谢红莲1曹瑞萍2朱信云2马润芬2黄晓勇2黄志军2(通讯作者)
（1深圳市坪山新区人民医院518000）
（2深圳市人民医院<暨南大学第二临床医学院>518020）
【中图分类号】R743【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）27-0137-02
脑梗塞（脑梗、缺血性脑卒中）是指由于脑部血液供应障碍、缺血、缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化，会引起神经细胞缺血、缺氧、水肿、变性、坏死，引起炎性细胞的浸润，吸收坏死组织。
CT扫描是脑卒中诊断的常用检查方法，CT能明确病灶部位、大小、性质。CT对发病24h内脑梗死的诊断效果不佳。若通过血液检测来早期诊断脑卒中，会使患者获益良多。血液中含量丰富的物质之一是蛋白质，任何一种疾病在其表现出任何可察觉的病症之前，某些蛋白质已经发生了变化。脑梗塞早期外周血中变化的蛋白质来源：肝脏等分泌的蛋白质，血脑屏障损坏后从损伤的脑组织释放到血液中的蛋白质。
1.血液中S100B蛋白的意义
1.1血液中S100B蛋白的浓度对急性脑损伤患者的临床意义
S100B蛋白是1个相对分子质量为21×103的酸性钙结合蛋白。其相对分子质量较小，大量存在中枢神经系统中，在体内发挥着多种生物学功能。在哺乳动物，S100B蛋白特异性地表达在中枢神经系统神经胶质细胞的胞浆和突起，被认为是脑特异性蛋白。在正常的大脑，复杂的转录机制精确地调控了S100B蛋白的表达水平；而完整的血脑屏障结构又使其正常情况下只出现在脑脊液，血中水平极低。
S100B蛋白升高提示有严重胶质细胞损伤，当S100B蛋白水平达到最高时，脑组织的形态已发生不可逆损伤。星形胶质细胞作为大脑中最丰富的胶质细胞，其末梢参与组成了完整的血脑屏障。S100B蛋白在血脑屏障损伤后的外周血中有明显的时间变化规律，可作为反映血脑屏障损伤、开放程度的外周生化标志物，有助于对血脑屏障损伤的程度和时间进行客观评价。[1]
1.2急性脑梗死患者血清S100B蛋白动态变化的临床研究
急性脑梗死患者血清S100B蛋白水平在发病后出现动态改变，在发病第1、3、5天显著高于正常对照组，并在第3天达峰值，在第14天下降至与正常对照组相同水平；血清S100B蛋白水平与梗死灶体积及入院时神经功能缺损程度有显著相关性。神经功能缺损程度越重、病情越重，血清S100B蛋白水平越高；脑梗死体积越大血清S100B蛋白水平也越高。血清S100B蛋白测定对判断急性脑梗死患者病情的严重程度、评估预后有重要参考价值。可用于辅助诊断和判断预后。[2]
脑缺血时，缺血区星形胶质细胞通过凋亡和坏死，从而使血脑屏障破坏。缺血核心区神经元及胶质细胞发生损伤，星形神经胶质细胞的大小和数量会增加，迅速释放较多的S100B蛋白；当影响到血脑屏障的结构与功能，S100B蛋白可以通过受损的血脑屏障进入血液。如果缺血得不到改善，周围区的反应性胶质细胞会加强S1OOB蛋白的合成，并参与梗死周围区的炎性反应，这也是导致梗死区扩大的重要原因。特别是在CT及MRI尚未能显示病灶的时候，如果测定这指标显著升高，提示患者的病情较重、梗死体积较大。S1OOB蛋白浓度的高低，能敏感地作为急性脑梗死的标志物。[3]
2.外周血CRP与脑梗塞
C反应蛋白(C-reactiveprotein，CRP)是1种典型的急性期蛋白，CRP的合成与致炎性反应细胞因子有着密切的关系，其水平升高是炎性反应的1个重要生化指标。其中超敏C反应蛋白（Hs‐CRP）具有不错的敏感度。
脑血管出现病变的患者血清CRP含量往往较高。对80位患者的连续CRP监测表明，脑梗死患者在急性期血清Hs‐CRP水平是一直上升的，大梗死组患者血清hs—CRP含量显著高于中、小梗死组，大梗死组患者不仅有广泛的脑组织损伤坏死，往往还会形成严重的脑水肿。[4，5]
急性脑梗死患者hs—CRP水平升高，与脑组织的直接损伤有关，直接的创伤足以使细胞膜分离，暴露出胆碱磷酸分子和提供CRP的附着点，通过IL-6将信息传递给肝脏，刺激产生有活性的CRP；其次，血液流变性的改变，从而导致血管内皮发生炎性反应，可导致CRP升高。还可能与脑部缓慢持续的炎性刺激导致局部白细胞和血小板对血管内皮附着性和通透性增加，导致了局部血凝，使CRP含量的增多有关，CRP含量的增多导致血管内皮受损，机体产生的内源性血管扩张物质减少，进一步增加了白细胞和血小板对血管内皮附着性和通透性导致血栓的形成，使患者恢复缓慢甚至病情恶化。CRP还有激活体内补体系统的途径，通过炎性反应促进血栓的形成。[6]
3.联合检测血清S100B蛋白及hs-CRP含量，对于判断急性脑梗死患者病情严重程度和梗死体积的临床意义。
有研究同时检测CRP与S100B，探讨不同程度急性脑梗死患者血清S100B蛋白和超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量与其脑梗死体积之间的关系。结果急性脑梗死组S100B蛋白和hs—CRP都升高30.4％；S100B蛋白升高而hs—CRP含量末升高48.2％；hs-CRP含量升高而S100B蛋白未升高12.5％；S100B蛋白和hs-CRP都末升高8.9％。急性脑梗死组S100B蛋白升高78.6％；hs-CRP含量升高42.9％，提示S100B蛋白在急性脑梗死时比hs-CRP具有更高的敏感性。有12.5％的急性脑梗死患者hs—CRP含量升高，但S100B蛋白未升高。提示这些患者血液内促炎细胞因子含量和活性增加，反映体内炎性反应的程度。脑梗塞血清中hs-CRP、S100B蛋白含量可反映神经胶质细胞损害程度，又可提示炎性反应的程度，联合检测意义更大。[7]
4.外周血多种蛋白指标联合检测对早期诊断脑梗死的价值
有研究多种蛋白质被用于脑卒中早期诊断的研究：研究表明，神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S100B)、血管性血友病因子(vWF)、基质金属蛋白酶一9(MMP-9)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)等均与脑卒中的病理生理机制有关。NSE主要存在于脑神经元中，S100B存在于神经胶质细胞和施旺细胞中，均具有高度脑组织特异性；vWF是内皮细胞受到刺激发生功能紊乱的标志；MMP-9是降解细胞外基质和基底膜的主要蛋白酶之一，与脑卒中时血脑屏障的破坏、脑水肿的形成、炎性细胞从血管溢出到坏死组织密切相关；MCP-1是代表小胶质细胞应答缺血刺激的一个重要的功能性分子信号；VCAM-1在炎性状态下主要参与白细胞与血管内皮细胞的黏附与迁移，急性脑梗死早期大量白细胞聚集与VCAM-1表达增强密切相关。
结果表明脑梗死组NSE、vWF、Sl00B、MMP-9、MCP-1和VCAM-1均高于对照组。由NSE、vWF、S100B、MCP-1和VCAM-1组成的诊断标志组，发病6h内诊断脑梗死的敏感度为80.77％，特异度为76.32％。该5项蛋白指标连用对6小时内的脑梗塞诊断有一定的价值。[8]
应用血液标志物的方法已成功实现了心脏疾病的诊断。通过分析脑梗塞外周血蛋白质的变化，可探索外周血蛋白质变化在诊断急性脑梗塞的意义。进一步结合蛋白芯片等来寻找新的蛋白组合来提高准确性，制备低通量的蛋白芯片来实现脑梗塞的床边辅助诊断。
【参考文献】
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[8]方芳，王雅杰，陈兰枝等.六项蛋白指标联合检测对早期诊断脑梗死的价值.中华老年心脑血管病杂志，2008，10：760-762.
△课题受深圳市科技创新委资助（批准文号：JCYJ20140416122812017，JCYJ20140416122812049，）