导读:本文包含了甲磺酸左旋多沙唑嗪论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:左旋氨氯地平,甲磺酸多沙唑嗪,原发性高血压,疗效
甲磺酸左旋多沙唑嗪论文文献综述
赵延军[1]（2012）在《左旋氨氯地平与甲磺酸多沙唑嗪治疗原发性高血压的疗效及安全性评价》一文中研究指出目的客观评价左旋氨氯地平与甲磺酸多沙唑嗪治疗原发性高血压的治疗效果与用药安全性。方法以左旋氨氯地平为对照,客观评价甲磺酸多沙唑嗪治疗原发性高血压疾病的疗效与安全性。结果对照组及观察组治疗后SBP及DBP与本组治疗前相比均有明显下降,P<0.05;治疗后两组临床疗效、T/P比值、不良反应发生率及治疗后血压水平均未见明显差异,P>0.05。结论两药均可有效控制原发性高血压患者的收缩压与舒张压,均未见严重不良反应。(本文来源于《中国医药指南》期刊2012年08期）
薛娜[2]（2007）在《甲磺酸左旋多沙唑嗪的质量控制及药代动力学研究》一文中研究指出手性药物的研究一直受到科学家们的关注,是药物研究开发中的热点和难点。由于生物体内广泛存在着具有手性识别能力的生物大分子,当手性药物与其相互作用时将产生不同的立体选择性,从而体现不同的药代动力学和药效学特征。多沙唑嗪是辉瑞(Pfizer)公司研制的新药,1988年上市。该药为长效、选择性α1受体阻断剂,在治疗良性前列腺增生方面疗效确切,在国内外已得到广泛应用。但是由于心血管方面的副作用,限制了药物剂量的增加,不能取得最大的治疗效果。因此,寻找选择性更高的α1受体阻断剂显得更为迫切和重要。多沙唑嗪属喹唑啉类化合物,其分子中含有一个手性碳原子,存在一对对映体,而目前应用于临床的是外消旋体(±)-多沙唑嗪。华北制药集团新药研究开发有限公司最新的研究结果表明(-)-多沙唑嗪在心血管系统具有高度的立体选择性,对心血管系统的作用(副作用)明显弱于(+)-多沙唑嗪和(±)-多沙唑嗪,这对于治疗良性前列腺增生具有重要意义,因此通过对其手性中间体进行拆分,之后合成,直接获得了光学活性的左旋多沙唑嗪甲磺酸盐——甲磺酸左旋多沙唑嗪,该单一对映体将成为副作用小、作用更为专一、有自主知识产权的国家一类新药。目的:对甲磺酸左旋多沙唑嗪进行质量控制研究,为其质量标准的制定奠定基础;建立测定生物样品中甲磺酸左旋多沙唑嗪的分析方法,阐明甲磺酸左旋多沙唑嗪在动物体内的药代动力学行为。方法:1.质量控制研究:(1)物理常数:①溶解度:按照中国药典2005年版二部凡例的规定,对试制的甲磺酸左旋多沙唑嗪进行试验,考察其在常见溶剂中的溶解度。②熔点:按照中国药典2005年版二部附录ⅥC熔点测定法,对甲磺酸左旋多沙唑嗪样品进行测定。③比旋度:按照中国药典2005年版二部附录ⅥE比旋度测定法,对甲磺酸左旋多沙唑嗪样品进行测定。(2)鉴别:①化学法:取本品约50mg与氢氧化钠0.2g,加水数滴溶解后,小火蒸干,再缓缓加热至熔融,继续加热数分钟,放冷,加水0.5ml与过量的稀盐酸,观察现象。②红外分光光度法:按照中国药典2005年版二部附录ⅣC的规定,即取本品适量,溴化钾压片后测其红外吸收光谱,与对照品的红外图谱相比较。(3)检查:①一般杂质检查:参照中国药典2005版附录,对甲磺酸左旋多沙唑嗪的水分、炽灼残渣、重金属、酸度等进行检查。②有关物质检查:采用高效液相色谱法检查有关物质,并进行了方法学考察。③光学纯度检查:建立了高效毛细管电泳法(HPCE)检查光学纯度,并进行了方法学考察。(4)含量测定:采用高效液相色谱法测定甲磺酸左旋多沙唑嗪的含量,并进行了方法学考察。2.药代动力学研究:(1)根据甲磺酸左旋多沙唑嗪的理化特性,建立在生物样品中的处理方法和测定方法,并进行了方法学研究:①手性分离与检测方法:采用手性固定相HPLC分离方法,手性色谱柱为ChiralcelOD-R (4.6mm×250mm, 10μm),流动相为乙腈-0.5mol·L~(-1)高氯酸钠水溶液(45:55),流速为0.5 ml·min~(-1)。用荧光检测器检测,激发波长λex=270nm,发射波长λem=385nm。②非手性分离与检测方法:采用高效液相色谱法荧光检测器检测,并进行了方法学考察。(2)Beagle犬口服甲磺酸左旋多沙唑嗪后对映体之间转化的研究:选择高剂量(4.0mg·kg~(-1))进行研究,于口服甲磺酸左旋多沙唑嗪后0.5h、1.5h、4h自静脉取血,血样经肝素抗凝,离心分离血浆,按血浆样品处理方法处理,用建立的手性分离方法检测。(3)Beagle犬口服甲磺酸左旋多沙唑嗪后血浆药代动力学:将Beagle犬随机分为3组,每组5只动物。选择Beagle犬药代动力学研究口服的低(0.25mg·kg~(-1))、中(1.0mg·kg~(-1))、高(4.0mg·kg~(-1))3个剂量给药,于口服后0.5h、1.0h、1.5h、2h、3h、6h、8h、24h、48h自静脉取血,血样经肝素抗凝,离心分离血浆,按血浆样品处理方法处理,用建立的非手性分离方法检测。(4)大鼠口服甲磺酸左旋多沙唑嗪后在主要脏器和组织中的分布:雄性Wistar大鼠6只,按体重灌胃给予0.12%甲磺酸左旋多沙唑嗪水悬液(0.5ml/100g),剂量为6mg·kg~(-1),分别于给药后30min,120min,240min各时间点断头处死动物。解剖,取心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、胃、小肠、肌肉、脂肪。按“组织样品的处理方法”处理,进样分析。(5)大鼠口服甲磺酸左旋多沙唑嗪后自粪、尿、胆汁中的排泄:雄性Wistar大鼠6只,按体重灌胃给予所配制的甲磺酸左旋多沙唑嗪(剂量为6mg·kg~(-1)),分别置于代谢笼中,按0-5h、5-8h、8~(-1)2h、12-24h时间段收集尿,按0~(-1)2h、12-24h时间段收集粪。另取雄性大鼠6只,按体重灌胃给予所配制的甲磺酸左旋多沙唑嗪,按0-6h、6-12h、12-24h时间段进行胆汁收集。处理后进样分析。(6)甲磺酸左旋多沙唑嗪与血浆蛋白的结合:采用平衡透析法,分别测定袋内外的甲磺酸左旋多沙唑嗪的浓度,计算血浆蛋白结合率。结果:1.质量控制研究:(1)物理常数:①溶解度:甲磺酸左旋多沙唑嗪在二甲基亚砜中略溶,在甲醇中微溶,在水中极微溶解,在丙酮、氯仿中不溶。②熔点:样品在251℃开始熔融,但熔融同时分解。③比旋度:叁批试制的甲磺酸左旋多沙唑嗪样品的比旋度均在-67°至-70°范围内。(2)鉴别:①化学法:叁批样品均产生二氧化硫气体的臭味。②红外分光光度法:叁批样品的红外吸收光谱均呈现有特征的IR光谱,与对照品红外光谱图一致。(3)检查:①一般性检查:水分结果均不超过1.0%,炽灼残渣均小于0.2%,重金属的量均小于20ppm,pH值均在2.5~4.5范围。②有关物质检查:建立了高效液相色谱法,采用C18柱,水-乙腈-冰醋酸-叁乙胺(500:200:15:1)为流动相,流速为1.0ml·min~(-1),检测波长为254nm,柱温30℃,最低检测限为0.16ng。③光学纯度检查:确定了毛细管电泳的分离条件:磷酸缓冲液(50mmol·L~(-1),用H3PO4调节pH2.4)为缓冲液,羧甲基-β-环糊精(5mmol·L~(-1))为手性拆分剂,检测波长为254nm,电压为30kV。最低检测浓度为1.0μg/ml。(2)含量测定:采用高效液相色谱法测定了甲磺酸左旋多沙唑嗪的含量,甲磺酸左旋多沙唑嗪在0.01-0.40mg/ml浓度范围内拟合成线性关系:y=8.0×107x+285357,相关系数r为0.9999。精密度和重复性良好,回收率较高。样品的含量均在98.5%以上。2.药代动力学研究:(1)建立了生物样品中甲磺酸左旋多沙唑嗪的含量测定方法,血浆、脑、肾、脾、肺、脂肪、骨骼肌和睾丸均在2~200ng·ml~(-1)范围内呈良好的线性关系,胆汁、尿液及粪便分别在2~250ng·ml~(-1)、1~300ng·ml~(-1)、2~500ng·ml~(-1)范围内呈良好的线性关系。(2)Beagle犬口服甲磺酸左旋多沙唑嗪后对映体之间在体内的转化率小于5.0%,因此,甲磺酸左旋多沙唑嗪在体内的转化可以忽略不计。(3)Beagle犬单次口服给药甲磺酸左旋多沙唑嗪后,吸收较快,达峰时间约为1.7小时,低、中、高叁个剂量的峰浓度分别为12.44ng·ml~(-1)、31.05ng·ml~(-1)和122.09ng·ml~(-1),经DAS2.0药学与统计程序处理计算药动学参数,模拟确定二房室模型为最佳拟和模型。(4)大鼠经口给药甲磺酸左旋多沙唑嗪后,药物在所测定的各组织中均有分布,其中以胃和小肠中分布最多,脑和睾丸分布最少,其他脏器的分布介于中间。(5)以剂量为6mg·kg~(-1)经口给药甲磺酸左旋多沙唑嗪后24小时,尿中排泄总量为给药量的0.02%;而胆汁中排泄总量为给药量的0.03%,粪中排泄总量为给药量的0.3%。(6)甲磺酸左旋多沙唑嗪与犬血浆蛋白结合率较高。结论:本文建立了甲磺酸左旋多沙唑嗪的鉴别、有关物质检查、光学纯度检查及含量测定的方法,为控制产品质量提供了可靠的方法;建立了HPLC测定生物样品中甲磺酸左旋多沙唑嗪含量的方法,该方法可满足临床前新药药代动力学研究的技术要求。本试验所获得的药代动力学数据为甲磺酸左旋多沙唑嗪的临床试验提供了重要数据。(本文来源于《河北医科大学》期刊2007-03-01）
何伟珍,吕干新[3]（2005）在《甲磺酸多沙唑嗪与左旋氨氯地平对原发性高血压的疗效和安全性》一文中研究指出目的:评价甲磺酸多沙唑嗪治疗原发性高血压的疗效和安全性,并与左旋氨氯地平进行对比。方法:以左旋氨氯地平为对照,用随机、单盲治疗轻、中度原发性高血压患者65例,甲磺酸多沙唑嗪剂量为2mg／d,左旋氨氯地平为2．5mg／d,若DBP≥90mmHg,则甲磺酸多沙唑嗪增至4mg, 左旋氨氯地平增至5mg／d,6周为一疗程。治疗前后分别行心电图、常规体检、血尿常规和生化检查。结果:甲磺酸多沙唑嗪与左旋氨氯地平总有效率分别为82．4％和83．9％,组间差异无显着性 (P>0．05),两组降压谷峰比值(T／P)均>60％;两组不良反应轻微,患者能耐受。结论:甲磺酸多沙唑嗪2mg～4mg／d,一天一次口服治疗轻、中度原发性高血压安全有效、耐受性好。(本文来源于《第二届浙江中西部科技论坛论文集第七卷（药学分卷Ⅱ）》期刊2005-11-01）
甲磺酸左旋多沙唑嗪论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
手性药物的研究一直受到科学家们的关注,是药物研究开发中的热点和难点。由于生物体内广泛存在着具有手性识别能力的生物大分子,当手性药物与其相互作用时将产生不同的立体选择性,从而体现不同的药代动力学和药效学特征。多沙唑嗪是辉瑞(Pfizer)公司研制的新药,1988年上市。该药为长效、选择性α1受体阻断剂,在治疗良性前列腺增生方面疗效确切,在国内外已得到广泛应用。但是由于心血管方面的副作用,限制了药物剂量的增加,不能取得最大的治疗效果。因此,寻找选择性更高的α1受体阻断剂显得更为迫切和重要。多沙唑嗪属喹唑啉类化合物,其分子中含有一个手性碳原子,存在一对对映体,而目前应用于临床的是外消旋体(±)-多沙唑嗪。华北制药集团新药研究开发有限公司最新的研究结果表明(-)-多沙唑嗪在心血管系统具有高度的立体选择性,对心血管系统的作用(副作用)明显弱于(+)-多沙唑嗪和(±)-多沙唑嗪,这对于治疗良性前列腺增生具有重要意义,因此通过对其手性中间体进行拆分,之后合成,直接获得了光学活性的左旋多沙唑嗪甲磺酸盐——甲磺酸左旋多沙唑嗪,该单一对映体将成为副作用小、作用更为专一、有自主知识产权的国家一类新药。目的:对甲磺酸左旋多沙唑嗪进行质量控制研究,为其质量标准的制定奠定基础;建立测定生物样品中甲磺酸左旋多沙唑嗪的分析方法,阐明甲磺酸左旋多沙唑嗪在动物体内的药代动力学行为。方法:1.质量控制研究:(1)物理常数:①溶解度:按照中国药典2005年版二部凡例的规定,对试制的甲磺酸左旋多沙唑嗪进行试验,考察其在常见溶剂中的溶解度。②熔点:按照中国药典2005年版二部附录ⅥC熔点测定法,对甲磺酸左旋多沙唑嗪样品进行测定。③比旋度:按照中国药典2005年版二部附录ⅥE比旋度测定法,对甲磺酸左旋多沙唑嗪样品进行测定。(2)鉴别:①化学法:取本品约50mg与氢氧化钠0.2g,加水数滴溶解后,小火蒸干,再缓缓加热至熔融,继续加热数分钟,放冷,加水0.5ml与过量的稀盐酸,观察现象。②红外分光光度法:按照中国药典2005年版二部附录ⅣC的规定,即取本品适量,溴化钾压片后测其红外吸收光谱,与对照品的红外图谱相比较。(3)检查:①一般杂质检查:参照中国药典2005版附录,对甲磺酸左旋多沙唑嗪的水分、炽灼残渣、重金属、酸度等进行检查。②有关物质检查:采用高效液相色谱法检查有关物质,并进行了方法学考察。③光学纯度检查:建立了高效毛细管电泳法(HPCE)检查光学纯度,并进行了方法学考察。(4)含量测定:采用高效液相色谱法测定甲磺酸左旋多沙唑嗪的含量,并进行了方法学考察。2.药代动力学研究:(1)根据甲磺酸左旋多沙唑嗪的理化特性,建立在生物样品中的处理方法和测定方法,并进行了方法学研究:①手性分离与检测方法:采用手性固定相HPLC分离方法,手性色谱柱为ChiralcelOD-R (4.6mm×250mm, 10μm),流动相为乙腈-0.5mol·L~(-1)高氯酸钠水溶液(45:55),流速为0.5 ml·min~(-1)。用荧光检测器检测,激发波长λex=270nm,发射波长λem=385nm。②非手性分离与检测方法:采用高效液相色谱法荧光检测器检测,并进行了方法学考察。(2)Beagle犬口服甲磺酸左旋多沙唑嗪后对映体之间转化的研究:选择高剂量(4.0mg·kg~(-1))进行研究,于口服甲磺酸左旋多沙唑嗪后0.5h、1.5h、4h自静脉取血,血样经肝素抗凝,离心分离血浆,按血浆样品处理方法处理,用建立的手性分离方法检测。(3)Beagle犬口服甲磺酸左旋多沙唑嗪后血浆药代动力学:将Beagle犬随机分为3组,每组5只动物。选择Beagle犬药代动力学研究口服的低(0.25mg·kg~(-1))、中(1.0mg·kg~(-1))、高(4.0mg·kg~(-1))3个剂量给药,于口服后0.5h、1.0h、1.5h、2h、3h、6h、8h、24h、48h自静脉取血,血样经肝素抗凝,离心分离血浆,按血浆样品处理方法处理,用建立的非手性分离方法检测。(4)大鼠口服甲磺酸左旋多沙唑嗪后在主要脏器和组织中的分布:雄性Wistar大鼠6只,按体重灌胃给予0.12%甲磺酸左旋多沙唑嗪水悬液(0.5ml/100g),剂量为6mg·kg~(-1),分别于给药后30min,120min,240min各时间点断头处死动物。解剖,取心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、胃、小肠、肌肉、脂肪。按“组织样品的处理方法”处理,进样分析。(5)大鼠口服甲磺酸左旋多沙唑嗪后自粪、尿、胆汁中的排泄:雄性Wistar大鼠6只,按体重灌胃给予所配制的甲磺酸左旋多沙唑嗪(剂量为6mg·kg~(-1)),分别置于代谢笼中,按0-5h、5-8h、8~(-1)2h、12-24h时间段收集尿,按0~(-1)2h、12-24h时间段收集粪。另取雄性大鼠6只,按体重灌胃给予所配制的甲磺酸左旋多沙唑嗪,按0-6h、6-12h、12-24h时间段进行胆汁收集。处理后进样分析。(6)甲磺酸左旋多沙唑嗪与血浆蛋白的结合:采用平衡透析法,分别测定袋内外的甲磺酸左旋多沙唑嗪的浓度,计算血浆蛋白结合率。结果:1.质量控制研究:(1)物理常数:①溶解度:甲磺酸左旋多沙唑嗪在二甲基亚砜中略溶,在甲醇中微溶,在水中极微溶解,在丙酮、氯仿中不溶。②熔点:样品在251℃开始熔融,但熔融同时分解。③比旋度:叁批试制的甲磺酸左旋多沙唑嗪样品的比旋度均在-67°至-70°范围内。(2)鉴别:①化学法:叁批样品均产生二氧化硫气体的臭味。②红外分光光度法:叁批样品的红外吸收光谱均呈现有特征的IR光谱,与对照品红外光谱图一致。(3)检查:①一般性检查:水分结果均不超过1.0%,炽灼残渣均小于0.2%,重金属的量均小于20ppm,pH值均在2.5~4.5范围。②有关物质检查:建立了高效液相色谱法,采用C18柱,水-乙腈-冰醋酸-叁乙胺(500:200:15:1)为流动相,流速为1.0ml·min~(-1),检测波长为254nm,柱温30℃,最低检测限为0.16ng。③光学纯度检查:确定了毛细管电泳的分离条件:磷酸缓冲液(50mmol·L~(-1),用H3PO4调节pH2.4)为缓冲液,羧甲基-β-环糊精(5mmol·L~(-1))为手性拆分剂,检测波长为254nm,电压为30kV。最低检测浓度为1.0μg/ml。(2)含量测定:采用高效液相色谱法测定了甲磺酸左旋多沙唑嗪的含量,甲磺酸左旋多沙唑嗪在0.01-0.40mg/ml浓度范围内拟合成线性关系:y=8.0×107x+285357,相关系数r为0.9999。精密度和重复性良好,回收率较高。样品的含量均在98.5%以上。2.药代动力学研究:(1)建立了生物样品中甲磺酸左旋多沙唑嗪的含量测定方法,血浆、脑、肾、脾、肺、脂肪、骨骼肌和睾丸均在2~200ng·ml~(-1)范围内呈良好的线性关系,胆汁、尿液及粪便分别在2~250ng·ml~(-1)、1~300ng·ml~(-1)、2~500ng·ml~(-1)范围内呈良好的线性关系。(2)Beagle犬口服甲磺酸左旋多沙唑嗪后对映体之间在体内的转化率小于5.0%,因此,甲磺酸左旋多沙唑嗪在体内的转化可以忽略不计。(3)Beagle犬单次口服给药甲磺酸左旋多沙唑嗪后,吸收较快,达峰时间约为1.7小时,低、中、高叁个剂量的峰浓度分别为12.44ng·ml~(-1)、31.05ng·ml~(-1)和122.09ng·ml~(-1),经DAS2.0药学与统计程序处理计算药动学参数,模拟确定二房室模型为最佳拟和模型。(4)大鼠经口给药甲磺酸左旋多沙唑嗪后,药物在所测定的各组织中均有分布,其中以胃和小肠中分布最多,脑和睾丸分布最少,其他脏器的分布介于中间。(5)以剂量为6mg·kg~(-1)经口给药甲磺酸左旋多沙唑嗪后24小时,尿中排泄总量为给药量的0.02%;而胆汁中排泄总量为给药量的0.03%,粪中排泄总量为给药量的0.3%。(6)甲磺酸左旋多沙唑嗪与犬血浆蛋白结合率较高。结论:本文建立了甲磺酸左旋多沙唑嗪的鉴别、有关物质检查、光学纯度检查及含量测定的方法,为控制产品质量提供了可靠的方法;建立了HPLC测定生物样品中甲磺酸左旋多沙唑嗪含量的方法,该方法可满足临床前新药药代动力学研究的技术要求。本试验所获得的药代动力学数据为甲磺酸左旋多沙唑嗪的临床试验提供了重要数据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
甲磺酸左旋多沙唑嗪论文参考文献
[1].赵延军.左旋氨氯地平与甲磺酸多沙唑嗪治疗原发性高血压的疗效及安全性评价[J].中国医药指南.2012
[2].薛娜.甲磺酸左旋多沙唑嗪的质量控制及药代动力学研究[D].河北医科大学.2007
[3].何伟珍,吕干新.甲磺酸多沙唑嗪与左旋氨氯地平对原发性高血压的疗效和安全性[C].第二届浙江中西部科技论坛论文集第七卷（药学分卷Ⅱ）.2005