pH/氧化还原双敏感聚合物的合成与siRNA复合胶束的制剂学性质

论文摘要

目的合成聚乙二醇-聚乳酸-聚组氨酸-聚乙烯亚胺（methoxy-poly（ethylene glycol）-polylactide-polyhistidine-ss-polyethylenimine,mPEG-PLA-PHis-ss-PEI）阳离子聚合物并制备siRNA胶束复合物,考察其体外制剂学性质。方法以聚乙二醇单甲醚、D,L-丙交酯、聚组氨酸和聚乙烯亚胺为起始原料,合成聚乙二醇-聚乳酸-聚组氨酸-聚乙烯亚胺,并应用核磁共振氢谱和凝胶渗透色谱进行表征;采用薄膜分散法制备mPEG-PLA-PHis-ss-PEI/siRNA胶束复合物（micelleplexes）;动态激光散射法测定胶束复合物的粒径和Zeta电位值;透射电镜观察胶束复合物的形态;超速离心法测定胶束复合物中,小干扰RNA（small interference RNA,siRNA）的包封率;琼脂糖凝胶电泳阻滞法分别考察阳离子聚合物抵御阴离子置换能力、血清稳定性和胶束复合物在弱酸性和还原性条件下siRNA的触发释放行为。结果所制备的胶束复合物呈类球形,大小均一,分布均匀;当氮磷比（nitrogen/phosphoruse molar ratio,N/P）为20时,胶束复合物平均粒径为104.0 nm,Zeta电位值为30.1 mV,siRNA的包封率为（92.9±2.4）%;凝胶电泳阻滞实验结果显示,当N/P大于7时,胶束复合物具有良好的阴离子抵御能力及较强的血清稳定性;胶束复合物在较低N/P条件下具有pH敏感和还原敏感性。结论所制备的胶束复合物稳定性较好,可用于递送siRNA。

论文目录

• 1 仪器与材料
• 2 mPEG-PLA-PHis-ss-PEI共聚物的合成
•   2.1 mPEG-PLA共聚物的合成
•   2.2 mPEG-PLA-CDI的合成
•   2.3 mPEG-PLA-PHis-SH的合成
•   2.4 PEI-PDP的合成
•   2.5 mPEG-PLA-PHis-ss-PEI共聚物的合成
• 3 聚合物的表征
• 4 siRNA胶束复合物的制备
• 5 siRNA胶束复合物的包封率测定
•   5.1 FAM-siRNA标准曲线的建立
•   5.2 siRNA胶束复合物的包封率测定
• 6 聚合物胶束的表征
•   6.1 粒径和Zeta电位的测定
•   6.2 临界胶束浓度 （critical micelle concentration, CMC） 的测定
•   6.3 胶束复合物的形态学考察
• 7 琼脂糖凝胶电泳分析
•   7.1 阴离子抵御实验
•   7.2 血清稳定性实验
• 8 胶束复合物在不同pH和还原条件下siRNA的触发释放行为
• 9 结果与讨论
•   9.1 聚合物mPEG-PLA-PHis-ss-PEI的表征
•     9.1.1 聚合物mPEG-PLA-PHis-ss-PEI的合成路线和1H-NMR图谱表征
•   9.2 胶束复合物的制备和表征
•   9.3 阴离子抵御实验
•   9.4 血清稳定性
•   9.5 胶束复合物的弱酸性pH和还原性响应释放
• 10 结论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 王琪,朱嘉,贾莉,陈大为,乔明曦

关键词: 小干扰,敏感,氧化还原敏感,胶束复合物

来源: 沈阳药科大学学报 2019年07期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 沈阳药科大学药学院

基金: 国家自然科学基金资助项目(81573372)

分类号: R943

DOI: 10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2019.07.004

页码: 570-579

总页数: 10

文件大小: 2807K

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