双靶点抗组胺化合物的设计、合成及活性研究

论文摘要

以H1受体拮抗剂地氯雷他定为基本骨架,采用药效团和生物电子等排原理,设计合成了3个新型具有H1/H4双重拮抗活性的化合物,并对其进行了体外H1/H4靶点活性检测、脂多糖（LPS）致小鼠急性炎症因子释放和组胺诱导小鼠皮肤血管通透性实验研究。实验结果显示,3个化合物均具有H1/H4双重拮抗活性和显著的抗炎、抗过敏活性,且可减少LPS诱导小鼠TNF-α释放（P<0. 01）,抑制组胺引起的毛细血管通透性增高（P<0. 01）,抗炎、抗过敏活性优于地氯雷他定和卢帕他定,具有很高的开发价值。

论文目录

• 1 实验部分
•   1.1 主要仪器与试剂
•   1.2 实验动物
•   1.3 化合物合成
•   1.4 生物活性测试
•     1.4.1 拮抗组胺H1受体 （HRH1） 和H4受体的活性测试
•     1.4.2 LPS致小鼠急性炎症模型
•     1.4.3 组胺诱导小鼠皮肤血管通透性模型
•   1.5 同源建模及分子对接研究
•   1.6 统计方法
• 2 结果与讨论
•   2.1 化合物1c、2c、3c对H1、H4受体的拮抗作用
•   2.2 化合物对LPS致小鼠急性炎症的影响
•   2.3 化合物对组胺诱导小鼠皮肤血管通透性的影响
•   2.4 分子对接结果
• 3 结论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 吴清晨,许勤龙,莫佳佳,赵炎,朱启华,何广卫,储昭兴,李家明

关键词: 组胺,抗炎,抗过敏,同源建模,分子对接

来源: 化学试剂 2019年04期

年度: 2019

分类: 工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 安徽中医药大学药学院,合肥医工医药有限公司,中国药科大学药物化学教研室

基金: 国家科技重大专项企业孵化基地项目(2012ZX-09401006)

分类号: TQ460.6

DOI: 10.13822/j.cnki.hxsj.2019006799

页码: 354-359

总页数: 6

文件大小: 214K

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