迷迭香酸抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进细胞自噬缓解帕金森的机制研究

论文摘要

目的探讨迷迭香酸（RA）对1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶（MPTP）诱导的小鼠帕金森模型细胞自噬的调控作用及可能的分子机制。方法 30只C57BL/6小鼠随机分为对照（control）组、模型（MPTP）组、治疗低剂量（MPTP+low RA）组、治疗中剂量（MPTP+middle RA）组、治疗高剂量（MPTP+high RA）组,每组6只;小鼠连续8 d腹腔注射25 mg·kg-1MPTP建立帕金森模型,造模后第9天,三组治疗组连续8 d分别腹腔注射1、4和16 mg·kg-1的RA。通过爬杆实验和悬挂实验对小鼠进行行为学评分;Real-time PCR及Western blot检测各组小鼠脑组织Bcl-2和Beclin-1 mRNA及蛋白表达水平;Western blot检测各组小鼠脑组织LC3Ⅱ/Ⅰ比值及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidy linositol 3-kinase,PI3K）、蛋白激酶B（protein dinase B,Akt）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammlian target of rapamycin,mTOR）表达及磷酸化水平。结果与control组相比,MPTP组小鼠运动协调能力下降,Bcl-2、Beclin-1 mRNA水平降低,Bcl-2、Beclin-1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平降低,PI3K、Akt和mTOR蛋白磷酸化水平升高（P均<0.05）;与MPTP组相比,RA治疗组提升小鼠运动协调能力,Bcl-2、Beclin-1 mRNA和蛋白水平升高,LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平上调,PI3K、Akt和mTOR磷酸化水平下调,并且随RA治疗浓度增加变化越显著（P均<0.05）。结论 RA剂量依赖性地抑制PI3K/Akt/mTOR通路促进帕金森小鼠脑组织的细胞自噬和抑制细胞凋亡。

论文目录

• 1 材料与方法
•   1.1 材料
•   1.2 方法
•     1.2.1 小鼠模型制备
•     1.2.2 药物处理及动物分组
•     1.2.3 爬杆实验
•     1.2.4 悬挂实验
•     1.2.5 Real-time PCR检测脑组织中Bcl-2和Beclin-1 mRNA表达
•     1.2.6 Western blot检测脑组织中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Bcl-2蛋白表达
•   1.3 统计学方法
• 2 结果
•   2.1 RA对帕金森小鼠爬杆时长和悬挂实验得分的影响
•   2.2 RA对帕金森小鼠脑组织自噬及凋亡相关基因Bcl-2与Beclin-1 mRNA表达的影响
•   2.3 RA对帕金森小鼠脑组织自噬及凋亡相关因子Bcl-2、Beclin-1、LC3蛋白表达的影响
•   2.4 RA对帕金森小鼠脑组织PI3K/Akt/mTOR通路的抑制作用
• 3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 吕润潇,杜莉莉,周凤华,张立新,刘学勇

关键词: 帕金森,迷迭香酸,磷脂酰肌醇激酶,蛋白激酶,雷帕霉素靶蛋白,自噬,小鼠

来源: 宁夏医科大学学报 2019年12期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 中药学

单位: 中国医科大学附属盛京医院,中国医科大学基础医学院

基金: 辽宁省自然科学基金计划重点项目(20180540067)

分类号: R285.5

DOI: 10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2019.12.001

页码: 1189-1194

总页数: 6

文件大小: 821K

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