(S)-苹果酸卡博替尼的合成工艺改进

论文摘要

本研究对（S）-苹果酸卡博替尼的合成工艺进行了改进。以价廉的4-氯-6,7-二甲氧基喹啉（2）为原料,与N-叔丁氧羰基-4-羟基苯胺（3）反应制得[4-[（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基]苯基]氨基甲酸叔丁酯（4）。采用3代替对氨基苯酚避免了2的氯原子与裸露氨基产生副反应,简化了精制过程。4脱保护得6,7-二甲氧基-4-（4-氨基苯氧基）喹啉,直接与价廉的1-[（4-氟苯基）氨基甲酰基]环丙烷羧酸经缩合反应得卡博替尼,最后与（S）-苹果酸成盐得目标化合物。优化后的工艺反应条件温和、成本低、操作简便,总收率85.7%（以2计）。

论文目录

• 实验部分
•   [4-[ （6, 7-二甲氧基喹啉-4-基） 氧基]苯基]-氨基甲酸叔丁酯 （4）
•   6, 7-二甲氧基-4- （4-氨基苯氧基） 喹啉 （5）
•   卡博替尼 （7）
•   （S） -苹果酸卡博替尼 （1）

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 张立娟,韩潇,陈瑞,陈慧琼

关键词: 苹果酸卡博替尼,酪氨酸激酶抑制剂,甲状腺髓样癌,合成优化

来源: 中国医药工业杂志 2019年03期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 长江职业学院,武汉工程大学,武汉爱民制药股份有限公司

基金: 湖北省教育厅科学研究计划指导性项目(B2017578),湖北省普通高校人文社会科学重点研究基地湖北技能型人才培养研究中心项目(2018JB014,2018JB009)

分类号: TQ463

DOI: 10.16522/j.cnki.cjph.2019.03.006

页码: 284-286

总页数: 3

文件大小: 903K

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