盐酸普萘洛尔脂质体论文_管圆圆

导读:本文包含了盐酸普萘洛尔脂质体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:盐酸,洛尔,脂质体,凝胶,婴幼儿,纤毛,血管瘤。

盐酸普萘洛尔脂质体论文文献综述

管圆圆^[1]（2015）在《盐酸普萘洛尔脂质体凝胶的制备与组织分布研究》一文中研究指出婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma, IH)是一种在婴儿身上非常常见的良性肿瘤,其发病率大约在4%-5%,临床病理学表明,血管瘤主要是由于新生儿的非正常内皮细胞增殖产生。2008年,法国医生Leaute-Labreze C偶然发现口服盐酸普萘洛尔(propranolol hydrochloride,PRO)治疗婴幼儿血管瘤疗效显着。其他相关报道发现,PRO在治疗一些重症婴幼儿血管瘤甚至危及到婴幼儿生命的血管瘤疗效特别显着,有望治疗血管瘤的一线用药。但口服PRO也存在一定的缺陷。首先,临床上给药剂量为0.5～3mg/kg/day,分2-3次口服,而一片药物含药10mg,这就造成一片药物要分割成多次服用,很容易导致分割不均匀,进而产生给药剂量的差异。其次由于PRO具有较强的首过效应,其口服生物利用度只有30%,生物半衰期只有3-4h,需要多次给药,这就可能会使婴幼儿嗜睡、坐立不安、呼吸困难、皮肤冰冷、食欲下降等不良反应。此外患者主要是几个月的婴幼儿,片剂口服给药很不方便,病人顺应性差。为了克服临床应用中口服PRO产生的缺陷,我们采用改变药物的给药途径来达到提高药物的疗效、降低药物对其他器官的毒副作用以及增加患者的顺应性的目的。本课题以PRO为模型药物,磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)与胆固醇(cholesterol,CHOL)为主要载体材料采用薄膜分散法,制备了PRO脂质体,再将脂质体与2%卡波姆934混合,制备成脂质体凝胶,用于经皮给药：既能提高药物在皮肤的含量从而降低药物对其他器官的毒副作用还可以增加患者的顺应性。课题主要研究方法和结果如下：1.PRO脂质体的制备与性质考察采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法来测定PRO的含量。选用薄膜分散法制备PRO脂质体,在单因素考察的基础上,采用正交设计筛选出最优的处方及最佳制备工艺,对优化好的脂质体的理化性质进行了考察。通过透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察脂质体的微观形态；采用激光散射粒度仪测定其粒径大小、分布和Zeta电势；高效液相色谱法测定包封率、载药量。结果表明HPLC法来测定PRO的含量,专属性强、重现性及灵敏性好；制备的脂质体成球状,表面光滑无粘连；粒径为237.6+0.3nm,多分散系数为0.234+0.014,Zeta电势为-26.82±0.38mV；包封率为42.01±1.10%,载药量为12.60±0.33%。2.PRO脂质体凝胶的制备与性质考察将制备好的脂质体与2%的卡波姆混合,用叁乙醇胺调节pH7.0～8.0,制备成PRO脂质体凝胶。通过扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)观察脂质体在凝胶中的形态,通过离心实验、光照及温度实验考察影响其稳定性的因素,通过流变学实验考察制剂的流变学特性。SEM表明脂质体分散于凝胶表面,外观呈现圆球状。稳定性因素考察表明PRO脂质体凝胶在离心、光照及温度实验中外观与药物含量无显着性差异。流变学实验表明所制备脂质体凝胶具有很好的粘附性,低温、避光的条件下保存时粘度不会发生明显变化。3.PRO脂质体凝胶的皮肤刺激性实验研究PRO脂质体凝胶对新西兰兔正常皮肤与破损皮肤在一次给药与多次给药以后的皮肤刺激性,结果显示PRO脂质体凝胶对皮肤无刺激性,从而提高了患者的顺应性。4.PRO脂质体凝胶的离体透皮实验采用Franz扩散池,以PRO凝胶为对照,考察PRO脂质体凝胶在离体小鼠皮肤的透皮能力,结果表明PRO脂质体凝胶与PRO凝胶的稳态渗透速率分别为7.43±0.12μg/(cm2·h)、 5.62±0.15μg/(cm2·h)。5.PRO脂质体凝胶的在体实验采用HPLC法测定小鼠皮肤中PRO的浓度。以PRO凝胶为对照,考察PRO脂质体凝胶给药后药物在活体小鼠皮肤滞留量。结果表明HPLC法来测定PRO的含量,专属性强、重现性及灵敏性好。PRO脂质体凝胶经皮给药以后在皮肤的含量明显高于PRO凝胶作用的皮肤中药物含量,在24h时前者为后者的两倍。6.PRO脂质体凝胶的组织病理学研究以空白皮肤为对照,通过对PRO脂质体凝胶与PRO凝胶经皮给药24h后的皮肤进行病理学研究,考察PRO脂质体凝胶的作用机制。结果表明正常皮肤的角质层细胞与棘层中棘细胞排列紧密,角质层较厚,而经PRO脂质体凝胶与PRO凝胶作用后,皮肤的角质层细胞与棘细胞排列松散,细胞间空隙变大,尤其是经PRO脂质体凝胶作用后,皮肤角质层的厚度明显变弱,且在皮肤周边可见游离的角质层。7.PRO脂质体凝胶经皮给药在小鼠体内药动学与组织分布研究采用HPLC法测定小鼠血浆及各组织中PRO的浓度。以PRO混悬液口服给药为对照,对制备的PRO脂质体凝胶进行体内药动学以及组织分布研究。结果表明HPLC法来测定PRO的含量,专属性强、重现性及灵敏性好,满足生物样品的测定要求。实验结果表明PRO脂质体凝胶经皮给药血浆中后Cmax为0.41±0.04μg/mL,tmax为6.50h, AUC0-t为1.72±0.17μg/h/mL,口服给药后的Cmax为1.17±0.13μg/mL,tmax为1.25h,AUC0-t为2.67±0.23μg/h/mL,说明经皮给药后药物进入血液循环的药量较少。药物在心、肝、脾、肺、肾、皮肤中的相对摄取率(relative uptake efficiency, re)分别为0.74、0.27、0.95、0.59、0.56、74.10,可见PRO脂质体凝胶经皮给药能显着增加药物在皮肤的滞留量,减少药物进入心、肝、脾、肺、肾的药量。结论本课题成功制备了PRO脂质体凝胶,该制剂能大大提高药物在皮肤的含量,减少药物对其他组织的副作用,提高患者的顺应性,在治疗HI方面将具有广阔的应用前景。(本文来源于《山东大学》期刊2015-05-31）

管圆圆,林贵梅,邵伟^[2]（2014）在《盐酸普萘洛尔脂质体凝胶的制备及评价》一文中研究指出制备用于治疗婴幼儿血管瘤的盐酸普萘洛尔脂质体凝胶并对其质量进行评价。采用薄膜分散法制备盐酸普萘洛尔脂质体,考察透射电镜下的形态,动态光散射仪测定粒径、Zeta电势,高效液相测定包封率、载药量。将制备的脂质体与2%卡波姆934凝胶混匀,用叁乙醇胺调节pH 7.0~8.0,制备盐酸普萘洛尔脂质体凝胶。通过对脂质体凝胶进行离心实验、光照及温度实验确定影响其稳定性的因素。通过离体透皮实验,研究脂质体凝胶与普通凝胶的体外渗透速率与皮肤滞留量。结果:制备的脂质体透射电镜下成圆整的球状,脂质体粒径在(237.6±0.3)nm,多分散系数为(0.234±0.014),Zeta电势为(-26.82±0.38)mv。包封率为(48.40±0.12)%,载药量为(14.47±0.03)%。脂质体凝胶在离心、光照及温度实验中外观与药物含量无显着性差异。离体透皮实验中,脂质体凝胶与药物凝胶的稳态渗透速率分别为(7.43±0.12)μg/(cm~2·h)、(5.62±0.15)μg/(cm~2·h),在12 h,皮肤的滞留量分别为(22.56±0.23)μg/cm~2、(11.26±0.17)μg/cm~2。盐酸普萘洛尔脂质体凝胶能显着增加药物的渗透速率与皮肤滞留量,是一种有很大发展前景的经皮给药的系统。(本文来源于《药物生物技术》期刊2014年06期）

刘翠香^[3]（2002）在《盐酸普萘洛尔脂质体鼻腔喷雾剂的研究》一文中研究指出本文采用乙醇注入法制备盐酸普萘洛尔脂质体，为确保制剂具有较高的包封率和良好的稳定性，本文进行均匀设计试验，筛选出最佳处方，包封率达40％以上。加速实验表明，该制剂在低温、充氮、避光条件下贮存，稳定性较好。本文采用盐酸酸化、氯仿萃取分离药物与膜材后通过紫外分光光度法测定了脂质体中总药物含量，采用凝胶柱分离-紫外分光光度法测定了游离药量。该方法操作简单、测定准确、重现性好。本文考察了喷雾前后脂质体的理化性质，如粒径分布、包封率、黏度、表面张力等。结果表明喷雾过程对以上性质有重要影响，喷雾过程中平均粒径由253.1 nm下降到209.4nm；喷雾后黏度及表面张力都有所上升。以纤毛持续运动时间为指标，通过在体蟾蜍上腭实验考察了制剂的鼻纤毛毒性。结果显示，脂质体制剂与药物水溶液相比，可显着降低盐酸普萘洛尔的鼻纤毛毒性，纤毛运动时间由5min延长到250min；局部眼刺激性试验证明，该制剂对机体无刺激性；急性毒性试验证明，盐酸普萘洛尔脂质体制剂的ip．LD_(50)为105.3mg／kg。以上结果提示盐酸普萘洛尔脂质体可显着降低药物的毒性。通过抗肾上腺素致家兔心律失常实验可知，该制剂使心律失常的持续时间从191秒缩短到79秒，疗效同静注给药相当。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2002-06-01）

盐酸普萘洛尔脂质体论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

制备用于治疗婴幼儿血管瘤的盐酸普萘洛尔脂质体凝胶并对其质量进行评价。采用薄膜分散法制备盐酸普萘洛尔脂质体,考察透射电镜下的形态,动态光散射仪测定粒径、Zeta电势,高效液相测定包封率、载药量。将制备的脂质体与2%卡波姆934凝胶混匀,用叁乙醇胺调节pH 7.0~8.0,制备盐酸普萘洛尔脂质体凝胶。通过对脂质体凝胶进行离心实验、光照及温度实验确定影响其稳定性的因素。通过离体透皮实验,研究脂质体凝胶与普通凝胶的体外渗透速率与皮肤滞留量。结果:制备的脂质体透射电镜下成圆整的球状,脂质体粒径在(237.6±0.3)nm,多分散系数为(0.234±0.014),Zeta电势为(-26.82±0.38)mv。包封率为(48.40±0.12)%,载药量为(14.47±0.03)%。脂质体凝胶在离心、光照及温度实验中外观与药物含量无显着性差异。离体透皮实验中,脂质体凝胶与药物凝胶的稳态渗透速率分别为(7.43±0.12)μg/(cm~2·h)、(5.62±0.15)μg/(cm~2·h),在12 h,皮肤的滞留量分别为(22.56±0.23)μg/cm~2、(11.26±0.17)μg/cm~2。盐酸普萘洛尔脂质体凝胶能显着增加药物的渗透速率与皮肤滞留量,是一种有很大发展前景的经皮给药的系统。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。