导读:本文包含了生长激素受体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:生长激素,受体,酪氨酸,组织,基因,线粒体,水貂。
生长激素受体论文文献综述
荣敏,王洪亮,涂剑锋,杨颖,徐佳萍[1]（2019）在《生长激素受体基因在美国短毛黑水貂组织中表达量变化研究》一文中研究指出为了探讨水貂生长激素受体(GHR)基因在不同组织中的表达变化,以美国短毛黑水貂为研究对象,采用荧光定量PCR方法检测了GHR基因在不同生长发育阶段(45、90、120、150、180日龄)心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肠、皮肤等组织的表达水平,并进行了比较分析。结果表明:GHR基因在同一组织不同日龄表达具有较大差异,例如,在心脏、肝脏和脾脏组织,180日龄表达量极显着高于其他日龄(P<0.01),而肠组织,其在45、120日龄均极显着高于其他日龄(P<0.01);此外GHR表达量在同一日龄不同组织同样存在较大差异,例如,90日龄时皮肤组织极显着高于其他组织(P<0.01),180日龄时脾脏极显着高于其他组织(P<0.01)。说明水貂GHR基因的表达呈现出明显的时空特异性。(本文来源于《家畜生态学报》期刊2019年07期）
谢传昊,张朝华,张丽军,邵丽军[2]（2019）在《生长激素受体及胰岛素样生长因子1受体在肾透明细胞癌中的表达及意义》一文中研究指出目的:探讨生长激素受体(growthhormonereceptor,GHR)和胰岛素样生长因子1受体(insulin-likegrowthfactor-1receptor,IGF-1R)在肾透明细胞癌组织和癌旁正常组织中的表达情况及意义。方法:采用免疫组织化学ABC法检测64例肾透明细胞癌患者的癌组织和癌旁正常组织的GHR和IGF-1R的表达情况,分析GHR和IGF-1R与肾透明细胞癌的病理分级、临床分期及肿瘤发生、发展和转移的关系。结果:GHR和IGF-1R在肾透明细胞癌的阳性表达率分别为62.50%(40/64)和75.00%(48/64),明显高于癌旁组织43.75%(28/64)和54.69%(35/64)(均P<0.05);且GHR和IGF-1 R在肾透明细胞癌组织的表达水平与肿瘤的病理分级和临床分期有关(均P <0. 0 5),与年龄及性别无相关性(均P>0.05)。GHR和IGF-1R在肾透明细胞癌组织中的表达呈线性正相关(P<0.01)。结论:GHR和IGF-1R在肾透明细胞癌组织中高表达,且两者呈线性正相关,提示GHR和IGF-1R对肾透明细胞癌的增殖起重要作用,为肾透明细胞癌的治疗提供理论依据。(本文来源于《临床与病理杂志》期刊2019年02期）
卢立欣[3]（2019）在《复元活血汤对大鼠股骨骨折后血清生长激素及骨痂GH受体表达水平影响》一文中研究指出目的:探讨复元活血汤对大鼠股骨骨折后血清生长激素(GH)及骨痂GH受体表达水平影响。方法:选取由本院实验动物中心提供清洁级雄性SD大鼠30只,大鼠腹腔内注射10%水合氯醛麻醉,股骨中断使用低速牙科钻将股骨切断,使用克氏针由髓腔内逆行固定造模,观察组大鼠给予复元活血汤灌胃,对照组则使用等剂量生理盐水灌胃,每天一次,共进行28天,在给药后10天、20天、28天分别选取5只大鼠,麻醉处死,全自动血流变测试仪器检测给药10、20、28天后不同剪切速率时大鼠血浆粘度与全血粘度,比色法检测血清磷(P)、钙(Ca)、ALP含量,ELISA检测血清GH含量,免疫组法检测骨痂组织内GHR表达状况。结果:给药后20、28天观察组大鼠全血30s-1、5s-1及1s-1切变率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05);给药后20、28天观察组大鼠血清GH、P、Ca及ALP水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05);给药20、28天后观察组大鼠GHR表达高于对照组,血浆粘度低于对照组,差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论:复元活血汤可使股骨骨折大鼠血清GH活性增强,降解速度减缓,骨痂组织内GHR表达量升高,进而发挥加速骨折愈合作用。(本文来源于《四川中医》期刊2019年01期）
王小双,米艾,孙捷,王丹,曾丽[4]（2018）在《生长激素受体基因敲除小鼠模型》一文中研究指出由脑垂体合成并分泌的生长激素(GH)不仅控制机体生长发育,还在许多代谢疾病中起关键调控作用。GH的生物学功能通过与其表面受体(GHR)结合而启动,基于分子生物学技术构建各种GHR敲除小鼠模型成为揭示GH调控机制的基础。利用Cre-LoxP重组酶系统,迄今已在小鼠全身或组织特异性(如肝,骨骼肌,脂肪,巨噬细胞和胰岛β细胞等)敲除ghr基因,并从中探索GH/GHR信号转导及其与其他信号通路的相互作用。本文综述并讨论了这些ghr基因敲除小鼠模型的表型特征和应用,从不同方面介绍了GH/GHR相关信号通路研究现状。(本文来源于《中国实验动物学报》期刊2018年05期）
李冉[5]（2018）在《Laron综合征患者临床特征总结及生长激素受体基因突变的细胞学功能研究》一文中研究指出第一部分Laron综合征患者临床特点总结目的:总结Laron综合征患者的临床特点及基因检测结果,并比较不同种族Laron综合征患者的临床特点。研究对象和方法:1.收集临床资料:收集2012年至2017年就诊于我院内分泌科的Laron综合征患者的临床资料及血清学检查结果,包括血常规、肝肾功、甲状腺功能、血清GH和IGF-1水平。每个患者分别进行2项生长激素激发实验,分别于用药前及用药后30分钟、60分钟、90分钟、120分钟采集外周血清测定GH浓度。影像学检查包括鞍区核磁及左手腕关节骨龄相。2.采集外周全血进行GHR基因外显子测序:签署知情同意书后,采集患者及家属外周全血标本,提取外周血白细胞DNA,设计引物扩增GHR基因,测序结果在NCBI数据库中比对,运用软件对新发突变进行功能预测。3.系统综述:在Pubmed、万方、知网数据库中分别运用英文和中文关键词“Laron syndrome”,、“growth hormone insensitivity”,、“Laron-type dwarfism”.“growth hormone resistance syndrome”、“Laron综合征”、“生长激素不敏感综合征”、“Laron型侏儒”、“生长激素抵抗”检索文献,正文内对每个患者的临床资料都有描述的文献予以纳入。结果:1.临床资料:共纳入4例Laron综合征患者,均为男性,平均起病年龄为2.5岁(1.0岁-6.0岁),平均诊断年龄为7.6岁(3.5岁-14.3岁),在起病平均5.1年后,获得明确诊断。患者身高SDS中位数为-4.73(-6.71～-2.80),体重SDS中位数为-2.58(-2.96～-1.82),身高落后较体重落后更为显着。患者4具有Laron综合征的典型面容(前额突出、鼻梁塌陷、中面部发育不良),其余3例患者面容无明显异常。4例Laron综合征患者GH基础值分别为15.44ng/ml、2.1Ong/ml、9.60ng/ml和1.59ng/ml(正常范围:<2.0Ong/ml),GH激发实验后峰值分别为23.36ng/ml、31.70ng/ml和>33.80ng/ml,患者2未行GH激发试验。患者1血清IGF-1浓度为32ng/ml,其余3例均低于检测范围下限(25ng/ml)。所有患者均存在骨龄延迟,分别较实际年龄落后12个月、6个月、28个月和24个月,患者骨龄较实际年龄平均延迟17.5个月。4例患者中患者1和患者4接受过rhGH治疗,患者1治疗剂量为0.053 mg/kg/d,共治疗2月,治疗后身高增加3.30cm。患者4治疗剂量为0.057mg/kg/d,共治疗10月,治疗后血清IGF-1水平仍然小于25ng/ml,治疗后身高增加5.75cm。2.GHR基因外显子测序:4例患者中共发现5种SNP位点,分别为c.1483C>A(p.P495T)和c.1630A>C(p.I544L)(患者 1);c.558A>G(p.G186G)、c.1319G>T(p.C440F)和c.1735(p.P579T)(患者2)。1个基因突变位点既往有过报道,此位点为c.587A>C(p.Y196S)(患者4)。此外,患者2-4各发现1个新的突变位点,分别为c.808A>G(p.I270V)(患者 2)、c.766C>T(p.Q256X)(患者 3)和c.1707-171 Ode1(p.E570fs)(患者4)。软件功能预测结果提示p.I270V为良性变异,p.Q256X和p.E570fs为致病性突变。3.中国Laron综合征患者临床特点:文献报道中国Laron综合征患者共计35名(含本研究4例),男女比例为27:8(3.4:1),平均年龄为9.1±3.4岁(2.2岁-15.0岁),中位身高SDS为-4.40(Q1,Q3:-5.90,-2.67)。生长激素激发实验后中位GH峰值为 17.01 ng/ml(Q1,Q3:14.56,33.20)。IGF-1 SDS平均值为-2.65±0.55(N=23),IGFBP-3 SDS平均值为-1.82±1.16(N=17)。共有13名患者具有GHR基因突变,共计10种突变类型,不同突变类型的患者之间身高无明显差异。3名患者发现IGFALS基因突变,身高缺陷较轻,身高SDS中位数为-2.66。4.不同种族之间Laron综合征患者临床特点的比较:比较13名土耳其患者、9名印度患者、35名欧洲患者和35名中国患者的临床特点,结果发现中国患者的诊断年龄明显晚于欧洲患者,中位诊断年龄中国患者为9.0岁,欧洲患者为5.7岁(P=0.004)。土耳其患者身高缺陷较中国患者更为严重,二者身高SDS分别为-7.4和-4.4(P=0.001)。土耳其患者生长激素激发试验后GH峰值明显高于欧洲和中国患者(P值分别为0.003和0.000)。结论:1.Laron综合征是一类罕见的导致矮小的遗传性疾病,本研究收集的4例患者,3例发现有GHR基因的新突变位点。患者临床表现异质性较大,GH基础值和GH激发试验GH峰值都增高,但是IGF-1均较低。部分患者对rhGH治疗有一定反应性。随着测序技术的不断发展,越来越多的患者可以获得明确的遗传学诊断。2.在土耳其、印度、欧洲和中国患者中,中国患者诊断年龄最晚,土耳其患者身材矮小最严重,GH激发实验后GH峰值最高。第二部分GHR基因突变的细胞学功能研究目的:对临床发现的GHR基因新发突变位点进行细胞学水平的功能研究。方法:构建表达GHR基因的野生型及3种突变型的质粒载体(pcDNA3.1-GHR-WT、pcDNA3.1-GHR-Y196S、pcDNA3.1-GHR-Q256X、pcDNA3.1-GHR-E570fs)。采用阳离子脂质体转染试剂,将野生型和突变型GHR质粒分别转染进人胚肾HEK293T细胞及人肝癌HepG2细胞。48小时后,采用蛋白免疫印迹法(Westernblot,WB),检测细胞内GHR蛋白的表达情况。采用免疫荧光染色法,荧光显微镜下观察转染后细胞内GHR蛋白的分布情况。100ng/ml rhGH作用于转染野生型及3种突变型GHR表达质粒的HepG2细胞30分钟后,采用WB方法,检测细胞内磷酸化STAT5蛋白的表达情况。l00ng/ml rhGH作用于转染野生型及3种突变型GHR表达质粒的HepG2细胞24小时后,采用实时荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)法,检测细胞内IGF1基因mRNA水平的相对表达量;同时留取细胞培养液,用酶联免疫吸附法(ELISA),检测细胞培养液中IGF-1蛋白的浓度。结果:1.转染后细胞内GHR蛋白的表达量:分别转染野生型及3种突变型GHR表达质粒于HEK293T细胞和HepG2细胞后,采用抗HA标签的抗体进行WB检测,结果发现,野生型GHR和Y196S突变型GHR蛋白,均在分子量为130kDa处有一明显的条带,但是野生型GHR蛋白表达量较Y196S突变型GHR蛋白的表达量高28.9%,差异具有显着性(P<0.05)。Q256X突变型由于产生截短蛋白,因此在分子量为43kDa处出现特异性条带,而且其表达量较野生型GHR蛋白减少47.0%(P<0.05)。E570fs突变是4个碱基缺失导致的移码突变,在上述130kDa、43kDa以及其它低分子量处,均未检测到特异性条带。采用抗GHR的特异性抗体进行WB检测,也获得了相似的结果。2.GHR蛋白免疫荧光染色:转染野生型和3种不同突变型GHR表达质粒48小时后,固定细胞,采用抗HA标签抗体进行免疫荧光染色,荧光显微镜观察发现,在HEK293T细胞和HepG2细胞中,野生型GHR蛋白在细胞膜表面均匀分布,Y196S突变型GHR蛋白在细胞内的分布模式与野生型类似,均匀分布在细胞膜上;Q256X和E570fs突变型GHR蛋白与野生型GHR蛋白分布模式不同,突变型GHR蛋白在细胞浆内围绕细胞核呈“戒指状”分布,在胞浆内细胞核一侧有局限性的绿色荧光浓聚。3.转染后HepG2细胞中磷酸化STAT5的表达量:在转染野生型和3种突变型GHR表达质粒的HepG2细胞培养液中,加入lOOng/mlrhGH作用30分钟后,采用抗磷酸化的STAT5抗体进行WB检测,结果发现,与转染野生型质粒的HepG2细胞相比,转染Y196S、Q256X和E570fs突变型GHR质粒的HepG2细胞中,磷酸化STAT5的表达量显着下降,分别降低了32.7%、40.6%和29.6%(P<0.05)。4.rhGH作用后HepG2中IGF1基因mRNA的表达量:转染野生型和3种突变型质粒的HepG2细胞,加入100ng/ml rhGH作用24小时后,采用qRT-PCR法检测IGFlmRNA的表达量,结果发现,与转染野生型GHR质粒的HepG2细胞相比转染Y196S和Q256X突变型GHR质粒细胞的IGFlmRNA表达量无明显减少,但是转染E570fs突变型GHR质粒的细胞,IGF1 mRNA表达量却较野生型明显增高,增髙了64.1%(PC0.05)。5.rhGH作用后HepG2细胞培养液中IGF-1蛋白的浓度:在转染野生型和3种突变型质粒的HepG2细胞培养液中加入lOOng/mlrhGH,作用24小时后,采用ELISA检测细胞培养液中IGF-1的水平,结果发现,转染野生型GHR质粒的细胞培养中,IGF的浓度为71.88 pg/ml,转染3种突变型GHR质粒的IGF-1浓度分别为94.80pg/ml,95.63 pg/ml和95.63 pg/ml,各组之间IGF-1蛋白浓度无显着差异(P=0.238)。结论:1.Y196S突变型GHR蛋白表达量较野生型GHR明显降低,其在细胞中的分布和野生型没有明显差异,但是其激活GH受体后信号通路上STAT5的能力减低。2.Q256X突变后产生分子量约43kDa的截短蛋白,其表达量明显低于野生型GHR,Q256X突变型蛋白滞留于细胞质中,对STAT5信号分子的激活能力明显减弱。3.E570fs突变型GHR蛋白分子量大小未知,其蛋白滞留于细胞质中,对STAT5信号分子的激活能力减弱。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2018-06-01）
许敏[6]（2018）在《搁浅鲸类的物种鉴定和生长激素及其受体基因的进化分析》一文中研究指出目前,全世界鲸豚类动物至少有92种,须鲸亚目包含4科14种,齿鲸亚目有10科78种。而中国海域记录的鲸豚类至少有37种,占40%以上。包含须鲸类3科4属10种,齿鲸类6科21属27种,按海区分为:渤海7种,黄海18种,东海23种,南海27种。中国海域的所有鲸豚类动物均受到法律保护,其中,中华白海豚(Sousa chinensis)为国家一级保护动物,其他物种均为国家二级保护动物。鲸豚类终生生活在水中,很难有机会碰到,我们对其认识有限,而对它们的研究也更多来自搁浅或误捕的个体。大村鲸(Balaenoptera omurai),为近年发现的须鲸新物种,也是最神秘的须鲸之一。我们对大村鲸的了解甚少,它也被IUCN列为“数据缺乏”物种。大村鲸的外部形态和骨骼特征以及线粒体控制区(Mitochondrial control region,MCR)序列明显不同于现存的须鲸属内其他物种。2011年11月27日,一头须鲸在福建省平潭海域搁浅死亡。该须鲸体长7.15 m。体表皮肤脱落,体色变暗,仅依据外部形态特征初步判定为长须鲸(Balaenopteraphysalus)幼体。扩增获得该个体的两个基因,cox1(Cytochrome oxidase c subunits I gene)和cytb(Cytochrome b gene)的部分序列,在不同数据库中进行相似性检索,多序列比对,分析须鲸属内大村鲸特有位点,并构建了两个基因的系统发育树,最终结果一致认定该个体为大村鲸。同时,对该须鲸个体进行了外部形态测量和描述。大村鲸雄性个体存在乳头则是该物种的首次记录。此外,我们收集到14条确切的有关大村鲸在中国海域的分布搁浅记录。搁浅主要集中在东南沿海海域,尤其是台湾海峡附近海域,推测认为大村鲸可能经台湾海峡及附近海域往返迁徙于日本和所罗门岛海域之间。而中国东南沿海海域很可能是其潜在的重要栖息地之一。大村鲸的单倍型和核苷酸替换数量都非常少,可能是种群数量小,具有较低遗传多样性,更应获得更多的关注和保护。灰鲸(Eschrichtiusrobustus,是灰鲸科内仅有的一种。现仅分布在北太平洋及附近水域,有东、西两个地理种群。西太平洋灰鲸种群的数量相对较少,被列为极危等级。2011年11月5日,福建省平潭县渔民在附近水域误捕一头成年雌性灰鲸。该灰鲸个体长13.09 m,重约21t,是灰鲸在中国海域搁浅/死亡记录中的最大个体;也是21世纪以来中国海域首次灰鲸误捕记录。通过照片比对东、西太平洋灰鲸种群中已识别的个体目录,均未发现与平潭误捕灰鲸相匹配的个体。我们又扩增获得该灰鲸个体cox1,cytb基因和D-loop的序列片段,经序列比对和单倍型分析,期望可以判定该灰鲸个体的种群来源。结果发现该灰鲸的cox1基因序列属于新的单倍型,与东太平洋灰鲸种群可能存在遗传上的差异。而D-loop序列(522 bp)与已报道的单倍型R相同,该单倍型为东太平洋灰鲸种群独有,在西太平洋灰鲸种群中发现的概率极小,依此,推测平潭灰鲸可能是东太平洋灰鲸种群中个体游离闯入台湾海峡,并进一步探讨分析了平潭灰鲸的种群归属问题。搁浅、误捕的鲸豚类动物,由于腐烂或者相似种外形特征较易混淆,仅依据外部形态的物种鉴定也常有失误。我们对收集的部分搁浅、误捕的鲸豚类样品,在形态鉴定的基础上,采用cytb、cox1及D-loop叁个mtDNA序列片段重又进行了分子鉴定。通过序列相似性比对及系统发育树的构建分析,成功鉴定了 26份鲸豚类动物样品,并给出了准确的物种名称。样品中有:须鲸2科3种:大村鲸、小须鲸(Balaenopteraacutorostrata)和灰鲸;齿鲸3科10种:小抹香鲸(Kogia breviceps)、印太江豚(Necahocaena ohocaeoides)、小虎鲸(Feresa attenuata)、糙齿海豚(Steno bbredanensis)、印太瓶鼻海豚(Tursiops adduncus)、瓶鼻海豚(Tursiops trunatus)、热带点斑原海豚(Stenella attemuata)、短肢领航鲸(Globicephala macrorhynchus)、中华白海豚(Sousa chinensis和柏氏中喙鲸(Mescoplodon densirostris)。共纠正2种须鲸,8种齿鲸样品的物种名。选以恰当的分子遗传标记,对搁浅、误捕鲸豚类进行的分子鉴定比形态鉴定更准确、便捷、也更有效。在获得37条基因序列中,28条为新的单倍类型:cytb基因9个、cox1基因2个、D-loop17个。我们对鲸豚类的分子鉴定研究,补充了中国大陆沿海海域多个鲸豚类物种的基础资料,也为我们进行物种调查、功能适应性进化等其他科学研究奠定了基础,有助于制定合理有效的物种保护和管理措施。鲸豚类是特殊的水生哺乳动物,大约在53-56 Ma从陆地重新返回海洋。为适应水生生活,外部形态和生理等方面都发生了很多适应性改变,也使它成为研究适应性进化的理想模型。鲸豚类的体型差异是最明显的形态学特征,为探究其分子机制,我们对生长激素(Growth hormone,GH)及生长激素受体(Growth hormone receptor,GHR)基因进行研究,探究两者是否存在相关性。获得13种鲸豚类动物的 gh 基因,同大部分哺乳动物一样,该基因为单拷贝基因,由5个外显子和4个内含子构成,编码216个氨基酸,检测到的9个氨基酸替换,基本都与GHR的结合反应无关。获得11种鲸豚类的ghr基因编码序列,可正常编码639-640个氨基酸,氨基酸替换多出现在膜内结构域,与GH的结合反应相关性也不大。我们基于最大似然法的枝模型、位点模型、枝位点模型等方法对ghr基因进行了适应性进化分析,显示鲸豚类中未检测到正选择作用,也未检测到正选择位点,而是同其他哺乳动物一样,进化速率较慢,经历了纯化选择。gh与ghr基因保守性较强,与鲸豚类体型大小差异未发现具有明显相关性。(本文来源于《山东大学》期刊2018-05-20）
董国庆,邱明慧,李坚旭,苏月月,谢秋艳[7]（2018）在《多重探针连接依赖式扩增检测特发性矮小儿童生长激素受体信号通路基因效果分析》一文中研究指出目的探讨特发性矮小儿童生长激素受体(GHR)信号通路基因突变情况,并分析突变基因片段的致病可能性。方法选择特发性矮小(ISS)儿童94例及生长发育正常儿童54例,采集其外周血,应用多重探针连接依赖式扩增(MLPA)技术检测生长激素受体信号通路的35个基因片段,对检测信号强度低于正常60%的STAT5B蛋白基因的第6外显子5'端内含子区域进行目的基因片段扩增和测序。结果在ISS患儿中有5例检出定位于17号染色体长臂上编码STAT5B蛋白基因的第6外显子5'端内含子区域存在杂合突变,检出率为5.32%(5/94例),对其进一步进行基因测序显示该基因片段的突变类型为杂合缺失;未发现STAT5B其他基因片段及JAK2和IGF-1基因片段的异常。结论 STAT5B第6外显子5'端内含子片段杂合缺失可能是ISS的病因之一,MLPA技术可作为GHR信号通路基因的筛查。(本文来源于《中国妇幼保健》期刊2018年10期）
于东[8]（2018）在《肝脏特异性敲除生长激素受体引发非酒精性脂肪肝病变的机制探讨》一文中研究指出目的:非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),是以弥漫性肝细胞肥大、泡性肝脂肪变性为病理特征的一类慢性肝病。顾名思义,NAFLD是指除酒精和其他明确的损伤肝脏的因素之外,所发生的肝脏病变。近年来,NAFLD患者的数量在逐年升高,已严重威胁到人类健康。《中国脂肪肝防治指南(科普版)》(2015版)中显示:截止2015年,中国成年人脂肪肝患病率约为15%(6.3%-27%)。非酒精性脂肪肝与糖尿病、肥胖等代谢综合征密切相关,现已居全球慢性肝病的首位。生长激素(Growth hormone,GH)是一类由脑垂体所分泌的、由191个氨基酸组成的单肽链,通过与生长激素受体(Growth hormone receptor,GHR)结合发挥作用,是调节机体生长、发育等过程的重要内分泌因子。在肝内,生长激素通过生长激素受体的介导刺激合成胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)。低水平的GH和IGF-1与NAFLD的严重程度相关。在肥胖的啮齿类动物和生长激素缺乏的病人中,给予GH和IGF-1治疗可以减轻脂肪肝的状况。这些证据表明GH在肝脏脂代谢的进程中发挥了关键作用。本文将利用肝脏特异性敲除生长激素受体(liver-specific knockout of growth hormone receptor mice,LiGHRKO mice)8周龄雄性小鼠来讨论GH/IGF-1轴与NAFLD之间的联系。期望寻找到治疗NAFLD的新药物靶点。方法:1.利用Cre-Loxp杂交技术,将同为C57BL/6J遗传背景的Alb-cre和GHR~(fl/fl)小鼠杂交,同时具有Alb-cre和GHR~(fl/fl)基因的小鼠为LiGHRKO小鼠。利用PCR扩增技术和琼脂糖凝胶电泳实验对3周龄小鼠进行基因型鉴定。繁育得到8周龄的LiGHRKO雄性小鼠作为实验组,同窝出生的GHR~(fl/fl)小鼠为对照组。2.利用PCR、qRT-PCR实验分别检测肝脏及其他组织GHR基因的DNA复制和RNA转录水平,进行组织特异性敲除验证。3.取8周龄LiGHRKO雄鼠和对照组小鼠,每组8-10只,进行体重称量,解剖取材,各器官称重,并对肝脏组织进行拍照。4.内眦取血后,全血存于1.5 ml EP管,4000 rpm,离心10min,取上清即为血清。进行血清学检测,检测血清中谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、极低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein,VLDL)的含量。5.取8周龄LiGHRKO雄性小鼠和对照组小鼠的肝脏组织,进行RNA提取,反转录得到cDNA,通过qRT-PCR实验进行糖脂代谢相关基因表达检测。6.取8周龄LiGHRKO雄性小鼠和对照组小鼠的肝脏组织,进行蛋白质提取,通过免疫印迹和免疫组织化学实验检测PI3K/AKT/mTOR/p70S6k1通路的变化情况。7.利用线粒体活性氧、线粒体膜电位以及线粒体功能相关基因表达检测LiGHRKO小鼠和对照组小鼠的线粒体功能情况。结果:1.肝脏特异性敲除生长激素受体后,8周龄LiGHRKO雄性小鼠体重及其他脏器无明显变化,肝脏重量与体积增大,呈非酒精性脂肪肝表型。2.肝脏特异性敲除生长激素受体后,LiGHRKO雄性小鼠出现糖耐量减退、胰岛素抵抗和糖代谢异常。3.8周龄LiGHRKO雄性小鼠的脂肪合成显着增加,脂肪分解明显减少。肝脏特异性敲除生长激素受体致使肝脏内脂肪过度沉积。4.肝脏特异性敲除生长激素受体,可减少p-PI3K ~(Tyr607)、p-AKT ~(Ser273)、p-mTOR ~(Ser2448)、p-p70S6K1 ~(Ser371)的表达水平,抑制PI3K/AKT/mTOR/p70S6k1信号通路的转导。5.肝脏特异性敲除生长激素受体后,线粒体活性氧升高、膜电位降低、线粒体相关基因表达减少、线粒体结构紊乱。结论:本研究结果证明,肝脏组织生长激素受体的缺失致使小鼠出现胰岛素抵抗、血清中VLDL、LDL、AST、ALT的水平升高。同时,肝脏组织生长激素受体的缺失增加了肝脏脂肪摄取和脂肪新生。LiGHRKO小鼠的PI3K/AKT/mTOR/p70S6k1信号通路传导受到抑制。而PI3K/AKT/mTOR/p70S6k1信号通路在肝脏组织中的抑制,会导致糖异生和线粒体的功能异常。我们发现,LiGHRKO小鼠的线粒体活性氧(ROS)升高、膜电位下降(ΔΨm)、线粒体结构与活力相关基因表达量减少,致使线粒体结构受损,进而导致线粒体功能紊乱。本实验推断,肝脏中GH/IGF-1轴损伤后抑制PI3K/AKT/mTOR/p70S6k1信号通路的转导,引发肝脏线粒体功能异常,进而导致肝脏脂代谢异常与NAFLD病变的发生。(本文来源于《大连医科大学》期刊2018-05-01）
李东哲,王丹丹,史硕,宋妤轩,宋成军[9]（2018）在《丝胶对糖尿病大鼠海马生长激素及其受体表达的调节作用》一文中研究指出目的探讨丝胶对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠海马生长激素(GH)和生长激素受体(GHR)表达的调控作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、T2DM模型组和丝胶用药组,每组12只。腹腔注射链脲佐菌素制备T2DM大鼠模型;在成功制备模型后,对模型大鼠灌胃给予丝胶(2.4 g·kg~(-1)·d~(-1))35 d。分别检测各组大鼠的血糖和血清GH水平(ELISA法),检测大鼠海马GH、GHR蛋白(蛋白印迹法)和mRNA(逆转录PCR法)的表达情况。结果与空白对照组大鼠比较,T2DM模型组大鼠的血糖、血清GH水平、海马GH的表达明显升高,海马GHR的表达明显降低(P<0.05);与糖尿病模型组相比,丝胶组大鼠的血糖、血清GH水平,GH在海马的表达显着降低,GHR在海马的表达显着升高(P<0.05)。结论丝胶可能通过调节糖尿病时海马GH和GHR的表达,进而改善海马GH-GHR/IGF-1轴的功能。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2018年01期）
刘静磊[10]（2017）在《跨膜酪氨酸激酶受体表达与生长激素型垂体腺瘤患者激素水平的相关性》一文中研究指出目的探讨跨膜酪氨酸激酶受体Ret与生长激素型垂体瘤患者激素水平的相关性。方法选取单纯生长激素型垂体瘤患者18例,均行经鼻镜下垂体瘤切除术治疗。18例中术后病情未缓解8例、即刻缓解5例、延迟缓解5例。分别于术前7 d、术后7 d、术后3个月、术后1年抽取患者晨起空腹肘静脉血3 ml,采取放射免疫法测定血清生长激素水平。术中收集肿瘤病理标本,免疫组化检测Ret表达水平。结果延迟缓解者Ret表达水平低于未缓解者和即刻缓解者,差异有统计学意义(P<0.05);未缓解者与即刻缓解组者Ret水平比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。延迟缓解者血清生长激素水平波动大于未缓解者与即刻缓解者,差异有统计学意义(P<0.05);未缓解者与即刻缓解者血清生长激素水平波动比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。Ret表达水平与术前7 d、术后7 d、3个月、1年的血清生长激素未见相关性(r=0.015、0.067、0.313、0.083,P>0.05);术后7 d~1年血清生长激素水平波动程度与Ret表达水平呈正相关(r=0.815,P<0.05)。结论 Ret表达水平可有效预测生长激素型垂体腺瘤患者延迟缓解,且与术后生长激素水平升高呈正相关。(本文来源于《临床医学》期刊2017年12期）
生长激素受体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨生长激素受体(growthhormonereceptor,GHR)和胰岛素样生长因子1受体(insulin-likegrowthfactor-1receptor,IGF-1R)在肾透明细胞癌组织和癌旁正常组织中的表达情况及意义。方法:采用免疫组织化学ABC法检测64例肾透明细胞癌患者的癌组织和癌旁正常组织的GHR和IGF-1R的表达情况,分析GHR和IGF-1R与肾透明细胞癌的病理分级、临床分期及肿瘤发生、发展和转移的关系。结果:GHR和IGF-1R在肾透明细胞癌的阳性表达率分别为62.50%(40/64)和75.00%(48/64),明显高于癌旁组织43.75%(28/64)和54.69%(35/64)(均P<0.05);且GHR和IGF-1 R在肾透明细胞癌组织的表达水平与肿瘤的病理分级和临床分期有关(均P <0. 0 5),与年龄及性别无相关性(均P>0.05)。GHR和IGF-1R在肾透明细胞癌组织中的表达呈线性正相关(P<0.01)。结论:GHR和IGF-1R在肾透明细胞癌组织中高表达,且两者呈线性正相关,提示GHR和IGF-1R对肾透明细胞癌的增殖起重要作用,为肾透明细胞癌的治疗提供理论依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
生长激素受体论文参考文献
[1].荣敏,王洪亮,涂剑锋,杨颖,徐佳萍.生长激素受体基因在美国短毛黑水貂组织中表达量变化研究[J].家畜生态学报.2019
[2].谢传昊,张朝华,张丽军,邵丽军.生长激素受体及胰岛素样生长因子1受体在肾透明细胞癌中的表达及意义[J].临床与病理杂志.2019
[3].卢立欣.复元活血汤对大鼠股骨骨折后血清生长激素及骨痂GH受体表达水平影响[J].四川中医.2019
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[5].李冉.Laron综合征患者临床特征总结及生长激素受体基因突变的细胞学功能研究[D].北京协和医学院.2018
[6].许敏.搁浅鲸类的物种鉴定和生长激素及其受体基因的进化分析[D].山东大学.2018
[7].董国庆,邱明慧,李坚旭,苏月月,谢秋艳.多重探针连接依赖式扩增检测特发性矮小儿童生长激素受体信号通路基因效果分析[J].中国妇幼保健.2018
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[9].李东哲,王丹丹,史硕,宋妤轩,宋成军.丝胶对糖尿病大鼠海马生长激素及其受体表达的调节作用[J].中国老年学杂志.2018
[10].刘静磊.跨膜酪氨酸激酶受体表达与生长激素型垂体腺瘤患者激素水平的相关性[J].临床医学.2017
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