梁婕李瑞光王海江（新疆医科大学第三附属医院830011）
【摘要】目的：探讨PRL-3在胃癌发生中的意义及与胃癌临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学PV-9000法检测80例胃癌组织中PRL-3的表达情况。每例标本均含原发癌组织和癌旁组织，对照组的癌旁组织为距离癌组织5cm以上。患者术前均未接受任何抗肿瘤治疗。结果：胃癌组织中PRL-3阳性表达率高于癌旁组织的阳性表达率（P＜0.05）,其表达水平和浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P均＜0.05）。结论：PRL-3的表达与胃癌侵袭转移关系较密切，其表达水平在一定程度上提示胃癌的转移潜能，PRL-3可作为胃癌诊断、治疗及预后判断过程中的一种较有价值的病理学指标。
【关键词】PRL-3;胃癌;免疫组化【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】1671-8725（2014）11-0006-02ExpressionsofPRL-3ingastriccarcinomaandtheirclinicalsignificanceLiangjie,lirui-guang,WangHai-jiang（Endoscopycenter,ThethirdAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China)abstract:ObjectiveToinvestigatethesignificanceofPRL-3intheoccurrenceofgastriccanceranditscorrelationwiththeclinicalmanifestations.MethodsPRL-3expressionwasdeterminedin80casesofgastriccancerbyPV-9000immunohistochemistry.Primarycancertissueandpara-carcinomatissueover5cmawayfromprimarycancerweresampledforeachcase.Noneofthesepatientshadreceivedanti-cancertreatmentpreviously.ResultsgastriccancertissuehashigherpositiverateofPRL-3expressionthanpara-carcinomatissue(P<0.05),andexpressionlevelofPRL-3iscorrelatedwithdepthofinvasion,lymphnodemetastasis,andTNMstaging(P<0.05forall).ConclusionsexpressionofPRL-3iscloselycorrelatedwithinvasionandmetastasisofgastriccancer,anditsexpressionlevelcantosomeextentindicatemetastasispotentialofgastriccancer.PRL-3isavaluablepathologicalindicatorfordiagnosisandprognosispredictionofgastriccancer.Keywords：PRL-3;gastriccarcinoma;immunohistochemistry
胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，死亡率居恶性肿瘤第1位，其发病机制及演变过程众说纷纭。促肝细胞再生磷酸酶-3（PRL-3）是新近发现的一种具有促进细胞生长、浸润和迁移的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP酶)，是一类分子量最小的非典型磷酸酪氨酸蛋白之一，在多种肿瘤中的表达水平高于其相对应的正常组织，被认为是一种肿瘤潜在的诊断标记和治疗的靶[1]。因为根据现有的资料表明PRL-3与细胞增殖、迁移、侵袭关系较为密切，所以它可作为肿瘤侵袭转移的靶基因，为肿瘤的诊断和治疗提供帮助。但是PRL-3与胃癌的生物学特征的关系如何,目前的研究尚不深入。那么,胃癌的发生、发展是否也与PRL-3水平的变化有关呢本研究通过检测胃癌组织及癌旁组织中PRL-3的表达情况，探讨其表达在胃癌发生中的意义及与该肿瘤临床病理特征的关系。
1对象与方法1.1研究对象收集新疆医科大学附属肿瘤医院2007年1月至2008年12月经病理证实的有完整病历资料的胃癌手术标本,标本均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋。
手术切除且有完整的资料、诊断明确的原发性胃癌80例其中男性61例,女性19例,年龄31～82岁。高分化型癌10例,中分化型癌9例和低分化型癌61例。伴淋巴结转移49例,无淋巴结转移31例。浸润未超过浆膜层(T1+T2)23例,浸润超过浆膜层(T3+T4)57例。TNM分期:Ⅰ期+Ⅱ期36例,Ⅲ期+Ⅳ期44例。有效随访27人,生存期＜5年者13例,≥5年者14例;复发7例,未复发11例。所有标本取材前均无放、化疗及生物治疗史。本实验采用自身对照，癌旁组织距癌变边缘5cm以上。
1.2试剂与方法1.2.1试剂鼠抗人PRL-3多克隆抗体(sc130355)，稀释度1:50，购自SantaCruz公司。
免疫组化所用PV-9000工作液试剂盒试剂1PolymerHelper（即用型）试剂2Polyperoxidase-anti-mouse/rabbitIgG（即用型）购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
1.2.2方法常规免疫组织化学PV9000法(具体步骤按试剂盒说明书进行),DAB显色,用已知的阳性片作阳性对照,用PBS代替一抗作阴性对照。
1.3判断结果细胞膜或胞质出现明显棕黄色颗粒为阳性细胞。
1.4统计学处理实验数据采用SPSS17.0统计软件进行分析，数据采用两组或多组频数分布的X2检验，变量间的关联采用Pearson列联系数表示，运用等级资料非参数检验,检验水准α为0.05。
2结果2.1PRL-3在胃癌和癌旁组织的表达80例胃癌组织中，PRL-3表达为阴性的有31例；阳性的有49例，阳性率为61.25%。80例癌旁组织中只有28例呈阳性表达，阳性率为35.00%。胃癌组织中PRL-3的表达水平明显高于癌旁胃黏膜组织,两者差异有显著性(P<0.05，见表1)。
表1PRL-3在胃癌组织及癌旁组织中的表达
标有“*”的P值小于0.05，具有统计学意义，差异具有显著性2.2PRL-3与胃癌临床病理特征的关系PRL-3在胃癌组织中的表达水平与浸润深度（P＝0.003）、TNM分期(P＝0.006)及淋巴结转移（P＝0.000）有关,而与性别(P＝0.791)、年龄(P＝0.079)、部位（P=1.000）和分化程度（P＝0.090）无关。具体数据分析见表2。
标有“*”的P值小于0.05，具有统计学意义，差异具有显著性3讨论蛋白质酪氨酸（Tyr）残基的磷酸化与去磷酸化是细胞信号传导调节的一个重要手段。细胞内任何异常的蛋白酪氨酸磷酸化与去磷酸化都可能扰乱正常的细胞信号传递，从而导致癌症的疾病的发生。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)是酪氨酸磷酸酶家族（PTPs）112种中比较明确的一个亚群，在多种调节真核生物基本活动的蛋白功能调节中起了重要的作用，如在转录调节、凋亡、细胞周期进程、蛋白降解和蛋白转运等[2]。最近发现的肝再生磷酸酶（liverregenerationofphosphatase，PRL）是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）家族的新成员。有实验以证明PRL能够促进细胞的增殖，提高细胞的活动力，并诱导转移性肿瘤的形成[3]。
PRL的表达己在多种肿瘤细胞系和人类肿瘤组织中被检测到，包括结肠癌[4]、胃癌、卵巢癌、肝癌和乳腺癌。我们知道PRL-3基因，又称PTP4A3，位于染色体8q24.3，相对分子质量约为22KD，与PRL-1，PRL-2同属于蛋白酪氨酸磷酸酶超家族，是一类分子量最小非典型磷酸酪氨酸蛋白之一。人的PRL-3从一个在进行心脏移植时患了并发症的患者心脏的DNA文库中获得。因为PRL-3不象家族内其他两个成员PRL-l，PRL-2那样被广泛的表达[5]，所以近年来被研究得最多。一般来说,PRL-3仅在心脏和骨骼肌中有表达[6,7]，但新近才被确认其与肿瘤转移有着非常密切的关系。Saha等[4]通过SAGE技术首先发现PRL-3基因在结直肠癌肝转移病灶中呈持续、稳定地高表达，提示了PRL-3与结肠癌转移有着密切的关系,这一发现第一次将PRL-3与人类肿瘤的转移联系在一起，促使人们对PRL-3的研究不断深入。
Miskad等[8]学者报道，PRL在胃癌中高表达，并且与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关。我们对PRL-3的表达与胃癌患者临床病理特征的关系进行统计学分析，发现PRL-3的表达与患者的年龄性别、部位均无关，而与患者的胃壁浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关，相似的结果在肝癌、大肠癌、卵巢癌的研究中都得到了证实，提示癌细胞可能在基因转录及蛋白水平上调PRL-3的表达，提高细胞增殖、迁移、侵袭能力，从而在整体上促进癌细胞的浸润和转移。说明随着胃癌的发展、转移，PRL-3的阳性率也逐步提高，两者的关系密切。由于有效随访例数偏少，无统计学意义，但有PRL-3高表达的患者预后差的趋势，有待于今后扩大样本进一步研究。
综上所述，通过检测PRL-3蛋白水平对判定胃癌生物学行为、预后和指导治疗具有重要意义。
参考文献[1]KimKA,SongJS,etal.StruetureofhumanPRL-3,thephosphataseassoeiatedwithcaneermetastasis.FEBSLett.2004May7;565(1-3):181-7.[2]LyonMA,DucruetAP,WifpP,etal.Dual-specificityphosphatasesastargetsforzntineoplasticagents.NatKevDrugDiscov2002;1:961-976.[3]赵高平,周总光,雷文章等.促肝细胞再生磷酸酶-3基因在结直肠癌组织中的表达及其临床意义.中华胃肠外科杂志2005;8:237-240.[4]SahaS,BardelliA,BuckhaultsP,etal.Aphosphataseassociatedwithmetastasisofcolorectalcancer[J].Science.2001,294(5545):1343-1346.[5]MatterWF,EsrtidgeT,etal.RoleofPRL-3,ahumanmusele-speeifieYtorsinephosPhatase,inangiotensin-Ⅱsiganling.BioehemBiophysResConunun·2001May25;283(5):1061-8[6]ZengQ,HongW,TanYH,MousePRL-2andPRL-3,twopotentiallyprenylatedproteintyrosinephosphataseshomologoustoPRL-1[J].BiochemBiophysResCommun,1998,244(2):421-427.[7]MatterWF,EstridgeT,ZhangC,etal.RoleofPRL-3,ahumanmuscle-specifictyrosinephosphatase,inangiotensin-IIsignaling[J].BiochemBiophysResCommun,2001,283(5):1061-1068.[8]MiskadUA,SembaS,KatoH,etal.HighPRL-3expressioninhumangastriccancerisamarkerofmetastasisandgradesofmalignancies:aninsituhybridizationstudy.[J].VirchowsArch.2007.450(3):303-10.