导读:本文包含了肝细胞再生论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:肝细胞,损伤,肝脏,门静脉,细胞,因子,细胞核。
肝细胞再生论文文献综述
詹琪,缪旋,聂玉强[1]（2019）在《核受体Nur77基因缺失诱导再生肝细胞凋亡及肝损伤》一文中研究指出目的研究肝大部分切除术(PHx)后核受体Nur77调控肝细胞进入增殖周期的分子机制。方法在Nur77基因敲除型(knockout,KO)和野生型对照组中构建PHx诱导的小鼠肝再生模型,用组织学染色、生化、定量PCR以及蛋白免疫印迹(western-blot,WB)等方法检测再生肝组织的形态学、血清学改变,以及相应基因的表达情况。结果 PHx术后多个时间点KO组肝脏均出现组织坏死,KO组术后48 h、72 h的血清ALT均高于WT组(466.3±202.4 vs 72.0±58.8,486.2±156.3 vs 63.0±0.3,P<0.05)。凋亡细胞特异性染色示KO组术后3 h和48 h的凋亡细胞计数高于对照组(38.7±9.6 vs 2.8±0.2,87.3±19.4 vs 8.4±3.1,P<0.05)。PHx术后早期KO组肝脏的凋亡基因caspase-8与剪切caspase-3蛋白均上调。结论 Nur77缺失诱导肝再生早期肝细胞凋亡。(本文来源于《广州医药》期刊2019年06期）
周光,施晓雷[2]（2019）在《肝再生增强因子调控线粒体功能稳态在棕榈酸诱导肝细胞脂毒性细胞模型中的作用》一文中研究指出目的:研究肝细胞脂毒性细胞模型中线粒体内肝再生增强因子(augmenter of liver regeneration,ALR)与线粒体功能障碍之间的关系。方法:以无脂肪酸的10%牛血清蛋白(bull serum albumin,BSA)处理L-O2细胞为对照(BSA组),0.2 mmol/L棕榈酸(palmitic acid,PA)处理L-O2细胞为脂毒性细胞模型(PA组),并在构建ALR过表达(ALR-OE组)及对照(Vector组)细胞后,分别接受BSA和PA处理,CCK-8法检测细胞活力、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测脂毒性、JC-1染色分析线粒体膜电位、流式凋亡检测分析细胞凋亡,Western bolt检测ALR、Bax、Bcl-2、细胞色素C等蛋白表达水平。结果:与BSA组相比,PA组细胞内脂滴增多、细胞活力下降50%、LDH释放增加13倍,线粒体内ALR表达则明显降低。BSA处理下Vector组和ALR-OE组无明显差异,而PA刺激后ALR-OE组相较于Vector组,细胞活力增加约16%,LDH释放减少约40%,线粒体膜电位增加约18%,细胞色素C释放减少,细胞凋亡减少。结论:ALR参与肝细胞脂毒性的发生,靶向调控ALR可在一定程度上抑制脂毒性的发生。(本文来源于《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊2019年10期）
张寅斌,陈银溪,马宇光,刘棣,梁亮[3]（2019）在《促肝细胞再生磷酸酶-3在鼻腔鼻窦鳞癌中的表达及与预后的关系研究》一文中研究指出目的研究促肝细胞再生磷酸酶-3(PRL-3)在鼻腔鼻窦鳞癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法采用回顾性研究,收集54例鼻腔鼻窦鳞癌患者(鼻腔鼻窦鳞癌组)、36例鼻息肉患者(鼻息肉组)及30例正常人(对照组)鼻腔黏膜组织标本。采用免疫组织化学染色法对其PRL-3蛋白表达阳性率进行检测,并用实时荧光定量PCR法对PRL-3 mRNA相对表达量进行检测,同时分析PRL-3与鼻腔鼻窦鳞癌患者临床病理特征的相关性。结果鼻腔鼻窦鳞癌组PRL-3蛋白表达阳性率较对照组、鼻息肉组明显升高(P <0. 05)。与对照组、鼻息肉组相比,PRL-3mRNA在鼻腔鼻窦鳞癌组中的表达明显上调(P <0. 05)。不同性别、年龄的鼻腔鼻窦鳞癌患者PRL-3蛋白表达阳性率的比较,并无显着差异(P> 0. 05);低分化、病理分期为Ⅲ～Ⅳ期、伴有淋巴结转移的鼻腔鼻窦鳞癌患者PRL-3蛋白表达阳性率明显高于高分化、病理分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移者(P <0. 05)。结论 PRL-3高表达于鼻腔鼻窦鳞癌患者,且与肿瘤分化程度、病理分期及是否伴有淋巴结转移密切相关,提示其有望成为评估鼻腔鼻窦鳞癌患者预后的独立预测因子。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2019年18期）
周胜,王铎[4]（2019）在《叁黄茵赤汤对大部分肝切除肝衰竭大鼠氧化应激与肝细胞凋亡及再生影响分析》一文中研究指出目的:分析叁黄茵赤汤对大部分肝切除肝衰竭大鼠氧化应激与肝细胞凋亡及再生影响。方法:选取220只SPF级Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、叁黄茵赤汤高、中、低剂量组和促肝细胞生长素组,正常组20只,其它组各40只。建立大部分肝切除肝衰竭大鼠模型,观察各组96小时存活率,检测各组肝功能及肝细胞有丝分裂指数(MI)、肝细胞增殖细胞核抗原(PCNA)指数、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量、半胱天冬蛋白酶(caspase-3)表达。结果:叁黄茵赤汤各组、促肝细胞生长素组存活率显着高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);叁黄茵赤汤各组、促肝细胞生长素组均能显着降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及总胆红素(TBIL)含量,增加肝细胞MI及PCNA阳性细胞数,提高SOD活性、降低MDA含量,抑制caspase-3表达,差异有统计学意义(P<0.05);叁黄茵赤汤中、低剂量组各指标改善低于促肝细胞生长素组,差异有统计学意义(P<0.05);叁黄茵赤汤高剂量组、促肝细胞生长素组效果相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:叁黄茵赤汤能有效减少大部分肝切除肝衰竭大鼠肝细胞凋亡,促进肝细胞再生,提高存活率,其机制可能与叁茵赤汤可通过抗氧化应激抑制caspase-3蛋白表达相关。(本文来源于《四川中医》期刊2019年07期）
耿挺[5]（2019）在《科学家揭示肝细胞损伤再生奥秘》一文中研究指出中科院分子细胞科学卓越创新中心（生化与细胞所）惠利健研究组合作研究发现，细胞核中Arid1a蛋白调控肝细胞“再生基因”在正常的肝细胞中处于预打开的“待命”状态，让肝细胞可以更迅速地响应受损信号，激活肝脏“再生程序”。该研究从基因层面揭示了肝细胞重编程介导(本文来源于《上海科技报》期刊2019-07-10）
黄辛,何静[6]（2019）在《研究揭示肝细胞损伤再生之谜》一文中研究指出本报讯（记者黄辛 见习记者何静）中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生化与细胞所）惠利健研究组发现，细胞核中Arid1a蛋白调控肝细胞“再生基因”在正常的肝细胞中处于预打开的“待命”状态，让肝细胞可以更迅速地响应受损信号，激活肝脏“再生程序”。该研究从基(本文来源于《中国科学报》期刊2019-07-05）
金银鹏[7]（2019）在《胆管细胞向肝细胞分化:再生医学的机遇》一文中研究指出肝脏在出现急性细胞毒性损伤或外科手术切除后会发挥强大的再生能力,以代偿受损肝实质功能。肝细胞或胆管细胞损伤后,肝实质通常由现有已分化的肝实质细胞和胆管上皮细胞(BECs)增殖和补充来修复。然而对于慢性肝细胞损伤,已分化肝细胞的细胞修复能力不足,肝细胞进入复制性衰老阶段,增殖能力丧失,无法再生成肝实质细胞。此时,慢性肝损伤患者表现出胆管反应,BEC复制水平增加,与疾病晚期病理表现一致。基于此,终末小胆管会产生多潜能性BEC,有助于肝实质的修复。最近研究证明,BEC能够在肝细胞增殖受阻时转化为肝细胞。实际上,肝损伤人群和动物模型均表现出胆管细胞向肝细胞转化,其特征为肝细胞生长或增殖减少和衰老~([1])。(本文来源于《肝脏》期刊2019年06期）
马玉珍,任宇,白红梅,王赛璐,云志中[8]（2019）在《人肝细胞再生增强因子双顺反子表达载体的构建及表达》一文中研究指出PCR扩增人肝细胞再生增强因子(Human augmenter of liver regeneration,ALR)基因,将其插入质粒pIRES2-EGFP多克隆位点中,构建成新霉素(Neo)、增强绿色荧光蛋白(Enhanced green fluorescence protein,EGFP)双标记基因且EGFP和ALR基因为双顺反子的真核表达载体pAIE.另外体外培养绵羊胎儿成纤维细胞(Sheep fetal fibroblast cells,sFFCs),脂质体lipofectAMINETM介导pAIE转染sFFCs,经过筛选后形成单克隆细胞,RT-PCR和免疫组化方法进一步检测ALR基因的表达.进一步将转基因细胞饥饿培养,体外成熟培养绵羊卵母细胞146个,进行体细胞核移植,经融合、激活后,在培养液中进行发育培养,对发育到8细胞胚胎在激光共聚焦显微镜下观察;同时利用免疫组化检测ALR基因在胚胎中的表达.结果表明:由IRES连接的EGFP和ALR基因在sFFCs内同时存在并表达;得到45个8细胞体细胞克隆胚胎,其中14个发育形成囊胚,EGFP和ALR基因在体细胞克隆胚胎中同时存在并表达.因此由IRES连接标记基因和目的基因,以标记基因指示目的基因的表达,可减少检测目的基因的繁琐手段,可得到高纯度表达ALR基因的转基因细胞和胚胎,为生产药用蛋白治疗肝脏疾病奠定实验基础.(本文来源于《内蒙古大学学报(自然科学版)》期刊2019年05期）
郭兴刚[9]（2019）在《S1P通过增强肝细胞中ANG1的表达调控肝再生的机制研究》一文中研究指出研究目的肝脏与身体中的其他器官不同。在肝部分切除手术后,肝脏具有极大的潜在的再生能力。肝切除术目前仍是治疗肝脏各种良性及恶性疾病的最有效方法之一,肿瘤根治性肝切除术后肝功能的恢复也是影响肝癌预后的关键因素之一,并且扩大根治性肝切除术后容易发生肝衰竭,死亡的主要原因由于残肝量不够和功能不足造成的。所以了解肝脏再生的早期启动因素更为迫切且必要。目前,肝切除术后肝再生分子机制仍不明了,特别是早期肝再生的始动因素及其相关的分子机制,以及在血清标志物方面仍有待进一步完善。本研究在于阐明肝切除术后肝脏再生的早期启动因素及其相关分子机制。研究方法我们首先对5例肝切除病人术前和术后一天的血清分别进行了代谢组学和蛋白芯片检测,通过两个高通量数据结果结合生物信息学分析,筛选出肝脏再生早期启动的相关分子1-磷酸鞘氨醇(S1P)和血管生成素-1(ANG1)。接下来,我们又收集了20例半肝切除的病人通过酶联免疫吸附实验(ELISA)对S1P和ANG1的术前和术后的表达情况进行了初步验证。利用叁维可视化技术统计了50例肝切除手术后患者的肝脏增生体积分别与S1P和ANG1的变化程度进行相关性分析,并对S1P和ANG1两者也进行了相关性分析。同时,构建肝再生的小鼠模型,同样利用酶联免疫吸附实验(ELISA)验证S1P和ANG1在小鼠肝再生模型中术前和术后的表达情况。其次,我们利用S1P拮抗剂在肝再生的小鼠模型,检测S1P和ANG1的术前和术后的表达情况并验证,利用S1P的激动剂处理正常肝细胞系,然后检测细胞中S1P调控ANG表达的相关情况。最后,通过Western Blot、免疫组化和CHIP等实验对S1P和ANG1在肝再生的早期启动因素的相关分子机制进行探讨。研究结果在我们的研究中发现,术后患者的血清中S1P和ANG1表达量上调,以及在小鼠肝再生模型中小鼠血清中术后S1P和ANG1表达量上调,并且两者具有相关关系,通过查阅相关文献以及用S1P抑制剂处理肝再生小鼠模型证实在S1P可以促进血管ANG1在肝脏中的表达。在细胞的功能实验中发现S1P通过其受体2(S1PR2)结合ANG1启动子区域EGR1,激活ANG1转录表达,从而促进早期肝再生的完成。研究结论研究结果表明:肝切除术后,在早期肝再生的过程中血清中的S1P的上调促进了血清ANG1的升高。我们的研究结果发现肝切除术后S1P和ANG1是肝再生的启动因素之一,并对预测术后肝功能和增生的肝脏体积提供可能,其相应的激活剂在促进肝再生和防治肝衰竭方面具有一定的临床转化潜能。(本文来源于《中国人民解放军海军军医大学》期刊2019-05-16）
王孟皓[10]（2019）在《丝氨酸羟甲基转移酶2调控肝脏再生肝细胞增殖的机制研究》一文中研究指出目的:死亡供体肝移植(deceased donor liver transplantation,DDLT)过程中缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)及免疫排斥反应会导致大量肝细胞损伤坏死,术后需要通过肝脏再生(liver regeneration,LR)来恢复正常生理功能。活体肝移植(living donor liver transplantation,LDLT)虽然最大程度减轻了IRI,但由于移植物体积过小,因此肝细胞必须快速增殖来达到合适的肝体重比从而满足受体需求。对供体而言,术后其肝脏功能由维持代谢稳态向再生的转化是恢复正常生理功能的基础条件及唯一途径。因此,有效促进LR对LDLT术后供受体肝功能恢复有重要意义。丝氨酸羟甲基转移酶2(Serine hydroxymethyl-transferase 2,SHMT2)是甘氨酸代谢过程的关键酶,近期有研究表明甘氨酸可经Akt-m TOR通路来调控细胞增殖与生存。本研究将利用小鼠原代肝细胞及经典LR模型,从体内外角度探讨通过SHMT2促进LR的可行性并明确相关分子机制。方法:1.利用C57小鼠进行2/3肝切除术(partial hepaectomy,PH)建立经典LR模型,术后48 h收集肝脏样本并提取总RNA。采用Mouse Genome 430 2.0 Assay微阵列芯片检测样本转录组,对芯片结果进行相关生物信息学分析以明确LR增生期中关键的差异表达基因(differently expressed genes,DEGs)及其所涉及的信号通路。2.分离培养小鼠原代肝细胞,饥饿清除细胞内甘氨酸后以不同浓度甘氨酸培养细胞,采用蛋白质免疫印迹(western-blot analysis,WB)和细胞增殖(Ed U)实验检测Akt-m TOR通路活性及细胞DNA复制情况,判断甘氨酸对小鼠肝细胞增殖及Akt-m TOR通路活性的影响;过表达肝细胞中SHMT2以无甘氨酸培养基培养并在实验组中加入Akt抑制剂,通过WB及Ed U检测过表达SHMT2对细胞增殖及Akt-m TOR通路活性的影响,明确过表达SHMT2是否经由Akt-m TOR通路调控细胞增殖;下调肝细胞SHMT2表达并清除细胞内甘氨酸同时设置甘氨酸补救实验,观察清除细胞内甘氨酸、抑制细胞SHMT2表达及外源性添加甘氨酸对增殖及Akt-m TOR通路活性的影响,验证SHMT2对Akt-m TOR通路活性的调控是否由甘氨酸介导。3.采用腺相关病毒(adenovirus associated virus,AAV)靶向下调小鼠肝细胞中SHMT2表达,以2/3 PH构建经典LR模型,在指定时间点收集血液及肝脏样本,检测组织甘氨酸含量并通过WB、血清酶学及免疫组化等实验检测Akt-m TOR通路活性变化及PH后不同时间点肝脏功能及再生水平,从活体角度探讨SHMT2在LR过程中的作用机制。结果:1.在PH后48 h共筛选出367个DEGs,基因本体论(gene ontology,GO)分析提示DEGs主要与细胞周期、DNA合成、有丝分裂、核苷酸结合、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性等过程相关;京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析提示DEGs主要富集于细胞周期、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性、甘氨酸/丝氨酸/苏氨酸代谢、p53信号通路、胆汁酸分泌等重要通路。蛋白质互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析表明大部分DEGs调控的蛋白间都存在相互作用关系,通过Cytoscape软件得出该网络中评分前5位的聚类结果。2.不同浓度甘氨酸可引起肝细胞Akt-m TOR通路活化及DNA合成增加,过表达SHMT2可导致细胞内甘氨酸水平升高,Akt-m TOR通路活性及细胞增殖加强,使用Akt抑制剂可阻断过表达SHMT2引起的促增殖作用;清除细胞内甘氨酸会导致Akt-m TOR通路活性及细胞DNA合成下调,抑制SHMT2表达强化了清除甘氨酸的负向作用,外源性添加甘氨酸则可对抗SHMT2下调所致的抑制增殖效应。3.在LR增殖期,SHMT2表达水平、组织甘氨酸含量、Akt-m TOR通路及肝细胞增殖活性较对照组明显升高,抑制肝细胞SHMT2表达会下调Akt-m TOR通路及肝细胞增殖活性,同时还加重LR前期肝功能损伤,最终导致再生肝脏体积减小。结论:1.LR增殖期是受多基因共同调控的复杂过程,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性及甘氨酸/丝氨酸/苏氨酸代谢在该过程中发挥重要作用。2.甘氨酸浓度可影响Akt-m TOR通路活性进而调控肝细胞增殖,过表达SHMT2经Akt-m TOR通路促进肝细胞增殖的效应与其介导胞内甘氨酸合成增加相关。3.在LR增殖期下调SHMT2表达抑制了肝细胞增殖,加重了LR前期肝功能害最终导致晚期再生肝脏体积减小,其机制与甘氨酸合成减少及Akt-m TOR通路活性下降相关。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
肝细胞再生论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:研究肝细胞脂毒性细胞模型中线粒体内肝再生增强因子(augmenter of liver regeneration,ALR)与线粒体功能障碍之间的关系。方法:以无脂肪酸的10%牛血清蛋白(bull serum albumin,BSA)处理L-O2细胞为对照(BSA组),0.2 mmol/L棕榈酸(palmitic acid,PA)处理L-O2细胞为脂毒性细胞模型(PA组),并在构建ALR过表达(ALR-OE组)及对照(Vector组)细胞后,分别接受BSA和PA处理,CCK-8法检测细胞活力、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测脂毒性、JC-1染色分析线粒体膜电位、流式凋亡检测分析细胞凋亡,Western bolt检测ALR、Bax、Bcl-2、细胞色素C等蛋白表达水平。结果:与BSA组相比,PA组细胞内脂滴增多、细胞活力下降50%、LDH释放增加13倍,线粒体内ALR表达则明显降低。BSA处理下Vector组和ALR-OE组无明显差异,而PA刺激后ALR-OE组相较于Vector组,细胞活力增加约16%,LDH释放减少约40%,线粒体膜电位增加约18%,细胞色素C释放减少,细胞凋亡减少。结论:ALR参与肝细胞脂毒性的发生,靶向调控ALR可在一定程度上抑制脂毒性的发生。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肝细胞再生论文参考文献
[1].詹琪,缪旋,聂玉强.核受体Nur77基因缺失诱导再生肝细胞凋亡及肝损伤[J].广州医药.2019
[2].周光,施晓雷.肝再生增强因子调控线粒体功能稳态在棕榈酸诱导肝细胞脂毒性细胞模型中的作用[J].南京医科大学学报(自然科学版).2019
[3].张寅斌,陈银溪,马宇光,刘棣,梁亮.促肝细胞再生磷酸酶-3在鼻腔鼻窦鳞癌中的表达及与预后的关系研究[J].临床和实验医学杂志.2019
[4].周胜,王铎.叁黄茵赤汤对大部分肝切除肝衰竭大鼠氧化应激与肝细胞凋亡及再生影响分析[J].四川中医.2019
[5].耿挺.科学家揭示肝细胞损伤再生奥秘[N].上海科技报.2019
[6].黄辛,何静.研究揭示肝细胞损伤再生之谜[N].中国科学报.2019
[7].金银鹏.胆管细胞向肝细胞分化:再生医学的机遇[J].肝脏.2019
[8].马玉珍,任宇,白红梅,王赛璐,云志中.人肝细胞再生增强因子双顺反子表达载体的构建及表达[J].内蒙古大学学报(自然科学版).2019
[9].郭兴刚.S1P通过增强肝细胞中ANG1的表达调控肝再生的机制研究[D].中国人民解放军海军军医大学.2019
[10].王孟皓.丝氨酸羟甲基转移酶2调控肝脏再生肝细胞增殖的机制研究[D].重庆医科大学.2019
论文知识图
