贺颖（辽宁葫芦岛市中心医院内分泌科辽宁葫芦岛125001）
【摘要】目的观察依帕司他治疗糖尿病周围神经病变（DNP）的疗效。方法DNP患者75例随机分为：治疗组39例，对照组36例。对照组给予甲钴胺0.5mg静脉推注，治疗组在对照组基础上加用依帕司他50mg，日3次口服，疗程12周。结果治疗组临床疗效、神经传导速度改善明显优于对照组，差异有统计学意义(P<O.05)。结论依帕司他联合甲钴胺可以提高DNP患者神经传导速度，具有显著疗效。
【关键词】糖尿病周围神经病变依帕司他
糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是导致糖尿病足溃疡、感染及坏疽的主要危险因素［1］。DNP的发病机制，目前认为主要为代谢障碍和源于微血管病的缺氧损伤，而前者有多元醇旁路活化和蛋白非酶糖基化异常。醛糖还原酶抑制剂（ARI）主要通过抑制多元醇通路改善DNP。我们对75例DNP患者进行临床研究，观察依帕司他治疗DNP的疗效。
1资料与方法
1.1一般资料选择2011年至2012年我院DNP患者75例。糖尿病诊断根据1999年WHO标准，同时符合DNP诊断标准：(1)肢体末梢麻木、疼痛、蚁感等症状；(2)腱反射减弱或消失，深浅感觉减低；(3)肌电图检查示神经传导速度减退；(4)排除其他原因所致周围神经病变。随机分成两组：治疗组39例，年龄60±4岁，DM平均病程8.6±3.5年，DNP病程1～5年；对照组36例，年龄56±3岁，DM平均病程8.6±3.4年，DNP病程2～5年。
1.2治疗方法对照组：甲钴胺注射液0.5mg，静脉推注每天1次。治疗组：在对照组基础上，予依帕司他片50mg，日3次口服，疗程12周。治疗期间，2组均停用任何改善微循环及影响神经传导的药物，应用降糖药物控制血糖使之达标，空腹﹤7.0mmol/L，餐后﹤10mmol/L。治疗前后，于清晨空腹卧床半小时后检查跟腱反射、膝腱反射等，并记录患者自觉症状的轻重。
1.3疗效判定[2]显效：肢体麻木、疼痛症状明显缓解，深、浅感觉基本恢复正常，运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)均增加5m/s以上或恢复正常；有效：肢体麻木、疼痛症状减轻，深、浅感觉较前敏感，MNCV和SNCV较前增加5m/s以下；效差：肢体麻木、疼痛症状轻微缓解，深、浅感觉及肌电图无明显变化；无效：临床症状未改善，深、浅感觉及肌电图无变化。
1.4观察指标观察治疗后临床症状改善情况并测定治疗前后正中神经、腓总神经的MNCV和SNCV。
1.5统计学方法使用SPSS13.0软件进行，数据用x-±s表示。治疗前后数据比较用配对t检验。
2结果
2.1两组临床疗效比较（表1）
表1两组临床疗效比较
*与对照组比较P<0.05。
2.2两组治疗前后神经传导速度比较（表2）
两组治疗后MNCV和SNCV均较治疗前提高，但治疗组提高更明显，差异有统计学意义。
表2两组治疗前后MNCV和SNCV变化的比较(x-±s，m/s)
与对照组比较*P<0.05，#P<0.01。
3讨论
DNP是一种以节段性脱髓鞘为主的多发性神经病变，神经病变可累及感觉神经、运动神经及自主神经，产生疼痛、麻木、运动障碍及自主神经功能障碍，不及时发现并干预治疗，会导致糖尿病足的出现，是糖尿病致残的主要原因。关于DNP发病机制，目前认为主要是由于代谢障碍和微血管病导致的缺氧损伤。多元醇通路代谢增加是糖尿病慢性并发症的一个重要机制。多元醇通路又称山梨醇通路，由醛糖还原酶和山梨醇脱氢酶共同构成，醛糖还原酶以NADPH为辅酶，将葡萄糖还原为相应的糖醇—山梨醇，再由山梨醇脱氢酶将山梨醇氧化为果糖。糖尿病患者多元醇通路代谢增加，导致山梨醇大量产生。山梨醇极性很强，难以透过细胞膜，而在神经细胞内蓄积，产生渗透性损伤，最终导致糖尿病神经病变的发生。同时，山梨醇过多还影响神经组织对细胞外肌醇的摄取，改变了Na+/K+—ATP酶的活性，使神经细胞肿胀、变性，生理功能降低，传导速度减慢。
依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，它抑制醛糖还原酶的活性，减少葡萄糖转化为山梨醇，使细胞中堆积的山梨醇减少，从而促进神经功能的恢复，减轻患者症状。同时DNP的特征性病理改变是阶段性脱髓鞘，施旺细胞损害及不同程度的轴突损害［3］，依帕司他能增加有髓神经纤维密度、神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率，还能改善神经血供，使神经组织中肌醇含量回升，从而有效改善神经传导速度。
甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，在蛋氨酸的合成中起着重要作用，能通过转甲基反应促进叶酸的利用和神经细胞内核酸及蛋白质的合成，可使轴索结构蛋白质的输送正常化，抑制神经的退变，促进磷脂酰胆碱的合成而有利于神经髓鞘的形成，改善神经键的传递延迟和乙酰胆碱等神经传递物质的减少，从而修复受损伤的周围神经。
本研究应用依帕司他联合甲钴胺能显著改善DNP患者的SNCV、MNCV，依帕司他是治疗DNP的有效药物。
参考文献
[1]ARGOFFCE，COLEBE，FISHBAINDA，etal.Diabetiperipheralneuropathicpain:clinicalandquality-of-lifeissues[J].MayoClinProc,2006,81(4Suppl):S3-S11.
[2]奚雁.川芎嗉治疗糖尿病周围神经病变46例疗效观察.中国基层医药，2000，7：414—415.
[3］熊华联.前列腺素E1联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变疗效观察[J].实用医学杂志，2008，24(13)：2310-2311.