导读:本文包含了肠道敏感性论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:敏感性,内脏,肠道,综合征,受体,羟色胺,钠盐。
肠道敏感性论文文献综述
闫波,潘颖,戴寒晶,袁丽萍[1]（2019）在《过敏性紫癜患儿肠道菌群对伪无菌大鼠内脏敏感性、胃肠激素和细胞因子水平的影响》一文中研究指出目的:探讨过敏性紫癜(henoch-Sch?nlein purpura, HSP)患儿肠道菌群对伪无菌大鼠内脏敏感性,胃肠激素和细胞因子分泌的影响。方法:建立伪无菌大鼠模型,收集HSP患儿及健康儿童粪便制备粪菌液,分别灌胃大鼠,结肠扩张实验测定大鼠AWR评分,ELISA法测定大鼠血清中胃泌素(Gas)、胃动素(MTL)、胆囊收缩素(CCK)、P物质(SP)及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6水平。结果:HSP患儿粪菌植入的大鼠(HSP组)其腹部退缩反射(AWR)评分3分时直肠注水量较健康儿童粪菌植入大鼠(health control, HC组)明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);HSP组大鼠血清中MTL、CCK、SPS水平较HC组明显降低,TNF-α, IL-6水平较HC组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:HSP患儿肠道菌群可以促进肠道敏感性产生,抑制胃肠激素的分泌,促进细胞因子的产生。(本文来源于《海南医学院学报》期刊2019年19期）
吉毛先,郭孟玮,高誉珊,蓝莹,王珊[2]（2019）在《电针“天枢”“大肠俞”穴对肠易激综合征大鼠肠道动力和敏感性影响的比较研究》一文中研究指出目的:观察电针"天枢"和"大肠俞"对肠易激综合征(IBS)大鼠的肠道压力值和敏感性的影响,并探讨其效应差异及相关机制。方法:新生Wistar大鼠40只,按随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、天枢组和大肠俞组,每组10只。采用新生期母子分离、醋酸灌肠和结直肠扩张联合制备IBS模型。9周鼠龄时,天枢组和大肠俞组分别对双侧"天枢"和"大肠俞"进行电针干预,隔日1次,每次20min,共5次。通过改良的腹部回撤反射法评估肠道敏感性和动力,即记录肠道起始收缩波潜伏期、90s内收缩波个数、90s内收缩波峰峰值;采用免疫组化法检测结肠肌层M3受体及黏膜层5-羟色胺(HT)3A受体的阳性表达。结果:与空白对照组相比,模型对照组肠道起始波潜伏期缩短,90s内收缩波个数增多,90s内收缩波峰峰值增大(P<0.01),M3和5-HT3A受体阳性表达增强(P<0.01)。与模型对照组相比,天枢组和大肠俞组潜伏期延长、峰峰值变小(P<0.01),天枢组收缩波个数减少(P<0.01),天枢组和大肠俞组M3和5-HT3A受体阳性表达减少(P<0.01)。与天枢组相比,大肠俞组潜伏期明显缩短(P<0.01),收缩波个数增多(P<0.05),M3和5-HT3A受体阳性表达增强(P<0.05,P<0.01)。结论:电针"天枢""大肠俞"穴均能调整IBS大鼠肠道动力和敏感性,且电针"天枢"穴的调节效应优于"大肠俞",其机制可能与调整结肠内M3受体和5-HT3A受体表达有关。(本文来源于《针刺研究》期刊2019年04期）
郑苏,胥婧,彭力[3]（2019）在《热敏灸对肠易激综合征模型大鼠内脏敏感性、肠道功能和胃肠激素的影响》一文中研究指出目的观察热敏灸对肠易激综合征模型大鼠内脏敏感性、肠道功能和胃肠激素的影响,探讨热敏灸治疗肠易激综合征的可能作用机制。方法采用随机数字表法,将45只清洁级健康Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组和热敏灸组,每组15只。模型组和热敏灸组大鼠以高乳糖饲料喂饲与束缚应激相结合的方法制备肠易激综合征模型,热敏灸组同时给予艾灸足叁里和神阙穴,正常组不做任何处理,连续干预14 d。干预结束后,评估3组大鼠内脏敏感性(腹部抬起值与背部拱起值)、肠道功能(首次排出活性炭黑便所需时间和结肠蠕动波个数),检测胃肠激素[胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、P物质(SP)、生长抑素(SS)]水平。结果与正常组比较,模型组大鼠腹部抬起值与背部拱起值均明显降低,首次排出活性炭黑便所需时间明显延长,结肠蠕动波个数明显增多,血清GAS和MTL水平均明显降低,血清SP和SS水平均明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与模型组比较,热敏灸组腹部抬起值与背部拱起均明显升高,首次排出活性炭黑便所需时间明显缩短,结肠蠕动波个数明显减少,血清GAS和NTL水平均明显升高,血清SP和SS水平均明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论热敏灸可以通过降低肠易激综合征大鼠内脏敏感性,增强胃肠道动力,调节血清GAS、MTL、SP、SS含量而发挥治疗作用。(本文来源于《现代中西医结合杂志》期刊2019年08期）
汪静,周海斌,顾伟刚,王霞,杨建锋[4]（2019）在《酮替芬对腹泻型肠易激综合征患者胃肠道症状、内脏敏感性及肠道肥大细胞的影响》一文中研究指出目的:探讨酮替芬对腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome with diarrhea,IBS-D)患者胃肠道症状、内脏敏感性以及肠道肥大细胞的影响。方法:纳入IBS-D患者按就诊顺序随机分为酮替芬组和安慰剂组,酮替芬组患者予酮替芬片1 mg,2次/d,口服,对照组给予安慰剂口服,疗程均为8周。两组患者分别在治疗前、治疗后8周进行胃肠道症状评估量表调查、肛门直肠感觉功能测定、肠道肥大细胞(mast cell,MC)数量和活性状态检测。结果:(1)共纳入IBS-D患者87例,酮替芬组44例,对照组43例,两组间在年龄、性别间差异无统计学意义(P> 0. 05);(2)酮替芬组胃肠道症状改善总有效率明显高于对照组(72. 7%vs. 34. 9%,P <0. 01);(3)与治疗前相比,酮替芬组治疗后初始感觉、排便急迫感、不适/疼痛阈值均明显提高(P <0. 05),而对照组治疗前后无明显变化(P> 0. 05);(4)与治疗前相比,酮替芬组治疗后回肠末端MC数量减少,乙状结肠、升结肠、回肠末端MC脱颗粒状态比例均明显下降,差异有统计学意义(P <0. 01);而对照组治疗前后各部位MC数量及脱颗粒状态比例无明显变化(P> 0. 05);(5)酮替芬组共发生不良反应5例,发生率为11. 4%,主要表现为困倦感或乏力感,继续服药1周后消失。结论:酮替芬能明显缓解IBS-D患者的胃肠道症状并改善内脏高敏感,这与它具有减少肠道黏膜尤其回肠末端MC数量并降低活性的作用密切相关。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2019年01期）
徐晓蒙[5]（2018）在《硫化氢对小鼠结肠的肠道敏感性和DSS诱导的结肠炎的影响及其机制》一文中研究指出在消化系统中,内脏痛是许多胃肠道疾病的主要症状,对患者的日常工作和生活质量产生严重影响。炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是以腹泻、腹痛等为主要临床表现的肠道慢性复发性疾病。内脏痛和IBD的发病机制都尚不明确,并且缺乏有效的治疗药物和治疗方法。硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)是继一氧化氮(Nitric oxide,NO)和一氧化碳(Carbonmonoxide,CO)之后的第叁种气体信号分子,在生理及病理情况下可调控多种细胞活动和器官功能。近些年来的研究发现H2S与消化系统的功能密切相关。在消化道肠腔内,H2S主要是由肠道中的硫酸盐还原菌分解产生;而在肠道组织细胞中,H2S能够在内源性合成酶的作用下合成。消化系统中的H2S已被证实能够调节肠道运动、分泌、炎症及内脏痛等多个过程。H2S作为一种重要的调节因子在内脏痛的作用十分复杂,既具有致痛作用,也具有镇痛作用。同样地,H2S在肠道炎症中也表现出促炎和抗炎的双重作用。H2S在内脏痛和肠道炎症中的作用机制尚不明确,因此深入研究H2S在肠道敏感性和肠道炎症中的作用及其机制,可为多种胃肠道疾病提供新的治疗方法,并为抗炎镇痛药物提供新的作用靶点。第一部分外源性硫化氢对小鼠肠系膜传入神经敏感性的影响及其机制目的:硫化氢(Hydrogen Sulfide,H2S)是一种重要的气体信号递质,在生理及病理情况下可调控多种细胞活动和器官功能。在结肠内H2S在不同的实验方法和不同的实验动物中对肠道敏感性的影响不尽相同,确切机制尚不明确。本研究的目的是探究外源性H2S对小鼠结肠肠系膜传入神经敏感性的影响及机制,以揭示外源性H2S在传入神经水平的作用及机制。方法:利用离体肠系膜传入神经放电记录技术探究H2S的外源性供体NaHS对雄性C57BL6/J小鼠及Wistar大鼠的离体结肠肠系膜传入神经活动的影响,包括自发放电活动、传入神经的化学和机械敏感性。并利用非特异性钾通道阻断剂TEA、非特异性NOS阻断剂L-NMMA、特异性nNOS阻断剂NPLA、N型钙通道阻断剂ω-conotoxin GVIA及P型钙通道阻断剂ω-agatoxin IVA研究NaHS的作用机制。结果:1.H2S供体NaHS对小鼠结肠肠系膜传入神经自发放电的影响待神经自发放电稳定后,向器官浴槽内的肠浆膜面加入NaHS(0.01 mM,0.1 mM,0.5 mM,1 mM和2 mM),其中低浓度0.01 mM和0.1 mMNaHS对自发放电没有明显作用,而0.5-2 mM NaHS能够使肠系膜传入神经放电频率明显减少,且NaHS对自发放电的抑制作用呈浓度依赖性。加入NaHS(0.5 mM)5 min后放电频率的平均值减少了 9.8 ± 1.2 imp/s(P<0.001,n = 10),而对照组放电频率的变化值为 0.5 ± 0.2 imp/s(n = 7)。2.肠内压的改变在NaHS抑制自发放电中的作用在结肠段浆膜面加入NaHS(0.5 mM)5 min后,肠内压的平均值降低了0.5±0.1mmHg(NaHS组,P<0.05,n = 6),而对照组肠内压的平均值升高了0.3±0.3mmHg(对照组,n=6)。该结果表明NaHS能够引起肠内压的下降,而肠内压的变化会影响传入神经放电。为排除NaHS引起的自发放电的减少是由于降低肠内压造成的,我们使用了非特异性钾通道阻断剂TEA。在浴槽内加入非特异性钾通道阻断剂TEA(10 mM)10 min后,再加入NaHS(0.5 mM),5 min后肠内压的降低值由0.5 ± 0.1 mmHg(NaHS组,n = 6)变为0.1 ± 0.04 mmHg(TEA + NaHS 组,P<0.05,n = 6)。而 TEA(10 mM)预处理并不能影响 NaHS对结肠传入神经活动的抑制作用(P>0.05,n = 6)。这些结果表明NaHS对小鼠结肠肠系膜传入神经的抑制作用并不是通过钾通道介导的,也并非继发于NaHS引起的肠道张力的下降。3.H2S供体NaHS对肠系膜传入神经的缓激肽(Bradyk i n i n,BK)敏感性的影响BK刺激是一种有效的检测肠系膜传入神经化学敏感性的实验方法。向器官浴槽内的肠段浆膜面加入NaHS(0.5 mM)孵育2 min后再加入BK(0.5 μM),发现NaHS能够明显减弱BK诱发的传入神经放电频率的增加。NaHS(0.5 mM)孵育后BK诱发的神经放电峰值由37.3 ± 2.52 imp/s(对照组,n=8)降低到20.1±3.1 imp/s(NaHS 组,P<0.01,n = 6)。4.H2S供体NaHS对肠系膜传入神经机械敏感性的影响为了进一步检测NaHS对结肠肠系膜传入神经机械敏感性的影响,在浴槽内加入NaHS(0.5 mM)孵育2 min后,关闭肠腔内循环的出水口后将肠内压逐渐升高60 mmHg,观察由肠内压升高导致的传入神经放电频率的增加。与对照组相比,用NaHS(0.5 mM)孵育后结肠传入神经对高压扩张(20-60 mmHg)的机械敏感性显着降低,而对低压扩张(0-20 mmHg)的敏感性没有明显改变。20-60 mmHg的高压扩张区间的曲线下面积(AUC)在对照组为120.33 ±7.59 imp/s(n = 10),NaHS组为 75.43±7.44imp/s(P<0.001,n = 9)。5.一氧化氮合酶(Nitric oxide synthetase,NOS)阻断剂对NaHS作用的影响NO可能介导了NaHS对肠系膜传入神经电活动的抑制作用,为了证实这个假设,我们使用非特异性NOS阻断剂L-NMMA和特异性nNOS阻断剂NPLA来探究NO对NaHS作用的影响。主要从以下叁个方面进行研究:5.1 L-NMMA和NPLA对NaHS抑制自发放电作用的影响在浴槽内加入L-NMMA(1mM)或NPLA(1 μM)孵育10min后,再加入NaHS(0.5 mM),5 min后传入神经放电频率的降低值由对照组的9.73 ± 0.94 imp/s(vehicle + NaHS 组,n= 8)降至 2.63 ± 0.63 imp/s(L-NMMA + NaHS 组,P<0.001,n = 7)或2.86±1.13imp/s(NPLA + NaHS 组,P<0.001,n = 6)。5.2 L-NMMA和NPLA对NaHS下调传入神经BK敏感性作用的影响在浴槽内加入L-NMMA(1mM)或NPLA(1 μM)孵育10min后,加入NaHS(0.5mM)孵育2min,再加入BK(0.5μM),结果显示BK诱发的神经放电峰值由对照组的 20.1 ± 3.2 imp/s(vehicle + NaHS 组,n = 5)升高到 36.8 ± 5 imp/s(L-NMMA + NaHS 组,P<0.05,n = 6)或 44.48 ± 7.34 imp/s(NPLA +NaHS组,P<0.05,n = 6)。单独在肠段浆膜面给予L-NMMA(1 mM,10 min)或NPLA(1 μM,10 min)不影响传入神经对BK的敏感性(P>0.05,n = 6)。5.3 L-NMMA和NPLA对NaHS下调传入神经机械敏感性作用的影响在浴槽内加入L-NMMA(1mM)或NPLA(1 μM)孵育10min后,再加入NaHS(0.5 mM)孵育2 min后给予结肠扩张刺激,结果显示在高压扩张区间(20-60 mmHg)的 AUC 由对照组的 70.85 ± 6.65 imp/s(vehicle + NaHS 组,n =8)升高到 127.85 ±17.02 imp/s(L-NMMA + NaHS 组,P<0.05,n= 6)或 112.26± 11.29 imp/s(NPLA + NaHS 组,P<0.05,n = 6);在低压扩张区间(0-20 mmHg)的AUC与对照组相比没有明显差别。上述结果表明NaHS可能通过nNOS依赖性途径对小鼠结肠肠系膜传入神经活动发挥抑制作用。6.钙通道阻断剂对NaHS作用的影响由于nNOS的活性与N型和P型钙通道的开放有关,因此我们使用ω-conotoxin GVIA(一种N型钙通道阻断剂)和ω-agatoxin IVA(一种P型钙通道阻断剂)研究这两个通道在其中的作用。6.1钙通道阻断剂对NaHS抑制自发放电作用的影响在浴槽内加入ω-conotoxin GVIA(1 μM)孵育10 min后,再加入NaHS(0.5 mM),5 min 后传入神经放电频率的降低值由对照组的9.6 ± 1.07 imp/s(n = 7)降至2.02±1.3 imp/s(P<0.001,n = 6)。然而,ω-agatoxin Ⅳ A(0.1 μM,10 min)并没有减弱NaHS对结肠传入神经活动的抑制作用(P>0.05,n = 5),因此在后续实验中我们只使用了 N型钙通道阻断剂ω-conotoxinGVIA。6.2 ω-conotox i n GVIA对NaHS下调传入神经BK敏感性作用的影响在浴槽内加入co-conotoxin GVIA(1 μM)孵育 10 min 后,加入 NaHS(0.5 mM)孵育2 min,再加入BK(0.5 μM),结果显示由BK诱发的神经放电峰值由对照组的 20.19 ±3.15 imp/s(n = 5)升高到 59.29 ±5.74 imp/s(P<0.001,n = 6)。单独在肠段浆膜面给予co-conotoxin GVIA(1 μM,10 min)不影响传入神经对BK的敏感性(P>0.05,n = 6)。6.3 ω-conotox i n GVIA对NaHS下调传入神经机械敏感性作用的影响在浴槽内加入ω-conotoxin GVIA(1 μM)孵育 10 min,再加入 NaHS(0.5 mM)孵育2 min后给予结肠扩张刺激,结果显示在高压扩张区间(20-60 mmHg)的AUC 由对照组的 70.85 ±6.65 imp/s(n= 8)升高到 121.53 ± 12.12 imp/s(P<0.05,n=6);在低压扩张区间(0-20mmHg)的AUC与对照组相比没有明显差别。7.H2S供体NaHS对大鼠结肠肠系膜传入神经放电的影响为了排除动物种属差别造成的作用差异,我们进一步探讨了 NaHS对大鼠结肠肠系膜传入神经的影响。在离体大鼠结肠段的浆膜面加入NaHS(0.5 mM,1 mM和3 mM),发现NaHS对大鼠结肠肠系膜传入神经放电也表现出抑制作用,其中低浓度NaHS(0.5mM)对自发放电没有明显作用,而1mM和3mMNaHS能够使肠系膜传入神经放电频率明显减少(P<0.05,n = 6-7)。结论:H2S外源性供体NaHS能够通过激活nNOS降低正常小鼠结肠肠系膜传入神经的自发放电活动,下调传入神经对BK以及对高压机械刺激的敏感性。第二部分胱硫醚β-合成酶/硫化氢通路在小鼠肠系膜传入神经敏感性中的作用目的:研究发现内源性硫化氢及其合成酶在不同的疼痛模型中发挥的作用不尽相同。我们在第一部分实验中已发现在健康小鼠的结肠中外源性H2S能够下调传入神经敏感性,但是内源性H2S是否能够发挥同样的作用以及内源性H2S对传入神经敏感性是否具有紧张性作用仍不明确。Cbs+/-鼠在多个器官中表现出功能异常,但内脏敏感性是否发生改变尚未有研究。因此本部分实验我们在Cbs+/-鼠中分别采用离体肠系膜传入神经放电记录和在体结直肠扩张刺激两种实验方法,以进一步探讨内源性硫化氢在小鼠肠道敏感性中的作用。方法:通过离体肠系膜传入神经放电记录技术分析并比较Cbs+/-鼠与同笼野生鼠(WT)的结肠肠系膜传入神经放电活动。利用在体结直肠扩张(colorectal distention,CRD)刺激,观察CRD刺激诱发的腹壁回撤反射(abdominal withdrawal reflex,AWR),评估Cbs+/-鼠的内脏痛觉行为学表现。结果:1.Cbs+/=鼠肠系膜传入神经的自发放电活动首先我们比较了 Cbs+/-鼠和WT鼠的结肠肠系膜传入神经的自发放电活动,发现两组传入神经自发放电频率的均值没有明显差异,WT组传入神经放电频率的平均值为16.15± 1.65 imp/s(n= 10),而Cbs+/-组放电频率的平均值为18.51± 0.88 imp/s(P>0.05,n = 6)。2.Cbs+/-鼠肠系膜传入神经的BK敏感性与WT组相比,Cbs+/-鼠的结肠肠系膜传入神经对BK的化学敏感性没有明显改变。Cbs+/-鼠中BK诱发的神经放电峰值为31.74±3.18imp/s(n=6),WT对照组中BK诱发的神经放电峰值为38.04 ± 2.62 imp/s(P>0.05,n= 6)。3.Cbs+/-鼠肠系膜传入神经的机械敏感性与WT鼠相比,Cbs+/-鼠的结肠传入神经对高压扩张(20-60mmHg)的敏感性明显升高,而对低压扩张(0-20 mmHg)的敏感性没有明显改变,这与第一部分中NaHS的作用一致。20-60 mmHg的高压扩张区间的AUC在野生鼠对照组为 71.47 ±9.21 imp/s(n= 6),Cbs+/-鼠为 106.28 ±9.59 imp/s(P<0.05,n =7)。4.Cbs+/-鼠由CRD诱发的内脏痛觉反应我们给予Cbs+/-鼠及WT鼠在体结直肠扩张刺激(CRD)从而检测CBS对内脏痛觉行为学的影响。首先我们发现在无任何药物刺激的情况下,同一只小鼠间隔10 min的两次CRD刺激分别诱发的AWR评分无明显差异,表明结直肠扩张刺激的可重复性(P>0.05,n = 6)。Cbs+/-鼠对各个压力梯度的CRD刺激的AWR评分都明显高于WT组(P<0.001,n = 7)。上述结果提示CBS来源的内源性H2S可能在机械扩张刺激诱发的内脏痛中发挥镇痛作用。5.NaHS对Cbs+/-鼠和WT鼠中CRD诱发的内脏痛的影响我们在Cbs+/-鼠和WT鼠中给予NaHS观察H2S供体对CRD诱发的内脏痛觉行为的影响。在第一次CRD刺激10分钟后腹腔注射NaHS(60 μmol/kg),5 min后进行第二次CRD刺激,发现Cbs+/-鼠对0.08 ml、0.12 ml和0.16 ml的结直肠扩张刺激的AWR评分显着降低(P<0.01,n = 6);WT鼠对0.12 ml和0.16 ml的结直肠扩张刺激的AWR评分明显降低。该结果说明外源性H2S能够逆转Cbs+/-鼠对结直肠扩张刺激的痛觉过敏(P<0.05,n = 6)。结论:Cbs+/-鼠肠系膜传入神经的机械敏感性以及对CRD诱发的内脏痛觉反应都明显上调,说明CBS可能参与下调小鼠结肠对结直肠扩张的内脏敏感性及内脏痛觉行为。我们的结果为内源性H2S在内脏痛中发挥镇痛作用提供了新的证据,并为镇痛药物提供了新的靶点。第叁部分胱硫醚β-合成酶/硫化氢通路在DSS诱导的结肠炎中的作用目的:越来越多的研究证明H2S作为一种炎症调节因子在炎症性肠病(IBD)中发挥重要作用。在溃疡性结肠炎的动物模型中发现H2S都能够显着缓解炎症损伤,并促进溃疡愈合和黏膜炎症的消退。但是H2S的叁种内源性合成酶在结肠炎中发挥的作用不尽相同,由于缺乏CBS特异性的抑制剂,CBS/H2S在小鼠结肠炎的确切作用尚不明确。因此本研究的目的是在Cbs+/-鼠中探究CBS/H2S在小鼠结肠炎中的作用。方法:在Cbs+/-鼠及同笼野生鼠(WT)的饮用水中加入2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS),自由饮水7天诱导急性结肠炎模型;Cbs+/-及WT对照组喂食正常饮用水。通过以下检测方法评估每组炎症小鼠的炎症水平:体重和结肠长度、疾病活动指数(DAI)、炎症损伤的组织学评分、结肠黏膜通透性、JAM-1、Occludin免疫组化、PAS染色以及用QPCR技术检测促炎因子的表达等。将Cbs+/-与WT鼠的肠炎模型相比较从而观察CBS/H2S通路在小鼠结肠炎症中的作用。结果:1.Cbs+/-肠炎模型鼠表现出更严重的结肠炎症炎症组小鼠在开始给予DSS诱导急性结肠炎后第3-4天体重开始逐渐下降,饮食减少,精神萎靡,活动减少,大便频率增加,粪便不成形,出现腹泻症状,直至出现肉眼血便。与WT鼠相比,Cbs+/-鼠表现出更严重的结肠炎症,各项指标的检测结果如下:1.1体重和结肠长度变化WT和Cbs+/-对照组小鼠体重无明显变化,且两组间体重和结肠长度没有明显差异(P>0.05,n = 5-8)。DSS诱导急性结肠炎后,炎症组小鼠的体重明显下降,结肠长度变短,与WT组相比,Cbs+/-组体重下降更明显,结肠长度更短。DSS第七天,Cbs+/-组体重下降23.84%± 1.19,WT组体重下降16.10%± 2.11(P<0.001,n = 8-11);Cbs+/-组结肠长度为 5.9 ±0.22 cm,WT 组结肠长度为 5.11 ± 0.1 cm(P<0.001,n= 10-12)。1.2 疾病活动指数(Disease Activity Index,DAI)DSS诱导的急性结肠炎小鼠在造模期间体重逐渐下降,粪便变软、不成形直至出现腹泻症状,便血情况逐渐加重,DAI评分随炎症进程逐渐升高。WT和Cbs+/-对照组小鼠DAI评分基本为0分。与WT炎症组相比,Cbs+/-炎症组体重下降更明显,腹泻及便血出现时间更早且症状更严重,从第四天时开始Cbs+/-组DAI评分高于WT 组(P<0.05,n = 9-11)。1.3炎症组织形态学表现DSS造模七天后,镜下观察HE染色的组织切片,发现炎症小鼠的结肠黏膜缺损,可见上皮剥落,黏膜腺体结构紊乱,隐窝消失,有以中性粒细胞为主的大量炎性细胞浸润。与WT组相比,Cbs+/-炎症组的炎性浸润层次更深,在远端结肠可累及全层,广泛的组织损伤可累及深层肠壁。Cbs+/-炎症组的组织学评分为5.17 ± 0.4,WT 组的组织学评分为 3.67 ±0.21(P<0.05,n = 6)。2.Cbs+/-肠炎模型鼠结肠组织促炎因子水平更高。利用QPCR技术发现Cbs+/-炎症组的结肠组织中促炎因子IL-1β、IL-6、TNFα的mRNA表达水平明显高于WT组(P<0.05,n = 7-10)。WT和Cbs+/-对照组两组小鼠的促炎因子水平没有明显差异(P>0.05,n = 5-8)。3.Cbs+/-肠炎模型鼠的结肠黏膜通透性更高通过FITC-dextran黏膜通透性检测方法,发现与WT组相比,Cbs+/-炎症组的结肠黏膜通透性更高(P<0.05,n = 6-7)。而WT和Cbs+/-对照组小鼠的结肠黏膜通透性没有明显差异(P>0.05,n = 6-8)。该结果提示Cbs+/-炎症组的结肠黏膜屏障破坏更严重。4.Cbs+/-肠炎模型鼠的结肠黏膜屏障破坏更严重我们利用JAM-1、Occludin免疫组化检测结肠上皮细胞屏障。结果发现WT和Cbs+/-对照组的JAM-1及Occludin蛋白表达量没有明显差异,而在DSS结肠炎模型中结肠上皮细胞中JAM-1及Occludin蛋白表达量明显降低,且Cbs+/-炎症组的表达量比WT炎症组更低,说明Cbs+/-炎症组结肠上皮细胞屏障破坏更严重。通过PAS染色检测结肠上皮的黏液屏障,发现与对照组相比DSS诱导的炎症组中结肠黏膜糖原数目明显减少,但Cbs+/-炎症组和WT炎症组中糖原表达量没有明显差异结论:在Cbs+/-鼠中DSS诱导的急性结肠炎的症状明显加重,这可能与促炎细胞因子表达量升高以及结肠上皮细胞屏障破坏加重有关,说明CBS/H2S通路可能在DSS诱导的结肠炎中发挥抗炎作用。我们的结果为内源性H2S在IBD中的抗炎作用提供了新的证据,并为IBD的治疗提供了新的靶点。(本文来源于《山东大学》期刊2018-10-08）
林永良,阮伟清,林英卓,关家喜,李青云[6]（2018）在《IBS-D患者精神心理状况、肠道屏障功能及内脏敏感性分析》一文中研究指出目的分析腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable boewl syndrome,IBS-D)患者的精神心理状况,评估其肠道屏障功能与内脏敏感性,并探讨叁者与病情严重程度的相关性。方法选择2015年1月至2017年12月于阳江市人民医院就诊的60例IBS-D患者为研究组,另选同期于阳江市人民医院体检的健康志愿者60例为对照组。分析两组的精神心理状况,并评估两组对象的内脏敏感性和肠道屏障功能。结果与对照组相比,IBS-D患者焦虑、抑郁情绪明显,内脏敏感性更高,肠道屏障功能受损明显,差异均具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,上述因素与IBS-D病情严重程度呈显着相关性(P<0.05)。结论精神心理状况异常、肠道屏障功能受损及内脏高敏感性均参与了IBS-D的发生发展,且与IBS-D的严重程度存在明显的相关性。临床上针对上述因素进行干预可能成为IBS-D治疗的有效策略。(本文来源于《现代消化及介入诊疗》期刊2018年03期）
李想[7]（2018）在《肠道病毒A型青岛地方分离株的基因特征及其对苏拉明的敏感性分析》一文中研究指出手足口病,被列为丙类传染病,主要患病人群为5岁以下儿童,尤其是0-2岁的婴幼儿。手足口病的主要病原体为EV-A71及CV-A16,其他肠道病毒柯萨奇病毒A2-A8,A10,A12,B2,B5及埃可病毒等感染亦可发病。通常EV-A71的感染更容易导致神经系统疾病,严重时可致死。该研究中主要关注EV-A71,CV-A16,CV-A6,CV-A10这4种型别病毒,均为肠道病毒属的正链RNA病毒。手足口病在国内外广泛流行,在过去很长一段时间,EV-A71及CV-A16是主要的流行病原体,且交替流行。但近几年,CV-A6成为手足口病流行的第叁大病原体,CV-A10引起的手足口病的发病率呈上升态势,且CV-A10是除EV-A71外能单独引起重症的肠道病毒。迄今为止,关于手足口病的疫苗及抗病毒化合物的应用研究进展缓慢,只有肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)成功上市,其他类疫苗仍处在试验或临床研究阶段,且没有合适的治疗药物应用市场。本研究分为叁部分。第一部分研究青岛地方分离株的基因特征,从青岛疾病预防控制中心获得临床样本若干例,经过盲传,得到稳定毒株12株(3株EV-A71毒株,3株CV-A6毒株,4株CV-A10毒株,2株CV-A16毒株),经PCR扩增,测序得到各毒株VP1序列,进化分析发现青岛EV-A71分离株与其他地区分离株进化距离较远,15年的3株青岛分离CV-A6株VP1区高度相似,14年的1株青岛分离CV-A10株VP1区与其他3株毒株在进化树上有一定距离,13,15,16年的CV-A16株在进化树上有一定距离,说明CV-A16在青岛地区的流行亚型较多。第二部分比较相同MOI的EV-A71毒种(安徽阜阳毒株,上海流行株,青岛流行株)对Suramin的敏感性,分析抗病毒效果发现同种型别不同地区的流行株对Suramin的敏感性差异并不大。说明Suramin的广泛适用性。本研究对分离得到的青岛柯萨奇毒株进行Suramin的敏感性分析试验得出Suramin对CV-A6,部分CV-A10有明显抑制效果,但对CV-A16抑制效果不明显。但比较高浓度化合物降低毒株log10个滴度单位方面来说,EV-A71较其他CV-A型毒株更敏感。第叁部分初步探究Suramin的作用机制。本课题组前期研究推测Suramin可能通过萘叁磺酸基团结合到EV-A71颗粒,进而发挥抗病毒效果。故本研究通过比较EV-A71毒株对萘叁磺酸纳与Suramin的敏感性的差异发现Suramin的单体萘叁磺酸钠对EV-A71并无明显的抑制效果,Suramin分子结构中包含2个萘叁磺酸钠单体,其抑制效果可能是由萘叁磺酸各单体的协同作用。通过不同时间点加药试验分析Suramin的作用阶段,结果与前期研究出现差异,分析原因为没有考虑到病毒进入细胞动力学。总的来说,本研究获得青岛分离株,进化分析发现青岛地区的流行株与上海及安徽地区的分离株VP1区差异较为明显。在后续的毒株对Suramin的敏感性分析试验中发现青岛分离株与中国大陆其他地区的分离株相比对Suramin的敏感性差异不是很大。该化合物可以显着抑制部分青岛地区柯萨奇病毒A型毒株,但EV-A71对Suramin的敏感性更强。初步探索Suramin的作用机制推测其抑制效果的实现是结构中的2个萘叁磺酸单体的协同作用。目前通过结果无法准确猜测抑制阶段。(本文来源于《山东大学》期刊2018-05-14）
刘云鹏[8]（2018）在《胃泌素通过抑制肠道NHE3减少钠吸收参与盐敏感性高血压调节以及心脏特异性多巴胺D_5受体缺失通过ROS和ERK1/2/JNK引起扩张型心肌病》一文中研究指出目的:高血压是一种严重危害人类健康的慢性疾病,随着年龄的增加发病趋势逐渐升高。盐敏感性高血压在高血压中所占比例高达50%,更容易引起心肌肥厚、心力衰竭、肾功能不全等严重后果。盐敏感性高血压的发病机制复杂,钠水代谢障碍是重要的机制之一。最新的研究发现,胃泌素不仅能够调节胃酸分泌,还对机体内肾脏钠氢交换体3(NHE3)等离子泵有重要的调节作用。肠道NHE3在机体钠吸收方面也具有重要的作用,通过抑制肠道NHE3限制机体对钠的摄入,可能是高血压治疗的一个新的方向和靶点。本研究通过化学方法将胃泌素连接到Si02微粒表面,使其在进入机体后,只作用于胃肠道的肠上皮细胞,而不被吸收进入机体,运用动物实验和细胞实验,从一个新的角度探索胃泌素在血压调节中的作用,同时也为其作为高血压的治疗的新靶点提供充分的证据。方法:动物实验一:使用Dahl盐敏感性大鼠和SS-13BN盐不敏感性大鼠,分别分为3组:对照组(0.4%NaCl)、高盐组(8%NaCl)、高盐+胃泌素处理组(8%NaCl+gastrin(0.2mg/kg/day))。每天同一时间使用尾袖法测量大鼠血压;使用代谢笼收集Dahl盐敏感性大鼠和SS-13BN盐耐受性大鼠不同组的大鼠的尿液,检测大鼠尿钠和尿肌酐的含量;通过质谱法检测大鼠体内是否含有合成胃泌素;免疫荧光共定位检测Dahl大鼠小肠刷状缘上胃泌素受体和NHE3是否发生间接或直接的作用;免疫荧光检测Dahl大鼠高盐喂养之后小肠刷状缘膜上NHE3的位置改变和高盐喂养的同时给予胃泌素灌胃对NHE3位置改变的作用;获取3组Dahl盐敏感性大鼠小肠绒毛刷状缘膜蛋白,使用western blot的方法检测小肠刷状缘膜上NHE3,NHERF1,NHERF2,NHERF3,ezrin和IRBIT的表达。动物实验二:制备胃泌素受体敲除小鼠(CCKBR-/-)和野生型小鼠(CCKBR+/+),分别分为两组:对照组(0.4%NaCl)和高盐组(6%NaCl),颈动脉插管法检测小鼠血压;使用代谢笼收集CCKB受体敲除小鼠(CCKBR-/-)和野生型小鼠(CCKBR+/+)对照组和高盐组的尿液,检测尿钠和尿肌酐的含量;使用western blot的方法检测CCKB受体敲除小鼠(CCKBR-/-)和野生型小鼠(CCKBR+/+)对照组和高盐组小肠刷状缘膜上NHE3,NHERF1,NHERF2,NHERF3,ezrin和IRBIT的蛋白表达。细胞实验:使用Caco-2细胞,分为5组:对照组、高盐组(高盐培养基(NaCl浓度提高50mM))、高盐+胃泌素组(高盐培养基+gastrin(1000nM))、PLC抑制剂组(高盐培养基+PLC抑制剂(10μM)+gastrin(1000nM))和PKC抑制剂组(高盐培养基+PKC抑制剂(10μM)+gastrin(1000nM)),高盐+胃泌素组的细胞先用胃泌素预处理1小时,然后高盐刺激;PLC抑制剂组先用PLC抑制剂(U73122)预处理1小时,再加入胃泌素预处理1小时,然后高盐刺激;PKC抑制剂组先用PKC抑制剂(Go6983)预处理1小时,再加入胃泌素预处理1小时,然后高盐刺激;使用western blot方法检测不同组 Caco-2 细胞膜蛋白上 NHE3,NHERF1,NHERF2,NHERF3,ezrin 和 IRBIT 的表达。结果:动物实验一:Dahl盐敏感性大鼠经过高盐喂养之后,血压显着高于对照组大鼠的血压,高盐+胃泌素处理组大鼠的血压相比于高盐组大鼠血压显着的降低(P<0.05);而SS-13BN盐耐受性大鼠各组之间的血压并无明显的差异;Dahl盐敏感性大鼠和SS-13BN盐耐受性大鼠高盐组的尿钠水平和对照组相比显着增加(P<0.05),但SS-13BN盐耐受性大鼠高盐组的尿钠排泄水平高于Dahl盐敏感性高血压大鼠高盐组;Dahl盐敏感性大鼠和SS-13BN盐耐受性大鼠高盐+胃泌素组的尿钠水平和两种大鼠的高盐组相比显着降低(P<0.05);免疫荧光共定位显示,在Dahl盐敏感性大鼠中NHE3和胃泌素受体共定位于小肠绒毛的刷状缘膜上;免疫荧光结果显示,Dahl盐敏感性高血压大鼠高盐组和对照组相比,NHE3向小肠绒毛刷状缘膜上转移增加,高盐+胃泌素组和高盐组相比,NHE3由小肠绒毛刷状缘膜向细胞内转移;Western blot结果显示,Dahl盐敏感性高血压大鼠高盐组和对照组相比,小肠绒毛刷状缘膜上NHE3,NHERF1,NHERF2,NHERF3,ezrin和IRBIT表达显着增加(P<0.05),给予胃泌素处理后,这些蛋白的表达量与高盐组相比显着减少(P<0.05)。动物实验二:胃泌素受体敲除小鼠(CCKBR-/-)对照组和野生型小鼠(CCKBR+/+)对照组相比收缩压显着升高,胃泌素受体敲除小鼠(CCKBR-/-)高盐组和野生型小鼠(CCKBR+/+)高盐组和各自的对照组相比,血压进一步升高,但胃泌素受体敲除小鼠(CCKBR-/-)高盐组血压高于野生型小鼠(CCKBR+/+)高盐组血压;胃泌素受体敲除小鼠(CCKBR-/-)对照组和野生型小鼠(CCKBR+/+)对照组相比,尿钠水平显着降低,胃泌素受体敲除小鼠(CCKBR-/-)高盐组和野生型小鼠(CCKBR+/+)高盐组相比,尿钠水平显着降低(P<0.05);胃泌素受体敲除小鼠(CCKBR-/-)对照组和野生型小鼠(CCKBR+/+)对照组相比,小肠绒毛刷状缘膜上NHE3,NHERF1,NHERF2,NHERF3,ezrin和IRBIT表达显着增加(P<0.05),高盐饮食之后这些蛋白的表达进一步增加。体外实验证实,Caco-2细胞高盐组和对照组相比细胞膜上NHE3,NHERF1,NHERF2,NHERF3,ezrin 和 IRBIT 表达显着增加(P<0.05),胃泌素能够显着阻断高盐引起的蛋白表达升高(P<0.05),而PLC和PKC抑制剂则能够显着减少组胃泌素引起的NHE3,NHERF1,NHERF2,NHERF3,ezrin和IRBIT的表达减少(P<0.05)。结论:胃泌素能够通过PLC/PKC途径,抑制NHE3,NHERF1,NHERF2,NHERF3,ezrin和IRBIT形成大分子复合物,从而促使小肠绒毛刷状缘膜上NHE3向细胞内转移,降低NHE3在小肠刷状缘膜上的表达,缓解高盐饮食引起的血压升高,可能成为高血压治疗的新靶点。目的:扩张型心肌病是一种严重的心肌病,其特征为心腔扩张和心脏收缩功能受损,伴或不伴有充血性心力衰竭。引起扩张型心肌病的因素很多,但是其发病机制目前还不清楚。我们的前期研究发现多巴胺D5受体敲除小鼠表现为心脏重量增加,心肌肥厚。这说明多巴胺D5受体与心肌病的发生发展具有密切的关系。因此本研究通过动物实验和细胞实验两方面研究多巴胺D5受体在扩张型心肌病发生发展过程中的具体作用机制。方法:制备心脏特异性表达人D5受体转基因的小鼠(hD5F173L-TG)和心脏特异性表达人D5正常受体转基因小鼠(hD5WT-TG);构建表达人多巴胺D5受体突变基因的H9c2细胞(H9c2-hD5F173L)和表达人多巴胺D5受体正常基因的H9c2细胞(H9c2-hD5WT);超声检测并比较hD5F173L-TG小鼠和hD5WT-TG小鼠的心脏功能并给予3月龄的hD5F173L-TG小鼠apocynin处理后观察心脏功能的改善;颈动脉插管法检测hD5F173L-TG小鼠和hD5WT-TG小鼠血压变化;使用光泽精方法检测小鼠心脏和转染人多巴胺D5受体的H9c2细胞中NADPH氧化酶活性;使用ELISA的方法检测转基因小鼠心脏和转染人多巴胺D5受体的H9c2细胞ROS的产量;Western blot检测小鼠心脏中P40phox、P47phox、Nrf2、Nrf2下游信号分子NQO1和HO1以及心脏损伤标志物PLN、SerCa2、BCL-2、BAX和信号通路分子p-ERK1/2、ERK1/2、p-JNK、JNK、p-P38和P38的表达量以及apocynin处理后这些蛋白表达的变化,检测H9c2-hD5WT和 H9c2-hD5F173L细胞中 P40phox、P47phox、Nrf2、Nrf2 下游信号分子NQO1和HO1的表达;免疫荧光检测Nrf2、BAX、BCL-2和J-NK在H9c2-hD5WT和H9c2-hD5F173L细胞中表达变化,检测使用Nrf2抑制剂(ML385)后对BAX、BCL-2和JNK的表达的作用;免疫共沉淀检测3月龄和4月龄的hD5F173L-TG小鼠心脏Nrf2和泛素化蛋白的相互作用;Western blot检测H9c2-hD5WT H9c2-hD5F173L细胞中P40phox、Nrf2、p-ERK1/2和p-JNK的蛋白表达,以及使用PKA抑制剂(H89)和PKG抑制剂(KT5823)后蛋白表达的变化。结果:动物实验发现,与hD5WT-TG小鼠相比,hD5F173L-TG小鼠心脏的左室收缩末期和和舒张末期容积,左室收缩末期和舒张末期内径显着增大,射血分数和左室短轴缩短率显着降低,心脏重量明显增加,心肌发生明显的纤维化,但血压无显着性差异。给予apocynin处理之后,hD5F173L-TG小鼠心脏功能较未处理组得到了显着的改善。与hD5WT-TG小鼠相比,hD5F173L-TG小鼠心脏NADPH氧化酶活性和ROS产量显着增加,NADPH氧化酶的调节亚基P40phox和P47phox在细胞膜上表达显着增加,使用apocynin处理后hD5F173L-TG小鼠心脏NADPH氧化酶活性降低,细胞膜上P40phox和P47phox表达降低,但ROS产量降低程度低于NADPH氧化酶的降低程度。细胞实验我们发现,与H9c2-hD5WT细胞相比,H9c2-hD5F173L细胞NADPH氧化酶活性,ROS的产生以及P40phox和P47phox的基础表达量都明显增加。机制研究发现,hD5F173L-TG小鼠3月龄时Nrf2、NQO1和HO1表达轻度增加,但是在4月龄时表达显着降低,apocynin对这些蛋白的表达没有显着作用,且3月龄时Nrf2泛素化轻微降低,在4月龄时泛素化显着增加。在H9c2-hD5WT细胞中Nrf2主要表达在细胞浆,而在H9c2-hD5F173L细胞中Nrf2在细胞核中表达增多。hD5F173L-TG小鼠心脏 PLN、SerCa2、BAX 和 BCL-2 以及 p-JNK 和 p-ERK1/2 表达增加,使用 apocynin后表达显着降低。使用PKG抑制剂能够显着抑制H9c2-hD5F173L细胞中P40phox、p-JNK和pERK1/2的表达。结论:多巴胺D5受体通过抑制NADPH氧化酶活性,同时促进Nrf2转运入核表达抗氧化蛋白激活ERK/JNK通路,从而发挥抑制氧化应激的作用最终避免扩张性心肌病损伤。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2018-04-01）
陈彬睿[9]（2018）在《低聚果糖对肠易激综合征小鼠内脏敏感性和肠道炎症的影响及机制研究》一文中研究指出肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的功能性胃肠道疾病,主要表现为腹痛伴随大便性状和排便次数改变,其影响超过总人口的十分之一。IBS的发病机制复杂,主要包括内脏敏感性的改变,肠道粘膜低度炎症,肠道微生态变化和社会心理因素等。IBS的复杂病理生理学机制给治疗带来了巨大挑战,药物治疗效果不佳给患者造成了巨大的经济和心理负担。临床研究发现,不适当饮食可诱发IBS症状发生或使症状加重,尤其是一类可酵解的短链碳水化合物,主要包括可发酵的寡糖类,二糖类,单糖和多元醇(Fermentable Oligosaccharides,Disaccharides and Monosaccharides and Polyols,FODMAPs)。结果表明,进食富含FODMAPs成分的食物会引发IBS患者腹痛、腹胀等症状发生。此外,多项临床随机对照试验表明,限制FODMAPs饮食可改善IBS患者的胃肠道症状。但其具体机制尚不清楚,可能和FODMAPs在小肠不消化产生的渗透性负荷导致的肠液累积以及结肠快速发酵产生过多的气体以及肠道动力异常,内脏高敏感,肠道菌群紊乱,代谢产物的变化,包括乙酸,丙酸和丁酸等短链脂肪酸(Short-chain fatty acids,SCFAs)的产生等相关。低聚果糖(Fructo-oligosaccharide,FOS)是日常生活饮食中最常使用的FODMAPs成分之一。本研究应用避水应激(Water avoidance stress,WAS)模拟焦虑抑郁心理应激,构建IBS小鼠模型,研究低聚果糖对应激致IBS小鼠内脏敏感性,肠道SCFAs产生和肠道炎症的影响,探索低聚果糖诱发胃肠道症状的具体机制。第一部分避水应激IBS小鼠的肠道免疫激活以及代谢产物SCFAs的变化研究目的探索避水应激构建的IBS小鼠模型肠道粘膜免疫激活情况以及肠道代谢产物SCFAs的变化。研究方法给予雌性C57BL/6小鼠连续10天的避水应激构建IBS模型,造模期间每日监测体重和进食量,记录造模后直肠球囊扩张诱发的腹壁回撤反射(Abdominal withdrawl reflex,AWR)评分,疼痛阈值和容量阈值评价小鼠内脏敏感性。运用气相色谱法检测小鼠盲肠粪便SCFAs浓度;常规肠道组织HE染色和肠道炎症组织学评分,评价造模后肠道炎症情况;实时荧光定量PCR检测回肠和结肠组织炎症因子 Tumor necrosis factor(TNF)-α、Interleukin(IL)-6、IL-23、IL-10 和 IL-1 β mRNA表达情况;通过免疫组化法,检测回结肠黏膜中肥大细胞的表达情况。研究结果造模期间,避水应激因素对体重增长率影响显着,WAS组造模期间每日体重增长率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组每日进食量不受避水应激因素影响,差异无统计学意义(P>0.05)。WAS组较对照组在不同压力下的AWR评分均升高,分别为:20mmHg(3(2.5-3)vs.1.7(1.7-1.7),P<0.01),40mmHg(3.5(3.3-4.0)vs.2(2-2),P<0.01),60mmHg(4(3.8-4)vs.2.5(2.3-2.7),P<0.01)和80mmHg(4(4-4)vs.3.2(3-3.3),P<0.01),差异有统计学意义;WAS组较对照组疼痛阈值和容量阈值均显着降低((33.2±18.0mmHg vs.70.8±4.57mmHg,P<0.01)和(44.6±19.2 vs.90.2±5.12 mmHg mmHg,P<0.01)),差异有统计学意义。WAS 组和对照组盲肠粪便乙酸、丙酸、丁酸以及总SCFAs浓度差异均无统计学意义(P>0.05)。WAS组和对照组回结肠炎症组织学评分差异无统计学意义(P>0.05);WAS组和对照组相比,回肠IL-6和TNF-α mRNA表达量显着升高((8.25±3.95 vs.1.86±1.66,P<0.01)和(2.05±1.73 vs.0.56±0.28,P<0.05)),结肠 IL-6 和 IL-1β mRNA 表达量显着升高((1.60±1.10 vs.0.46±0.29,P<0.05)和 IL-1β(0.88±0.53 vs.0.34±0.35,P<0.05)),差异有统计学意义。WAS组较对照组回肠和结肠肥大细胞数目均升高((8.3±3.6/HPF vs.4.9± 1.4/HPF,P<0.05)和(3.4±1.2/HPF vs.1.8±1.5/HPF,P<0.05)),差异有统计学意义。研究结论避水应激IBS小鼠模型较好的模拟了人类IBS患者的内脏高敏感和肠道粘膜低度炎症的特征;IBS小鼠和对照组小鼠盲肠粪便SCFAs浓度无显着差异。第二部分低聚果糖对肠易激综合征小鼠内脏敏感性和肠道炎症的影响及机制研究研究目的探讨低聚果糖在避水应激(Water avoidance stress,WAS)致IBS小鼠模型中,对内脏敏感性、肠道代谢产物SCFAs、肠道炎症以及肠道免疫的作用。研究方法将32只C57BL/6小鼠随机分配为4组,分别为对照组+生理盐水,对照组+FOS,WAS+生理盐水,WAS+FOS。每日假性应激或避水应激造模前,给予生理盐水或低聚果糖溶液灌胃,连续灌胃10天,10天造模结束后继续灌胃4天。通过记录直肠球囊扩张下的AWR评分、疼痛阈值和容量阈值评价内脏敏感性。气相色谱法检测小鼠盲肠粪便SCFAs的产生。肠道组织HE染色及组织学评分;实时荧光定量PCR检测回结肠TNF-α、IL-6、IL-23、IL-10和IL-1βmRNA表达;免疫组化法检测回结肠黏膜中肥大细胞的表达情况。研究结果WAS+FOS组较WAS+生理盐水组20mmHg压力下AWR评分显着升高(4(3.5-4)vs.3(2.5-3),P<0.01),疼痛阈值和容量阈值显着降低((12.6±6.0mmHg vs.33.2±18.0mmHg,P<001)和(21.6±8.1mmHg vs.44.6±19.2mmHg,P<0.01)),差异有统计学意义。WAS+FOS组较WAS+生理盐水组盲肠粪便乙酸(2.49±0.63 mmol/L vs.1.49±0.72 mmol/L,P<0.01)、丙酸(0.48±0.09 mmol/L vs.0.36±0.05 mmol/L,P<0.01)、丁酸(0.28±0.09 mmol/L vs.0.19±0.003 mmol/L,P<0.05)和总 SCFAs(3.62±0.87 mmol/L vs.2.27±0.75 mmol/L,P<0.01)浓度均升高,差异有统计学意义。WAS+FOS组较WAS+生理盐水组回肠IL-23和结肠IL-1β mRNA显着升高((4.71±4.16 vs.1.00±0.99,P<0.05)和(2.15±1.68 vs.0.88±0.53,P<0.05)),差异有统计学意义;WAS+FOS组较WAS+生理盐水组回肠和结肠肥大细胞数目均升高((12.3±2.6/HPF vs.8.3±3.6/HPF P<0.05)和(6.3±3.2/HPF vs.3.4±1.2/HPF,P<0.05)),差异有统计学意义。对照组+FOS和对照组+生理盐水组AWR评分,疼痛阈值和容量阈值比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组间盲肠上述SCFAs浓度,回结肠IL-6,IL-23,TNF-α,IL-10和IL-1βmRNA表达及肥大细胞浸润数目比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究结论低聚果糖进一步提高IBS小鼠内脏敏感性和加重肠道炎症,增加肠道SCFAs的产生,但是对健康对照组小鼠并不产生类似作用。本研究结果为揭示FODMAPs诱发IBS患者胃肠道症状的机制提供了重要的实验依据。(本文来源于《浙江大学》期刊2018-01-01）
任婷婷,胡赟皓,林江[10]（2017）在《痛泻要方对腹泻型肠易激综合征模型大鼠肠道敏感性影响的研究》一文中研究指出目的从肠道敏感性途径探讨痛泻要方对IBS-D模型大鼠内脏高敏感性的影响作用。方法将32只雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组,模型对照组,痛泻要方组,阳性对照组。采用0.5%醋酸灌肠法建立IBS-D内脏高敏感大鼠模型。痛泻要方组予痛泻要方灌胃,阳性对照组予格拉司琼腹腔注射。2周后用气囊直肠刺激和腹壁回缩反射法观察各组大鼠的内脏高敏感性。结果在20、40和60 mm Hg压力的直肠气囊扩张刺激时,模型对照组的AWR评分均高于空白对照组(P<0.05)。痛泻要方组与阳性对照组,在20、40和60 mm Hg时,其AWR评分均低于模型对照组(P<0.05)。结论痛泻要方能够有效地改善IBS-D模型大鼠的临床症状,其机制在于通过脑-肠轴调节降低IBS-D模型大鼠的内脏高敏感性。(本文来源于《吉林中医药》期刊2017年12期）
肠道敏感性论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:观察电针"天枢"和"大肠俞"对肠易激综合征(IBS)大鼠的肠道压力值和敏感性的影响,并探讨其效应差异及相关机制。方法:新生Wistar大鼠40只,按随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、天枢组和大肠俞组,每组10只。采用新生期母子分离、醋酸灌肠和结直肠扩张联合制备IBS模型。9周鼠龄时,天枢组和大肠俞组分别对双侧"天枢"和"大肠俞"进行电针干预,隔日1次,每次20min,共5次。通过改良的腹部回撤反射法评估肠道敏感性和动力,即记录肠道起始收缩波潜伏期、90s内收缩波个数、90s内收缩波峰峰值;采用免疫组化法检测结肠肌层M3受体及黏膜层5-羟色胺(HT)3A受体的阳性表达。结果:与空白对照组相比,模型对照组肠道起始波潜伏期缩短,90s内收缩波个数增多,90s内收缩波峰峰值增大(P<0.01),M3和5-HT3A受体阳性表达增强(P<0.01)。与模型对照组相比,天枢组和大肠俞组潜伏期延长、峰峰值变小(P<0.01),天枢组收缩波个数减少(P<0.01),天枢组和大肠俞组M3和5-HT3A受体阳性表达减少(P<0.01)。与天枢组相比,大肠俞组潜伏期明显缩短(P<0.01),收缩波个数增多(P<0.05),M3和5-HT3A受体阳性表达增强(P<0.05,P<0.01)。结论:电针"天枢""大肠俞"穴均能调整IBS大鼠肠道动力和敏感性,且电针"天枢"穴的调节效应优于"大肠俞",其机制可能与调整结肠内M3受体和5-HT3A受体表达有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肠道敏感性论文参考文献
[1].闫波,潘颖,戴寒晶,袁丽萍.过敏性紫癜患儿肠道菌群对伪无菌大鼠内脏敏感性、胃肠激素和细胞因子水平的影响[J].海南医学院学报.2019
[2].吉毛先,郭孟玮,高誉珊,蓝莹,王珊.电针“天枢”“大肠俞”穴对肠易激综合征大鼠肠道动力和敏感性影响的比较研究[J].针刺研究.2019
[3].郑苏,胥婧,彭力.热敏灸对肠易激综合征模型大鼠内脏敏感性、肠道功能和胃肠激素的影响[J].现代中西医结合杂志.2019
[4].汪静,周海斌,顾伟刚,王霞,杨建锋.酮替芬对腹泻型肠易激综合征患者胃肠道症状、内脏敏感性及肠道肥大细胞的影响[J].中国临床药理学与治疗学.2019
[5].徐晓蒙.硫化氢对小鼠结肠的肠道敏感性和DSS诱导的结肠炎的影响及其机制[D].山东大学.2018
[6].林永良,阮伟清,林英卓,关家喜,李青云.IBS-D患者精神心理状况、肠道屏障功能及内脏敏感性分析[J].现代消化及介入诊疗.2018
[7].李想.肠道病毒A型青岛地方分离株的基因特征及其对苏拉明的敏感性分析[D].山东大学.2018
[8].刘云鹏.胃泌素通过抑制肠道NHE3减少钠吸收参与盐敏感性高血压调节以及心脏特异性多巴胺D_5受体缺失通过ROS和ERK1/2/JNK引起扩张型心肌病[D].北京协和医学院.2018
[9].陈彬睿.低聚果糖对肠易激综合征小鼠内脏敏感性和肠道炎症的影响及机制研究[D].浙江大学.2018
[10].任婷婷,胡赟皓,林江.痛泻要方对腹泻型肠易激综合征模型大鼠肠道敏感性影响的研究[J].吉林中医药.2017
论文知识图
