王虎1胡玉婷1杨华1杨森1朱本亮1杨楠2（通讯作者）
(1江苏省徐州医学院第二附属医院神经内科221000；2江苏省徐州医学院临床学院221000)
【摘要】目的：评价重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)阿替普酶治疗急性脑梗死的疗效。方法：将76例发病4.5小时内的急性脑梗死患者为研究对象，分成治疗组和对照组，各38例病人，对照组予以常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用阿替普酶静脉溶栓。在治疗前和治疗后6小时、24小时和1周分别进行神经功能缺损评分及日常生活能力评估。结果:治疗组神经功能缺损评分及日常生活能力评估在治疗后6小时、24小时和1周均优于对照组，２组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：阿替普酶治疗急性脑梗死可改善神经功能缺损，提高日常生活能力，疗效确切。
【关键词】阿替普酶；急性脑梗死
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）12-0066-02
Clinicanalysisin38casesofacuteischemicstroketreatedwithrecombinanttissue-typeplasminogenactivator
WangHu,YangHua,HuYuting,YangShen.DepartmentofNeurology,TheSecondAffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege.
YangNan.TheClinicalDentistryofXuzhouMedicalCollege.Jiangsu221000,China
【Abstract】ObjectiveToassesstheefficacyofrecombinanttissue-typeplasminogenactivatorinthetreatmentofacuteischemicstroke.MethodsSeventy-sixacuteischemicstrokepatientstreatedwithrecombinanttissue-typeplasminogenactivatorwithin4.5hfromsymptomsonsetwereenrolledinthisstudy.Patientswererandomlypidedintotwogroupsofcontrolgroup,treatmentgroup.Thecontrolgroupweregivenroutinetherapy,whiletheothergroupweregivenrecombinanttissue-typeplasminogenactivator.TheNationalInstituteofHealthStrokeScale(NIHSS)scoreandModifiedRankinScale(mRS)scorewereassessedbeforetreatment,6h、24hand1wafterthrombolysistherapy.ResultsBasedonevaluationoftheNIHSSandmRSscore.Theclinicaleffectofthetreatmentgroupbetterthanthecontrolgroup.ConclusionUsingrecombinanttissue-typeplasminogenactivatoriseffectiveinthetreatmentofacuteischemicstroke.
【Keywords】Recombinanttissue-typeplasminogenactivator;Acuteischemicstroke
急性脑梗死(acutecerebralinfarction，ACI)是临床常见的脑血管疾病，近年来发病率逐年升高，极大增加了家庭和社会负担。治疗ACI首选早期溶栓治疗。目前，使用重组组织型纤溶酶原激活剂（Re-combinanttissueplasminogenactivator,rt-PA）阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的治疗方法已得到国内外学者共识并被推荐[1-2]。超早期的rt-PA静脉溶栓治疗在临床上被认为是目前最为有效的治疗方法之一[3]，现对2014年1月—2014年12月收入我院神经内科的急性脑梗死患者76例应用rt-PA静脉溶栓治疗的临床疗效进行临床评价，探讨阿替普酶对急性脑梗死的神经功能和日常生活能力情况的影响，现报告如下。
1.资料与方法
1.1研究对象
选择2014年1月—2014年12月收入我院神经内科的急性脑梗死患者76例，按患者自愿原则分成治疗组和对照组，每组38例。治疗组男23例,女15例,年龄53～70岁,平均(62.7±4.5)岁,神经功能缺损评分（28.25±4.72）。对照组男20例，女性18例，年龄58～79岁，平均（65.5±5.2）岁，神经功能缺损评分（28.84±6.75）。患者均首次发病，治疗距发病时间＜4.5h，未使用其他抗凝或溶栓类药物，无出血性疾病和出血症状，无严重心、肺、肝、肾疾病及功能不全等。2组患者在年龄、性别、治疗前神经功能缺损评分、ADL评分方面比较差异无统计学意义（P＜0.05）。
1.2方法
对照组使用我科制定的急性脑梗死的治疗方案，如阿司匹林、自由基清除剂、脑保护剂、复方丹参等，每疗程7日，间隔3天进行下个疗程。治疗组在对照组的基础上加用阿替普酶（上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，批准文号：进口药品注册证号(S20110051、S20110052）溶栓治疗。Rt-PA：剂量为0.9mg/kg(最大剂量90mg)，先静脉推注10%(1min之内)，其余剂量60min内滴完。24小时后复查头颅CT查验患者有无颅内出血。
两组患者在用药前和用药后6小时、24小时和1周时，各进行一次神经功能缺损程度（NationalInstitutesofHealthstrokescale,NIHSS）评分，用ADL评分评价患者的日常生活能力，参照脑卒中的评分标准[5]。按照神经功能缺损评分值及病残程度，分为基本痊愈，显著进步、进步、无变化恶化共5级。监测肝肾功能、血流变、血凝试验、心电图等。并记录药物不良反应。
1.3统计学方法
采用SPSS?13.0软件进行数据统计分析，计量资料进行正态性分布检验，正态分布资料采用均数±标准差(x-±s)表示，不符合正态分布的计量资料采用秩和检验，符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用频数和百分比表示，比较采用x2检验，等级资料的比较采用秩和检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。
2.结果
2.1治疗前及治疗后两组患者NIHSS评分比较
两组患者在治疗前神经功能缺损评分无显著差异（P>0.05）,治疗组在溶栓后6h、24h和7d的NIHSS评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。
表1治疗前后日常生活能力和NIHSS评分比较（x-±s,分）
2.3两组患者脑出血发生率情况比较
治疗组有7例脑出血（ICH），其中2例为大量出血，ICH发生率为18.4%。对照组有3例脑出血，无大量脑出血病例，ICH发生率为7.9%。两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
3.讨论
脑梗死的发病率逐年上升。随着现代治疗手段日趋完善，脑梗死的致死率明显下降，但是其高致残率带给患者严重的身心伤害，并给家庭和社会带来沉重的负担。梗死区脑细胞因血流动力学改变一部分直接坏死，另一部分则发生不可逆的缺血性损伤，形成半暗带。如在缺血早期恢复血流灌注，可使脑梗死缺血半暗带神经细胞功能得到恢复，从而改善病情及预后[8]。大量临床研究证实，为使闭塞的脑血管尽快再通、恢复脑组织再灌注、减少脑损伤，在急性脑梗死早期（发病时间＜4.5h）进行抗凝溶栓治疗是临床有效的治疗方法。在全球范围内，治疗缺血性脑卒中的抗凝溶栓类标准型治疗药物是以r‐tPA为代表的重组人组织型纤溶酶原激活剂。研究表明，使用rt-PA静脉溶栓治疗发病4.5h内的急性缺血性脑梗死，3个月后神经功能恢复差异具有统计学意义[9,10]。
NIHSS评分可反映卒中的严重程度，发病时NIHSS评分高反映卒中较严重，往往提示其梗死面积较大或梗死部位较重要，预后不良[11]。本研究结果显示，急性脑梗死患者在发病4.5h之内给予阿替普酶静脉溶栓治疗，大部分病例在用药后1小时左右症状及神经功能得到改善，6-24h达到最佳疗效。治疗后6h、24h、7d，NIHSS评分减少程度与对照组相比较，差异有统计学意义（P<0.01），治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），这与相关文献报道[12]结果相近，表明了采用阿替普酶对急性脑梗死患者具有十分显著的治疗效果，可有效改善患者的神经功能，从根本上解除或减轻了脑梗死所造成的严重后果。阿替普酶是纤溶酶原激活剂，是通过激活体内纤维蛋白原溶解系统将血栓溶解，从而迅速改善急性脑梗死患者的脑组织血栓情况，缓解患者的临床症状。本研究结果还显示，治疗组组患者的ALD评分在治疗后6h、24h、7d与对照组相比较，差异有统计学意义（P<0.01），提示阿替普酶在改善急性脑梗死患者的肢体功能和日常生活能力上具有较为显著的作用，从而提高了患者的生活质量。其原因可能是阿替普酶通过迅速且有效的溶栓作用，恢复脑组织的血液循环，使脑神经功能受损程度减轻，从而促进了患者的日常生活能力的改善。此外，治疗组患者脑出血发生率与对照组比较明显增加，提示使用阿替普酶治疗有发生再出血的危险，与国内相关报道相似，应重视溶栓后监护。综上所述，阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死，可有效减少神经受损，改善患者神经功能，提高患者的日常生活能力和生活质量，具有显著的社会效益和经济效益。
【参考文献】
[1]MicieliG,MarcheselliS,TosiPA.Safetyandefficacyofalteplaseinthetreatmentofacuteischemicstroke[J].VascHeaIthRiskManag,2009,5:397-409.
[2]StemerA,LydenP,Evolutionofthethrombolytictreatmentwindowforacuteischemicstroke[J].CurrNeurolNeurosciReP,2010,10:29-33.
[3]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010.中华神经科杂志,2010,43:17.
[4]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,19(6):376-383.
[5]陈清棠.脑卒中患者临床神经功能训伤程度评分标准及临床疗效判定标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):371-383.
[6]TheNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStrokert-PAStrokeStudyGroupTissueplasminogenactivatorforacuteischemicstroke[J].NEngJMed,1995,333:1581-1587.
[7]HackeW,KasteM,FieschiC,etal.Intravenousthrombolysiswithrecombinanttissueplasminogenactivatorforacutehemisphericstroke.TheEuropeanCooperativeAcuteStrokeStudy(ECASS).JAMA,1995,274:1017-1025.
[8]张兆辉,张清,何国厚.重组织型纤溶酶原激活剂联合依达拉奉治疗急性脑梗死的系统评价[J].卒中与神经疾病,2015,(01):31-36.
[9]梁华峰,王宏,张云霞等.阿替普酶治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性[J].当代医学,2011,17(16):144-145.
[10]HackeW,KasteM,BluhmkiE,etal.Thrombolysiswithalteplase3to4.5hoursafteracuteischemicstroke[J].TheNewEnglandjournalofmedicine,2008,359(13)1317-1329.
[11]AmoldM,SchrothG,NedeltchevK?,etal.?Intra-arterialthrombolysisin100patientswithacutestrokeduetomiddlecerebralarteryocclusion[J].Stroke,2002，33（7）：1828-1833.
[12]芦鹏飞,尹立勇,董晓娇,等.阿替普酶治疗急性脑梗死的疗效和预后因素分析[J].临床荟萃,2013,28(02):214-216.