瑞芬太尼通过激活PI3K/Akt/eNOS通路减轻肾缺血/再灌注损伤

瑞芬太尼通过激活PI3K/Akt/eNOS通路减轻肾缺血/再灌注损伤

论文摘要

目的探讨术中应用瑞芬太尼对肾缺血/再灌注损伤的作用及机制。方法取雄性C57/BL小鼠50只,随机分为5组:假手术组、缺血/再灌注损伤组(I/R组)、缺血/再灌注损伤+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002处理组(I/R+LY294002组)、缺血/再灌注损伤+瑞芬太尼处理组(I/R+RF组)、缺血/再灌注损伤+LY294002处理+瑞芬太尼处理组(I/R+RF+LY294002组),每组10只。各组大鼠分别于手术结束6 h后取静脉血或肾脏组织,采用全自动生化分析仪测定静脉血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平,采用蛋白质印迹法检测肾脏组织PI3K/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)通路相关蛋白的表达,H-E染色观察肾脏组织炎症细胞聚集情况,酶联免疫吸附试验测定肾脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10等炎性因子的表达,实时定量PCR测定肾脏组织中抗凋亡因子Bcl2和凋亡因子半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的m RNA表达。结果与假手术组相比,I/R组小鼠静脉血BUN、SCr水平均升高,肾脏组织中PI3K表达及磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、磷酸化eNOS(p-eNOS)/eNOS均降低,炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10释放均增加,Bcl2 mRNA表达下降而Caspase-3 mRNA表达增高,差异均有统计学意义(P均<0.05),并且肾脏组织中炎症细胞聚集增多。给予瑞芬太尼处理后,I/R+RF组BUN、SCr水平较I/R组降低,肾脏组织中PI3K表达及p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS均增高,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10释放均减少,Bcl2 mRNA表达上调、Caspase-3 mRNA表达下调,与I/R组相比差异均有统计学意义(P均<0.05),炎症细胞募集也减轻。而使用PI3K抑制剂LY294002处理后,I/R+RF+LY294002组BUN、SCr水平升高,肾脏组织中p-eNOS/eNOS降低,IL-1β、L-6释放增加,Caspase-3m RNA表达上调,与I/R+RF组相比差异均有统计学意义(P均<0.05),炎症细胞募集也增加。结论肾缺血/再灌注损伤时,瑞芬太尼通过激活PI3K/Akt/eNOS通路减轻肾脏组织炎症反应和细胞凋亡发挥肾脏保护作用。

论文目录

  • 1 材料和方法
  •   1.1 实验动物、分组及试剂
  •   1.2 肾缺血/再灌注损伤模型的建立
  •   1.3 肾功能测定
  •   1.4 蛋白质印迹法检测
  •   1.5 H-E染色
  •   1.6 炎性因子测定
  •   1.7 实时定量PCR检测
  •   1.8 统计学处理
  • 2 结 果
  •   2.1 肾功能改变
  •   2.2 瑞芬太尼对PI3K/Akt/eNOS通路相关蛋白表达的影响
  •   2.3 瑞芬太尼通过PI3K/Akt/eNOS通路减轻肾炎症细胞及炎性因子的释放
  •   2.4 瑞芬太尼通过PI3K/Akt/eNOS通路减轻肾脏细胞凋亡
  • 3 讨 论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 孔二亮,陈默,拜云虎,邵金鹏,凤旭东

    关键词: 瑞芬太尼,磷脂酰肌醇激酶,蛋白激酶,内皮型一氧化氮合酶,肾缺血,再灌注损伤,炎症反应,细胞凋亡

    来源: 第二军医大学学报 2019年12期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 外科学

    单位: 中国人民解放军联勤保障部队988医院麻醉科,海军军医大学(第二军医大学)东方肝胆外科医院麻醉科,中国人民解放军联勤保障部队988医院肝胆外科,中国人民解放军联勤保障部队988医院泌尿外科

    分类号: R614

    DOI: 10.16781/j.0258-879x.2019.12.1337

    页码: 1337-1343

    总页数: 7

    文件大小: 1639K

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