早期间歇运动干预激活心肌NRG1-SERCA2a通路改善心梗大鼠心功能

早期间歇运动干预激活心肌NRG1-SERCA2a通路改善心梗大鼠心功能

论文摘要

目的:探讨早期间歇运动干预激活心肌梗死(Myocardial Infarction,MI)大鼠心肌NRG1-SERCA2a通路在改善心功能中的作用。方法:SD雄性大鼠40只,随机均分为正常组(C)、正常运动组(CE)、假手术组(S)、心梗组(MI)、心梗运动组(ME)。采用左冠状动脉前降支(LAD)结扎术制备心梗模型,S组只穿线不结扎。CE组进行8周间歇训练,ME组术后1周开始,方案同CE组。训练结束后24 h,腹腔麻醉摘取心脏,分离心肌细胞,取部分C组细胞加外源性重组NRG1蛋白(rh NRG1,1μg/m L)干预(C+rh NRG1组)。采用Ion Optix软件系统分析心肌细胞钙瞬变与收缩各指标。另取相同大鼠32只,随机均分为假手术组(S)、心梗组(MI)、心梗运动组(ME)、心梗运动+拮抗剂组(MA)。每组处理同上。MA组训练前1 h尾静脉注射NRG1受体拮抗剂AG-1478(1 mg/kg),1次/2 d,至训练结束。训练结束后24 h,腹腔注射麻醉,颈动脉插管术测定LVEDP、LVSP和±dp/dtmax等指标用以评价大鼠心功能,之后开胸摘取心脏。Western blotting方法测定心肌NRG1、SERCA2a、PKG、p PI3K、p Akt、pe NOS、p PLN蛋白表达; RT-qPCR检测serca2a基因表达;Masson染色观察心肌胶原面积百分比(CVF%)。结果:与C组相比,CE组和C+rh NRG1组心肌细胞钙瞬变和收缩力显著增强。与S组相比,MI组心肌NRG1、PKG、pe NOS、p Akt、p PLN、p PI3K、SERCA2a和serca2a mRNA表达显著下调,心肌细胞钙瞬变和收缩力减弱,CVF%显著升高,心功能下降。与MI组相比,ME组NRG1、PKG、p PLN、p PI3K、pe NOS、p Akt、SERCA2a和serca2a mRNA表达显著上调,心肌细胞钙瞬变和收缩力显著增强,心功能显著改善,AG-1478可抑制运动效应。相关性分析显示大鼠心肌p PLN和SERCA2a蛋白表达均与LVSP、±dp/dtmax呈显著正相关,与LVEDP呈显著负相关。结论:早期间歇运动上调MI大鼠心肌NRG1蛋白表达,激活PI3K/Akt-eNOS-PKG-PLN-SERCA2a通路,增强心肌细胞钙瞬变和收缩力,改善心功能。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1.1 主要仪器和试剂
  •   1.2 实验动物分组与MI模型制备
  •   1.3 间歇运动和NRG1受体拮抗剂干预方案
  •   1.4 心肌细胞急性分离测定与rh NRG1刺激
  •   1.5 分离的心肌活细胞钙瞬变和收缩功能测定
  •   1.6 大鼠心功能指标测定和取材
  •   1.7 心肌组织切片Masson染色
  •   1.8 Western blotting实验
  •   1.9 荧光定量PCR实验
  •   1.1 0 数据分析与处理
  • 2 结果
  •   2.1 早期间歇运动降低MI大鼠心肌胶原纤维百分比,改善心功能
  •   2.2 早期间歇运动上调MI
  •   2.3 早期间歇运动上调MI大鼠心肌NRG1-PI3K-Akt-eNOS-PKG-PLN通路蛋白表达
  •   2.4 MI大鼠心肌PLN蛋白磷酸化水平、SER-CA2a蛋白表达与心功能相关性分析
  •   2.5 间歇运动与rhNRG1干预增强正常和缺血心肌活细胞钙瞬变和收缩力
  • 3 讨论
  •   3.1 早期间歇运动可激活MI大鼠心肌NRG1-PI3K/Akt-eNOS-PKG-PLN-SERCA2a
  •   3.2早期间歇运动和外源性NRG1干预改善正常及MI大鼠心肌细胞钙瞬变和收缩力
  • 4 结论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 田振军,薄文艳,李达刚

    关键词: 神经调节蛋白,心肌梗死,早期间歇运动,通路

    来源: 北京体育大学学报 2019年09期

    年度: 2019

    分类: 社会科学Ⅱ辑

    专业: 体育

    单位: 陕西师范大学体育学院暨运动生物学研究所,安康市江北高级中学

    基金: 国家自然科学基金资助项目(编号:31671240,31371199)

    分类号: G804.7

    DOI: 10.19582/j.cnki.11-3785/g8.2019.09.015

    页码: 137-147

    总页数: 11

    文件大小: 454K

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