王敏1戚拥军2赵晓忠3(黑龙江省齐齐哈尔第五附属医院大庆龙南医院163453)
【中图分类号】R593.22【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）7-0159-02
【摘要】目的类风湿关节炎(RA)是一种致畸性较高的自身免疫性疾病,本实验探讨抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)和类风湿因子(RF)对RA的诊断作用。方法用酶联免疫吸附试验法测定抗-CCP,用速率散射免疫比浊检测RF。结果80例成人RA患者抗-CCP和RF阳性率分别为82.5%、62.5%;90例非RA患者抗-CCP和RF阳性率2.0%、13.1%;儿童20例JIA患者抗-CCP和RF阳性率分别为55%、45%;30例非RA患者抗-CCP和RF阳性率3.0%、6%;总体抗-CCP和RF对RA诊断的灵敏度分别为77%、59%,特异性分别为97.5%、88.4%。结论抗-CCP在RA诊断中有良好的灵敏度和特异性,
【关键词】抗环瓜氨酸肽抗体;类风湿因子;类风湿关节炎；幼年特发性类风湿
类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)，是一种常见的致畸性自身免疫性疾病，IgM型类风湿因子(rheumatoidfactor，RF)是RA诊断标准中唯一的血清学指标[1]，但特异性较差。有研究表明抗环瓜氨酸化蛋白肽抗体(抗-CCP)对RA具有很高的特异性[2]。RA是一种常见病，发病2年内即可出现不可逆性的骨关节破坏，目前对RA诊断标准主要依赖于临床表现、X线及RF检测，这些都不利于RA的早期诊断。因此，探索早期诊断RA指标十分重要。抗-CCP是环状聚丝蛋白多肽片段，对RA有很好的敏感性和特异性，是诊断RA新的血清标志物[3]。本研究通过检测RA患者血清中抗-CCP和RF，研究探讨抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎诊断中的临床应用价值。
1资料与方法
1.1研究对象临床确诊的成人RA患者80例，男35例，女46例，年龄16～75岁，均符合1987年美国风湿病协会修订的RA诊断标准。非RA患者90例，男51例，女39例，年龄15～72岁，包括混合性结缔组织病、系统性红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬化症、原发性干燥综合征等。对照组100例，男55例，女45例，年龄22～56岁，来自本院中心健康体检者。
已确诊的JIA患儿组20例，男性12例，女性9例;年龄5～16岁。所有病例均来自我院2009年4月至2010年5月儿科、骨科、风湿免疫科和与其相关的门诊就诊患儿，JIA患儿符合2001年国际风湿病学会联盟修订的诊断标准，非JIA30例选儿童SLE和小儿SA患儿符合其相应的诊断标准，男15例，女15例，健康组30例，男性17例，女性13例;年龄4～15岁，为大庆地区幼儿园、附属小学和附属中学来我院体检健康合格者
1.2方法抗-CCP检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法，试剂由上海富纯生物公司提供，按试剂盒说明书操作。RF由BECKMENCOULTER公司提供的原装试剂盒并在IMMAGE系统用速率散射免疫比浊法检测。抗-CCP>25U/L为阳性。
1.3统计学方法用SPSS11.0软件进行统计分析，用四格表计算抗CCP抗体和RF在RA患儿中的敏感性和特异性，二种方法间进行卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
80例成人RA患者抗-CCP和RF阳性率分别为82.5%、62.5%;90例非RA患者抗-CCP和RF阳性率2.0%、13.1%;儿童20例JIA患者抗-CCP和RF阳性率分别为55%、45%;30例儿童非JIA患者抗-CCP和RF阳性率3.0%、6%；总体抗-CCP和RF对RA诊断的灵敏度分别为77%、59%，特异性分别为97.5%、88.4%，抗-CCP，RF在类风湿关节炎诊断中的灵敏度和特异性均P<0.05均显著性差异，见表3
3讨论
RA是一种致畸性很高的自身免疫性疾病，易致劳动力丧失和身体残疾，因此，早期诊断RA非常重要。目前对RA诊断主要依赖于临床表现和RF检测，但RA患者中RF阳性率为55%～80%。同时，健康人群、各种感染性疾病、其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、硬皮病等患者中也可检出RF，RF特异性不高[4]。本研究中，RF在RA组中阳性率为62.5%，非RA组中阳性率13.1%，同前人研究结果相似[4]。近年来陆续发现抗角蛋白抗体、抗核周因子抗体、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体对RA有较高的特异性[5]。用ELISA法检测患者血清中的抗-CCP具有优越性，对RA诊断具有很高的敏感性和特异性。IgG-抗-CCP在RA早期就能出现，可用于早期诊断RA。资料显示，在RA中，抗-CCP敏感性为50%～75%，特异性为85%～98%，尤其有利于RF阴性和临床症状不典型患者诊断[6]。在本研究中，抗-CCP在RA组患者中的灵敏度为63.4%，特异性为98.0%，与RF组相比有很高的特异性。抗-CCP和RF作为诊断RA的血清指标，抗-CCP在敏感性和特异性，上均高于RF方法。
JIA是儿童期较常见的一种自身免疫病，该病有家族遗传倾向，它的发生可能是由于微生物感染持续地刺激机体产生免疫球蛋白。因此，患儿血清中存在类风湿因子，它是一种IgM型巨球蛋白，能与变性的IgG相互反应，形成免疫复合物，沉积于关节滑膜或血管壁引起炎性组织损伤。近年来大量的研究表明[7]抗CCP抗体对类风湿关节炎有好的敏感性和特异性，可作为类风湿关节炎早期诊断、鉴别诊断和预后判断的标志性抗体。国内外学者还报道[8]了抗CCP抗体在JIA中的临床应用价值，多数认为抗CCP抗体在JIA患者中总的阳性率为15%左右，而在RF阳性的多关节炎型患儿中的阳性率高达73%。此研究阳性率为55%有明显差异，可能跟样本量及选取标本类型有关，抗CCP抗体在JIA诊断中的阳性率55%低于成人的阳性率82%，是否成人与儿童免疫机制存在差异还有待于进一步研究。
综上所述，幼年特发性关节炎与成人类风湿关节炎虽同属于侵犯结缔组织的自身免疫病，通过我们的临床研究抗-CCP在RA诊断中有良好的灵敏度和特异性，值得临床推广。
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