张珺张圣雨
（重庆医科大学附属第一医院骨科重庆400042）
【摘要】目的：对加巴喷丁用于膝关节置换术围手术期多模式镇痛的有效性及安全性进行系统评价。方法：检索PubMed、Cochrance图书馆、中国生物医学数据库、万方数据库，收集加巴喷丁用于膝关节置换术的随机对照试验(RCT)。结果：共纳入7篇RCT研究，合计744例患者。结论：加巴喷丁在多模式镇痛下的膝关节置换术中并未确切的临床收益。
【关键词】加巴喷丁；膝关节置换；多模式镇痛；系统评价
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）22-0107-02
目前全膝关节置换术（TKA,为方便表述，后文均用TKA代表全膝关节置换术）术后急性期疼痛以及阿片类药物需求量仍然显著。过去的十几年中，有许多关于加巴喷丁用于术后镇痛的研究。现在认为加巴喷丁能够减轻术后急性期疼痛，减少阿片类药物的使用，但同时也可能引起镇静和头晕等副作用。考虑到加巴喷丁带来的镇静和头晕副作用可能会影响到TKA病人的术后早期活动，且近年一些关于加巴喷丁用于TKA临床试验的研究结论并一致，因此有必要对已有的研究结果进行系统评价，以期更全面地了解加巴喷丁用于TKA的疗效及安全性，进而为临床应用提供参考。
1.研究方法
1.1文献检索
在PubMed、Cochrance图书馆、中国生物医学数据库、万方数据库等数据库中对已发表的临床试验进行检索。检索条件限制为关于人类的随机对照试验，并且在近20年之内发表（1996年1月～2015年10月）。使用Knee，Arthroplasty，Replacement，Gabapentin，膝，置换，加巴喷丁等词进行检索。对纳入的研究以及相关的综述文章的的参考文献均进行手工检索，以发现其它和本研究相关的文献。
1.2纳入排除标准
纳入已发表的临床随机对照试验，主要类容为评价加巴喷丁在TKA围手术期多模式镇痛中的效果。排除标准：非随机试验，非手术患者，非膝关节置换手术，类风湿性关节炎行关节镜治疗，以及在试验组中存在干扰因素妨碍对加巴喷丁的疗效进行评价的试验。
1.3研究筛选
所有的检索结果均由两名作者进行独立的筛选鉴定。通过阅读文献摘要，与纳入标准明显不符合的研究被排除。对剩下的研究通过阅读全文决定是否纳入。若对研究的纳入与否存在不同意见，则通过作者之间的讨论解决。
1.4纳入文献质量评价
使用Cochrane协作工具对所有纳入研究的方法学进行有效性评价。包括如下部分：选择偏倚，实施偏倚，测量偏倚，失访偏倚，报告偏倚，以及其它偏倚。分别给这七条偏倚项目分配一个高、低、不详的偏倚风险判断，然后对偏倚总分（=低偏倚风险项目数之和）进行计算。见表-1
所有纳入文献的全文均被仔细阅读，所有研究结果均被认为与本文的定性评估有关。用事先设计好的表格从原文中的表格，图表和文字中提取结局数据。本文并未进行定量数据提取或者数据分析。
2.结果
检索得到35条结果，去除重复结果之后，剩下11篇进行仔细筛选，随后对10篇原文进行资格评价，之后7个研究，共计744个患者纳入最后的定性合成分析。
表-2总结了纳入研究的特征、研究结局和发现。
各研究中加巴喷丁最大剂量为1200mgqd，最少为术后100mgtid。给药时间有术前、术后、术前+术后。疗程为术后24h-术后7天。各研究主要结局指标为：术后VAS疼痛评分，阿片类药物使用量，恶心呕吐评分，镇静评分，膝关节功能恢复评分，术中及术后后生命体征变化等。2篇报道了较为严重的不良反应，主要为术后嗜睡、头晕症状，住院时间延长。2篇文章随访时间分别达到了术后3月、12月，但大多文章随访时间为术后1周之内。7篇文章中均报道了使用加巴喷丁的临床获益。其中3篇文章提示加巴喷丁显著降低术后疼痛评分。3篇文章发现试验组术后阿片类药物使用量有所减少。4篇文章报道了术后膝关节功能恢复情况，其中3篇显示加巴喷丁改善术后早期膝关节功能，且其中有1篇发现使用加巴喷丁改善了患者术后12月时的生活质量，然而有另外1篇却报道加巴喷丁组患者的膝关节屈曲度在出院时较安慰剂更低。有3篇文章搜集了术后恶心呕吐评分，其中2篇提示使用加巴喷轻微的减轻了患者术后恶心感，而另1篇则未发现显著差异。除此之外，有2篇文章报道使用加巴喷丁的患者在术后当晚及次晚睡眠质量提升，有3篇文章报道加巴喷丁的使用降低了患者术后早起皮肤瘙痒的症状。所有研究各组均未发生严重不良事件。然而有1篇文章中提到，加巴喷丁组患者术后2-6天头晕症状较安慰剂组明显，4人住院时间明显延长，1人出院36小时后再次入院。在另外一篇文章中加巴喷丁组出现一例嗜睡的患者。
3.讨论
本文发现在膝关节置换术围手术期使用加巴喷丁总体上能为患者带来一些临床收益，特别是可能减少术后阿片类药物需求，然而似乎并不能降低患者的疼痛感受。这或许因为，多种镇痛药物联合使用之后，增加加巴喷丁已无增加镇痛效果的空间。除此之纳入研究的偏倚风险评分总结在表-2。外，我们还发现使用加巴喷丁似乎可以改善膝关节置换患者术后早期功能恢复。然而，这些文献偏倚风险较高，对于该结论需持保留态度。本研究中1篇文章发现加巴喷丁改善了患者术后12月时的生活质量，然而另外1篇随访至术后3月的文章却并无类似发现，因此最终结论还需大样本量长时间随访研究。2篇文章中提到使用加巴喷丁的患者在术后第1-2晚睡眠质量提升，这很可能正是其镇静的副作用引起的。3篇文章中提示服用加巴喷丁患者术后皮肤瘙痒发生率降低，这可能与减少了吗啡的使用有关。
4.总结
加巴喷丁在多模式镇痛下的膝关节置换术中并未获得确切的临床收益，尚需大样本量长时间随访研。
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