论文摘要
目的探究清热解毒凉血方对慢加急性肝衰竭（ACLF）小鼠模型的作用机制。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组（n=6）、中药组（n=6）、西药组（n=6）和模型组（n=18）。除正常组外,其他组均腹腔注射10%CCl4,3次/周,共8周,于最后一次给予LPS 0. 5 mg/kg联合D-gal 400 mg/kg。模型组给予D-gal后于3 h、12 h、24 h分别处死小鼠,每次6只。中药组及西药组在小鼠腹腔注射10%CCl44周后,开始灌胃中药/西药,持续4周,予D-gal后3 h处死小鼠,同时处死正常组小鼠。检测血清ALT、AST以及炎症因子[粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、TNF、IFN、单核细胞趋化因子（MCP） 1、IL]; HE及天狼猩红染色观察肝组织病理变化;免疫荧光法观察F4/80、CD11b;免疫组化法观察髓过氧化物酶（MPO）的表达; Western Blot测定CD44、黏附分子（ICAM） 1、高迁移率族蛋白（HMGB） 1的表达情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果与正常组相比,模型组-3h ALT、AST水平明显升高（χ2值分别为51. 41、71、71. 22,P值均<0. 001）;与模型组-3h相比,中药组小鼠血清中IL-17A升高明显（P <0. 01）,TNFα、GM-CSF、IL-10、IL-1β、MCP-1、IFNγ表达均降低（P值均<0. 05）。与模型组相比,西药组小鼠血清中GM-CSF、IFNγ、IFNβ均降低（P值均<0. 05）。HE染色提示与正常组相比,模型组小鼠肝细胞损伤严重,炎性细胞浸润明显,给予中药/西药后,小鼠肝脏病理示均有所改善。模型组-3 h中MPO表达量明显较正常组升高,模型组-12 h与模型组-24 h的MPO的表达量逐渐降低（P值均<0. 05）,但高于正常组;中药组MPO表达量与模型组-3 h相比降低（P <0. 05）。模型组中F4/80、CD11b表达量与正常组相比逐渐升高;中药组F4/80、CD11b表达量与模型组-3 h相比升高。模型组中CD44、ICAM-1表达量与正常组相比均明显升高（P值均<0. 05）;中药组HMGB1、CD44、ICAM-1表达量与模型组-3h相比均降低（P值均<0. 05）。结论清热解毒凉血方能够降低ACLF小鼠模型血清中ALT、AST,改善肝损伤,同时升高IL-17A,降低TNFα、GM-CSF、IL-10、IL-1β、MCP-1、IFNγ的表达,另外,清热解毒凉血方可降低小鼠肝组织中MPO、CD44、ICAM-1、HMGB1的表达,升高F4/80、CD11b的表达,表明清热解毒凉血方可能通过调节中性粒细胞与Kupffer细胞改善肝损伤。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 王开霞,郑超,张景豪,朱晓骏,王宣,孔晓妮,高月求,孙学华
关键词: 慢加急性肝功能衰竭,清热解毒凉血方,小鼠,近交,模型,动物
来源: 临床肝胆病杂志 2019年12期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 中医学,基础医学
单位: 上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室
基金: 国家自然科学基金(81673935,81673938)
分类号: R259;R-332
页码: 2765-2771
总页数: 7
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