入时间20min。在中毒前和中毒后3h、6h,12h,从兔耳中央动脉密闭采取抗凝血样0.2m1,注入COMPACT 1型血气分析仪进行动脉血气氧分压(PaO_2)、二氧化碳分压(PaCO_2)、氧饱和度(SatO_2)和肺泡动脉氧分压差(AaDO_2)检测分析。【结果】中毒后3小时血气各项指标与中毒前比较均无明显变化,中毒后6小时PaO_2由中毒前的93mmHg降为82mmHg,AaDO_2由中毒前的31mmHg明显升高至39mmHg,SatO2与PaCO_2仍无明显变化;中毒后12小时各项指标均出现显着变化,PaO_2低至56mmHg,Sat02由中毒前的94%降至84%,PaCO_2由中毒前的35 mmHg升至49mmHg,AaDO_2高达47mmHg。【结论】PFIB浓度0.3mg.L~(-1)时家兔吸入20min可致中毒后6h的PaO_2与AaDO_2明显降低,中毒后12h PaO_2、PaCO_2、SatO2与AaDO_2均有显着变化,分别为56mmHg、49mmHg、84%与47mmHg。PaO_2低于80 mmHg既属于低氧血症,低于55 mmHg即有呼吸衰竭,低氧血症被认为是导致急性呼吸窘迫综合征多器官功能衰竭的主要影响因素;PCO_2升高说明存在肺泡通气不足,使体内CO_2滞留,PCO_2大于45mmHg即为高CO2血症;SatO2降低,说明Hb结合氧下降,供给组织细胞利用的氧下降,致组织缺氧:AaDO2升高说明可能肺内氧转移减少,换气功能差。中毒大鼠不同程度的血气指标变化,说明大鼠吸入全氟异丁烯致通气功能低下,肺泡通气不足,引起机体缺氧,呼吸衰竭,12h PaO_2降至56 mmHg,此状态下动物很快死亡。但6—12小时才能检测到血气的变化,此项检测不宜用于PFIB的早期诊断,中毒后期血气检测可提供对肺损伤程度的判断,为实施救治措施提供理论依据。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集》期刊2015-10-25）
张东泉,赵建,胡祖良,孙晓红,柳月珍[10]（2015）在《兔全氟异丁烯急性吸入暴露的肺影像学变化》一文中研究指出在兔全氟异丁烯(perfluroisobutylene,PFIB)不同剂量吸入暴露前后不同时间进行动脉血氧分压(Pa O2)检测和胸部平片、CT扫描影像学检查。结果提示影像学检查与Pa O2测定结果十分吻合,一旦发生PFIB吸入事件,应及早监测中毒患者血气和影像学,以助早期发现肺水肿征象并进行积极治疗,切实改善PFIB吸入者的临床预后。(本文来源于《中国工业医学杂志》期刊2015年04期）
全氟异丁烯论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的大量炎性细胞,如多形核中性粒细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN)、肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)在肺内的聚集浸润是全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)所致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的重要表现,而外周血中嗜中性粒细胞(neutrophil,NEUT)、单核细胞(monocyte,MONO)是病理状态下肺内PMN、AM的重要来源。本研究旨在探讨外周血各分类白细胞,NEUT、MONO、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)等在PFIB-ALI发生发展中的作用,为化学源性肺损伤致病机制研究提供参考。方法以小鼠为研究对象,腹腔给予环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)、PMN单克隆抗体(lymphocyte antigen 6G-1A8,1A8)、氯磷酸二钠脂质体(clodronate liposomes,CL)、地塞米松磷酸钠注射液(dexamethasone sodium phosphate injection,DEX)等工具药,通过不同的机制抑制或阻断外周血白细胞和/或各分类细胞,构建骨髓抑制模型(外周血白细胞整体抑制)、NEUT抑制模型、MONO抑制模型及LYMPH抑制伴随免疫力低下模型。同时对各干预小鼠采取亚致死性剂量PFIB全身暴露动态吸入染毒,在染毒后24 h测定各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量、肺湿重/系数,同时对肺组织进行炎性细胞特异性标记蛋白(F4/80和LY6G)的免疫荧光染色,观察上述预处理措施对小鼠PFIB-ALI的防治效果。结果:与空白对照相比,CPA可显着抑制外周血各白细胞(NEUT、LYM、MONO等)及机体免疫功能(脾系数、胸腺系数下降),DEX可显着抑制LYM及机体免疫功能(以上均P<0.001);与自身对照相比,Ly6g-1A8可显着抑制NEUT,CL可显着抑制MONO(以上均P<0.01),上述结果说明各干预模型构建成功。与PFIB染毒组比较,在CPA干预组和CL干预组发现BALF总蛋白含量和肺湿重/系数的显着降低(以上均P<0.01),免疫荧光染色显示PMN、AM在肺内的聚集程度亦显着下降,而Ly6g-1A8干预组和DEX干预组并无上述变化。结论利用CL部分抑制MONO、CPA高度抑制MONO,发现具有程度相关性肺保护作用,同时减少了PMN和AM在肺内的聚集。上述结果证明,在PFIB-ALI过程中,外周血MONO的分化补充是AM的重要来源,并通过减少AM和PMN肺内聚集,在PFIB-ALI中发挥了重要作用。PMN在肺内浸润扣押是PFIB-ALI致病的重要环节,而AM在其中发挥的作用也不容忽视。CPA和CL缓解ALI的作用机制,可能与药物作用减少外周血MONO数量,继而减少大量前炎性细胞因子和趋化因子的释放,导致PMN、AM向肺内趋化聚集的作用减弱,最终改变了肺局部炎症微环境中各炎性细胞、炎性介质、以及促炎/抗炎平衡的作用高度相关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
全氟异丁烯论文参考文献
[1].李子轲,许兴兴,赵建,丁日高.外周血白细胞在全氟异丁烯所致急性肺损伤过程中的作用研究[C].2019年海峡两岸暨港澳青年科学家毒理学学术交流会论文集.2019
[2].李子轲,许兴兴,赵建,丁日高.外周血白细胞在全氟异丁烯所致急性肺损伤过程中的作用研究[C].中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集.2019
[3].郑敏,柳月珍,邹春平,杨丽梅,刘莉.基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用[J].中国工业医学杂志.2017
[4].王海涛.自噬在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的病理学意义研究[D].中国人民解放军军事医学科学院.2017
[5].王延琳,赵建,黄春倩,王和枚,丁日高.全氟异丁烯染毒对大鼠肺微血管内皮细胞的影响[J].中国药理学与毒理学杂志.2016
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[7].刘芳,张东泉,许兴兴,邹春平,胡祖良.低剂量全氟异丁烯致大鼠急性肺损伤及清开灵早期治疗长期效果观察[J].中国药理学与毒理学杂志.2016
[8].赵建,董俊军,杨丽梅,薛晓,刘芳.供硫剂对全氟异丁烯吸入性肺损伤的预防作用研究[C].中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集.2015
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