导读:本文包含了肽基脯氨酰顺反异构酶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:Pin1,动力学别构,系综分布,化学位移
肽基脯氨酰顺反异构酶论文文献综述
朱文凯[1]（2019）在《人类肽基脯氨酰基顺反异构酶Pin1的系综构象与功能研究》一文中研究指出蛋白质分子的骨架由相邻氨基酸之间形成的肽键维系,肽键可以采取顺式或反式两种构象。反式构象由于在能量上远比顺式构象稳定,因此为肽键的主要构象。脯氨酸由于侧链上五元杂环的空间位阻效应,使得其可以采取一定比例的顺式构象。脯氨酸的顺反异构对蛋白质分子发挥其生物学功能至关重要,但是由于脯氨酸顺反构象之间的活化能势垒很高,在生理条件下,它们之间的转换速率很低,因此需要肽基脯氨酰基顺反异构酶(PPIase)的催化加速其顺反异构速率。Pin1(Peptidy1-proy1 cis-trans isomerase NIMA-interactiing 1)是PPIase家族中的一员,与家族中其他的成员不同,Pin1只特异性地识别包含pS-P或pT-P序列的底物,它参与减数分裂、泛素化、基因表达和淀粉样前体蛋白剪切等多种生理过程,与癌症和神经退行性疾病两类重大疾病的发生密切相关。因此,Pin1结构、动力学与功能的研究对揭示其催化机制以及调控其异构酶活性有着重要的意义。本文利用化学位移相关分析的方法,结合溶液小角X射线散射技术精确定量了Pin1在溶液中紧凑态(29%)和伸展态(71%)的比例,这种方法同样适用于其他多结构域蛋白体系。同时,本论文研究还提供了一种新颖的基于蛋白-配体相互作用的策略,可以用于稳定多结构域蛋白的紧凑态或者调控其结构域间的动力学行为。多结构域蛋白的结构域间的相对运动往往对其功能十分重要,因此其构象动态的调控有利于结构、动态与功能的研究。多结构域蛋白的结构域之间通常由一段柔性区域连接,使得结构域间可以发生相对运动。因此,结构域间的柔性区域可能对多结构域蛋白发挥其功能十分重要。在表征了 Pin1的系综分布后,本文通过编辑结构域间柔性区域长度的方法来调控Pin1的系综分布,进一步研究了结构域间紧凑程度与酶活之间的关系。研究发现,Pin1结构域之间的接触程度与酶活并不存在简单的相关性,适当的增加或者减弱结构域之间的接触程度都可以增加其酶活;通过CPMG弛豫弥散实验我们发现结构域之间的接触可以改变催化活性中心毫秒尺度的动力学行为。本文进一步研究了不同结构域接触程度下Pin1底物结合结构域WW对底物的亲和力,发现不同的底物对Pin1两态的结合偏好性不同,这使得Pin1的WW结构域结合不同的底物后可以增加或者减少结构域之间的接触程度,从而使得催化结构域的活性升高,这表明WW结构域结合底物与催化结构域PPIase催化底物异构之间存在正协同效应。蛋白质分子的激发态或“隐态”往往对其发挥功能至关重要,但却由于比例较低而难以被其它结构生物学手段捕捉,核磁共振技术是研究蛋白质激发态的最强有力的手段。通过CPMG弛豫弥散技术,我们发现Pinl的WW结构域在溶液中存在至少两种激发态构象,并且WW结构域的激发态对底物具有更高的亲和力,因此WW结构域可能主要采取构象选择的机制识别底物蛋白。综上所述,本文通过结合溶液核磁共振和小角X射线散射技术研究了 Pin1的多时间和空间尺度下的动力学行为,包括Pin1结构域间的相对运动、PPIase催化活性中心的毫秒尺度运动和WW结构域的激发态研究,发现这些构象的动态变化与其别构、催化和结合底物密切相关。本论文的研究为Pim1别构药物的设计和调控多结构域蛋白的动力学行为提供了新的思路和方法。(本文来源于《中国科学院大学(中国科学院武汉物理与数学研究所)》期刊2019-06-01）
温行,李章富,王辉,孙绍华,郭星[2]（2019）在《miR-200c调控肽基脯氨酰顺反异构酶对喉癌Hep-2细胞生物学行为的影响》一文中研究指出目的探究miR-200c对喉癌Hep-2细胞生物学行为的影响以及miR-200c是否通过肽基脯氨酰顺反异构酶(PIN1)在喉癌中发挥其生物学功能。方法实时PCR检测喉癌组织中miR-200c的表达水平;miR-200c相关小RNAs瞬时转染喉癌Hep-2细胞,Transwell实验检测细胞的迁移能力,免疫荧光实验检测细胞中心体的异常扩增;双荧光素酶报告基因系统检测miR-200c与PIN1的结合;Western blotting检测PIN1蛋白的表达水平。结果 miR-200c在喉癌组织中的表达水平显着增高;Transwell结果显示,miR-200c能够抑制Hep-2细胞的迁移,免疫荧光实验显示,miR-200c能够减弱细胞中心体的异常扩增;双荧光素酶报告基因结果证实,PIN1是miR-200c的靶基因之一;Western blotting结果显示,miR-200c可在翻译水平抑制PIN1的表达;miR-200c能够通过调控PIN1PIN1抑制喉癌细胞的迁移能力和减弱细胞中心体的异常扩增。结论 miR-200c通过调控PIN1抑制喉癌细胞的迁移能力,并减弱中心体异常扩增。(本文来源于《中国医科大学学报》期刊2019年01期）
吴晓明,韩华,吴煌福[3]（2018）在《乳腺浸润性导管癌组织中肽基脯氨酰顺反异构酶1和细胞周期蛋白D1的表达及临床意义》一文中研究指出目的探讨肽基脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,分析Pin1和Cyclin D1表达与乳腺癌临床特征的相关性。方法选取2013年1月至2015年1月海南医学院第二附属医院保存的80例乳腺浸润性导管癌组织和40例癌旁正常乳腺组织标本,采用免疫组织化学法检测乳腺浸润性导管癌组织和正常乳腺组织中Pin1和Cyclin D1的表达,并分析Pin1和Cyclin D1表达与乳腺浸润性导管癌病理分级、TNM分期及淋巴结转移的相关性。结果乳腺浸润性导管癌组织中Pin1和Cyclin D1阳性表达率分别为56. 3%(45/80)、45. 0%(36/80),正常乳腺组织中Pin1和Cyclin D1阳性表达率分别为12. 5%(5/40)、20. 0%(8/40);乳腺浸润性导管癌组织中Pin1和Cyclin D1阳性表达率显着高于正常乳腺组织(χ~2=21. 001、7. 170,P <0. 05)。Pin1表达与乳腺浸润性导管癌病理学分级及淋巴结转移有关(χ~2=10. 381、4. 085,P <0. 05),与TNM分期无关(χ~2=2. 544,P> 0. 05)。Cyclin D1表达与乳腺浸润性导管癌病理学分级有关(χ~2=7. 024,P <0. 05),与TNM分期及淋巴结转移无关(χ~2=3. 236、0. 191,P> 0. 05)。乳腺浸润性导管癌组织中Pin1与Cyclin D1表达呈正相关(χ~2=4. 363,P <0. 05)。结论 Pin1和Cyclin D1在乳腺浸润性导管癌组织中表达上调,其可能与乳腺浸润性导管癌的发生、发展有关。(本文来源于《新乡医学院学报》期刊2018年12期）
李冰玉,肖纯凌,杨丹,张瑜,郭弦和[4]（2018）在《大气细颗粒物暴露对肽基-脯氨酰顺/反异构酶及调节丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B激活磷酸化的影响》一文中研究指出为探讨大气细颗粒物(PM_(2.5))对肽基-脯氨酰顺/反异松酶(PIN1)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(Akt)在肿瘤发生中的影响,揭示PM_(2.5)对人体健康的不利影响,为日后研究提供有益资料。本研究将Wistar大鼠暴露于PM_(2.5)中2～4周,使用MAS-SON染色的方法观察其肺组织胶原产生情况,用Western blot、Real-time q PCR检测肺组织以及H292细胞中PIN1的mRNA和蛋白质变化情况;不同浓度PM_(2.5)(0、100、200μg/m L)处理H292细胞24 h后,使用Western blot方法检测p-Akt的表达情况。结果显示随PM_(2.5)暴露时间的延长大鼠肺组织中胶原产生受到抑制,PIN1的蛋白表达在组织和细胞中随暴露时间的延长和浓度的增加均下调(P<0.05),PIN1的mRNA表达均上调(P<0.05);p-Akt表达随PM_(2.5)浓度的浓度的增加受到抑制(P<0.05)。研究发现PM_(2.5)能够在蛋白水平抑制PIN1以及p-AKT的表达。(本文来源于《科学技术与工程》期刊2018年29期）
向建[5]（2017）在《肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1在皮肤中的功能研究》一文中研究指出研究目的:本课题旨在通过皮肤组织特异性的小鼠敲除模型,在分子、细胞以及动物水平上深入地研究Pin1调控皮肤干细胞维持、增殖以及分化的功能,从而探索皮肤干细胞维持、激活以及皮肤生长发育的机理,并评估Pin1对皮肤癌的发生发展以及转移的影响。研究方法:1.免疫组织化学和免疫荧光染色观察Pin1在小鼠皮肤以及人皮肤癌组织中的具体定位情况。2.利用皮肤组织Pin1特异性敲除小鼠观察Pin1对小鼠表皮分化发育,毛发生长以及皮肤癌发生发展的影响,原代细胞克隆形成实验观察Pin1对小鼠皮肤干细胞干性的影响。3.免疫染色,Western blot及荧光定量PCR检测Pin1在小鼠不同毛发生长周期和皮肤癌中的表达情况。4.SCC13和A431皮肤癌细胞系敲减Pin1,研究Pin1对皮肤癌细胞增殖、迁移、克隆形成及裸鼠成瘤能力的影响。5.Western blot筛选Pin1调控的相关蛋白,寻找Pin1调控皮肤发育,伤口愈合以及皮肤癌发生发展等的相关蛋白和信号通路。研究结果:1.正常皮肤中,Pin1主要位于皮肤上皮以及毛囊所在区域。皮肤癌中,Pin1主要位于肿瘤干细胞所在区域。2.Pin1敲除不影响小鼠皮肤表皮的分化发育,轻微的影响小鼠的毛发生长和皮肤干细胞干性,但显着的抑制了DMBA/TPA引起的皮肤癌的发生和发展。3.Pin1的表达量在小鼠毛发的生长期升高,在静止期降低,并小鼠随着年龄的增长逐渐降低;相对于正常组织,Pin1在皮肤癌组织中表达上调。4.敲减Pin1后的SCC13细胞在增殖,迁移以及裸鼠成瘤能力等各方面减弱;敲减Pin1显着的抑制A431细胞的裸鼠皮下成瘤能力。5.Cox2可能作为Pin1的下游蛋白来调控皮肤癌的发生与发展。(本文来源于《福建医科大学》期刊2017-05-01）
任丽倩,刘薇,李文博,刘文军,孙蕾[6]（2016）在《脊椎动物Cyclophilin A肽基脯氨酰顺反异构酶活性及遗传变异分析》一文中研究指出Cyclophilin A(简称CypA)由PPIA(Peptidylprolyl isomerase A)基因编码,是典型的Cyclophilin家族蛋白,具有肽基脯氨酰顺反异构酶活性,在蛋白质的折迭和转运、信号转导、炎症、免疫调节、细胞凋亡及病毒复制等生物学过程中发挥着重要作用。本研究重点探讨了不同脊椎动物CypA的肽基脯氨酰顺反异构酶活性及其遗传变异。根据Gen Bank数据库PPIA基因的序列信息,克隆了脊椎动物的PPIA基因并构建其原核表达载体,其中鼠耳蝠(Myotis davidi)和绿头鸭(Anas platyrhynchos)的PPIA基因序列为首次报道。利用大肠杆菌表达GST-Cyp A融合蛋白并进行亲和层析,切除GST标签后再进行分子筛层析,获得纯化的CypA蛋白。利用胰糜蛋白酶偶联法测定CypA的肽基脯氨酰顺反异构酶活性,发现12种脊椎动物CypA的肽基脯氨酰顺反异构酶活性无显着差异。同时,通过一系列遗传变异和分子进化分析,发现12种脊椎动物CypA的酶活位点、CsA结合位点等重要功能域的氨基酸序列完全一致,而且其结构和在染色体中的基因定位也非常保守。研究结果表明,脊椎动物CypA的关键功能域高度保守,这是CypA维持其酶活及生物学功能的有力保障。(本文来源于《遗传》期刊2016年08期）
朱丹,韦晓,曹萌,茅晓东,朱辉[7]（2016）在《肽基脯氨酰顺反异构酶B对胰岛细胞中胰岛素表达的影响》一文中研究指出目的探讨肽基脯氨酰顺反异构酶B(PPIB)对大鼠胰岛β细胞中胰岛素合成的影响。方法用不同浓度环孢素A 0、0.1、0.5、1、2.5、5、7.5、10、12.5和15μmol/L处理INS1细胞,采用MTT法检测INS1细胞活力,Western blot法检测INS1细胞中PPIB和胰岛素表达水平。结果环孢素A呈时间和剂量依赖性地抑制INS1细胞活力,降低PPIB和胰岛素含量(P<0.05或P<0.01)。结论环孢素A可能通过下调PPIB表达抑制胰岛细胞中的胰岛素合成。(本文来源于《江苏医药》期刊2016年10期）
周薇,刘松艳,王曼宇,衣菲,田秋丰[8]（2016）在《大肠杆菌肽基脯氨酰顺反异构酶slyD基因缺失株的构建及生物学特性研究》一文中研究指出肽基脯氨酰顺反异构酶(PPIases)广泛存在于原核生物中,主要生物功能是专一性催化已磷酸化的丝/苏-脯氨酞顺/反异构。为研究大肠杆菌PPIases sly D基因缺失对其生物学特性的影响,本研究利用改进的Red重组方法构建大肠杆菌BL21株的sly D缺失株,命名为BL21Δsly D;并通过突变株的形态学变化、生长特性、生化代谢特性、耐酸性、耐渗透压能力、耐温度缺氧能力对其进行鉴定。结果表明,缺失株生长速率、耐高温缺氧能力与亲本株相比差异不显着,然而突变株的耐酸性与耐渗透压能力则显着低于亲本株(p<0.01),表明大肠杆菌PPIases sly D基因可能影响双组份调控系统的调节作用。本研究构建的大肠杆菌sly D基因缺失株BL21Δsly D为进一步研究大肠杆菌sly D基因的功能奠定了基础。(本文来源于《中国预防兽医学报》期刊2016年01期）
徐燕,邵世滨,董立,闫晓华,高音[9]（2015）在《不同温度对人类肽基脯氨酰顺反异构酶蛋白及突变体交联反应的影响》一文中研究指出目的研究不同温度对人类肽基脯氨酰顺反异构酶(hPPI)体外交联反应的影响。方法以人总RNA为模板设计正反引物进行h PPI基因克隆,以获取的正常型表达载体为模板,利用PCR定点突变的方法将hPPI基因中两个半胱氨酸(Cys)突变为丝氨酸(Ser),经异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达正常型和突变型蛋白,在不同温度条件下进行蛋白交联反应,聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)鉴定交联现象。结论与溶菌酶表现相似,正常型hPPI蛋白交联反应随温度升高而逐渐加快,在达到蛋白变性温度时交联反应最明显,出现大量二聚体和多聚体条带;将突变型hPPI蛋白置于与正常型hPPI蛋白完全相同的反应条件下,观察不到任何交联条带。结论热变性可显着改变蛋白高级结构,蛋白对热变性无明显特异性,在变性温度临界条件下表现出相同的聚合作用;二硫键可导致蛋白结构改变,从而影响交联结果。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2015年16期）
侯海,王敬章,李雪梅[10]（2015）在《肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1在阿尔茨海默病发生发展中的作用》一文中研究指出Pin1是目前发现的人体内唯一识别蛋白质中p Ser/p Thr-Pro的顺反异构酶,与阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的发生存在重要联系.Pin1调控AD相关分子的结构和功能,抑制神经纤维缠结、老年斑、脑血管淀粉样沉积等AD病理学特征,促进神经前体细胞分化成神经元,在一定程度上起到了阻止AD发生和发展的作用.同时,人体内Pin1功能紊乱可能是AD发生机制之一,尽管如此,Pin1能否成为预防和治疗AD的靶蛋白还有待临床验证.鉴于目前针对脑内单分子的AD药物疗效较差,联合Pin1与相关分子的"多靶点药物组合"可能是一种未来AD防治的研究策略.(本文来源于《生物化学与生物物理进展》期刊2015年05期）
肽基脯氨酰顺反异构酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探究miR-200c对喉癌Hep-2细胞生物学行为的影响以及miR-200c是否通过肽基脯氨酰顺反异构酶(PIN1)在喉癌中发挥其生物学功能。方法实时PCR检测喉癌组织中miR-200c的表达水平;miR-200c相关小RNAs瞬时转染喉癌Hep-2细胞,Transwell实验检测细胞的迁移能力,免疫荧光实验检测细胞中心体的异常扩增;双荧光素酶报告基因系统检测miR-200c与PIN1的结合;Western blotting检测PIN1蛋白的表达水平。结果 miR-200c在喉癌组织中的表达水平显着增高;Transwell结果显示,miR-200c能够抑制Hep-2细胞的迁移,免疫荧光实验显示,miR-200c能够减弱细胞中心体的异常扩增;双荧光素酶报告基因结果证实,PIN1是miR-200c的靶基因之一;Western blotting结果显示,miR-200c可在翻译水平抑制PIN1的表达;miR-200c能够通过调控PIN1PIN1抑制喉癌细胞的迁移能力和减弱细胞中心体的异常扩增。结论 miR-200c通过调控PIN1抑制喉癌细胞的迁移能力,并减弱中心体异常扩增。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肽基脯氨酰顺反异构酶论文参考文献
[1].朱文凯.人类肽基脯氨酰基顺反异构酶Pin1的系综构象与功能研究[D].中国科学院大学(中国科学院武汉物理与数学研究所).2019
[2].温行,李章富,王辉,孙绍华,郭星.miR-200c调控肽基脯氨酰顺反异构酶对喉癌Hep-2细胞生物学行为的影响[J].中国医科大学学报.2019
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[4].李冰玉,肖纯凌,杨丹,张瑜,郭弦和.大气细颗粒物暴露对肽基-脯氨酰顺/反异构酶及调节丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B激活磷酸化的影响[J].科学技术与工程.2018
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[7].朱丹,韦晓,曹萌,茅晓东,朱辉.肽基脯氨酰顺反异构酶B对胰岛细胞中胰岛素表达的影响[J].江苏医药.2016
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[9].徐燕,邵世滨,董立,闫晓华,高音.不同温度对人类肽基脯氨酰顺反异构酶蛋白及突变体交联反应的影响[J].中国老年学杂志.2015
[10].侯海,王敬章,李雪梅.肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1在阿尔茨海默病发生发展中的作用[J].生物化学与生物物理进展.2015