司它夫定论文_吴占莹

导读:本文包含了司它夫定论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:甲基,多夫,硬脂酸,论文,夫定齐,胸苷。

司它夫定论文文献综述

吴占莹^[1]（2010）在《司它夫定及其中间体β-胸苷的合成研究》一文中研究指出β-胸苷是一种重要的中间体,具有很好的抗病毒作用,也是合成抗艾滋病药物司它夫定和齐多夫定的原料。司它夫定是我国首批上市的抗艾滋病病毒药物,已经获得我国药监局的批准在国内上市。与齐多夫定相比较,司他夫定具有毒性小等优点,并且可用于齐多夫定耐受患者的治疗,是目前治疗艾滋病药物的重要组成部分。本论文主要包括以下内容。1β-胸苷的合成研究。以D-四乙酰核糖与胸腺嘧啶为原料,经过六步反应,合成β-胸苷,总收率67.7%。以2′,2-脱水-3′,5′-二-O-丙酰基-5-甲基尿苷作为中间体,大幅降低了丙酰溴的使用量,降低了成本,同时验证了原有的反应机理的正确性;对Raney Ni进行了通氢处理,提高了氢化工艺的收率和产品纯度,增加了催化剂的重复使用次数。本文对各个中间体的工艺条件进行了优化,得到了一条成本较低,操作简单的绿色工业合成路线。2司它夫定的合成研究。本文研究了两条合成司它夫定的工艺路线。路线一,以β-胸苷为原料经过叁步反应合成司它夫定,总收率70.0%。在甲磺酰化反应中,本文利用丙酮代替吡啶作为反应溶剂,简化了后处理,收率由89%提高到94.5%;在合成环醚化合物的过程中,控制反应的pH=10,收率略有增加;最后利用氢氧化钾和叔丁醇代替叔丁醇钾和DMSO体系,进行消除反应,得到司它夫定,简化了后处理。本文得到了一条步骤简短、操作简单、适合工业化生产的路线。路线二,以5-甲基尿苷为原料经过四步反应合成司它夫定,总收率64.6%。本文对该路线的关键步骤Zn粉的消除反应进行了全面考察,找出了最佳的工艺条件,收率达到了82.3%。经过对工艺条件的改进,本文得到了一条操作简单、成本低廉的绿色工业化合成路线。(本文来源于《浙江工业大学》期刊2010-04-01）

袁强^[2]（2007）在《抗艾滋病药物齐多夫定、司它夫定与功能分子异硬脂酸合成研究》一文中研究指出论文工作分为两部分：一为抗艾滋病药物齐多夫定和司他夫定合成工艺研究创新，二为功能分子异硬脂酸的合成研究。一、抗艾滋病药物齐多夫定和司他夫定的合成1、齐多夫定齐多夫定(AZT)是世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药物，是目前抗艾滋药品中最基本的组合成份，也是国内广泛使用的抗艾滋病药物。它是一种核酸逆转录酶抑制剂。在受病毒感染的细胞内，AZT被细胞激酶磷酸化成活性胸苷叁磷酸，后者对HIV-RT有高亲合力，可抑制其活性，从而阻止HIV的复制。关于AZT的合成报道已经很多，不过多数路线长，成本高。其中大多数路线采用价格较高的叁苯甲基氯硅烷，所引入的叁苯甲醇残留仍是很难解决的问题。本文以常用的特戊酰氯为保护基，以β-胸苷为原料，经过特戊酰化、甲磺酰化，再在碱性条件下关环一步完成氧桥物关键中间体的制备，解决了上述缺点。并且本文使用特戊酰氯相比之下原料成本低，操作步骤不经过中间提纯避免了处理的损失，将该步收率由75％提高到83％。其后迭氮步骤采用氯化锂与迭氮化钠反应先得到迭氮化锂，然后再参与反应，这样降低了反应温度，避免了高温下迭氮化钠爆炸的危险，并且后处理步骤不经过提纯减少了损失，利于工业操作。另外，在脱保护步骤中，采用水共沸法除特戊酸，盐酸中和和溶剂提取的方法脱盐，取代了广泛使用的离子交换树脂处理的方式，节约了成本。本文成功发展了一条步骤新、成本低、操作简单、收率理想的齐多夫定合成路线。目前此路线合成方法国内还未见报道。2、司他夫定司他夫定由美国Bristol-Mayers Squibb公司研发，属核苷类逆转录酶抑制剂，也是我国首批上市的抗艾药物之一。由于毒副作用要小于AZT，并且可用于AZT耐受患者的治疗，也已成为艾滋病配方的重要组成部分。目前司他夫定也已允许在中国生产，本文以胸苷为原料，经过甲磺酰化高产率得到二甲磺酰化中间体。然后在碱性条件下脱去甲磺酰基，通过控制LiOH的滴加方式控制pH值，氧桥一步的收率由67％提高到75.3％，然后选择在叔丁醇、KOH条件代替叔丁醇、DMSO体系，并且不用高温脱除DMSO，避免了糖苷键断裂的副反应。生成司它夫定的粗品，本文寻找了合适的重结晶溶剂成功提纯了司他夫定，总收率57.2％较过去52.3％略有提高。本文实现了一条步骤简单、经济、工业可行的制备司他夫定路线。二、异硬脂酸的合成异硬脂酸是硬脂酸的异构体，一种支链结构的18碳酸。异硬脂酸的溶解度、表面积需要和透湿性要高于直链的硬脂酸。支链结构造成冻点较低，在常温下也呈液态。又由于异硬脂酸结构中不含有不饱和双键，所以较之油酸具有良好的氧化稳定性。由于具有以上优点，异硬脂酸主要用做化妆品原料，也用做润滑油、纺织、涂料以及各种酯类衍生物的原料，使用异硬脂酸及其衍生物的产品与油酸和硬脂酸的产品相比有更加优异的性能。目前异硬脂酸的制备国内还未见报道，国内市场的需求基本通过进口满足。所以其合成具有重要的意义。本文以油酸为原料，使用具有微孔结构的催化剂如沸石分子筛等，在250～275℃下实现异构化，再通过加氢得到碘价较低的异硬脂酸产品。并且自己制备了适合油酸分子异构的分子筛催化剂，提高了异构反应转化率。此工艺条件所得到异硬脂酸产品质量水平较高，不过收率略低，仍需要进一步研究。(本文来源于《山东大学》期刊2007-04-25）

蒋洪平^[3]（2002）在《抗艾滋病药物司它夫定和利托那韦手性中间体的合成》一文中研究指出司它夫定(Stavudine)和利托那韦(Ritonavir)是FDA正式批准的治疗艾滋病的高效抗逆转录病毒治疗(HAART)药物。本论文工作在文献的基础上成功地合成了司它夫定和利托那韦的关键手性中间体，并对它们的合成工艺进行了研究和改进。司它夫定属于核苷类逆转录酶抑制剂，结构为2’，3’-脱氧脱氢核苷衍生物—d4T。以5-甲基尿苷为起始原料，经甲磺酰化，环化，溴代后得到关键中间体2’—溴—3’-甲磺酸酯。溴化甲磺酸酯在锌／乙酸还原消除下得到5’-苯甲酰化的司它夫定，最后去保护得到最终产品司它夫定，总收率42.5％。利托那韦属于蛋白酶抑制剂，其结构为带有环状结构的肽化合物，其关键中间体为含3个手性碳原子的手性氨基醇。本论文的第二部分工作以(L)—苯丙氨酸为起始原料制备目标化合物。酯化苯丙氨酸，再经乙睛碳负离子的亲核反应和与格氏试剂的反应得到中间体烯胺酮。烯胺酮经两步选择性还原得到目标产品，总收率21.7％。(本文来源于《厦门大学》期刊2002-07-01）

司它夫定论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

论文工作分为两部分：一为抗艾滋病药物齐多夫定和司他夫定合成工艺研究创新，二为功能分子异硬脂酸的合成研究。一、抗艾滋病药物齐多夫定和司他夫定的合成1、齐多夫定齐多夫定(AZT)是世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药物，是目前抗艾滋药品中最基本的组合成份，也是国内广泛使用的抗艾滋病药物。它是一种核酸逆转录酶抑制剂。在受病毒感染的细胞内，AZT被细胞激酶磷酸化成活性胸苷叁磷酸，后者对HIV-RT有高亲合力，可抑制其活性，从而阻止HIV的复制。关于AZT的合成报道已经很多，不过多数路线长，成本高。其中大多数路线采用价格较高的叁苯甲基氯硅烷，所引入的叁苯甲醇残留仍是很难解决的问题。本文以常用的特戊酰氯为保护基，以β-胸苷为原料，经过特戊酰化、甲磺酰化，再在碱性条件下关环一步完成氧桥物关键中间体的制备，解决了上述缺点。并且本文使用特戊酰氯相比之下原料成本低，操作步骤不经过中间提纯避免了处理的损失，将该步收率由75％提高到83％。其后迭氮步骤采用氯化锂与迭氮化钠反应先得到迭氮化锂，然后再参与反应，这样降低了反应温度，避免了高温下迭氮化钠爆炸的危险，并且后处理步骤不经过提纯减少了损失，利于工业操作。另外，在脱保护步骤中，采用水共沸法除特戊酸，盐酸中和和溶剂提取的方法脱盐，取代了广泛使用的离子交换树脂处理的方式，节约了成本。本文成功发展了一条步骤新、成本低、操作简单、收率理想的齐多夫定合成路线。目前此路线合成方法国内还未见报道。2、司他夫定司他夫定由美国Bristol-Mayers Squibb公司研发，属核苷类逆转录酶抑制剂，也是我国首批上市的抗艾药物之一。由于毒副作用要小于AZT，并且可用于AZT耐受患者的治疗，也已成为艾滋病配方的重要组成部分。目前司他夫定也已允许在中国生产，本文以胸苷为原料，经过甲磺酰化高产率得到二甲磺酰化中间体。然后在碱性条件下脱去甲磺酰基，通过控制LiOH的滴加方式控制pH值，氧桥一步的收率由67％提高到75.3％，然后选择在叔丁醇、KOH条件代替叔丁醇、DMSO体系，并且不用高温脱除DMSO，避免了糖苷键断裂的副反应。生成司它夫定的粗品，本文寻找了合适的重结晶溶剂成功提纯了司他夫定，总收率57.2％较过去52.3％略有提高。本文实现了一条步骤简单、经济、工业可行的制备司他夫定路线。二、异硬脂酸的合成异硬脂酸是硬脂酸的异构体，一种支链结构的18碳酸。异硬脂酸的溶解度、表面积需要和透湿性要高于直链的硬脂酸。支链结构造成冻点较低，在常温下也呈液态。又由于异硬脂酸结构中不含有不饱和双键，所以较之油酸具有良好的氧化稳定性。由于具有以上优点，异硬脂酸主要用做化妆品原料，也用做润滑油、纺织、涂料以及各种酯类衍生物的原料，使用异硬脂酸及其衍生物的产品与油酸和硬脂酸的产品相比有更加优异的性能。目前异硬脂酸的制备国内还未见报道，国内市场的需求基本通过进口满足。所以其合成具有重要的意义。本文以油酸为原料，使用具有微孔结构的催化剂如沸石分子筛等，在250～275℃下实现异构化，再通过加氢得到碘价较低的异硬脂酸产品。并且自己制备了适合油酸分子异构的分子筛催化剂，提高了异构反应转化率。此工艺条件所得到异硬脂酸产品质量水平较高，不过收率略低，仍需要进一步研究。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。