论文摘要
自发基因突变是获得新的小鼠模型的重要途径。由于缺少了人为因素的干扰,自发基因突变小鼠模型突变疾病发生的过程与相应人类疾病的发生过程更加接近,因此自发基因突变小鼠模型非常适合于相关人类疾病的研究。NIH小鼠是一种来源于Swiss小鼠的封闭群鼠种,相同来源的有ICR、KM小鼠。NIH被毛突变小鼠是本实验室在NIH小鼠繁育过程中发现的自发突变小鼠,其表型主要表现为被毛稀疏、无胡须。在出生后第一个毛发生长期出现异常,出生7 d后,同正常小鼠在表型上表现出明显差异;正常小鼠被毛逐渐浓密、白色毛发已覆盖完全,而被毛突变小鼠仍然呈现全身裸露的状态。随着时间的推进,被毛突变小鼠出现了无毛-稀毛-无毛的表型变化。在5-6周龄也就是第二个毛发生长周期的生长期的中后期,两种小鼠呈现出了表型差异的最大化。该小鼠有胸腺,可以在屏障环境里进行饲养;后期能够出现自发肿瘤;免疫水平发生改变。自2007年本实验室发现该突变小鼠以来,通过10余年的近交繁育,已建立了突变表型稳定遗传的实验动物新种群。本研究通过近交繁育方法建立了被毛突变小鼠近交系种群,分析了突变小鼠种群的表型及生物学特性;进而应用全基因组重测序技术分析了被毛突变小鼠基因组信息,通过SNP位点和Indel位点与被毛突变表型进行关联分析,解析Hr基因与被毛突变表型的相关性;利用CRISPR/Cas9技术,大片段敲除Hr基因exon3-7,获得F0代嵌合体小鼠;将其与正常小鼠交配后得到F1代杂合子,建立可稳定遗传的Hr基因敲除小鼠种群。结果表明:1.NIH小鼠被毛突变是由隐性基因控制的突变。同正常小鼠相比,被毛突变种群雌性小鼠肝、脾、肺、左肾、胸腺、卵巢和子宫脏器系数存在显著差异;雄性小鼠心、肺、左右肾、胸腺和精囊腺脏器系数存在显著差异。被毛突变小鼠血清氨基转移酶（ALT和AST）、尿酸、甘油三酯（TG）升高,差异显著。突变小鼠的红细胞、血红蛋白、红细胞压积、LY淋巴细胞及其比例显著降低（p<0.05）;单增李斯特杆菌感染前后被毛突变小鼠CD3+CD4+/CD3+CD8+比值均明显低于正常小鼠（p<0.05）。2.在体成瘤实验结果显示,黑色素瘤在被毛突变小鼠体内保持着较好的生长状态及侵袭能力;葡萄糖耐量实验结果显示,被毛突变小鼠糖耐量增高,差异显著。表明被毛突变小鼠适合开展糖代谢和肿瘤相关的药物筛选研究。行为学结果表明,NIH被毛突变小鼠的学习记忆能力增强,可用于相关神经认知的药物筛选研究。3.被毛突变小鼠与正常小鼠共有991844个SNP位点存在差异,关联最高的SNP区间包含345个基因,涉及47条生物学通路;共有341082个Small In Del差异位点,关联最高的Small In Del区间包含518个基因,涉及55条生物学通路。5.首次利用CRISPR/Cas9技术,获得了Hr基因exon3-7大片段敲除的F0代嵌合体小鼠,表型为被毛发育异常。6.通过F0代嵌合鼠与正常小鼠交配获得了F1代杂合子小鼠种群。F1代杂合子小鼠阳性率为14.3%。综上所述,本研究对被毛突变小鼠种群的表型及生物学特性进行了分析,基因组层面解析了Hr基因与被毛突变表型的相关性,获得了Hr基因大片段敲除的F0代嵌合体小鼠和F1代杂合子小鼠,为进一步解析被毛突变表型产生的生物学机制提供理论依据。
论文目录
文章来源
类型: 博士论文
作者: 陈健
导师: 张嘉保
关键词: 被毛突变小鼠,生物学特性,全基因组重测序,单核苷酸多态性,插入缺失,基因,基因编辑
来源: 吉林大学
年度: 2019
分类: 基础科学
专业: 生物学
单位: 吉林大学
分类号: Q78
DOI: 10.27162/d.cnki.gjlin.2019.000031
总页数: 154
文件大小: 9961K
下载量: 210
相关论文文献
- [1].人工智能发展给HR带来的挑战及其发展对策[J]. 黑龙江科学 2020(01)
- [2].精准扶贫视角下县域驻村扶贫干部胜任力研究——以辽宁HR县为例[J]. 中共天津市委党校学报 2020(02)
- [3].人工智能:改变HR的未来[J]. 现代商业 2020(10)
- [4].HR效率软件在广西民办高校人力资源管理应用中的优化[J]. 人才资源开发 2020(12)
- [5].“重拳”打击财务造假上市经营——基于HR公司财务造假案例分析[J]. 经济研究导刊 2020(20)
- [6].人工智能时代下HR的培养路径研究[J]. 现代商业 2020(25)
- [7].HR如何面对入职三年之痒的员工[J]. 科技经济导刊 2016(32)
- [8].HR共享服务中心建设浅探[J]. 全国流通经济 2017(13)
- [9].HR管理视角下的大学生综合素质提升路径探究[J]. 阜阳师范学院学报(社会科学版) 2017(03)
- [10].基于工作流引擎技术构建流程驱动型HR系统的研究[J]. 数字技术与应用 2017(07)
- [11].压力面试——现代HR的必备技能[J]. 现代商业 2016(05)
- [12].Hr突变体转基因小鼠的构建和表型分析[J]. 中国生物化学与分子生物学报 2016(09)
- [13].盘古创世神话的HR解读[J]. 湖南财政经济学院学报 2016(05)
- [14].跨国企业HR部门人才管理中的问题及对策[J]. 办公室业务 2014(23)
- [15].HR生物神经网络的抗干扰控制研究[J]. 计算机仿真 2015(09)
- [16].分析不同激素受体(HR)乳腺癌的临床病理特征和治疗方法对其预后的影响[J]. 首都食品与医药 2020(14)
- [17].大学生就业能力评价体系研究——以北京信息科技大学HR专业为例[J]. 北京电子科技学院学报 2016(03)
- [18].别让HR部门毁了企业形象[J]. 企业管理 2017(01)
- [19].让HR做“政委”[J]. 企业管理 2016(08)
- [20].“九型人格”工具与机场地服公司HR管理[J]. 人力资源管理 2013(05)
- [21].浅析直线经理如何做好HR管理[J]. 品牌(下半月) 2013(Z3)
- [22].企业非正式组织与HR应对[J]. 东方企业文化 2012(04)
- [23].未来的HR在云端——2011中国企业人力资源管理信息化回顾与展望[J]. 信息与电脑 2012(07)
- [24].企业人力资源外包的风险分析——基于HR外包流程的视角[J]. 现代经济信息 2012(24)
- [25].从HR视角浅议企业“空降兵”如何成功着陆[J]. 中国商贸 2009(19)
- [26].HR如何协调老板与员工的关系[J]. 人力资源管理 2009(12)
- [27].基于HR视角的雇主品牌建设[J]. 中国市场 2008(22)
- [28].从HR思维看阿里的战略与文化[J]. 中外企业文化 2019(03)
- [29].带有单时滞HR神经元模型的正平衡点稳定性分析[J]. 甘肃科技纵横 2017(01)
- [30].从用人单位(HR)角度思考大学生职业生涯规划[J]. 中国校外教育 2016(24)
标签：被毛突变小鼠论文; 生物学特性论文; 全基因组重测序论文; 单核苷酸多态性论文; 插入缺失论文; 基因论文; 基因编辑论文;