王全红（河南汤阴县人民医院妇产科456150）
【摘要】目的研究米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠14-22周引产的临床效果。方法孕周14-22周，采用口服米非司酮配伍米索前列醇引产，与利凡诺羊膜腔内注射引产，两种不同的引产方法比较疗效。结果研究组与对照组引产成功率分别为99%、98.75%（P＜0.01），无明显差异。疼痛程度观察组轻度的70%，中度的52%，无重度的；对照组轻度的21%，中度的75%，重度的2.5%（P＜0.05），差异明显。结果无论是从疼痛程度还是产程长短来看，米非司酮米索前列醇组均优于利凡诺引产组。
【中图分类号】R714【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2014）02-0347-02
米非司酮的研制成功，是20世纪80年代抗生育药物领域的重大进展，是药物替代手术终止妊娠成为现实。十几年来我国应用米非司酮配伍米索前列醇应用于药物流产上千万人次。米非司酮是作用于受体水平的新型抗孕酮药物，其与孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，在与孕酮竞争受体时占优势，而本身并无孕激素的活性，成为孕酮拮抗剂[1]。以往中期妊娠引产的主要方法是利凡诺羊膜腔穿刺注射引产，米非司酮配伍米索前列醇则是国内临床广泛应用疗效肯定的终止早期妊娠的药物，近年来我院将米非司酮配伍米索前列醇用于孕13-22周中期妊娠引产，取得了很好的效果，现总结如下：
1.资料与方法
1.1.临床资料
选择2009年1月—2012年12月，因各种原因在我院要求终止妊娠的360例患者为研究对象，年龄18-42岁，孕周14-22周，采用米非司酮配伍米索前列醇引产，与利凡诺羊膜腔内注射引产，两种不同的引产方法比较疗效。用药前常规检查血常规、尿常规、凝血功测定、肝肾功能、心电图均正常，无其他合并症。
1.2.方法
将360例中期妊娠引产病例随机分为两组，200例米非司酮配伍米索前列醇组为观察组，160例利凡诺羊膜腔内注射引产者为对照组。
观察组：米非司酮米索前列醇由北京第三制药厂生产，米非司酮每片25mg,6片，米索前列醇每片200ug,3片。服用方法：首先服用米非司酮，服药前后2小时禁食，按50mg、25mg每12小时交替服药，第一日晚6时开始，第三日早6时服完米非司酮后，2小时后舌下含化米索前列醇600ug，24小时未分娩者为引产失败，改用其他方法引产。
对照组：利凡诺针剂100mg羊膜腔内注射引产，72小时未分娩者为引产失败，改用其他方法引产。
2.疗效观察
2.1.产程观察
从出现宫缩到胎盘娩出为总产程。
米非司酮米索前列醇组：服完米索前列醇后1小时出现宫缩的60例，2小时后出现宫缩的100例，3小时后出现宫缩的20例，4小时后出现宫缩的10例，5小时后出现宫缩的8例，引产失败2例。总产程小于3小时的12例，3-5小时的140例，5-7小时的40例，7-14小时的6例，24小时未娩出胎儿者2例。总产程小于7小时的约占95%，失败率1%。
利凡诺羊膜腔内注射引产组：有羊膜腔内注射完成后计时，用药后20-24小时出现宫缩的10例，25-30小时出现宫缩的110例，31-35小时出现宫缩的30例，36-48小时出现宫缩的5例，48小时后拆线宫缩的3例，2例72小时未引出有效宫缩。总产程5-7小时的72例，7-10小时的72例，10-12小时的10例，12-20小时的4例，引产失败2例。总产程小于7小时的约占45%，7-12小时的约占51%，失败率1.25%。
2.2.疼痛程度
以患者感觉一般腹痛、下坠为轻度，疼痛稍重，影响饮食和休息，但能耐受为中度，疼痛不能耐受，精神高度紧张，影响产程进展，需用镇静或镇痛药物缓解症状的为重度。
米索前列醇组：轻度疼痛的140例，占70%，中度疼痛的52例，占29%，无重度疼痛病例。利凡诺羊膜腔注射引产组：轻度疼痛的34例，约占21%，中度疼痛的120例，约占75%，重度疼痛4例，约占2.5%。
2.3.产后清宫及产后出血率
因为米非司酮米索前列醇用于早孕流产，完全流产率达90%以上[2]，但中期妊娠宫腔及胎盘均明显增大，胎膜多排出不全。利凡诺用于中期妊娠引产时，胎膜均被黄染，质脆，更易发生胎膜残留，故两种引产方法我院均在胎盘娩出后及时清宫，预防产后出血，故两组引产病例均未出现产后出血。
2.4.药物的副反应
米非司酮米索前列醇用药后，出现轻微恶心的20例，恶心伴呕吐的4例，腹泻的3例，出现寒战发热的3例，但胎儿娩出后均缓解，故我院均采用米索前列醇舌下含化，避免了服用米索前列醇后恶心呕吐致药物呕出，降低了引产失败的发生率。利凡诺引产胃肠道反应的6例，寒战发热的7例，所有不适症状均在胎儿娩出后缓解。
3.结果
临床效果：观察组与对照组引产成功率分别为99%、98.75%，无明显差异。疼痛程度观察组轻度的70%，中度的52%，无重度的；对照组轻度的21%，中度的75%，重度的2.5%，差异明显，无论是从疼痛程度还是产程长短来看，米非司酮米索前列醇组均优于利凡诺引产组。
讨论：由于中期妊娠的生理特点，中期妊娠引产与早期流产不同的是，此期胎体增大，骨骼变硬，引产经过近似足月分娩，要经过宫颈管的软化、消失，充分扩张，胎儿方可娩出，否则可造成宫颈管甚至子宫的撕裂[3]。米非司酮不仅促宫颈成熟效果显著，还可增加内源性前列腺素的释放，缩短了应用米索前列醇后宫缩出现的时间，米索前列醇有诱发宫缩和软化宫颈的双重作用，从而使产程进展加快缩短，且宫颈软化后宫颈扩张时疼痛明显减轻。另外，其不需要羊膜腔穿刺，避免了羊膜腔穿刺时可能发生的腹壁血肿、羊水栓塞、胎盘后血肿、宫腔感染、穿刺失败等并发症，及穿刺时患者的疼痛及恐惧感。
自1994年米非司酮米索前列醇首次用于终止中期妊娠以来，其效果已得到肯定，但具体剂量及给药途径仍在探索中。有研究表明，终止早孕的剂量同样适用于终止中期妊娠[4]。
参考文献
[1].丰有吉沈铿.妇产科学.北京：人民卫生出版社，2007,419.
[2].乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社,2008，374.
[3].赵维英.米非司酮配伍米索前列醇终止中期妊娠的临床研究，上海铁道大学学报，1999.20（9）：73.
[4].李雪梅.米非司酮配伍米索前列醇终止中期妊娠的临床观察，广东医学院学报，1999.17（2）:142.