SphK1抑制剂的合成研究进展

论文摘要

鞘氨醇激酶1（Sphingosine kinase 1, SphK1）是一种ATP依赖的脂质激酶,作为关键酶催化鞘氨醇（Sphingosine, Sp）向鞘氨醇-1-磷酸（Sphingosine 1-phosphate, S1P）转化. S1P是细胞内一种重要的信号分子,通过激活细胞内多种信号通路调控细胞的存活或死亡.细胞内SphK1的过度表达,会使胞内S1P水平升高,刺激细胞过度增殖,导致细胞恶性转化,诱发癌变.因此,SphK1可视为癌症治疗的靶标,设计合成靶向SphK1的抑制剂,是治疗癌症的有效方法.迄今为止,已有多种SphK1抑制剂被陆续报道.本文通过对相关合成工作进行归纳综述,期望为新型SphK1抑制剂的开发提供参考.

论文目录

• 1 鞘氨醇类SphK1抑制剂
•   1.1 改变鞘氨醇极性头部改造
•     1.1.1 Enigmol及其衍生物CF3-Enigmol和CF2-Enigmol
•     1.1.2 化合物9ab和12aa及其衍生物化合物51和54
•     1.1.3 脒类化合物
•     1.1.4 化合物5c
•   1.2 保留鞘氨醇极性头部的改造
•     1.2.1 SK1-I （BML-258）
•     1.2.2 Safingol （沙芬戈）
•     1.2.3 RB-005及其衍生物
• 2 非脂质类SphK1抑制剂
•   2.1 SKI-II及其衍生物
•   2.2 SKI-178
•   2.3 PF-543
• 3 天然产物类SphK1抑制剂
•   3.1 F-12509A
•   3.2 Pachastrissamine及其衍生物
• 4 展望

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 杨皓然,柴会宁,刘爱芹,郑重飞,刘波,姚庆强

关键词: 鞘氨醇激酶抑制剂,合成,抗肿瘤

来源: 化学研究 2019年04期

年度: 2019

分类: 工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院,山东省医学科学院药物研究所国家卫生部生物技术药物重点实验室山东省罕少见病重点实验室

基金: 山东省自然科学基金(ZR2017PH003),山东省医学科学院医药卫生科技创新工程

分类号: TQ463

DOI: 10.14002/j.hxya.2019.04.015

页码: 411-428

总页数: 18

文件大小: 4111K

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