一、牛磺酸的跨细胞膜转运（论文文献综述）
叶孟亮[1]（2019）在《牦牛骨胶原蛋白肽抗骨质疏松作用机制研究》文中认为牦牛（Bos grunniens）是我国珍贵的畜种资源,牦牛骨中含有丰富的胶原蛋白（约占21.5%）,补充胶原蛋白肽可以增加骨胶原纤维网架的规则性和牢固性。深入开展对牦牛骨精深加工技术的研究探讨,充分利用牦牛骨中丰富的骨胶原蛋白开发功能性食品,对提高牦牛附加值、增加藏区牧民收益、促进牧区社会经济发展和稳固边疆具有重要意义。本研究以牦牛骨为研究对象,利用酸溶酶提技术制备得到较高纯度牦牛骨胶原蛋白,并对其结构进行了鉴定。基于靶向酶解技术考查了复合蛋白酶（Protamex）、风味蛋白酶（Flavourzyme）、胰蛋白酶（Trypsin）、中性蛋白酶（Neutrase）、碱性蛋白酶（Alcalase）、木瓜蛋白酶（Papain）等6种常用商业蛋白酶对牦牛骨胶原蛋白酶解效果差异,并以水解度、促成骨细胞增殖活性为指标优选了最适用酶;采用响应面法优化了中性蛋白酶酶解牦牛骨胶原蛋白制备促成骨细胞增殖活性肽的最佳工艺参数。利用超滤、体积排阻色谱、反向液相色谱串联质谱技术对牦牛骨胶原蛋白肽进行了进一步分离、纯化和鉴定。通过模拟胃肠道消化、Caco-2细胞单层膜转运模型考查了牦牛骨胶原蛋白肽的消化、吸收、转运机制。基于Real-time qPCR、Western blot和分子对接技术探究了牦牛骨胶原蛋白肽促成骨细胞增殖潜在作用机制。利用骨转换生化标志物、骨生物力学指标、骨形态力学指标考查了牦牛骨胶原蛋白肽抗骨质疏松活性效应;首次基于非靶向代谢组学技术系统探究了牦牛骨胶原蛋白肽抗骨质疏松活性作用机制。取得主要研究成果如下:（1）通过比较分析6种蛋白酶酶解牦牛骨胶原蛋白水解液促成骨细胞增殖率差异,筛选出中性蛋白酶为酶解牦牛骨胶原蛋白制备促成骨细胞增殖活性肽最适用酶,并优化得到最佳酶解工艺组合为:酶解液温度54℃、酶解时间3.6 h、酶底比（E/S）5637 U/g、初始pH 6.12。（2）利用超滤、体积排阻色谱、反向高效液相色谱等方法对酶解牦牛骨胶原蛋白制备得到的促成骨细胞增殖活性肽进行了分离纯化。其中,经超滤后收集得到的组分UF-IV（Mw<3 kDa）表现出较高的促成骨细胞增殖活性;经SuperdexTM peptide 10/300 GL色谱柱（体积排阻色谱法）分离后,组分SP-III表现出较高的促成骨细胞增殖活性,在0.5 mg/mL作用浓度下,促成骨细胞增殖率高达160.6%;经RP-HPLC分离纯化,组分SP-III经Innoval C18色谱柱进一步分离后的组分F8表现出较强的促成骨细胞增殖活性（190.6%）。利用反向液相色谱串联质谱法联合Mascot2.4 search engine对其氨基酸序列进行测定,共鉴定得到35条肽段。基于相对丰度、分子量、比对标准得分等指标筛选出9条具有较高潜在促成骨细胞增殖活性肽进行化学合成验证其体外生物活性,结果表明,GPAGPPGPIGNV（GP-12）肽相较其他8条肽段具有更高的促成骨细胞增殖活性（142.7%）。（3）模拟胃肠道消化试验结果表明,GP-12肽对胃-肠道消化具有一定的抗性,虽部分GP-12肽经肠道内肽酶水解为GPAGPPGPIGN（GP-11）和GPAGPPGPI（GP-9）,经消化后仍可发挥促成骨细胞增殖活性。构建的Caco-2细胞单层膜试验结果表明,GP-12肽会被上皮细胞膜肽酶进一步水解为GPPGPIGNV（GV-9）、AGPPGPIGNV（AV-11）肽,仍有部分GP-12肽可以完整通过Caco-2细胞单层膜而转运,但吸收率较低,其吸收机制为细胞旁路途径吸收。（4）牦牛骨胶原蛋白肽GP-12通过激活Wnt/β-catenin信号通路和EGFR信号通路之间交互作用从而诱导成骨细胞的增殖和分化。体外模拟分子对接结果显示,GP-12肽和表皮生长因子受体EGFR的氨基酸残基结合位点为Asn12、Lys13、Leu14、Thr15、Gln16、Leu17、Gly18、Tyr45、Leu325和Phe357,结合力主要为氢键作用和范德华力。牦牛骨胶原蛋白肽GP-12潜在促成骨细胞增殖作用机制可能为:GP-12肽首先将表皮生长因子受体EGFR激活,活化后的EGFR进一步将GSK-3β因子磷酸化,从而阻止β-catenin蛋白降解,造成β-catenin蛋白在成骨细胞内的积累,从而激活Wnt/β-catenin信号通路诱导成骨细胞增殖过程。（5）牦牛骨胶原蛋白肽（<3kDa）具有较好的促成骨增殖活性,且呈现良好的剂量-效应关系。所提取的牦牛骨胶原蛋白肽（<3kDa）中分子量在1 kDa以下的多肽所占比例高达96.8%。牦牛骨胶原蛋白肽（<3kDa）的促成骨细胞增殖活性可能归因于GPSGPAGKDGRIGQPG（GP-16）、GDRGETGPAGPAGPIGPV（GD-18）或者含有类似氨基酸序列的多肽与表皮生长因子受体EGFR相互作用。（6）牦牛骨胶原蛋白肽（<3kDa）可显着提高机体骨形成相关转换生化标志物（BGP、BALP）的表达和降低机体骨吸收相关生化标志物（TRACP、S-CTX、DPD）表达。大鼠股骨骨生物力学指标方面,相较模型组,牦牛骨胶原蛋白肽（<3kDa）和雌二醇处理组大鼠骨弹性载荷和断裂载荷均呈显着上升趋势（P>0.05）。此外,牦牛骨胶原蛋白肽（<3kDa）和雌二醇可显着提高大鼠骨小梁数目（Tb.N）、骨小梁密度（Tb.BMD）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨体积分数（BV/TV）,降低骨小梁间距（Tb.Sp）的作用（P<0.05）。综上,牦牛骨胶原蛋白肽（<3kDa）能够明显改善去卵巢大鼠骨质疏松症状,且呈现一定的剂量-效应作用关系。（7）共筛选出8种脂类和类脂分子（牛磺酸、花生四烯酸、1-棕榈酰-2-羟基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、（4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z）-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸、1-硬脂酰-2-羟基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、牛磺酸脱氧胆酸、Taurochenodeoxycholate、牛磺胆）,2种有机酸及其衍生物（D-erythro-鞘氨醇-1-磷酸、L-瓜氨酸）,以及1种神经递质类物质（血清素）等11种代谢物为潜在生物标志物。去卵巢大鼠骨质疏松发病机制与机体磷脂代谢、氨基酸代谢和脂肪酸代谢紊乱密切相关。牦牛骨胶原蛋白肽干预去卵巢大鼠骨质疏松过程与Membrane transport（ABC transports）、消化系统（Protein digestion and absorption、Mineral absorption）、翻译（Aminoacyl-tRNA biosynthesis）、氨基酸代谢（Arginine and proline metabolism、Valine,leucine and isoleucine degradation）和脂质代谢（Bile secretion、Primary bile acid biosynthesis、Taurine and hypo taurine metabolism）密切相关,且与细胞免疫、神经系统、碳代谢及内分泌系统等多种代谢通路交互作用,多信号通路、多环节、多靶点和多维度干预大鼠骨质疏松症预防、改善与治疗。
何晓芳[2]（2019）在《慢性热应激对肉鸡采食调节机制的影响及牛磺酸缓解作用研究》文中研究说明全球气候变化对农业和畜牧业生产的影响在全球都有目共睹,尤其在发展中国家影响更加突出。温热环境因素包括温度、湿度、太阳辐射、风速等,这些因素以多种方式影响动物生产;其中,高环境温度,高太阳辐射形成的热应激对散热性能差的肉鸡生长、生殖、代谢、和免疫应答等不利影响最为严重。尤其在热带及亚热带地区,热应激已成为肉鸡生产的主要限制因素,给当地畜牧业造成巨大的经济损失。食欲下降、采食量降低是热应激条件下肉鸡的最主要的不利作用,但对其机制尚不完全清楚。牛磺酸具有多种生物学功能,在水产饲料中常用作诱食剂,并有报道证明可用于缓解动物热应激,但牛磺酸对热应激条件下肉鸡采食行为的影响机制尚未明确。因此,研究慢性热应激对肉鸡采食调节的影响及牛磺酸缓解作用具有重要意义。1.慢性热应激对肉鸡生产性能和消化器官发育的影响试验一:选取144只体重相近（1.28±0.05 kg）的28日龄肉鸡随机分为3个处理组:对照组（NC,22℃）、热应激组（HS,32℃）和采食配对组（PF,22℃,采食量与热应激等同）。每组6个重复,每个重复8只鸡。试验期间从28 d-42 d,持续14 d,结果显示,HS组肉鸡的泄殖腔温度在28 d、30d、35d及42 d四个时间点均显着升高（P<0.05）,HS组28-35 d、35-42 d、28-42 d的平均采食量（ADFI）和平均日增重（ADG）均显着下降（P<0.05）,28-35 d和28-42 d的料重比（F/G）上升（P<0.05）。此外,与HS相比,PF组28-42 d的ADG显着增加（P<0.001）,35-42 d的F/G呈显着下降趋势（P=0.062）。和NC组相比,热应激7 d显着降低了十二指肠和回肠的相对重量,但对肠道相对长度无显着影响;热应激14 d显着增加了腺胃和十二指肠的相对重量（P<0.05）,同时十二指肠、空肠及回肠的相对长度均显着增加（P<0.05）。与HS组相比,热应激7 d时,PF组的回肠相对重量显着增加（P<0.05）;热应激14 d时,PF组十二指肠的相对重量显着降低（P<0.05）,而十二指肠、空肠及回肠的相对长度均显着降低（P<0.05）。和NC组相比,热应激7d显着降低了十二指肠的VH/CD、空肠及回肠的VH和VH/CD,显着增加空肠和回肠的CD;热应激14 d显着降低空肠的VH/CD。与HS组相比,热应激7d时,PF组显着增加了十二指肠、空肠及回肠的VH/CD,显着降低了空肠的CD;热应激14 d时,PF组显着增加空肠的VH和CD显着增加。结果表明,慢性热应激造成肉鸡的肠道形态受损,降低肠道绒毛高度,增加隐窝深度,从而影响肠道功能正常发挥,降低其生产性能。2.慢性热应激对肉鸡胃肠激素、采食相关基因、味觉受体及AMPK通路表达的影响试验设计同试验一。结果显示,相比于NC组,热应激7 d显着提高了（P<0.05）肉鸡血清中CCK和ghrelin的含量水平。与HS组相比,PF组血清胃肠激素CCK和ghrelin分泌的影响不显着。相比于NC组,热应激7 d显着提高了（P<0.05）肉鸡十二指肠黏膜SS、ghrelin、CCK和PYY的分泌,空肠黏膜SS和ghrelin的分泌,回肠黏膜ghrelin和CCK的分泌;热应激14 d显着提高了（P<0.05）肉鸡十二指肠黏膜SS和PYY的分泌,空肠黏膜上SS和ghrelin的分泌,回肠黏膜上SS和PYY的分泌。热应激7d显着降低了（P<0.05）胰腺中胰蛋白酶的活性,增加了（P<0.05）空肠食糜中胰蛋白酶的活性,降低了（P<0.05）空肠食糜中脂肪酶的活性;热应激14 d显着降低了（P<0.05）胰腺中淀粉酶和脂肪酶,显着增加了（P<0.05）十二指肠和空肠食糜上胰蛋白酶的活性。热应激7 d降低了（P<0.05）十二指肠黏膜上的麦芽糖酶活性和空肠黏膜上的淀粉酶活性;热应激14 d升高了（P<0.05）空肠黏膜上Na+/K+-ATP酶等活性。热应激14 d提高（P<0.05）了肉鸡血浆中Val和Ile支链氨基酸水平。热应激14 d降低了空肠中PCNA的数量（P<0.05）。相比于NC组,热应激7 d显着上调了（P<0.05）十二指肠,空肠及回肠黏膜ghrelin的mRNA表达量,显着上调了（P<0.05）空肠黏膜CCK的mRNA表达量;热应激14 d显着上调了（P<0.05）十二指肠黏膜CCK,ghrelin,T1R1和T1R3的mRNA表达量,显着提高了（P<0.05）空肠黏膜T1R1和T1R3的mRNA表达量,以及回肠黏膜CCK的mRNA表达量。相比NC组,在热应激14 d时,PF组显着下调了（P<0.05）空肠黏膜CCK的mRNA表达量。与HS组相比,热应激7 d时,PF组空肠黏膜CCK和ghrelin及回肠黏膜的ghrelin的mRNA表达量显着下调（P<0.05）;热应激14 d时,PF组十二指肠黏膜ghrelin和T1R1,空肠黏膜T1R3及回肠黏膜CCK的mRNA表达量显着下调（P<0.05）。热应激7d对肠道黏膜AMPKα1、LKB1和HIF-1α的mRNA的表达量无显着影响;热应激14 d显着上调了（P<0.05）十二指肠和回肠黏膜HIF-1α的mRNA表达量,以及空肠黏膜AMPKα1、LKB1和HIF-1α的mRNA表达量。与HS组相比,热应激7 d时,PF组十二指肠黏膜LKB1的mRNA表达量显着增加（P<0.05）;热应激14 d时,PF组十二指肠和回肠黏膜HIF-1α及空肠黏膜LKB1和HIF-1α的mRNA表达量显着下降。WB结果显示,相比NC组,热应激7 d显着上调空肠黏膜p-AMPKα和p-LKB1的磷酸化水平;热应激14 d上调空肠黏膜p-LKB1的磷酸化水平（P<0.05）。与HS组相比,热应激7 d时,PF组空肠黏膜p-AMPKα的磷酸化水平上调（P<0.05）;热应激14 d时,PF组空肠黏膜p-LKB1的磷酸化水平上调（P<0.05）。结果表明,热应激导致肠道内饱感激素过多分泌,饱感激素基因及味觉受体基因过度表达,PCNA数量降低,细胞凋亡数量增多,机体内氨基酸稳态破坏,肠道内缺氧导致低氧诱导因子上调,营养物质缺乏,能量负平衡,激活AMPK通路。3.慢性热应激对肉鸡下丘脑采食相关基因及转录组水平差异基因的影响试验设计同试验一。结果显示,热应激7 d显着升高了血清中CORT水平（P<0.05）;热应激14 d则显着提高了肉鸡头部表面温度（P<0.05）,热应激14 d对下丘脑的ROS水平无显着影响。热应激14 d显着增加了（P<0.05）血清中FT4和FT3的水平,显着下调了（P<0.05）促食欲基因NPY mRNA的表达水平。此外,相比对照组,PF组提高了（P<0.05）AgRP和POMC mRNA的表达水平。热应激14 d对下丘脑AMPKα1和LKB1 mRNA的表达水平无显着影响。热应激14 d降低了促食欲基因NPY蛋白表达水平,同时与NC组相比,PF组增加了厌食基因POMC蛋白表达水平。基于转录组学技术发现,热应激14d显着下调了钠离子转运载体、神经元细胞分化、中枢神经系统发育等相关基因的下调,同时上调厌食基因的表达,综合上述因素,使得肉鸡食欲减弱。4.饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡生产性能、胃肠激素及采食相关基因表达的影响试验二:选取144只体重相近（1.10±0.02 kg）的28日龄肉鸡随机分为3个处理组:对照组（NC）,饲养温度22℃,饲喂基础日粮;热应激（HS）组,饲养温度32℃,饲喂基础日粮;热应激+牛磺酸（HT）组,饲喂基础日粮+0.5%牛磺酸,每组6个重复,每个重复8只鸡。试验时间从28-42 d,持续时间14 d。结果显示:相比NC组,热应激显着降低了肉鸡28-35 d,35-42 d和28-42 d的ADFI（P<0.05）,显着降低了肉鸡28-35 d和28-42 d的ADG（P<0.05）,同时显着增加了 28-35 d和35-42 d的F/G（P<0.05）。与HS组相比,HT组的ADFI、ADG及F/G无显着差异。与NC 组相比,HT 组的 28-35 d,35-42 d 和 28-42 d 的 ADFI 和 28-35 d 和 28-42 d 的ADG显着下降（P<0.05）。热应激显着升高了肉鸡28 d、35 d及42 d的泄殖腔温度。热应激7d降低了肉鸡肌胃、十二指肠和回肠的相对重量（P<0.05）;增加了空肠和回肠的相对长度（P<0.05）;热应激14 d显着增加了肉鸡腺胃和十二指肠的相对重量（P<0.05）,增加了十二指肠、空肠和回肠的相对长度（P<0.05）。热应激7d显着降低了（P<0.05）十二指肠和空肠中的VH和VH/CD、回肠的VH/CD,增加了（P<0.05）空肠和回肠的CD;热应激14 d显着降低了（P<0.05）空肠的VH和VH/CD、回肠的VH和CD,增加了（P<0.05）十二指肠的CD。与HS组相比,热应激7 d时,HT组显着提高了（P<0.05）十二指肠VH和VH/CD、空肠的VH/CD、降低了（P<0.05）空肠和回肠的CD;热应激14 d时,HT组增加了（P<0.05）空肠的VH和VH/CD、降低了（P<0.05）十二指肠的VH/CD及回肠的VH。热应激7d增加了血清中饱感激素CCK、ghrelin及PYY的水平（P<0.05）;热应激14 d显着增加了血清中饱感激素PYY的水平（P<0.05）。热应激7 d显着增加了（P<0.05）肉鸡十二指肠黏膜中SS、CCK和PYY及回肠中ghrelin的分泌;热应激14 d显着增加了肉鸡十二指肠黏膜上ghrelin和PYY,空肠和回肠中SS的分泌（P<0.05）。相比NC组,热应激7 d显着上调了十二指肠黏膜CCK、空肠T1R1和T1R3及回肠黏膜CCK、ghrelin和T1R3 mRNA的表达水平（P<0.05）;热应激14 d上调了十二指肠黏膜CCK和ghrelin,空肠黏膜CCK和T1R1 mRNA的表达水平（P<0.05）。与HS组相比,在热应激7 d时,HT组显着下调空肠黏膜T1R3及回肠黏膜ghrelin和T1R1 mRNA的表达水平（P<0.05）;热应激14 d时,HT组下调了十二指肠和空肠黏膜CCK mRNA的表达水平（P<0.05）,上调了回肠黏膜ghrelin mRNA的表达水平（P<0.05）。热应激7 d显着上调了空肠黏膜LKB1和HIF-1α,回肠黏膜AMPKα1、LKB1和HIF-1αmRNA的表达水平（P<0.05）。与HS组相比,热应激7 d时,HT组显着上调了十二指肠黏膜AMPKα1和LKB1 mRNA的表达水平（P<0.05）;热应激14 d时,HT组显着上调了十二指肠黏膜AMPKα1 mRNA的表达水平（P<0.05）。结果表明,热应激造成肉鸡生产性能下降,肠道形态受损,饱感激素过度分泌,饱感激素的基因表达上调,添加牛磺酸对于生产性能无显着缓解效果,对损伤肠道形态有一定程度的改善作用,对采食相关基因和味觉受体的表达无明显下调作用。5.饲粮中添加牛磺酸对热应激肉鸡的血清内分泌激素水平、下丘脑形态及采食相关基因表达的影响试验设计同试验二。结果显示,相比NC组,热应激7 d显着升高（P<0.05）血清中CORT、NE和T4水平;热应激14 d显着增加了（P<0.05）血清中NE水平。与HS组相比,热应激7d时,HT组降低了血清中leptin水平,增加了 T3水平（P<0.05）。和NC组相比,热应激7 d显着下调了（P<0.05）促食欲基因AgRP mRNA的表达水平,上调了（P<0.05）厌食基因POMC mRNA的表达水平;热应激14d上调了（P<0.05）LEPR mRNA的表达水平,对NPY、AgRP、POMC mRNA无显着影响。与HS组相比,HT组在热应激7 d和14 d时分别下调了 POMC和LEPR mRNA的表达水平。总之,热应激导致肉鸡血清内分泌激素变化,促食欲基因下调,厌食基因上调,添加牛磺酸降低慢性热应激肉鸡血清瘦素水平,下调厌食基因。综上所述,本研究得出如下结论:（1）慢性热应激降低肉鸡的体增重和采食量,阻碍消化器官的发育,损害肠道的形态,降低肠道绒毛高度,隐窝深度加深,增加肠道上皮的细胞凋亡数,减少肠道上皮细胞PCNA数量,导致肠道消化和吸收功能受损。（2）慢性热应激可增加肉鸡血清中胃肠激素水平及血浆中Val和Ile支链氨基酸水平,影响肠道消化酶的活性,上调肠道饱感激素、味觉受体及HIF-1α基因的表达水平,使得肉鸡采食下降,肠道能量负平衡,激活AMPK通路。（3）慢性热应激可增加肉鸡血清中皮质酮和甲状腺激素的水平,升高了肉鸡头部表面温度,改变下丘脑的完整性,下调下丘脑促食欲基因NPY的表达,上调下丘脑厌食基因的表达,降低肉鸡食欲。（4）饲粮中添加牛磺酸对热应激肉鸡的生产性能下降无明显改善,在一定程度上加剧肠道饱感激素过量分泌,对食欲无明显刺激作用,但添加牛磺酸对热应激造成的肠道形态损伤有一定的缓解效果。
蔡景融[3]（2016）在《牛磺酸对严重腹腔感染大鼠肠黏膜屏障功能的影响》文中认为目的:通过建立大鼠严重腹腔感染模型,比较各组大鼠血浆二胺氧化酶（DAO）活性、D-乳酸含量,光镜下观察末端回肠的病理变化并评分,探讨牛磺酸对大鼠严重腹腔感染时肠黏膜屏障的保护作用。方法:由于严重腹腔感染大鼠模型的高死亡率,将66只雄性SD大鼠随机分为三组:对照组（C组）18只,腹腔感染组（I组）24只,牛磺酸治疗组（T组）24只。C组仅轻微翻动盲肠后关腹,I、T两组采用盲肠结扎穿孔法（CLP）。T组于术后即刻腹腔注射牛磺酸溶液（200mg/kg）,而C组、I组术后即刻腹腔注射等体积生理盐水。C组分别于造模后6、12、24h随机取6只大鼠,I、T两组分别于造模后6、12、24h随机取8只大鼠,检测血浆DAO活性和D-乳酸含量,光镜下观察各组大鼠末端回肠的病理变化并评分。结果:（1）血浆DAO活性:分组因素、时间因素的主效应均有统计学意义（P<0.05）,分组与时间之间不具备交互效应（P>0.05）。两两比较结果可知,不同的分组以及不同的时间之间比较均有统计学意义（P<0.05）,同一时间点,不同的分组的DAO活性I组大于T组大于C组,差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）血浆D-乳酸含量:分组因素、时间因素的主效应均有统计学意义（P<0.05）,分组与时间之间不具备交互效应（P>0.05）。两两比较结果可知,不同的分组以及不同的时间之间比较均有统计学意义（P<0.05）,同一时间点,不同的分组的D-乳酸含量I组大于T组大于C组,差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）末端回肠病理损伤评分:分组因素、时间因素的主效应均有统计学意义（P<0.05）,分组与时间之间不具备交互效应（P>0.05）。两两比较结果可知,不同的分组以及不同的时间之间比较均有统计学意义（P<0.05）,同一时间点,不同的分组的病理损伤级别I组大于T组大于C组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:牛磺酸对严重腹腔感染大鼠的肠黏膜屏障功能有一定保护作用。
李家旭[4]（2016）在《饲料牛磺酸对斜带石斑鱼TauT基因表达的影响》文中指出石斑鱼（Epinephelus）是一种经济价值很高的暖水性海水鱼类,在我国福建、广东、海南等沿海地区养殖规模很大。石斑鱼牛磺酸合成能力较弱,主要靠外源食物供给来满足其生长发育的需要。牛磺酸转运蛋白（taurine transporter,TauT）是牛磺酸跨膜转运的重要载体,在鱼类的生长、代谢及性成熟过程中发挥着重要作用。本文克隆了斜带石斑鱼TauT基因及饲料中不同牛磺酸水平对斜带石斑鱼（Epinephelus coioides）组织TauT mRNA表达的影响。主要研究结果如下:1、斜带石斑鱼TauT基因克隆首次从斜带石斑鱼肝脏中分离得到TauT基因编码区序列全长,长度为1881bp,编码626个氨基酸,其分子质量为70126.80Da,等电点为7.834。通过对其氨基酸序列分析发现,斜带石斑鱼TauT具有12个跨膜区域,且在第三跨膜区域与第四跨膜区域之间存在这一个亲水基环,这个环含有三个潜在的N-糖基化位点。通过同源性分析和系统发育分析,斜带石斑鱼TauT基因与鲈鱼亲缘关系最近,其次为大西洋鲑,再次为罗非鱼,与其斑马鱼和鲤鱼等其它淡水鱼类亲缘关系较远,而与鸟、哺乳类的亲缘关系则更远。这符合传统分类学意义。2、组织表达分析检测了斜带石斑鱼不同组织的TauT mRNA表达水平。结果发现,TauT mRNA在所有被测组织中都有表达,但在不同组织的表达水平不一致,以肝脏、心脏、脑表达水平最高,肾脏、鳃、脾脏组织的表达次之,以肠道、肌肉、脂肪组织的表达水平为最低。3、饲料牛磺酸对斜带石斑鱼生长的影响本实验配制牛磺酸含量为0（D1）、0.5%（D2）、1%（D3）、1.5%（D4）的4种试验饲料,饲喂斜带石斑鱼84d,并分别于饲喂的第28d、56d、84d称重和采样。结果表明,无论饲喂的第28d、第56d还是第84d,牛磺酸添加组鱼的增重率均显着高于对照组,且1%牛磺酸添加组增重率显着高于其他（p<0.05）。随着饲料牛磺酸水平的升高,斜带石斑鱼肝脏、肌肉、肠道牛磺酸含量显着增高（p<0.05）,且随着养殖d数的增加而增加（p<0.05）。4、饲料牛磺酸对斜带石斑鱼TauT mRNA表达的影响在饲喂的第28d时,牛磺酸添加组鱼各个组织的TauT mRNA相对表达量显着高于对照组。D3、D4组的TauT mRNA相对表达量显着高于D1、D2组（p<0.05）,但D3组的表达量与D4组差异不显着（p>0.05）。饲喂的第56d、84d各组TauT相对表达量呈现出与饲喂第28d时一致的结果。同一组织TauT mRNA的相对表达量随着饲喂时间的增加呈现逐渐下降的趋势。
葛万文,李菊香,袁国强,王东萍[5]（2016）在《牛磺酸对妊娠期小鼠子宫平滑肌收缩的抑制作用》文中研究说明目的探讨牛磺酸对缩宫素预收缩的妊娠小鼠离体子宫平滑肌收缩作用的影响。方法建立小鼠离体子宫平滑肌收缩模型,观察累积加入不同水平的牛磺酸对缩宫素诱导的小鼠离体子宫平滑肌收缩的影响。高效液相色谱法检测妊娠期、足月临产小鼠子宫平滑肌中牛磺酸水平变化。结果牛磺酸(5×10-34×10-2mol/L)对缩宫素（0.005U/L）诱导的妊娠期小鼠离体子宫平滑肌的收缩有浓度依赖性的抑制作用,其平均最大抑制效应（Emax）值为（40.72±3.69）%;牛磺酸选择性转运抑制剂β-丙氨酸(7×10-2mol/L)竞争性拮抗牛磺酸对妊娠期小鼠子宫平滑肌收缩的抑制作用。牛磺酸(5×10-34×10-2mol/L)对未孕小鼠离体子宫平滑肌的收缩也具有浓度依赖性的抑制作用,其抑制作用弱于妊娠组,Emax值为（26.63±3.58）%。妊娠期小鼠子宫平滑肌中牛磺酸水平自中孕期开始显着降低,晚孕期后则逐渐回升。结论牛磺酸可能通过抑制电压依赖性钙通道介导的胞外Ca2+内流对孕鼠离体子宫平滑肌的收缩有浓度依赖性抑制作用。
李晓茜[6]（2011）在《牛磺酸对重度颅脑创伤大鼠脑组织AQP4/牛磺酸转运体基因表达的影响》文中提出目的研究牛磺酸治疗颅脑创伤（Traumatic brain injury,TBI）大鼠后对脑组织的脑水含量、AQP4牛磺酸转运体基因表达的影响。方法84只雄性SD大鼠为实验对象,按随机数字表法分为7组：假手术组（Sham组）、脑外伤组（TBI组）、牛磺酸治疗组（Tau组）,牛磺酸预防组（Pre-Tau组）、B-丙氨酸组（B-Ala组）、维生素C组（Vc组）、叶酸组（Fa组）,每组12只。后6组均采用液压打击制作重度颅脑创伤模型。造模成功后即刻尾静脉给药,给药剂量为200mg/kg。假手术组和脑外伤组给予相同量等渗盐水,24h后取脑。分别进行脑水含量、HE染色和荧光定量RT-PCR法检测AQP4牛磺酸转运体（Taurine Transporter, TAUT）基因表达。结果1.形态学检查：TBI24h后,神经细胞肿胀,细胞丢失,细胞核固缩,突起短小消失,坏死灶边缘可见炎性细胞浸润,β-Ala组同TBI组。但与TBI组比较,Tau组、Vc组、Fa组、Pre-Tau组形态上无显着改善：2.脑组织含水量：与Sham组相比,TBI组、β-Ala组的伤后24h脑组织含水量显着升高。而Tau组、Vc组、Fa组脑组织含水量明显降低,与Sham组无显着差异；Pre-Tau组的脑水含量显着低于假手术组。3.基因表达：与Sham组相比,TBI组脑组织AQP-4 mRNA表达量显着升高,Tau组、Vc组、Fa组、Pre-Tau组、β-Ala组显着降低其表达,与Sham组比较差异无统计学意义。与Sham组相比,Fa组显着升高TAUT mRNA表达量,TBI组、Tau组、Vc组、Pre-Tau组、β-Ala组均无差异性。结论1.TBI后24h大鼠脑水肿明显,AQP-4 mRNA表达量均明显升高,TAUTmRNA表达量无显着变化。2. Tau、Vc、Fa及牛磺酸预防性等治疗均可以显着降低脑水肿和AQP-4基因表达,表明Tau、Vc、Fa对颅脑创伤后脑水肿有较好的治疗作用。3. Tau、Vc对TBI早期的TAUT无调节作用,其对脑水含量的有效性并不是通过调节TAUT来实现的。
曾凯宏[7]（2008）在《牛磺酸对糖尿病早期大鼠视网膜Müller细胞改变的防护效应及防护机制研究》文中提出糖尿病（Diabetes mellitus, DM）的发病率在世界范围内呈快速增长的趋势。糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy, DR）是糖尿病最为常见的严重并发症,是造成成年人失明的主要原因。DR的临床症状主要包括:视网膜血管渗透性增加、水肿以及内皮细胞增生等。目前,治疗DR最主要的方法是全视网膜光凝固法（Panretinal photocoagulation, PRP）。减少DR发病率的方法主要包括控制糖尿病患者血糖水平和血压。然而,一些患者尽管能很好的控制血糖水平和血压,但仍会发展成DR。因此寻找一种新的防治DR的方法已成为必需。长期以来,DR的防治重点是针对血管病变。然而,越来越多的研究发现,糖尿病患者眼底出现可测的微血管病变之前就出现了视网膜Müller细胞功能的改变,Müller细胞的改变先于血管改变,Müller细胞的改变最终导致视网膜微血管发生病变,并且随着微血管病变的出现,进一步发展。所以,从临床意义出发,对DR的防治重点应在视网膜血管病变之前。一些研究报道,Müller细胞凋亡、胶质原纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein, GFAP）在Müller细胞中过表达、Müller细胞中血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）分泌增加和谷氨酸代谢异常可能是糖尿病引起视网膜功能损害的早期因素,这些因素继而引起视网膜内谷氨酸浓度增加,增加的谷氨酸浓度会过度刺激突触后神经元细胞膜上的谷氨酸受体,对神经细胞造成明显的毒性作用,并且谷氨酸浓度过高会加速视网膜微血管细胞的死亡,进而发展成临床可见的DR。近年来,对Müller细胞的研究主要集中在其转运和清除神经元释放的谷氨酸的能力上。谷氨酸转运体（Glutamate transporters, GLAST）、谷氨酰胺合成酶（Glutamine synthetase, GS）以及谷氨酸脱羧酶（Glutamate decarboxylase, GAD）是Müller细胞转运并降解谷氨酸的几个重要环节。Müller细胞通过其胞膜上的GLAST摄取神经元释放的谷氨酸,摄入的谷氨酸经Müller细胞内GS转化成无毒的谷氨酰胺,谷氨酰胺再运出细胞外提供给神经元合成谷氨酸。摄入Müller细胞的谷氨酸也可经细胞内的GAD降解成γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）。通过这种方式,视网膜神经递质池被重新补充,谷氨酸兴奋毒性受到抑制。牛磺酸是视网膜组织中含量较高的一种游离氨基酸。以往研究表明,牛磺酸在视网膜中具有多种复杂的生物学效应。与视网膜神经组织的发育、分化、正常结构及功能的维持、移植后的再生及一些视网膜疾病的发病机制都有密切的联系。视网膜是通过血-视网膜屏障来富集牛磺酸的,牛磺酸脂溶性差,通过细胞膜的速度较慢,但其在视网膜细胞内外的浓度差可达400:1,这是由于视网膜细胞上存在大量牛磺酸转运蛋白（Taurine transporter,TauT）,所以牛磺酸能很快进入视网膜细胞,发挥其视觉保护作用。有实验证实,在高血糖患者体内,大量山梨醇聚集可引起体内代偿性的牛磺酸消耗增加,从而使视网膜色素上皮细胞、血小板、神经以及晶状体中牛磺酸含量降低。已经证实,糖尿病时细胞内牛磺酸缺乏是引起慢性细胞毒性的一个主要因素。临床研究发现,给胰岛素依赖型糖尿病病人膳食中补充牛磺酸,可使血浆和血小板中牛磺酸水平恢复正常,血小板聚集得到改善。另外,牛磺酸还可以降低糖尿病死亡率。尽管牛磺酸对糖尿病的防护效应已经得到证实,牛磺酸对糖尿病诱导的Müller细胞改变的防护作用没有报道。基于以上分析,我们推测,牛磺酸可能对糖尿病引起视网膜Müller细胞改变具有防护效应。本研究体内实验采用链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）诱导的Sprague-Dawley （SD）大鼠糖尿病模型,以牛磺酸强化的饲料对糖尿病大鼠进行营养干预。体外实验采用SD大鼠视网膜Müller细胞高糖模型,在培养介质中添加牛磺酸干预。通过HE染色、电镜、TUNEL、ERG、免疫组织化学、氨基酸分析、免疫细胞化学、激光共聚焦分析技术、流式细胞技术、RT-PCR、Western blotting、放射液闪等先进实验技术方法,在体内观察糖尿病诱导的大鼠视网膜结构和功能的改变及牛磺酸的防护效应,体外观察高糖诱导的Müller细胞形态和功能的改变及牛磺酸的防护效应,并在体内外进一步研究牛磺酸防护糖尿病和高糖引起的Müller细胞改变的分子机制。主要结果和结论如下:1. STZ诱导糖尿病12周后,大鼠视网膜内核层（Inner nuclear layer, INL）和神经节细胞层（Ganglion cell layer, GCL）细胞数显着减少,Müller细胞胞体出现肿胀。超微结构显示,Müller细胞核固缩,核电子密度增大,染色质边集,细胞空泡变性。5%牛磺酸干预后,以上病理改变和超微损伤明显减轻。但牛磺酸干预对血糖没有明显影响,提示牛磺酸对糖尿病大鼠早期视网膜病变的防护作用并非通过降低血糖来实现的。2.视网膜电图（Electroretinogram, ERG）检测结果显示,STZ诱导糖尿病8周后,大鼠视杆细胞反应a波、b波、最大反应b波、phot-ERG b波、OPs p4波的潜伏期明显延长,OPs Os1波的振幅明显降低。1%牛磺酸干预对以上各波的潜伏期无明显影响,但可增加OPs Os1波的振幅;5%牛磺酸干预可明显缩短视杆细胞反应a波、b波、最大反应b波、phot-ERG b波、OPs p4波的潜伏期,增加OPs Os1波的振幅。表明糖尿病早期即发生了视网膜神经功能损伤,牛磺酸对这一损伤具有明显的防护效应。3. STZ诱导糖尿病2周时,视网膜中即可见少量TUNEL阳性细胞。12周时,视网膜中可见大量TUNEL阳性细胞,阳性细胞占总细胞的33%左右,主要分布在外核层和内核层。1%和5%牛磺酸干预均使视网膜中TUNEL阳性细胞数明显减少。Müller细胞经25 mmol/L高糖培养后,细胞形态发生明显改变,存活率明显降低,细胞核中出现典型的凋亡小体。流式细胞分析结果表明,高糖培养使Müller细胞凋亡率明显增加（高糖组36.52% vs正常对照组0.34%）。在培养介质中加入0.1mmol/L、1mmol/L和10mmol/L牛磺酸可显着提高Müller细胞存活率,降低Müller细胞凋亡率（低、中、高剂量牛磺酸组Müller细胞凋亡率分别是:16.43%、3.75%和2.01%）。4. GFAP是胶质细胞反应性增生的标志物,VEGF是一种促新生血管形成的生长因子。体内STZ诱导糖尿病2、4、8和12周,大鼠视网膜GFAP、VEGF mRNA及蛋白水平呈时间依赖性上调。牛磺酸干预可有效拮抗GFAP、VEGF mRNA及蛋白表达上调。体外25 mmol/L高糖培养也使Müller细胞GFAP、VEGF mRNA及蛋白表达增加。1 mmol/L和10 mmol/L牛磺酸可有效抑制高糖诱导的GFAP、VEGF上调表达。体内外实验结果表明,牛磺酸可有效抑制糖尿病和高糖诱导的胶质细胞反应性增生、下调Müller细胞中VEGF的表达。5.糖尿病和高糖诱导Müller细胞中TauT表达抑制,引起TauT mRNA及蛋白表达明显下降。牛磺酸干预可上调Müller细胞中TauT的表达,提高细胞内外牛磺酸的转运能力,从而有效抑制糖尿病引起的视网膜中牛磺酸浓度降低。6. STZ诱导糖尿病引起视网膜内谷氨酸浓度显着升高。GLAST、GS和GAD是Müller细胞转运并降解谷氨酸的几个重要环节。糖尿病和高糖引起Müller细胞GLAST、GS和GAD mRNA及蛋白表达显着下降。高糖培养时,Müller细胞对L-[2,3-3H]-谷氨酸的摄取能力明显减弱。牛磺酸干预明显增加Müller细胞中GLAST、GS和GAD的表达,增强Müller细胞谷氨酸摄取能力,使视网膜中谷氨酸浓度明显降低,进而有效抑制糖尿病引起的谷氨酸兴奋毒性。综上所述,糖尿病和高糖诱导Müller细胞结构和功能发生异常改变,牛磺酸对上述异常改变具有防护效应。进一步研究发现。牛磺酸通过提高Müller细胞牛磺酸转运能力、谷氨酸转运及清除能力来维持视网膜牛磺酸浓度的稳态及内环境的稳定。该实验结果为牛磺酸用于糖尿病早期视网膜病变的防治提供重要的实验依据。
张亚洁,许红霞,曾凯宏,糜漫天[8]（2007）在《牛磺酸对高糖培养下视网膜Mü ller细胞GFAP和TAUT表达的影响》文中认为目的:通过检测高糖培养条件下视网膜Müller细胞神经纤维酸性蛋白（glial fibrillary acid protein,GFAP）和牛磺酸转运蛋白（taurine transporter,TAUT）的表达变化,观察葡萄糖对Müller细胞牛磺酸（taurine）转运功能的影响,探讨牛磺酸对早期糖尿病视网膜病（DR）可能的保护作用。方法:高糖培养大鼠视网膜Mǜller细胞,用免疫细胞荧光化学双染色、Western blotting技术检测不同浓度牛磺酸干预下Müller细胞GFAP及TAUT的蛋白表达。结果:高糖可引起Müller细胞GFAP表达增强,TAUT表达减弱;牛磺酸可减弱高糖引起的Müller细胞GFAP表达增强,TAUT在0．1mmol/L～10mmol/L的牛磺酸干预后表达增强。结论:牛磺酸可以抑制高糖导致的Müller细胞功能改变。
张亚洁[9]（2007）在《高糖培养下视网膜Müller细胞改变及牛磺酸的防护效应研究》文中认为糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR ）是糖尿病眼病中的特征性病变,常导致视力减退甚至失明。早期大量的实验都集中在糖尿病视网膜血管病变上。近年来越来越多的研究发现,在视网膜血管病变发生之前即可检测到视网膜功能的改变,表明糖尿病对视网膜神经层有直接的影响,而不是发生在血-视网膜屏障破坏之后。新的观点认为,视网膜神经元和神经胶质的改变发生在血管病变之前,并且神经元和神经胶质的改变可能最终导致视网膜血管病变和黄斑水肿。糖尿病早期的血-视网膜屏障破坏、视网膜缺氧等可引起视网膜内谷氨酸浓度升高,引起视网膜神经元如视网膜神经节细胞等的兴奋毒性损伤及死亡,从而引起视觉丧失,而谷氨酸的兴奋毒性可进一步增加氧化应激。Müller细胞是清除细胞外过量谷氨酸的主要胶质细胞,其胞膜的谷氨酸转运蛋白（Glutamate transporter, GLAST ）、胞内的谷氨酰胺合成酶（Glutamine synthetase, GS ）及谷氨酸脱羧酶（Glutamate decarboxylase, GD ）是转运并降解谷氨酸的几个主要环节。Müller细胞在糖尿病早期功能受损,与其受到的氧化应激增加有关。但尚不清楚其摄取及降解谷氨酸的功能有何改变及血-视网膜屏障破坏中的确切机制。牛磺酸（Taurine,又名二氨基乙磺酸）是体内一种β-氨基酸,属于非蛋白质氨基酸,主要分布在兴奋性较高的组织如神经系统、肌肉组织、视网膜及淋巴细胞和血小板中,在人体中具有重要的生理作用。牛磺酸是视网膜中含量最丰富的游离氨基酸,尤其在感光细胞和Müller细胞内含量很高,研究发现牛磺酸与视网膜生长发育、维持正常视功能关系密切。最新的研究表明牛磺酸可在视网膜中发挥抑制性神经调质作用,同时能抑制谷氨酸的兴奋毒作用。有研究显示,糖尿病视网膜病变早期,在视网膜毛细血管病变发生之前视网膜中神经元和神经胶质细胞功能就发生了障碍,表现为Müller细胞中神经胶质原纤维酸性蛋白表达增加、谷氨酸转运蛋白功能障碍及谷氨酸受体NMDA亚型激活等,而视网膜中牛磺酸含量随糖尿病病程延长呈渐进性下降。基于以上分析,本实验在体外以高葡萄糖环境培养大鼠视网膜Müller细胞作为研究DR时Müller细胞改变的体外模型,给予牛磺酸处理后采用TUNEL、免疫细胞化学荧光染色、Western blotting、Real Time-PCR等技术方法,观察高糖环境及牛磺酸处理对视网膜Müller细胞神经胶质原纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein, GFAP）、谷氨酰胺合成酶（Glutamine synthetase, GS）、牛磺酸转运蛋白（Transport protein, TAUT ）、S-100表达的影响。旨在深入研究牛磺酸对糖尿病早期视网膜病变的影响及可能的分子机制。主要实验结果和结论如下:1.在原代混养的SD大鼠视网膜细胞中,神经细胞和胶质细胞共生良好,神经细胞对高糖损伤更敏感,存活率下降,牛磺酸可使其存活率明显上升。2.视网膜Müller细胞在高浓度葡萄糖条件下活性下降且出现大量的凋亡细胞,而给予0.1mmol/L、1mmol/L、5mmol/L、10mmol/L牛磺酸处理后Müller细胞活性上调,并使凋亡细胞数明显下降,表明牛磺酸能够浓度依赖性地促进Müller细胞的增殖,抑制高糖所致的视网膜Müller细胞凋亡。3.高糖可引起视网膜Müller细胞特征蛋白GFAP mRNA和蛋白表达增强,S-100表达核质比降低。0.1mmol/L、1mmol/L、5mmol/L和10mmol/L的牛磺酸可减弱高糖引起的GFAP mRNA和蛋白的强表达。S-100表达核质比在0.1mmol/L、1mmol/L、5mmol/L和10mmol/L的牛磺酸处理后增强。提示高糖导致的Müller细胞功能改变可被牛磺酸减轻或阻止。4.高糖可诱导Müller细胞GS表达大部分被抑制,GS mRNA及蛋白表达下降。牛磺酸能明显抑制高糖引起的GS mRNA及蛋白表达下降,不同浓度牛磺酸作用后GS逐步向正常水平恢复,有利于谷氨酸在Müller细胞中的正常代谢,从而减弱兴奋毒性。5.牛磺酸主要通过细胞膜上TAUT跨膜主动转运以维持细胞内高浓度,通过在体外制备Müller细胞高糖模型,观察到高糖抑制了Müller细胞牛磺酸跨细胞膜转运,补充牛磺酸后TAUT表达上调。综上所述,高糖损伤导致视网膜Müller细胞形态结构和特征蛋白发生改变,给予牛磺酸处理后,对视网膜Müller细胞高糖损伤有明显的防护作用。本实验结果为牛磺酸用于防护糖尿病早期视网膜损伤提供了实验依据。
朱大淼[10]（2007）在《两中促智药物牛磺酸和加兰他敏对慢性铅暴露导致大鼠海马DG区突触可塑性损伤的保护和修复作用》文中指出慢性铅暴露可以引起学习记忆和认知功能的损伤，突触可塑性被认为是学习和记忆的神经生物学基础，它包括了长时程增强（long-term potentiation，LTP）和长时程压抑（long-term depression，LTD）两种形式。现有的研究结果表明，慢性铅暴露可损伤大鼠海马CA1区和DG区的LTP／LTD的诱导。本文用在位场电位记录的方法在慢性铅暴露大鼠模型上研究了两种促智药物牛磺酸和加兰他敏对慢性铅暴露造成的突触可塑性损伤的修复和保护作用，主要的研究方法和结果如下：1．新生的wistar大鼠自出生起至成年通过饮用0.3％PbAc接受铅暴露，牛磺酸补充组在饮用0.3％PbAc溶液的同时，在饮水中添加0.625％牛磺酸，待其成年后（60-90天）在海马DG区记录兴奋性突触后电位（excitatory postsynaptic potential，EPSP）和群峰电位（population spike，PS）。结果表明：慢性铅暴露可以明显降低DG区诱导的EPSP和PS LTP／DP幅度；而在铅暴露+牛磺酸补充组，其LTP／DP幅度则明显优于铅暴露组。并且通过测量海马组织铅含量发现，补充牛磺酸还可以使铅的蓄积减少。结果提示，补充牛磺酸可以减少和保护动物由慢性铅暴露引起的突触可塑性损伤，牛磺酸可能是预防铅引起的神经系统损伤的有效药物之一。2．新生的wistar大鼠自出生起至成年通过饮用0.3％PbAc接受铅暴露，在实验前两周施用加兰他敏治疗。从实验前两周起至实验时止，以1mg／100g体重／天的剂量分别对铅暴露和对照组给与腹腔注射加兰他敏。到60-90天时，这些动物用来做海马齿状回的胞外记录。结果显示：加兰他敏使对照组大鼠的LTP／DP幅度仅略有上升（EPSP LTP：对照：141±13％，对照+加兰他敏：145±5％；EPSP DP：对照：86±5％，对照+加兰他敏：86±2％；PS LTP：对照：219±15％，对照+加兰他敏：222±9％；PS DP：对照：84±2％，对照+加兰他敏：83±2％），而使铅暴露组的LTP／DP幅度有大幅度的提高（EPSP LTP：铅组：118±6％，铅+加兰他敏：142±4％；EPSP DP：铅组：90±2％，铅+加兰他敏：86±2％；PS LTP：铅组：124±4％，铅+加兰他敏：222±9％；PS DP：铅组：93±5％，铅+加兰他敏：83±2％），，几乎恢复到对照组的水平。结果提示，加兰他敏可以有效修复慢性铅暴露对大鼠海马神经元突触可塑性的损伤，有望成为修复铅引起的神经系统损伤的药物之一。
二、牛磺酸的跨细胞膜转运（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、牛磺酸的跨细胞膜转运（论文提纲范文）
（1）牦牛骨胶原蛋白肽抗骨质疏松作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 引言 |
| 1.1 牦牛骨研究现状 |
| 1.1.1 牦牛骨结构及营养特性 |
| 1.1.2 牦牛骨利用现状 |
| 1.2 骨胶原蛋白研究现状 |
| 1.2.1 骨胶原蛋白提取 |
| 1.2.2 骨胶原蛋白肽制备 |
| 1.2.3 骨胶原蛋白肽生物活性 |
| 1.3 骨质疏松症研究进展 |
| 1.3.1 骨质疏松症分类 |
| 1.3.2 骨质疏松症治疗 |
| 1.3.3 骨质疏松症动物模型构建 |
| 1.3.4 骨代谢信号通路研究进展 |
| 1.3.5 代谢组学在骨质疏松症研究中的应用 |
| 1.4 本课题研究背景及内容 |
| 1.4.1 研究背景 |
| 1.4.2 研究目的和意义 |
| 1.4.3 研究内容 |
| 1.4.4 技术路线 |
| 第二章 牦牛骨胶原蛋白提取及结构鉴定 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 试验材料与试剂 |
| 2.2.2 主要仪器设备 |
| 2.2.3 试验方法 |
| 2.2.4 数据分析方法 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 牦牛骨基本成分分析 |
| 2.3.2 牦牛骨胶原蛋白紫外扫描分析 |
| 2.3.3 牦牛骨胶原蛋白热变性温度分析 |
| 2.3.4 牦牛骨胶原蛋白傅里叶变换红外光谱分析 |
| 2.3.5 牦牛骨胶原蛋白SDS-PAGE电泳分析 |
| 2.3.6 牦牛骨胶原蛋白微观结构分析 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 牦牛骨胶原蛋白肽酶解工艺优化 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 试验材料与试剂 |
| 3.2.2 主要仪器设备 |
| 3.2.3 试验方法 |
| 3.2.4 数据分析方法 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 牦牛骨胶原蛋白酶解液水解度分析 |
| 3.3.2 牦牛骨胶原蛋白酶解液分子量分布分析 |
| 3.3.3 不同蛋白酶解液促成骨细胞增殖活性比较分析 |
| 3.3.4 牦牛骨胶原蛋白酶解工艺单因素试验分析 |
| 3.3.5 牦牛骨胶原蛋白酶解工艺响应面试验分析 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 牦牛骨胶原蛋白肽分离纯化及生物活性研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 试验材料与试剂 |
| 4.2.2 主要仪器设备 |
| 4.2.3 试验方法 |
| 4.2.4 数据分析方法 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 牦牛骨胶原蛋白肽超滤及其组分的促成骨细胞增殖活性分析 |
| 4.3.2 牦牛骨胶原蛋白肽体积排阻分离及其组分的促成骨细胞增殖活性分析 |
| 4.3.3 牦牛骨胶原蛋白肽RP-HPLC分离及其组分的促成骨细胞增殖活性分析 |
| 4.3.4 牦牛骨胶原蛋白肽氨基酸测序及其促成骨细胞增殖活性分析 |
| 4.3.5 牦牛骨胶原蛋白肽潜在毒性和致敏性分析 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 模拟胃肠道消化及CACO-2转运机制研究 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 试验材料与试剂 |
| 5.2.2 主要仪器设备 |
| 5.2.3 试验方法 |
| 5.2.4 数据分析方法 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 GP-12肽模拟胃肠道消化后组分鉴定及促成骨细胞增殖活性分析 |
| 5.3.2 Caco-2 细胞单层模型评价及GP-12 肽转运分析 |
| 5.3.3 GP-12肽吸收转运机制分析 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 牦牛骨胶原蛋白肽促成骨细胞增殖分子机制研究 |
| 6.1 前言 |
| 6.2 材料与方法 |
| 6.2.1 试验材料与试剂 |
| 6.2.2 主要仪器设备 |
| 6.2.3 试验方法 |
| 6.2.4 数据分析方法 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 成骨细胞形态学观察结果分析 |
| 6.3.2 细胞周期结果分析 |
| 6.3.3 荧光Quantitative real-time PCR结果分析 |
| 6.3.4 蛋白质免疫印迹Western blot结果分析 |
| 6.3.5 GP-12肽的分子对接结果研究 |
| 6.4 本章小结 |
| 7.1 前言 |
| 7.2 材料与方法 |
| 7.2.1 试验材料与试剂 |
| 7.2.2 主要仪器设备 |
| 7.2.3 试验方法 |
| 7.2.4 数据分析方法 |
| 7.3 结果与讨论 |
| 7.4 本章小结 |
| 第八章 牦牛骨胶原蛋白肽抗骨质疏松活性研究 |
| 8.1 前言 |
| 8.2 材料与方法 |
| 8.2.1 试验材料与试剂 |
| 8.2.2 主要仪器设备 |
| 8.2.3 试验方法 |
| 8.2.4 数据分析方法 |
| 8.3 结果与讨论 |
| 8.3.1 大鼠体重变化测定 |
| 8.3.2 大鼠骨转换生化标志物分析 |
| 8.3.3 大鼠骨生物力学指标分析 |
| 8.3.4 大鼠骨形态力学指标分析 |
| 8.4 本章小结 |
| 第九章 牦牛骨胶原蛋白肽抗骨质疏松活性代谢组学研究 |
| 9.1 前言 |
| 9.2 材料与方法 |
| 9.2.1 试验材料与试剂 |
| 9.2.2 主要仪器设备 |
| 9.2.3 试验方法 |
| 9.2.4 数据分析方法 |
| 9.3 结果与讨论 |
| 9.3.1 实验质控数据分析 |
| 9.3.2 牦牛骨胶原蛋白肽处理组大鼠血清代谢指纹图谱分析 |
| 9.3.3 PCA和 OPLS-DA数据分析 |
| 9.3.4 单变量统计分析 |
| 9.3.5 潜在生物标志物鉴定分析 |
| 9.3.6 潜在生物标志物生物信息学分析 |
| 9.4 本章小结 |
| 第十章 全文结论 |
| 10.1 结论 |
| 10.2 论文创新点 |
| 10.3 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（2）慢性热应激对肉鸡采食调节机制的影响及牛磺酸缓解作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词对照 |
| 前言 |
| 上篇 文献综述 |
| 第一章 热应激对肉鸡生产的影响及缓解措施 |
| 1 热应激对肉鸡生产的影响 |
| 2 热应激的缓解措施 |
| 2.1 环境措施 |
| 2.2 基因选育措施 |
| 2.3 营养措施 |
| 第二章 肉鸡采食调控机制 |
| 1 食欲的形成 |
| 2 胃肠激素与食欲 |
| 2.1 胃肠激素的发现 |
| 2.2 胆囊收缩素(CCK) |
| 2.3 饥饿素(Ghrelin) |
| 2.4 酪酪肽(PYY) |
| 2.5 生长抑素(SS) |
| 3 肠道味觉感应与食欲 |
| 3.1 脂质感应 |
| 3.2 氨基酸味觉感应受体 |
| 3.3 葡萄糖感应 |
| 4 氨基酸与食欲 |
| 5 下丘脑采食调控 |
| 5.1 神经肽(NPY) |
| 5.2 刺鼠相关蛋白(AgRP) |
| 5.3 阿黑皮素原(POMC) |
| 5.4 可卡因-安非他明调节转录肽(CART) |
| 5.5 下丘脑AMPK通路与采食调控 |
| 第三章 牛磺酸生理功能及研究进展 |
| 1 牛磺酸的来源及代谢合成途径 |
| 2 牛磺酸的转运 |
| 3 牛磺酸的生理功能 |
| 3.1 牛磺酸的促生长功能 |
| 3.2 牛磺酸与肠道功能 |
| 3.3 牛磺酸与大脑神经系统 |
| 3.4 牛磺酸与心脏功能 |
| 3.5 牛磺酸与胆汁代谢 |
| 3.6 牛磺酸的其他功能 |
| 本研究的目的和意义 |
| 下篇 试验研究 |
| 第一章 慢性热应激对肉鸡生产性能及消化器官发育的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验设计 |
| 1.3 样品采集 |
| 1.4 指标测定 |
| 1.5 数据统计与分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 慢性热应激对肉鸡泄殖腔温度的影响 |
| 2.2 慢性热应激对肉鸡生产性能的影响 |
| 2.3 慢性热应激对肉鸡器官指数及肠道发育的影响 |
| 2.4 慢性热应激对肉鸡肠道形态的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第二章 慢性热应激对肉鸡胃肠激素、采食相关基因、味觉受体及AMPK通路表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验设计 |
| 1.3 样品采集 |
| 1.4 指标测定 |
| 1.5 数据统计与分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 慢性热应激对肉鸡血清中胃肠激素CCK和ghrelin水平的影响 |
| 2.2 慢性热应激对肉鸡肠道胃肠激素水平的影响 |
| 2.3 慢性热应激对肉鸡胰腺及肠道食糜消化酶活性的影响 |
| 2.4 慢性热应激对肉鸡小肠黏膜酶活性的影响 |
| 2.5 慢性热应激对肉鸡血浆支链氨基酸水平的影响 |
| 2.6 慢性热应激对肉鸡十二指肠和空肠PCNA阳性表达细胞数量的影响 |
| 2.7 慢性热应激对肉鸡空肠细胞凋亡的影响 |
| 2.8 慢性热应激对肉鸡小肠黏膜采食相关基因及味觉受体基因表达的影响 |
| 2.9 慢性热应激对肉鸡小肠黏膜AMPKα1、LKB1和HIF-1α表达的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第三章 慢性热应激对肉鸡下丘脑采食相关基因及转录组水平差异基因的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验设计 |
| 1.3 样品采集 |
| 1.4 测定指标 |
| 1.5 RNA-Seq技术测定肉鸡下丘脑基因序列 |
| 1.6 数据统计与分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 慢性热应激14d对肉鸡头部表面温度的影响 |
| 2.2 慢性热应激对肉鸡血清内分泌激素水平的影响 |
| 2.3 慢性热应激14d对肉鸡下丘脑ROS水平的影响 |
| 2.4 慢性热应激14d对肉鸡下丘脑超显微结构的影响 |
| 2.5 慢性热应激14d对肉鸡下丘脑采食相关基因mRNA表达水平的影响 |
| 2.6 慢性热应激14d对肉鸡下丘脑采食基因NPY和POMC蛋白表达的影响 |
| 2.7 基于转录组水平鉴别热应激处理14d肉鸡下丘脑的差异基因 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第四章 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡生产性能、胃肠激素及采食相关基因表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验设计 |
| 1.3 样品采集 |
| 1.4 测定指标 |
| 1.5 数据统计与分析 |
| 2 结果分析 |
| 2.1 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡生产性能的影响 |
| 2.2 饲粮中添加牛磺酸对热应激肉鸡泄殖腔温度的影响 |
| 2.3 饲粮中添加牛磺酸对热应激肉鸡消化器官发育的影响 |
| 2.4 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡肠道形态的影响 |
| 2.5 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡血清胃肠激素水平的影响 |
| 2.6 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡肠道胃肠激素水平的影响 |
| 2.7 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡肠道黏膜CCK、ghrelin、TIR1和T1R3表达的影响 |
| 2.8 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡肠道黏膜AMPKα1、LKB1和HIF-1α表达的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第五章 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡血清内分泌激素水平、下丘脑形态及采食相关基因表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验设计 |
| 1.3 样品采集 |
| 1.4 测定指标 |
| 1.5 数据统计与分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡血清内分泌激素水平的影响 |
| 2.2 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡下丘脑ROS水平的影响 |
| 2.3 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激14d肉鸡下丘脑超显微结构的影响 |
| 2.4 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡下丘脑采食相关基因mRNA表达水平的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 总体讨论 |
| 1 慢性热应激对肉鸡生产性能的影响 |
| 2 慢性热应激对肉鸡采食调节的影响及其机制 |
| 3 饲粮中添加牛磺酸对慢性热应激肉鸡采食调节的影响 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 本文创新点及有待进一步研究的问题 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 |
（3）牛磺酸对严重腹腔感染大鼠肠黏膜屏障功能的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 主要实验材料 |
| 1.2 主要实验仪器 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 血浆 DAO 活性分析 |
| 2.2 血浆 D-乳酸含量分析 |
| 2.3 末端回肠的病理损伤评分 |
| 附图 病理评分示意图 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
| 个人简历 |
（4）饲料牛磺酸对斜带石斑鱼TauT基因表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 引言 |
| 1.1 文献综述 |
| 1.1.1 牛磺酸简介 |
| 1.1.2 牛磺酸转运蛋白简介 |
| 1.1.3 影响牛磺酸跨膜转运的因素 |
| 1.1.4 TauT的研究现状与目的 |
| 1.2 研究内容 |
| 第2章 斜带石斑鱼TauT基因克隆及组织表达分析 |
| 2.1 实验方法 |
| 2.1.1 样品采集 |
| 2.1.2 组织中总RNA的提取 |
| 2.1.3 琼脂糖电泳过程 |
| 2.1.4 cDNA第一条链的合成（参照Thermo试剂盒使用方法） |
| 2.1.5 cDNA第一条链的纯化 |
| 2.1.6 纯化的cDNA 3’末端添加poly C |
| 2.1.7 纯化的cDNA第一条链检测 |
| 2.1.8 扩增斜带石斑鱼TauT基因核心序列 |
| 2.1.9 胶回收纯化目的基因片段 |
| 2.1.10 胶回收之后的PCR产物与pMD19-T载体连接 |
| 2.1.11 载体连接产物转化到TOP10感受态细胞 |
| 2.1.12 菌液PCR检测重组子 |
| 2.1.13 斜带石斑鱼TauT cDNA序列全长扩增 |
| 2.1.14 序列分析 |
| 2.1.15 荧光定量 |
| 2.1.16 数据分析 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.2.1 斜带石斑鱼肝脏组织总RNA提取 |
| 2.2.2 斜带石斑鱼TauT cDNA克隆 |
| 2.2.3 斜带石斑鱼TauT cDNA序列分析 |
| 2.2.4 斜带石斑鱼 TauT ORF区（蛋白质编码区）碱基成分分析 |
| 2.2.5 斜带石斑鱼TauT氨基酸序列分析 |
| 2.2.6 斜带石斑鱼TauT基因同源性比较和系统发育分析 |
| 2.2.7 斜带石斑鱼TauT二级结构与三级结构预测 |
| 2.2.8 斜带石斑鱼TauT基因在鱼体组织的分布 |
| 2.3 讨论 |
| 第3章 饲料牛磺酸水平对斜带石斑鱼生长及TauT表达的影响 |
| 3.1 实验方法 |
| 3.1.1 试验动物 |
| 3.1.2 试验饲料 |
| 3.1.3 饲养管理 |
| 3.1.4 样品采集 |
| 3.1.5 实验结果测定 |
| 3.1.6 数据统计与分析 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.2.1 饲料牛磺酸水平对斜带石斑鱼生长的影响 |
| 3.2.2 饲料牛磺酸水平对斜带石斑鱼TauT基因表达的影响 |
| 3.3 讨论 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 在学期间发表学术论文 |
（6）牛磺酸对重度颅脑创伤大鼠脑组织AQP4/牛磺酸转运体基因表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 实验试剂及器材 |
| 1.2 实验动物及分组 |
| 1.3 药物配制、用量及给药途径 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 TBI后脑损伤区组织含水量结果 |
| 2.2 脑组织HE染色结果 |
| 2.3 AQP-4、TAUT基因表达情况 |
| 3 讨论 |
| 3.1 TBI的机制 |
| 3.2 创伤性脑水肿的机制 |
| 3.3 AQP-4与脑水肿 |
| 3.4 Tau与颅脑损伤 |
| 3.5 TAUT与颅脑损伤 |
| 3.6 其他药物对颅脑损伤的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（7）牛磺酸对糖尿病早期大鼠视网膜Müller细胞改变的防护效应及防护机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩写一览表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 论文正文 牛磺酸对糖尿病早期大鼠视网膜Müller 细胞改变的防护效应及防护机制研究 |
| 前言 |
| 第一部分 牛磺酸对糖尿病早期大鼠视网膜Müller 细胞改变的防护效应 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 牛磺酸对糖尿病早期大鼠视网膜Müller 细胞改变的防护机制 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三部分 牛磺酸对高糖诱导的视网膜Müller 细胞改变的防护效应及防护机制 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 糖尿病视网膜神经病变 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 牛磺酸与糖尿病 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的文章 |
| 英文论着 |
（8）牛磺酸对高糖培养下视网膜Mü ller细胞GFAP和TAUT表达的影响（论文提纲范文）
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 视网膜Müller细胞培养[4] |
| 1.2 视网膜Müller细胞鉴定 |
| 1.3 视网膜Müller细胞高糖模型制备及实验分组 |
| 1.4 免疫荧光法检测Müller细胞高糖条件下GF AP和TAUT蛋白表达情况 |
| 1.5 免疫印迹法测定视网膜Müller细胞高糖条件下GFAP和TAUT蛋白表达情况 |
| 2 结果 |
| 2.1 视网膜Müller细胞的纯化培养及鉴定 |
| 2.2 实验分组 |
| 2.3 牛磺酸对高糖状态下Müller细胞GFAP和TAUT蛋白表达的影响 |
| 2.4 Western blotting检测牛磺酸对高糖状态下Müller细胞GFAP表达的影响 |
| 2.5 Western blotting检测在高糖状态下Müller细胞中TAUT的表达 |
| 3 讨论 |
（9）高糖培养下视网膜Müller细胞改变及牛磺酸的防护效应研究（论文提纲范文）
| 英文缩写一览表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 论文正文 高糖培养下视网膜Müller 细胞改变及牛磺酸的防护效应研究 |
| 前言 |
| 实验方案与技术路线 |
| 第一部分 牛磺酸对大鼠视网膜Müller 细胞高糖损伤的防护作用研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 牛磺酸对大鼠视网膜Müller 细胞高糖损伤的防护机制研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 全文小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 文献综述 健康与疾病状态下视网膜Müller 细胞的功能研究 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的文章 |
（10）两中促智药物牛磺酸和加兰他敏对慢性铅暴露导致大鼠海马DG区突触可塑性损伤的保护和修复作用（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 海马与学习记忆 |
| 1.1 海马是学习记忆的重要部位之 |
| 1.1.1 海马的结构 |
| 1.1.2 海马中神经元连接的特点 |
| 1.1.3 海马与人类的记忆 |
| 1.2 海马的突触可塑性失学习记忆的神经基础 |
| 1.2.1 海马的长时程增强 |
| 1.2.1.1 长时程增强的机制 |
| 1.2.2 海马的长时程压抑/去增强 |
| 参考文献 |
| 第二章 牛磺酸 |
| 2.1 牛磺酸在体内的代谢,分布及含量 |
| 2.1.1 牛磺酸的体内合成途径 |
| 2.1.2 牛磺酸在脑中的分布 |
| 2.2 牛磺酸的转运体及影响转运体效能的因子 |
| 2.2.1 牛磺酸转运体 |
| 2.2.2 影响牛磺酸转运的因素 |
| 2.3 牛磺酸在非神经系统中的重要的生理功能 |
| 2.3.1 在运动及抗氧化方面的研究 |
| 2.3.2 对消化系统的影响 |
| 2.3.3 增强心血管系统的功能 |
| 2.4 牛磺酸在神经系统中的作用 |
| 2.4.1 促进视神经功能 |
| 2.4.2 牛磺酸对中枢神经系统的营养作用 |
| 2.4.3 牛磺酸与神经递质 |
| 2.4.4 牛磺酸对脑发育的影响 |
| 2.4.5 牛磺酸与学习记忆 |
| 2.4.6 牛磺酸在中枢神经系统衰老中的作用 |
| 2.5 牛磺酸与离子通道的相互作用 |
| 参考文献 |
| 第三章 胆碱系统 |
| 3.1 胆碱系统在学习和记忆中发挥重要作用 |
| 3.1.1 胆碱系统在不同脑区的作用 |
| 3.1.2 胆碱系统的损伤与AD病人学习和记忆能力下降直接相关 |
| 3.2 胆碱酯酶 |
| 3.2.1 胆碱酯酶的活性中心和催化机制 |
| 3.2.2 胆碱酯酶的非经典功能 |
| 3.3 胆碱酯酶抑制剂 |
| 3.3.1 Tacrine |
| 3.3.2 Donepezil |
| 3.3.3 Rivastigmine |
| 3.3.4 Galantamine |
| 3.3.4.1 提高脑内乙酰胆碱(ACh)的浓度 |
| 3.3.4.2 抗神经细胞凋亡作用 |
| 3.3.4.3 Ca~(2+)激活的K~+通道的阻断作用 |
| 3.3.4.4 加兰他敏对NMDA受体的调节作用 |
| 参考文献 |
| 实验中文概述 |
| 实验一 |
| 实验二 |
| 实验一 Protection by a taurine supplemented diet from lead-induced dificits of LTP/DP in dentate gyrus of rats in vivo |
| Introduction |
| Experimental Procedures |
| Results |
| Discuss |
| Reference |
| 实验二 加兰他敏对铅引起在位大鼠海马齿状回突触可塑性损伤的修复作用 |
| 前言 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
四、牛磺酸的跨细胞膜转运（论文参考文献）
- [1]牦牛骨胶原蛋白肽抗骨质疏松作用机制研究[D]. 叶孟亮. 中国农业科学院, 2019
- [2]慢性热应激对肉鸡采食调节机制的影响及牛磺酸缓解作用研究[D]. 何晓芳. 南京农业大学, 2019(08)
- [3]牛磺酸对严重腹腔感染大鼠肠黏膜屏障功能的影响[D]. 蔡景融. 山西医科大学, 2016(08)
- [4]饲料牛磺酸对斜带石斑鱼TauT基因表达的影响[D]. 李家旭. 集美大学, 2016(04)
- [5]牛磺酸对妊娠期小鼠子宫平滑肌收缩的抑制作用[J]. 葛万文,李菊香,袁国强,王东萍. 重庆医学, 2016(04)
- [6]牛磺酸对重度颅脑创伤大鼠脑组织AQP4/牛磺酸转运体基因表达的影响[D]. 李晓茜. 天津医科大学, 2011(05)
- [7]牛磺酸对糖尿病早期大鼠视网膜Müller细胞改变的防护效应及防护机制研究[D]. 曾凯宏. 第三军医大学, 2008(03)
- [8]牛磺酸对高糖培养下视网膜Mü ller细胞GFAP和TAUT表达的影响[J]. 张亚洁,许红霞,曾凯宏,糜漫天. 现代生物医学进展, 2007(05)
- [9]高糖培养下视网膜Müller细胞改变及牛磺酸的防护效应研究[D]. 张亚洁. 第三军医大学, 2007(03)
- [10]两中促智药物牛磺酸和加兰他敏对慢性铅暴露导致大鼠海马DG区突触可塑性损伤的保护和修复作用[D]. 朱大淼. 中国科学技术大学, 2007(04)