导读:本文包含了受体亚型蛋白论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:受体,雌激素,蛋白,羟色胺,前庭,子宫,免疫。
受体亚型蛋白论文文献综述
董璐[1]（2019）在《雌激素受体亚型及激活蛋白-1在子宫内膜息肉中的表达及意义》一文中研究指出目的:检测子宫内膜息肉中雌激素受体α、雌激素受体β、激活蛋白-1的表达及其在子宫内膜息肉中的相互关系。方法:1.选取行宫腔镜检查术后病理诊断为子宫内膜息肉组织及正常增殖期子宫内膜组织各20例,采用免疫组织化学法测定子宫内膜息肉组织及增殖期子宫内膜组织中ERα、ERβ、C-jun的表达水平。2.采用Western blot法测上述组织中ERα、ERβ、C-jun的表达水平。结果:1.免疫组化结果:实验组中ERα、C-jun和ERα/ERβ得分(分别为5.25±0.96、1.70±0.86、1.32±0.55)高于对照组中ERα、C-jun和ERα/ERβ得分(分别为3.45±1.60、1.15±0.67、0.72±0.40),实验组ERβ得分(4.30±1.05)低于对照组ERβ得分(5.25±1.20),两组之间比较有统计学意义(p<0.05)。实验组ERα/ERβ得分与C-jun得分呈正相关(r=0.754,p<0.001),对照组ERα/ERβ得分与C-jun得分的相关性无统计学意义(r=0.258,p=0.271)。2.Western blot结果:实验组中ERα、C-jun和ERα/ERβ相对表达量(分别为0.58±0.06、0.81±0.05、1.36±0.26)高于对照组中ERα、C-jun和ERα/ERβ相对表达量(分别为0.38±0.01、0.50±0.05、0.59±0.02);实验组ERβ相对表达量(0.42±0.05)低于对照组ERβ相对表达量(0.64±0.01),两组之间比较有统计学意义(p<0.05)。实验组C-jun相对表达量与ERα/ERβ相对表达量比值呈正相关(r=0.524,p=0.018),对照组C-jun相对表达量与ERα/ERβ相对表达量的相关性无统计学意义(r=0.114 p=0.633)。结论:1.与增殖期子宫内膜相比,在子宫内膜息肉组织中,ERα表达占优势,ERβ表达降低,ERα在子宫内膜息肉的产生中发挥着更为重要的作用。2.与增殖期子宫内膜相比,在子宫内膜息肉组织中,C-jun表达增强,参与了子宫内膜息肉的发生。3.在子宫内膜息肉组织中,ERα/ERβ与C-jun呈正相关性,ERα在AP-1的激活和调控中发挥着重要作用。(本文来源于《山西医科大学》期刊2019-05-11）
吕碧霄,闵苏,杨俊[2]（2019）在《聚集蛋白对脓毒症大鼠骨骼肌烟碱型乙酰胆碱受体亚型异化表达的影响》一文中研究指出目的探讨聚集蛋白(agrin)对脓毒症大鼠骨骼肌烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor, nAChR)亚型异化表达的作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型。48只2月龄健康雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、假手术+agrin组(ShamA组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症+agrin组(CLPA组),每组12只。假手术组仅暴露腹腔不进行盲肠结扎穿孔手术,ShamA组和CLPA组在建模后胫前肌内注射100μg/mL agrin溶液0.1 mL。建模后第48小时取大鼠血液样品,检测血浆中炎症因子IL-6水平。行复合肌动作电位(compound muscle action potential, CMAP)检测其振幅、时程、潜伏期及神经传导速度。Western blot和免疫荧光检测大鼠胫前肌组织γ-nAChR和α7-nAChR蛋白表达。结果 Sham组和ShamA组血浆IL-6水平明显低于CLP组和CLPA组(P<0.05)。与Sham组和ShamA组比较,CLP组与CLPA组CMAP时程、潜伏期延长(P<0.05),γ-nAChR和α7-nAChR蛋白表达升高(P<0.05),而CMAP振幅及传导速度降低(P<0.05)。与CLP组比较,CLPA组的CMAP时程、潜伏期缩短(P<0.05),γ-nAChR和α7-nAChR蛋白表达降低(P<0.05),而CMAP振幅及传导速度升高(P<0.05)。结论 Agrin可以减轻脓毒症导致的神经肌肉功能障碍并减少异质化烟碱型乙酰胆碱受体的表达。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2019年12期）
汪扬[3]（2018）在《实验性关节炎大鼠脾淋巴细胞前列腺素受体亚型和G蛋白偶联受体激酶亚型的表达特点及CP-25的作用》一文中研究指出类风湿性关节炎(RA)是全世界主要的慢性破坏性疾病,其特征在于关节肿胀,滑膜炎症、软骨和骨质破坏。虽然RA的致病机因和病理生理学至今尚未明了,但研究表明在RA的发病机制中,淋巴细胞作用至关重要。机体免疫器官主要分为中枢免疫器官和外周免疫器官两部分。中枢免疫器官包括胸腺和骨髓等,在胚胎发育早期出现;外周免疫器官包括脾脏和淋巴结等,在胚胎发育中出现较迟。免疫细胞种类繁多,包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和树突状细胞等。RA患者血清中PGE2水平显着增加,值得关注的是PGE2通过G蛋白偶联的前列腺素E2受体信号传导途径调节细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平。G蛋白偶联受体激酶(GRKs)作为G蛋白偶联受体(GPCRs)的重要负调控因子,引起的GPCR磷酸化促进了arrestins与GPCR的结合,使GPCR脱敏。课题组前期研究结果发现在佐剂性关节炎(AA)大鼠和胶原性关节炎(CIA)大鼠中,GRK2的表达均发生显着性变化;但GRK2对T淋巴细胞中EP信号尤其是对EP4信号的调节未见报道。新型活性单体药物-芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(代号CP-25,专利号ZL201210030616.4)是课题组前期对芍药苷(Pae)进行酯化修饰后得到的新型活性单体,表现出较强的抗炎和免疫调节作用。研究表明CP-25可以通过调节PGE2-EP4-cAMP和TNF-α-TNFR1-TRADD-TRAF2-NF-κB信号通路改善RA症状,CP-25还可以通过调节由BAFF和TNF-α-TRAF2-NF-κB信号通路介导的经典的和非经典的NF-κB信号通路来适度调节B细胞功能发挥抗炎和免疫作用,同时研究还发现CP-25可以改善AA大鼠整体指标和降低促炎因子分泌水平显着改善RA症状。本研究拟在AA大鼠模型上以AA大鼠胸腺和脾脏组织为主要研究对象观察了GRKs和EP受体亚型的表达特点,并在脾脏来源的T细胞中运用流式细胞术、免疫荧光、ELISA和免疫共沉淀等技术深入研究了AA大鼠炎症状态下T细胞功能的变化及CP-25的作用机制,进一步揭示了CP-25的抗炎免疫作用和特点。目的:观察AA大鼠胸腺和脾脏组织EP受体亚型及GRKs的表达特点,揭示AA大鼠炎症状态脾脏来源T细胞的功能变化,为阐明CP-25调节T细胞功能提供理论依据。方法:AA模型由完全弗氏佐剂诱导产生,成模后第17天炎症开始出现。实验分组如下:正常组(Normal group)、AA模型组(AA group)和CP-25(50 mg/kg)组(CP-25 group),每组8只大鼠。所有给药组按大鼠体重计算给药剂量(50 mg/kg),从第17天开始,每天灌胃给药一次,连续给药13天。正常组与模型组根据大鼠体重给予相同溶剂羧甲基纤维素钠溶液平行对照灌胃给药。每3天测量一次足爪肿胀度。处死前一天禁食,股动脉放血,分离胸腺和脾脏组织,称量各组大鼠胸腺和脾脏的重量,计算各组大鼠胸腺指数和脾脏指数;取胸腺和脾脏组织,制作切片进行病理学检查,包括脾脏组织HE染色、胸腺和脾脏组织免疫组化染色;免疫组化法观察GRK2,3,5,6和EP1,2,3,4在各组胸腺和脾脏组织中的分布与表达;Western Blot观察GRK2,3,5,6和EP1,2,3,4在各组中的表达水平;免疫荧光激光共焦法检测各组中GRK2与EP2以及GRK2和EP4的共表达。为了检测AA大鼠炎症状态T细胞功能的变化及CP-25的作用,我们首先体外用ConA刺激T细胞,然后加入CP-25(10~(-6) mol/L),CCK8法检测脾脏T细胞增殖能力及CP-25的作用影响,随后用ELISA法检测T细胞特异性分泌的炎症因子白细胞介素-2(IL-2)和干扰素-γ(IFN-γ)水平;然后采用流式分选技术,得到纯度较高的T细胞,采用ELISA法检测T细胞内cAMP水平,最后用免疫荧光激光共焦法检测各组T细胞中GRK2的表达水平,免疫荧光激光共焦法联合流式细胞术检测各组T细胞中EP4的表达水平。结果:1.CP-25对AA大鼠整体指标的影响在AA大鼠发病第17天开始可以明显观察到大鼠足爪肿胀度较正常组明显上升;HE检查大鼠脾脏组织发现模型组大鼠脾脏与正常组相比白髓与红髓界限模糊,可见明显的白髓增生,出现生发中心,红髓增生,淤血增多;AA大鼠胸腺和脾脏较正常组大鼠明显肿大,胸腺指数和脾脏指数显着升高。CP-25可以显着降低AA大鼠足爪肿胀度,改善白髓与红髓间界限,减少粒细胞浸润,并且可显着降低AA大鼠胸腺和脾脏指数。2.CP-25对AA大鼠胸腺和脾脏组织中GRKs和EPs表达的影响免疫组化法检测AA大鼠胸腺和脾脏组织中GRKs和EPs,结果发现GRK2,EP2和EP4的表达明显升高,且蛋白只表达于脾脏的红髓区域和胸腺的皮质部位;Western blot检测结果发现AA大鼠胸腺和脾脏组织中GRK2,EP2和EP4的表达明显升高;Q-PCR检测发现AA大鼠脾脏组织的GRK2和EP4的基因发生明显变化。CP-25可以显着下调AA大鼠胸腺和脾脏组织中GRK2,EP2和EP4的蛋白表达水平。3.CP-25对AA大鼠胸腺和脾脏组织中GRK2和EP2以及GRK2和EP4共表达的影响免疫共沉淀法检测大鼠胸腺和脾脏组织中GRK2和EP2以及GRK2和EP4共表达,结果发现仅在AA大鼠脾脏中GRK2和EP4共表达较正常组大鼠显着上升,而CP-25可以显着下调AA大鼠脾脏中GRK2和EP4共表达水平;激光共聚焦检测进一步证实了这个结果;在AA大鼠脾脏中GRK2与EP2的共表达较正常组有降低的趋势,CP-25给药后较AA模型组有升高的趋势,但是叁组之间无差异性。AA大鼠胸腺组织中,GRK2和EP2以及GRK2和EP4共表达正常组、模型组和CP-25给药组叁组之间无差异性。4.CP-25对脾脏来源的T细胞增殖的影响与正常组比较ConA明显促进T细胞增殖。与ConA组相比CP-25可以显着抑制T细胞增殖。5.CP-25对AA大鼠T细胞分泌的炎症因子水平的影响ELISA检测大鼠脾脏匀浆上清液,结果发现,与正常组相比,AA模型组IL-2和IFN-γ水平显著升高,CP-25给药明显下调T细胞分泌的IL-2和IFN-γ水平。6.CP-25对AA大鼠T细胞内cAMP水平的影响正常组、AA模型组和CP-25组脾脏淋巴细胞分选出纯度较高的T细胞(纯度为95%),ELISA检测T细胞内cAMP水平,结果发现,与正常组相比,AA模型组cAMP水平明显下降,CP-25可以显着恢复模型组下降的cAMP水平。7.CP-25对脾脏来源T细胞中的GRK2和EP4表达的影响与正常组比较,AA模型组中脾脏来源T细胞中GRK2和EP4的表达明显升高。与AA模型组相比,CP-25可以显着下调脾脏来源T细胞中的GRK2和EP4的表达;流式细胞术检测脾脏来源T细胞中EP4的表达,结果与上述一致。结论:1.CP-25可以有效减轻AA大鼠关节肿胀度和改善AA大鼠的脾脏组织病理学。2.AA大鼠炎症期胸腺和脾脏组织中GRK2,EP2和EP4异常升高,而CP-25可以显着下调GRK2,EP2和EP4的高表达水平。3.AA大鼠脾脏组织中GRK2与EP4的共表达水平升高,而CP-25可以显着下调其共表达水平。4.AA大鼠T细胞分泌的IL-2和IFN-γ水平显著升高,而CP-25可以显着下调其分泌水平。5.T细胞功能的异常可能与EP4-cAMP信号通路有关,而CP-25可以通过作用EP4-cAMP信号通路适度调节T细胞功能,发挥抗炎免疫作用。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2018-03-01）
黄煜,刘基德,杨卢琦,毕一鸣,张婷[4]（2016）在《大鼠前扣带回皮质5-HT_(1A,1B,2A,2C)受体亚型蛋白表达的细胞定位》一文中研究指出目的:观察5-HT_(1A、1B)和5HT_(2A、2C)等受体在大鼠前扣带回皮质(anterior cingulated cortex,ACC)的分布及细胞定位。方法:将20只成年雄性Sprague-Dawley大鼠平均分成四组,每组5只分别进行四种亚型5-HT的免疫组织化学反应。动物经过灌注固定、脑冠状切片(25μm)后,以卵白素-生物素复合物法(ABC法)对切片进行染色、显微镜观察。结果:四种5-HT受体亚型在ACC都有分布。ACC内II-VI层均有5-HT_(1A)免疫阳性反应神经元的胞体和树突。5-HT_(1B)受体亚型定位在神经元胞体上,表达较弱。I-III层5-HT_(2A)免疫阳性反应较强,主要为标记的锥体神经元树突(Cg1区III层观察到部分阳性反应的神经元胞体);而V-VI层可见到明显的免疫阳性神经元胞体。5-HT2C受体定位于ACC之II-VI层神经元胞体上。结论:5-HT_(1A)、5-HT_(1B)、5-HT_(2A)和5-HT_(2C)等不同受体亚型在ACC内细胞上的定位有一定差异,提示它们介导5-HT对ACC神经元发生调节反应的细胞作用部位有选择性,因之它们介导的5-HT对ACC神经元的作用效果也可能不同。(本文来源于《神经解剖学杂志》期刊2016年06期）
周雯[5]（2013）在《大鼠单侧迷路破坏术后甘氨酸受体亚型及锚定蛋白Gephyrin在前庭内侧核及小脑绒球中可塑性变化的研究》一文中研究指出目的观察单侧迷路破坏术后前庭内侧核（medial vestibular nuclei, MVN）内甘氨酸受体亚型及锚定蛋白Gephyrin的表达变化。方法成年雄性SD大鼠99只，分为迷路破坏组（48只）和假手术组（48只），前者破坏单侧迷路，假手术组同迷路破坏组但保持迷路完好；正常组（3只），用于免疫组化染色定位。单侧迷路破坏术后，通过RT-PCR，免疫印迹两种方法法检测不同存活时间（术后8小时，1天，3天，7天）两组动物MVN内甘氨酸受体亚型和Gephyrin的表达变化。结果免疫组化结果显示在正常鼠前庭内侧核中甘氨酸受体亚型α1和β及Gephyrin均有较强的表达。实时定量PCR和免疫印迹的结果显示单侧迷路破坏术后可诱导同侧MVN区甘氨酸受体亚型GLYRβ增加，术后8小时增多，至术后1天,术后3天和术后7天与对照组差异无统计学意义。对侧与对照组比较无变化趋势。而甘氨酸受体亚型GLYRα1和Gephyrin无变化。结论UL后，甘氨酸受体亚型β在MVN中的变化可能与前庭外周损伤后的早期中枢代偿过程有关。目的观察单侧迷路破坏术后小脑绒球（cerebellar flocculus）内甘氨酸受体亚型及锚定蛋白Gephyrin的表达变化。方法成年雄性SD大鼠99只，分为迷路破坏组（48只）和假手术组（48只），前者破坏单侧迷路，假手术组同迷路破坏组但保持迷路完好；正常组（3只），用于免疫组化染色定位。单侧迷路破坏术后，通过RT-PCR，免疫印迹两种方法法检测不同存活时间（术后8小时，1天，3天，7天）两组动物MVN内甘氨酸受体亚型和Gephyrin的表达变化。结果免疫组化结果显示在正常鼠小脑绒球中甘氨酸受体亚型α1和β及Gephyrin均有中到强的表达于颗粒细胞层和普肯野氏细胞层之间。实时定量PCR和免疫印迹的结果显示单侧迷路破坏术后可诱导同侧绒球区甘氨酸受体亚型GLYRβ增加，术后8小时、1天和3天增加，至术后7天与对照组差异无统计学意义。而对侧无变化趋势。而甘氨酸受体亚型GLYRα1和Gephyrin无变化。结论甘氨酸受体亚型GLYRβ在UL后不同时程小脑绒球中的动态变化可能与前庭外周损伤后的小脑-前庭通路上的中枢代偿过程有关。(本文来源于《华中科技大学》期刊2013-04-01）
刘颖,刘惠君,李孟兰,刘彩霞,瞿湘萍[6]（2012）在《蛙皮素激活蛋白与蛙皮素受体亚型3的相互作用》一文中研究指出介绍:蛙皮素受体亚型3(BRS-3)是属于G蛋白偶联受体(GPCR)家族的孤儿受体,在气道上皮应激中起调节作用。通过细菌双杂交技术,我们发现了一个可以与BRS-3相互作用的命名为蛙皮素激活蛋白(BRAP)的蛋白。并且,我们发现在臭氧刺激的气道高反应动物模型的气道上皮中BRAP表达上调。(本文来源于《中南地区第八届生理学学术大会论文摘要汇编》期刊2012-06-01）
黄晏,周文霞,张永祥[7]（2011）在《β-淀粉样蛋白致LTP损伤与NMDA受体亚型之间的关系》一文中研究指出目的观察NMDA受体亚型NR2A或NR2B的拮抗剂在Aβ致LTP损伤中的作用。方法采用离体脑片LTP实验技术方法,以成年大鼠为实验对象,观察不同药物处理对正常海马片、NMDA处理海马片、β-淀粉样蛋白(Aβ)处理的海马片及NMDA和Aβ联合处理海马片Schaffer侧支-CA1区通路的神经突触可塑性的影响。结果 NR2A拮抗剂对LTP具有明显抑制作用,NR2B拮抗剂对LTP没有明显影响。200 nmol·L~(-1)Aβ可对LTP的诱发产生明显的抑制作用,NR2B拮抗剂对Aβ有诱导的LTP损伤没有保护作用。NMDA 1μmol·L~(-1)可对LTP的诱发产生明显的抑制作用,NR2B拮抗剂对NMDA诱导的LTP损伤具有明显的保护作用。NMDA 1μmol·L~(-1)对Aβ致LTP损伤没有明显的影响。NMDA 1μmol·L~(-1)联用NR2B拮抗剂对Aβ致LTP损伤具有明显的保护作用。结论单独应用NR2B拮抗剂对Aβ致LTP损伤没有明显影响,NR2B拮抗剂合用NMDA可明显改善Aβ所致LTP损伤。以上结果提示,Aβ所致LTP损伤不是通过NR2B直接介导,抑制NR2A受体可能是Aβ抑制LTP的机制之一。(本文来源于《中国药理学会第十一次全国学术会议专刊》期刊2011-09-23）
王志坚[8]（2010）在《雌激素受体亚型及激活蛋白1在子宫腺肌病中的表达及意义》一文中研究指出目的:探讨雌激素受体亚型、激活蛋白1(AP-1)在子宫腺肌病(AM)中的表达及相关性。方法:1、收集40例AM病人异位内膜及其在位内膜组织(增生期22例、分泌期18例)以及30例正常子宫内膜组织(增生期17例、分泌期13例),采用免疫组织化学的方法检测上述组织中雌激素受体亚型α( ERα)、雌激素受体亚型β( ERβ)及AP-1组成成分c-jun的表达情况。2、从上述组织中分别选取异位内膜及其在位内膜20例(增生期和分泌期各10例)以及20例正常子宫内膜组织(增生期和分泌期各10例),采用Western-blot方法检测各组织中雌激素受体亚型α( ERα)、雌激素受体亚型β( ERβ)及AP-1组成成分c-jun的蛋白表达情况。结果:1免疫组化结果:(1)异位内膜组与正常内膜组比较:ERβ、c-jun表达[组织化学评分(H-SCORE)分别为(3.4080±0.2095)分,(3.2040±0.3195)分]高于正常内膜组[H-SCORE分别为(2.7863±0.1478)分,(2.5700±0.1695)分] ,ERα表达[H-SCORE(3.4120±0.2766)分]和ERα/ ERβ比值(1.0016±0.0603)低于正常内膜组ERα表达[H-SCORE(3.7238±0.1628)分]和ERα/ERβ比值(1.3411±0.0824),以上差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)在位内膜组与正常内膜组比较:ERβ、c-jun表达[H-SCORE分别为(3.3943±0.1976)分,(3.1775±0.3090)分]高于正常内膜组[H-SCORE分别为(2.7863±0.1478)分、(2.5700±0.1695)分] ,ERα表达[H-SCORE (3.4258±0.2551)分]和ERα/ ERβ比值(1.0097±0.0570)低于正常内膜组ERα表达[H-SCORE(3.7238±0.1628)分]和ERα/ ERβ比值(1.3411±0.0824),差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)异位内膜组与在位内膜组比较:ERα、ERβ、c-jun表达及ERα/ ERβ比值差异无统计学意义(P分别为:0.512,0.403,0.570,0.348)。(4)ERα/ ERβ比值与c-jun表达各组中的相关性:异位内膜组与在位内膜组呈负相关(分别为:r =-0.683,P<0.01;r =-0.692,P<0.01),正常内膜组相关性无统计学意义(r =-0.170,P=0.369)。2 Western-blot结果:(1)异位内膜组与正常内膜组比较:ERβ、c-jun表达强度(IOD值分别为529.5720±5.5412 , 518.5390±13.7481 )高于正常内膜组( IOD值分别为352.6030±31.3287,360.0030±9.5776),ERα表达(IOD值为535.2980±8.4447)和ERα/ERβ比值(1.0109±0.0176)低于正常内膜组ERα表达(IOD值751.2165±31.9425)和ERα/ERβ比值(2.1392±0.1071),以上差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)在位内膜组与正常内膜组比较:ERβ、c-jun表达强度(IOD值分别为528.3865±4.4195 , 515.9735±11.2767 )高于正常内膜组( IOD值分别为352.6030±31.3287,360.0030±9.5776),ERα表达(IOD值534.2340±10.0341)和ERα/ERβ比值( 1.0125±0.0171 )低于正常内膜组ERα表达( IOD值751.2165±31.9425)和ERα/ERβ比值(2.1392±0.1071),以上差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)异位内膜组与在位内膜组比较:ERα、ERβ、c-jun表达及ERα/ERβ比值差异无统计学意义(P值分别为:0.175,0.056,0.068,0.676)。(4)ERα/ ERβ比值与c-jun表达各组中的相关性:异位内膜组与在位内膜组均呈显着的负相关性(分别为:r =-0.725,P<0.01;r =-0.679,P<0.01),正常内膜组相关性无统计学意义(r =-0.258,p=0.273)。结论:1、与正常子宫内膜相比,在AM异位内膜和在位内膜中,ERα/ERβ比值降低,ERβ表达占优势,ERα表达受限,ERβ可能对AM的发生发展起主要作用。2、与正常子宫内膜相比,在AM异位内膜和在位内膜中,AP-1表达增强,AP-1与AM发生发展有着密切的关系。3、与正常子宫内膜相比,在AM异位内膜和在位内膜中,ERα/ERβ比值与AP-1表达的呈显着的负相关,ERβ对AP-1进行激活和调控可能起主要作用。(本文来源于《扬州大学》期刊2010-05-11）
王秒[9]（2010）在《P2Y受体介导大鼠胃体环行肌收缩反应及相关受体亚型mRNA和受体蛋白的表达》一文中研究指出核苷酸类物质对胃肠道动力和分泌功能具有重要的调节作用,其中ATP主要通过P2受体介导胃肠道平滑肌的收缩与舒张反应。有研究发现ATP诱发大鼠近端胃环行肌先舒张后收缩的双相反应。而本室研究曾报道,ATP仅使胃体环行肌产生收缩反应。我们推测,大鼠胃体环行肌的药理学特征可能不同与胃底环行肌,是分析P2受体介导胃平滑肌收缩反应的理想实验标本。P2受体包括P2X1-7和P2Y1-14多种亚型,功能复杂。目前,有关核苷酸类物质诱发大鼠胃体环行肌收缩反应的P2Y受体亚型分析、大鼠胃体平滑肌P2Y受体亚型mRNA表达的绝对定量分析及P2Y1与P2Y2受体在大鼠胃体平滑肌的表达,尚未见文献报道。本实验研究了P2受体介导大鼠胃体环行肌收缩反应的药理学特点,并应用实时荧光定量PCR技术绝对定量分析大鼠胃体平滑肌P2Y受体亚型mRNA的表达和免疫组织化学技术分析大鼠胃体平滑肌P2Y1与P2Y2受体的表达。第一部分核苷及核苷酸类物质介导大鼠胃体环行肌收缩反应的药理学特点制备大鼠离体胃体和胃底环行肌标本。利用受体药理学技术观察大鼠胃体和胃底环行肌不同的药理学特征,并进一步分析核苷及核苷酸类物质诱发胃体环行肌收缩反应的作用特点。1 CCh、5-HT、His和KCl对大鼠胃体环行肌和胃底环行肌的作用在胃体环行肌KCl所致收缩反应与胃底环行肌无显着性差别;但是,CCh收缩胃体环行肌的EC50值(0.45±0.15μmol?L-1)显着高于胃底环行肌(0.20±0.09μmol?L-1,P<0.01)。5-HT和His收缩两种标本的EC50值无显着差异(P>0.05);但是,在胃体环行肌5-HT和His产生收缩反应的Emax值(0.81±0.26和0.88±0.27 g)显着小于胃底环行肌(2.67±0.61和1.90±0.68 g,P<0.01)。2 ATP对预收缩大鼠胃体环行肌和胃底环行肌的作用在预收缩胃体环行肌,ATP(0.1-3000μmol?L-1)诱发浓度依赖性收缩反应,未见舒张反应;在预收缩胃底环行肌标本,同浓度ATP诱发先舒张后收缩的双相反应,并呈浓度依赖性。3核苷及核苷酸对大鼠胃体环行肌的作用ATP、UTP、ADP、2-MeSATP和α,β-MeATP浓度依赖性诱发大鼠胃体环行肌收缩反应,2-MeSATP的EC50值为7.2±5.2 nmol?L-1比ACh(3.47±1.20μmol?L-1)低500倍;各药物产生收缩反应的效价序列为:2-MeSATP>>ADP>ATP=UTP>α,β-MeATP>>腺苷。4酚妥拉明、普萘洛尔、阿托品及河豚毒素对ATP和UTP诱发大鼠胃体环行肌收缩反应的影响酚妥拉明(1μmol?L-1)、普萘洛尔(1μmol?L-1)、阿托品(1μmol?L-1)及河豚毒素(0.1μmol?L-1)不影响ATP和UTP诱发的胃体环行肌收缩反应。上述结果表明,大鼠胃体环行肌的药理学特征明显不同于胃底环行肌;核苷及核苷酸类物质诱发大鼠收缩反应的效价序列为2-MeSATP>> ADP> ATP= UTP>α,β-MeATP>>腺苷,提示通过P2Y受体介导胃体环行肌收缩反应;核苷酸类物质是调节胃体环行肌收缩功能的重要介质。第二部分P2Y受体介导大鼠胃体环行肌收缩反应的受体药理学分析本研究以2-MeSATP和UTP分别脱敏相应的P2Y受体,观察核苷酸类物质诱发大鼠胃体环行肌收缩反应的变化;同时分析了P2受体阻断剂苏拉明和PPADS对核苷酸类物质诱发大鼠胃体环行肌收缩反应的影响。1 UTP和2-MeSATP脱敏P2Y受体对药物诱发大鼠胃体环行肌收缩反应的影响ATP(30μmol?L-1)、UTP(3μmol?L-1)、ADP(3μmol?L-1)、2-MeSATP(0.03μmol?L-1)、α,β-MeATP(3μmol?L-1)、ACh(3μmol?L-1)、His(30μmol?L-1)和5-HT(3μmol?L-1)诱发大鼠胃体环行肌的收缩反应在给予溶媒前后均无显着性差异(P>0.05)。UTP(9μmol?L-1)脱敏时,ATP、ADP、2-MeSATP和5-HT诱发的大鼠胃体环行肌收缩反应显着增高(P<0.05),其中ATP组增加了41.1%,ADP组增加了46.7%,2-MeSATP组增加了38.6%,5-HT组增加61.3%;而α,β-MeATP、ACh和His诱发的收缩反应无显着性变化(P>0.05)。2-MeSATP(0.09μmol?L-1)脱敏时,ATP和ADP诱发的大鼠胃体环行肌收缩反应明显降低(P<0.01),其中ATP组降低了86.7%,ADP组的收缩反应完全抑制;UTP、α,β-MeATP、ACh、His和5-HT诱发的收缩反应无显着性变化(P>0.05)。2苏拉明和PPADS对ATP、UTP和2-MeSATP诱发大鼠胃体环行肌收缩反应的影响苏拉明(100μmol?L-1)显着抑制ATP(30μmol?L-1)、UTP(3μmol?L-1)和2-MeSATP(0.03μmol?L-1)诱发的大鼠胃体环行肌收缩反应(P<0.01);其中ATP组降低了79.0%,UTP组降低了93.3%,2-MeSATP组降低了87.1%。PPADS(30μmol?L-1)使UTP(3μmol?L-1)诱发大鼠胃体环行肌的收缩反应降低61.6%(P<0.01),而对ATP(30μmol?L-1)和2-MeSATP(0.03μmol?L-1)诱发的收缩反应无明显变化(P>0.05)。上述结果表明,大鼠胃体环行肌存在多种功能性P2Y受体亚型介导收缩反应;2-MeSATP、ATP和ADP可能激动环行肌细胞的同一P2Y受体亚型产生收缩反应,该收缩反应可被P2Y2和P2Y4受体脱敏所增强。P2Y2和P2Y4受体脱敏对5-HT诱发收缩反应的增强更为明显。第叁部分大鼠胃体平滑肌P2Y受体mRNA表达的定量研究本研究应用RT-PCR技术分析了大鼠胃体平滑肌P2X受体亚型(P2X1-7)和P2Y受体亚型(P2Y1, 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14)mRNA的表达;并进一步应用实时荧光定量PCR技术,绝对定量分析P2Y1, 2, 4, 6, 12, 13, 14受体mRNA在大鼠胃体组织的表达水平。1 RT-PCR法检测P2X和P2Y受体亚型mRNA在大鼠胃体平滑肌的表达扩增产物使用2%琼脂糖凝胶电泳分析。结果显示阳性对照β-actin mRNA扩增产物显示与预期相同的特异性条带;P2X1, 2, 4, 5, 7和P2Y1, 2, 4, 6, 12, 13, 14受体mRNA扩增产物在各自相应泳道出现与扩增目的片段大小相同的特异性条带;P2X3, 6和P2Y11受体mRNA扩增产物未出现扩增目的条带。2实时荧光定量PCR法绝对定量分析大鼠胃体平滑肌P2Y受体mRNA的表达SYBR-green实时定量PCR检测β-actin mRNA在大鼠胃体平滑肌的表达量为9,809,756.9拷贝数/10ng总RNA,显着高于P2Y受体各亚型mRNA在大鼠胃体平滑肌的拷贝数(P<0.01)。各P2Y受体亚型mRNA在大鼠胃体环行肌表达强度顺序为P2Y2> P2Y1>> P2Y12> P2Y6= P2Y14> P2Y13> P2Y4> P2Y11=0。P2Y2受体和P2Y1受体mRNA在大鼠胃体平滑肌的表达量分别为75,997.5±39,709.3和21,611.5±8,294.7(拷贝数/10 ng总RNA),显着高于其他P2Y受体(P<0.01)。研究结果表明,除P2X3、P2X6和P2Y11受体亚型外,其他P2X和P2Y受体亚型的mRNA均表达于大鼠胃体平滑肌。大鼠胃体平滑肌P2Y受体亚型mRNA的绝对定量PCR分析结果表明,P2Y2受体和P2Y1受体mRNA是优势表达的P2Y受体,各受体亚型的表达强度顺序为P2Y2> P2Y1 >> P2Y12 > P2Y6 = P2Y14 > P2Y13 > P2Y4。第四部分P2Y1受体和P2Y2受体在大鼠胃体平滑肌细胞的表达本研究应用免疫组织化学技术分析大鼠胃体平滑肌细胞(SMCs)P2Y1和P2Y2受体的表达,并对P2Y1和P2Y2受体在大鼠胃底与胃体的分布进行了比较。阴性对照组中,大鼠胃体和胃底全层标本无特异性着色。在大鼠胃体和胃底,粘膜固有层、粘膜肌、纵行肌、环行肌和肌间神经丛可检测到P2Y1和P2Y2受体免疫反应阳性产物。腺体细胞和神经元的胞浆和平滑肌细胞的细胞核出现强阳性着色。大鼠胃体环行肌SMCs的P2Y1受体和P2Y2受体的阳性细胞率分别为33.08%±9.93%和45.17%±6.11%,显着高于纵行肌和粘膜肌SMCs的阳性细胞率(P<0.01);大鼠胃底纵行肌、环行肌和粘膜肌SMCs P2Y1受体和P2Y2受体的表达与胃体相似。在大鼠胃体和胃底的纵行肌和环行肌层,P2Y2受体的阳性细胞率显着高于P2Y1受体(P<0.05);大鼠胃体粘膜肌SMCs的表达与此类似。大鼠胃体纵行肌、环行肌和粘膜肌SMCs P2Y2受体的阳性细胞率显着低于胃底同类SMCs的阳性细胞率(P<0.05);胃体纵行肌和粘膜肌SMCs的P2Y1受体阳性细胞率显着低于胃底同类SMCs的阳性细胞率(P<0.05),而在环行肌SMCs间无显着性差别(P>0.05)。研究结果表明,在大鼠胃体和胃底组织,P2Y1受体和P2Y2受体表达于环行肌、纵行肌和粘膜肌SMCs的细胞核;两种受体在环行肌的表达显着高于纵行肌和粘膜肌。P2Y1受体和P2Y2受体在胃体纵行肌和粘膜肌的表达显着低于胃底。此外,在大鼠胃体、胃底环行肌和纵行肌SMCs,P2Y2受体的表达显着高于P2Y1受体;胃体粘膜肌SMCs的P2Y2表达亦显着高于P2Y1。结论核苷酸类物质使大鼠胃体环行肌产生浓度依赖性收缩反应,是调节胃体环行肌收缩活动的重要介质;大鼠胃体环行肌的药理学特征明显不同于胃底环行肌。大鼠胃体环行肌存在多种功能性P2Y受体亚型介导收缩反应。2-MeSATP、ATP和ADP可能作用于环行肌细胞的同一P2Y受体亚型产生收缩反应,该收缩反应可被P2Y2和P2Y4受体脱敏所增强。P2Y受体家族中的P2Y1受体和P2Y2受体mRNA在大鼠胃体平滑肌组织呈优势表达,各受体亚型mRNA的表达强度顺序为P2Y2 > P2Y1>> P2Y12 > P2Y6 = P2Y14 > P2Y13 > P2Y4。大鼠胃体和胃底组织中P2Y1和P2Y2受体在环行肌层SMCs的表达显着高于纵行肌层,两种受体在胃体纵行肌层SMCs的表达显着低于胃底。在大鼠胃体、胃底的环行肌层和纵行肌层SMCs,P2Y2受体的表达显着高于P2Y1受体。(本文来源于《河北医科大学》期刊2010-04-01）
石莎[10]（2009）在《α7烟碱型乙酰胆碱受体亚型激动对β淀粉样蛋白水平的影响及机制》一文中研究指出阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种以进行性痴呆为主要临床表现的神经退行性疾病。阿尔茨海默病发病的中心学说认为:β淀粉样蛋白被分泌到胞外形成寡聚体,并进一步聚集成难溶性淀粉样斑块,寡聚体和斑块都具有神经元毒性,从而引发阿尔茨海默病的一系列症状。β淀粉样蛋白是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)经过β分泌酶和γ分泌酶顺序剪切后所产生。淀粉样前体蛋白的另一条非淀粉样剪切途径可得到具有一定神经营养作用的可溶性APP片段(α-form soluble amyloid precursor protein,αAPPs)。迄今为止,许多工作主要集中于研究遗传因素与阿尔茨海默病发病的关系,并且已经获得大量的证据。这些证据表明:遗传变异能够影响β淀粉样蛋白的产生,并与家族型阿尔茨海默病的发生紧密相关。但绝大部分阿尔茨海默病病例属于散发型,由包括遗传因子和环境条件在内的多种因素综合作用导致疾病的发生和发展。这些因素中的受体功能或生理信号等能否以及如何影响β淀粉样蛋白的产生至今也都还缺乏深入的研究。有研究报道中枢烟碱受体亚型激动可以降低β淀粉样蛋白水平,改善认知功能。在一系列研究的基础上,有人提出包括α7烟碱受体亚型在内的中枢烟碱型乙酰胆碱受体激动可能成为治疗阿尔茨海默病的新靶点。但究竟哪种受体亚型在β淀粉样蛋白的产生中发挥主要作用以及如何发挥作用还不太清楚。因此,建立特异性烟碱受体作用的细胞模型并在此模型上研究特异性烟碱受体亚型激动与阿尔茨海默病发病机制之间的联系等都是有意义的事。本研究以α7 nAChR为研究对象,在建立共表达淀粉样前体蛋白和α7 nAChR基因的细胞模型上探索α7 nAChR激动后是否以及如何影响β淀粉样蛋白的产生。首先对转染后的SH-EP1-α7 nAChR-APP695细胞株(转染工作由本实验室研究生前期完成)进行鉴定,证明共表达α7 nAChR和APP695基因的细胞模型已构建成功。在此模型的基础上观察到激动α7 nAChR可以降低细胞外Aβ水平。在进一步的检测中发现细胞外Aβ水平的降低可能与α7 nAChR激动后在一定程度上抑制β、γ分泌酶活性有关。同时α7 nAChR激动后虽然对α分泌酶活性没有显著性影响但由于总APP的表达量没有明显变化而其淀粉样剪切途径受抑制,从而使得αAPPs水平一定程度上升高。以上结果提示α7 nAChR激动可能对阿尔茨海默病的防治具有积极意义。(本文来源于《上海交通大学》期刊2009-01-01）
受体亚型蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨聚集蛋白(agrin)对脓毒症大鼠骨骼肌烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor, nAChR)亚型异化表达的作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型。48只2月龄健康雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、假手术+agrin组(ShamA组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症+agrin组(CLPA组),每组12只。假手术组仅暴露腹腔不进行盲肠结扎穿孔手术,ShamA组和CLPA组在建模后胫前肌内注射100μg/mL agrin溶液0.1 mL。建模后第48小时取大鼠血液样品,检测血浆中炎症因子IL-6水平。行复合肌动作电位(compound muscle action potential, CMAP)检测其振幅、时程、潜伏期及神经传导速度。Western blot和免疫荧光检测大鼠胫前肌组织γ-nAChR和α7-nAChR蛋白表达。结果 Sham组和ShamA组血浆IL-6水平明显低于CLP组和CLPA组(P<0.05)。与Sham组和ShamA组比较,CLP组与CLPA组CMAP时程、潜伏期延长(P<0.05),γ-nAChR和α7-nAChR蛋白表达升高(P<0.05),而CMAP振幅及传导速度降低(P<0.05)。与CLP组比较,CLPA组的CMAP时程、潜伏期缩短(P<0.05),γ-nAChR和α7-nAChR蛋白表达降低(P<0.05),而CMAP振幅及传导速度升高(P<0.05)。结论 Agrin可以减轻脓毒症导致的神经肌肉功能障碍并减少异质化烟碱型乙酰胆碱受体的表达。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
受体亚型蛋白论文参考文献
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