于春蓝
(广西医科大学第一附属医院530021)
【摘要】本研究通过广西重型β地中海贫血患者BCL11A基因rs4671393单核苷酸多态性与其胎儿血红蛋白之间的关系。选取100例重型地中海贫血患者，通过毛细管电泳分析患者的红细胞HbF含量，提取患者基因组DNA，通过PCR扩增含rs4671393位点的BCL11A基因片段,ＰＣＲ－ＲＦＬＰ多态性检测并统计基因型频率，分析其位点与正常对照者分布频率的差异,及其多态性与ＨｂＦ水平的相关关系。结果重型β地贫患者rs4671393突变基因型与正常对照组有统计学意义（P<0.05），且与HbF有相关关系。结论在广西重型β地中海贫血患者与正常人有差异，且与HbF有相关关系。
【关键词】重型β地中海贫血单核苷酸多态性胎儿血红蛋白
【中图分类号】R394【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）23-0221-02
地中海贫血（简称地贫）是人类常见的单基因遗传病，广西尤为常见，其症状由与正常人无异到依赖于输血维持生命。重型地贫患者就是依赖于输血才得以存活。现在通过HbF能部分弥补HbA缺乏从而改善贫血，减少并发症，降低死亡率已成为研究的热门方向。BCL11A（B-cellCLL/lymphoma11A,BCL11A)基因,是一种活跃在B淋巴细胞的锌指结构转录阻遏物,并在红细胞中表达,带有3个C2H2锌指蛋白模体,一个富含脯氨酸区和一个酸性结构域，其参与正常淋巴细胞的发育[1]及造血肿瘤的产生,同时是HbF的主要的数量性状位点（SNP）。本实验通过PCR-RELP技术对广西地区重型β地贫患者BCL11A基因rs4671393位点的基因多态性的相关关系进行研究，探讨其对HbF水平的影响。
1.材料和方法
1.1研究对象：病例组：2013年到2014年7月于广西医科大学第一附属医院确诊为重型β地贫患者。所有病例排除2周前有输血史或有羟基脲治疗史的患者。正常对照组：随机抽取广西地区无亲缘关系的正常对照100例，无地贫及无其他重大疾病史。
研究对象一般资料
讨论：BCL11A影响HbF的具体机制还不是很清楚，但很容易推测它绑定某个转录因子从而参予γ珠蛋白的调控，使HbF水平升高[2]。BCL11Ars4671393A等位基因在广西籍重型地贫的患者中其较高的突变频率为33.5%，在本研究中发现G→A有较高的HbF,具有较高相关性，其与HbF相关不仅在非裔美国人和撒丁尼亚人[3]存在，非洲人和欧洲人，中国人，泰国人[4]HbF的含量也与BCL11Ars4671393研究是一致的。
结论：本研究发现BCL11Ars4671393位点G→A后HbF的含量增高可以针对性的疗法来减少患者的死亡率,改善预后。然而,限制我们的是样本量大小，因此进一步的调查更大样本大小以及功能研究解决如何变异单核苷酸多态性型和基因表达的影响是必要的。
参考文献
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[2]QuekL,TheinS-L(2007)Moleculartherapiesinbeta-thalassaemia.BrJHaematol136:353–365.
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