湘潭市中医医院内科湖南湘潭411100
【摘要】目的：探讨噻托溴铵联合舒利迭治疗重度支气管哮喘合并COPD稳定期患者的临床疗效及应用价值。方法：选择我院治疗的重度支气管哮喘合并COPD稳定期患者130例采取随机数字表法分为观察组和对照组，对照组给予大剂量沙美特罗氟替卡松治疗，观察组联合噻托溴铵治疗，记录临床疗效。结果：观察组干预后FVC（3.42±0.86）L，PEF（435.83±23.54）L/min，FEV1%（79.58±15.84）%；观察组干预后TNF-α（33.05±2.87）ng/L，IL-6（9.13±1.19）ng/L；对照组干预后TNF-α（52.38±4.89）ng/L，IL-6（14.95±2.88）ng/L，上述指标同对照组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：噻托溴铵联合舒利迭可以提升重度支气管哮喘合并COPD患者临床疗效，改善肺脏功能效果显著。
【关键词】噻托溴铵；大剂量沙美特罗氟替卡松；重度支气管哮喘；COPD
支气管哮喘和慢阻肺属于呼吸系统常见的疾病，支气管哮喘主要是气道炎症病变、变态反应等机制引发患者表现为反复发作性喘息和咳嗽，早期为可逆性气流受限，慢阻肺则是以气流受限不可逆性发展并伴有肺部有害颗粒或者气道及肺部慢性炎症反应的疾病，研究显示哮喘患者反复发作增加了吸入有毒颗粒机会，容易引发慢阻肺，因此临床上同时罹患两种疾病容易加重患者经济和精神负担，治疗难度增加[1]。临床主要采取药物治疗为主，常用的由糖皮质激素和β2受体激动剂进行治疗，但是长效β2受体激动药物容易出现不良反应，且长期应用容易产生耐药性，我院联合噻托溴铵治疗，该药物属于长效抗胆碱能药物，对抗了胆碱能神经张力增大引发支气管收缩[2]。为了观察噻托溴铵联合大剂量舒利迭应用在慢阻肺合并重度支气管哮喘患者中的临床疗效，我院开展了药物治疗现报告如下。
1资料和方法
1.1基础资料
将在我院治疗的重度支气管哮喘合并慢阻肺患者130例采用数字表法分为观察组和对照组，每组65例，患者符合中华医学会呼吸病学分会支气管哮喘防治指南中重度哮喘急性发作诊断标准，COPD符合中华医学会呼吸病学分会颁布标准，除外严重心肾功能衰竭患者，除外精神疾病患者。观察组男性41例，女性24例，年龄56-81岁，平均年龄（70.03±2.88）岁，病程1-13年，平均病程（6.54±1.43）年；对照组男性43例，女性22例，年龄54-84岁，平均年龄（70.13±2.92）岁，病程1-14年，平均病程（6.62±1.39）年。一般资料对比具有可比性。
1.2干预方法
对照组：给予患者西医常规治疗，包括抗炎、止咳平喘、化痰解痉等支持治疗，同时应用大剂量舒利迭（50/500μg）进行治疗，1吸/次，2次/d，连续治疗1年后观察疗效。
观察组：在对照组基础上联合噻托溴铵进行治疗，噻托溴铵粉吸入剂18μg/次，1次/d，连续治疗1年后观察治疗效果。
1.3观察指标
记录两组患者干预前后肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6浓度水平变化。在干预前后用肺功能仪测定用力肺活量（FVC）、峰值呼吸流速（PEF）和第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）变化。
1.4统计学处理
数据分析采用SAS10.0软件处理，采用均数±标准差（）表示，血气及肺功能指标、血清炎症指标、抗氧化指标两组间比较采用t假设检验；总有效率组间比较采用χ2检验；P值<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者肺功能变化对比
观察组干预后FVC（3.42±0.86）L，PEF（435.83±23.54）L/min，FEV1%（79.58±15.84）%；对照组干预后FVC（2.94±0.51）L，PEF（394.27±15.88）L/min，FEV1%（71.45±10.66）%，组间对比差异有统计学意义，详见表1。
注：两组干预后肺功能各项指标均较干预前提升，同组比较差异有统计学意义（aP＜0.05）。观察组干预后上述指标同对照组比较，t=3.8705、11.8000、3.4330，bP=0.0001、0.0000、0.0006＜0.05，差异有统计学意义。
2.2两组患者炎症因子变化
观察组干预后TNF-α（33.05±2.87）ng/L，IL-6（9.13±1.19）ng/L；对照组干预后TNF-α（52.38±4.89）ng/L，IL-6（14.95±2.88）ng/L，组间对比差异有统计学意义，详见表2。
注：两组干预后体内炎症因子浓度降低，同组比较差异有统计学意义（aP＜0.05）。观察组干预后上述指标同对照组比较，t=27.4856、15.0577，bP=0.0000、0.0000＜0.05，差异有统计学意义。
3讨论
重度支气管哮喘和慢阻肺属于呼吸内科常见疾病，近年来两种疾病并发的发生率逐年提升，严重影响了患者生活质量，单纯支气管哮喘气流受限可逆，一旦出现气流不可逆时则可以诊断为支气管哮喘合并慢阻肺，研究显示疾病发作时肺内具有大量的嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润，哮喘反复发作让支气管管壁增厚和黏膜充血水肿，慢阻肺患者则由于细支气管慢性炎症损伤使得通气障碍，并呈进行性发展，同单纯的哮喘或者COPD相比要复杂严重，因此当治疗两种重叠疾病时侧重于抗炎解痉治疗。由于发病时气道痉挛加气道阻塞，肺功能出现严重障碍，患者表现出极度呼吸困难，严重缺氧并伴有二氧化碳潴留，因此临床主要采取吸入药物局部作用在病变气道，发挥抗炎、解痉作用，缓解气道阻塞改善通气[3-4]。
我院联合大剂量舒利迭和噻托溴铵治疗，前者是沙美特罗和氟替卡松混合药物，沙美特罗可以增加糖皮质激素受体朝向细胞核内转移，促进了氟替卡松诱导嗜酸性粒细胞凋亡，增强了对嗜酸性粒细胞趋化因子释放抑制作用，放大了糖皮质激素生物学作用，糖皮质激素则可以增加呼吸道黏膜β2受体数量，抑制了受体功能下调，两者具有协调作用[5]。噻托溴铵则为选择性M3受体阻滞剂，可以抑制环磷腺苷降解，竞争性拮抗乙酰胆碱对气道平滑肌收缩，减少了呼吸的阻力，提升了患者运动耐量[6]。此外长期应用β2受体激动药物容易出现敏感性降低，M受体抑制药物则无此现象，因此两种药物联合使用可以舒张中央支气管以及周围小气道，改善了通气障碍，增强了临床治疗效果。
综上所述，噻托溴铵联合舒利迭可以提升重度支气管哮喘合并COPD患者临床疗效，改善肺脏功能效果显著。
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