·论著·
摘 要：目的 基于DCN 调控TGF-β1/Smads 信号通路对气道重塑产生的干预作用，在中医理论及苗医药理论指导下，我们应用对DCN 有干预作用的紫金牛、铁扫帚对AECOPD （痰浊阻肺证）患者进行临床疗效观察。为筛选出具有延缓或者治疗COPD 气道重塑作用的民族医药，做出前期探索。方法 符合标准的60 例痰浊阻肺证AECOPD 患者，采用随机、开放、对照试验，应用随机数值表法，按就诊先后顺序将患者随机分为对照组和苗药组。结果 苗药组和对照组治疗前，两组在一般资料、肺功能、血气分析、mMRC 方面对比均无显著差异（P＞0.05）。治疗后：苗药组与对照组两组患者相比，在气短、胃纳、腹胀方面对比，改善无显著差异（P＞0.05）；而在咳嗽、咳痰、喘息、胸闷、肺部啰音及最后总证候积分方面对比，苗药组较对照组改善有显著差异（P＜0.05）。结论 将苗药紫金牛、铁扫帚应用于临床观察，通过对苗药组及对照组两组，在证候疗效、肺功能、血气分析、mMRC 评分等指标比较，苗药组治疗效果明显优于对照组，差异具有统计学意义。基于DCN 对TGF-β1/Smads信号通路的影响，我们推论苗药紫金牛、铁扫帚可能通过对DCN 调控，对TGF-β1/Smads 信号通路产生干预作用，起到干预气道重塑，改善病情的作用。
关键词：DCN；信号通路；气道重塑；COPD
0 引言
慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease ，COPD）是呼吸系统常见病、多发病，主要特征表现为气流受限不完全可逆，并呈进行性发展。随着人口逐渐老龄化、大气污染加重、吸烟人群增多，COPD 发病呈上升趋势，成为全球广泛关注的疾病[1]。我国人口基数大，COPD 患者众多、病死率高、治疗费用高昂，严重影响患者生活质量，这已成为我国重要的社会公众卫生问题。中外众多学者致力于COPD 防治研究，但目前该病发病机制尚未完全清楚，仍缺乏有效的治疗干预手段。在众多研究中发现，气道重塑在COPD 气流受限进行性发展中起到至关重要的作用。在COPD 的发展过程中，外周气道（主要是小气道，内径小于2mm 的小支气管及细支气管）由于不良刺激及慢性炎症导致气道壁损伤和修复反复发生，修复过程中导致气道重塑，胶原含量增加及瘢痕组织形成，这些病理改变导致气道狭窄，引起固定性气道阻塞，引起气流受限[2]。随着COPD 病情进展，外周气道进一步狭窄，影响到肺实质，在通气功能下降的基础上，发生换气功能障碍。所以众多学者开始研究如何有效的抑制COPD 的气道重塑，如果能延缓COPD 的气道重塑，甚至逆转或是部分逆转气道重塑，对COPD 的防治起到关键性的突破进展。
1 病例来源
本研究病例均来自贵阳中医学院第二附属医院呼吸科，时间2015 年12 月至 2016 年12 月期间的住院的AECOPD患者，辨证为痰浊阻肺证。
2 诊断标准
2.1 西医诊断标准。参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《2015 年GOLD 慢性阻塞性肺疾病指南 中文版》[3]制定。COPD 诊断标准：
（1）患病危险因素：遗传因素；吸烟、大气中各种有害颗粒；细菌、病毒感染，个人营养状况等。
（2）症状：慢性和进行性加重的呼吸困难，咳嗽和咳痰；并可能伴有喘息、胸闷、食欲减退、体重下降、咳血等症状。
（3）体征：随着疾病进展出现：桶状胸，肋间隙增宽，触觉语颤减弱，双肺叩诊呈过清音，双肺呼吸音减低，呼气相延长，干、湿性啰音，心脏浊音界缩小，心音遥远，肺肝界下降等体征。
1)对原相似岩石试件、掺加微胶囊的相似岩石试件和预压损伤修复后的相似岩石试件进行抗压强度试验，计算强度修复率，记录应力-应变曲线， 研究微胶囊为围岩裂隙的修复情况。
本数据集KMO=0.84(KMO>0.5)，Bartlett球形检验为显著：χ2=684.08，p<0.001，说明适宜进行探索性因素分析。
（5）排除其他引起上述临床表现的疾病后可诊断慢性阻塞性肺疾病。诊断原则：根据危险因素、临床表现及辅助检查和实验室检查综合分析确定；肺功能检查确定气流受限，是诊断的必备条件。
（6）AECOPD 诊断:患者急性起病，呼吸系统症状恶化超出日间的变异，并由此需要改变其药物治疗。主要表现：气促加重，常伴有喘息、胸闷、咳嗽加剧、痰量增加、痰液颜色和（或）黏度改变及发热等，也可出现全身不适、失眠、嗜睡、疲乏、抑郁和意识不清等症状。
《菜根谭》中有言：冷眼观人，冷耳听语，冷情当感，冷心思理。处世“冷”一点，遇事“静”一点，才不会赶走好运气。
2.2 中医诊断标准。符合中医诊断标准，参照中华中医药学会肺系疾病专业委员会制定的《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011 版）》[4]制。
慢性阻塞性肺疾病痰浊阻肺证：
（1）主症：咳嗽，喘息，痰多，痰白黏，口黏腻。
（2）次症：气短，胸闷，纳呆，食少，胃脘胀满，便溏，舌质淡，脉弦。
（3）舌象：舌苔白、腻。
式中：β为形状参数，η为尺度参数。当β>1时，故障率递增，设备处于老化耗损期，满足本模型的假设要求;当β=2时，故障率可简化为瑞利分布；β=3～4时，故障率近似为正态分布。η影响分布函数的离散度，η增加时，相同时间点的可靠度增大[10]。
（4）脉象：脉滑或濡。
3.2 治疗方案
2.3 纳入标准。可正常交流，配合临床观察所需检查的患者；②年龄在60-80 岁之间的患者；符合以上诊断标准，中医辨证为痰浊阻肺型的AECOPD 患者：急性发作时间在1 周之内，肺功能分级为Ⅰ-Ⅲ级；自愿接受治疗、观察和各项查者，并签署知情同意书。
3.3 疗程。两组治疗期限均为14天，治疗结束后进行疗效评价。
2.5 剔除、终止、脱落标准。患者中途要求退出，未能完成临床观察者；临床观察过程中，依从性差，不能配合服用药物，及按时检查者；服用药物过程中病情突变无法继续接受观察治疗者；服药过程中发生严重不良反应。
3 研究方法
3.1 实验分组。本实验采取随机、开放、对照的实验方式，自2015 年12 月至2016 年12 月按就诊先后顺序，采用随机数字表法，将纳入符合受试标准的痰浊阻肺型AECOPD 患者共60例随机分为两组。西医常规治疗组（简称对照组）和西医常规治疗加苗药紫金牛、铁扫帚煎剂组（简称苗药组），每组各30 例。
（5）诊断标准：①咳嗽、喘息；②痰多、白黏或呈泡沫状；③气短、胸闷；④便溏或胃脘痞满或腹胀；⑤口黏腻，或纳呆或食少；⑥舌苔白腻，脉滑或濡。具备①、②、③中的两项，加④、⑤、⑥中的1 项。
3.2.1 对照组：参照《2015 年GOLD 慢性阻塞性肺疾病指南 中文版》[3]按照诊疗规范，对AECOPD 患者进行常规治疗：1.氧疗：低流量吸氧（速度1.5L/min），改善低氧血症，辅助性氧疗，使血氧浓度维持在88%-92%。2.支气管舒张剂治疗：首选短效支气管舒张剂。3.全身性应用糖皮质激素：合理应用糖皮质激素可以改善患者病情，减少住院时间延长风险，缩短康复时间。4.抗生素应用：抗生素应用应严格在血常规、痰培养药敏等结果支持下使用。5.其他对症治疗。
3.2.2 苗药组：在对照组治疗方法基础上，应用苗药紫金牛、铁扫帚煎剂（根据现代药理学、苗药应用等研究，成人每日常用剂量紫金牛15-60 g、铁扫帚15-30 g，前期动物实验中，苗药高剂量组疗效最佳，故取成人安全剂量高值，进行临床治疗。）：紫金牛60 g、铁扫帚30 g；洗净砂锅，用300 mL 冷水将两种药材浸泡30 min，武火煎至沸腾，文火继续煎药30 min，取汁150 mL；第二煎加水200 mL，煎法同前，取汁150 mL，两次药液混匀约300 mL，嘱患者早、中、晚分服，每次约100 mL。
2.4 排除标准。不符合诊断标准和纳入标准者；合并有支气管扩张、活动性肺结核、肺间质疾病、哮喘、肺癌或其他肺部病者；COPD 急性呼吸衰竭需要机械通气或并发肺性脑病、休克、昏迷者；合并恶性肿瘤、严重内分泌系统疾病、严重心脑血管疾病患者、严重肝肾功能损伤者；合并有免疫系统疾病并需长期药物治疗患者。
套间增益波动一致性是指不同接收机的通道增益随时间、温度、气压等因素的影响变化是否一致，这在需要使用多通道幅度对比解模糊的定位体制中十分重要，其增益波动过大会直接增加定位的模糊带，降低了定位的精度与准确度。
第一层次的体育赛事节目，即人们平时从电视、互联网上所观看到的体育赛事节目。其中既有主持人的解说，在赛事间隙又有导播挑选的各种特写、回放和数据统计，在足球比赛的任意球罚球时还会出现足球线路的电脑模拟……这种后期的加工，符合著作权法中对于作品独创性的要求，应当享有著作权保护。
由于风筒出口至工作面距离不同流场分布状况也不尽相同，取风筒中心平面z=2.4 m的速度等值线进行分析，如图2所示。
4 临床观察项目
由于制造业企业所得税结构受各国税制结构因素的影响，因而制造业企业在税基设置、税率水平、税前扣除、税收优惠等方面也迥然不同。
4.2 临床疗效观察指标。COPD 证候量化评分表：参照中国医药科技出版社2002 年出版的《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]制定。肺功能检查：肺功能测量使用呼吸科肺功能仪进行测量，治疗前后评估肺功能指标：FEV1 占预计值的百分比、FEV1/FVC%的变化。血气分析：治疗前后进行血气分析检测，检测 PaO2、PaCO2值变化。治疗前后的改良呼吸困难指数（mMRC）评分。
4.3 安全性观察。若出现不良反应，应详细观察记录其不良反应的临床表现、严重程度、检测指标异常、消除方法及时间等，以为客观评价其安全性提供依据。
4.1 一般资料：性别、年龄、病程、烟龄。
（4）辅助检查：肺功能：吸入支气管舒张剂后，FEV1＜80%预计值，且 FEV1/FVC＜70%，可明确患者存在不完全可逆的气流受限。
5 统计学分析
采用统计学软件SPSS 19.0 进行统计分析，数据描述用（±s）表示。计数资料采用卡方检验；计量资料配对样本服从正态分布采用配对样本t 检验，非正态分布采用Wilocoxon 符号秩和检验（非参数检验）；计量资料独立样本服从正态分布采用独立样本t 检验，非正态分布或方差不齐采用 Wilocoxon 秩和检验；均衡性比较采用χ2 检验；所有检验均以 P＜0.05 为具有统计学意义。
6 研究结果
6.1 药物安全性观察。受试者治疗过程中未发生各种轻、中、重度不良反应；未发生肝肾功能损害等反应。
6.2 临床观察完成情况。至2016 年12 月实验结束，苗药组和对照组两组各纳入30 例患者，在治疗观察过程中，两组各有一例患者脱落实验。对照组一例患者因与病房其他患者发生矛盾，于第3 天转其他医院治疗；苗药组一例患者因家庭事宜，于第7 天病情稍缓解后强制要求出院。
6.3 临床观察完成情况。对照组患者总数29 例，其中男性15 例，女性14 例，平均年龄（72.55±4.70）岁，平均病程（9.76±3.33）年，平均烟龄（17.59±13.04）年。其中苗药组患者总数29 例，其中男性16 例，女性13 例，平均年龄（73.79±4.66）岁，平均病程（10.24±3.29 年，平均烟龄（18.76±12.15）年。经统计学分析，两组患者在性别、年龄、病程、病程年限均衡性、烟龄方面比较均无显著差异性（P＞0.05），两组在以上方面具有可比性，符合实验要求。
6.4 苗药组与对照组证候疗效对比。苗药组患者与对照组患者治疗结果相比，两组的显效率，苗药组明显好于对照组，经秩和检验差别具有统计学意义（P＜0.05）；而两组总有效率方面对比无明显差异，差别无统计学意义（P＞0.05）。说明两组治疗对患者均有治疗效果，但苗药组治疗效果较对照组更优，见表1。
表1 临床疗效对比（n，%）
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6.5 苗药组和对照组两组治疗前后肺功能对比。苗药组与对照组两组患者治疗前，在FEV1 占预计值百分比（FEV1%），FEV1/FVC% 两方面对比无显著差异（P＞0.05），提示两组患者具有可比性。对照组患者治疗后，FEV1%及FEV1/FVC%均值较治疗前稍改善，但无显著差异（P＞0.05）。苗药组治疗前后对比，治疗后与对照组治疗后对比，FEV1%及FEV1/FVC%的改善均具有显著差异（P＜0.05）。提示苗药组治疗对肺功能改善优于对照组，见表2。
6.6 苗药组与对照组治疗前后血气分析对比。治疗前，两组PO2、PCO2对比无显著差异（P＞0.05），提示两组具有可比性。两组治疗前后对比，PO2、PCO2改变均有显著差异（P＜0.05），说明两组治疗对患者PO2、PCO2均有改善作用；苗药组与对照组治疗后对比，PO2、PCO2改变均有显著差异（P＜0.05），说明苗药组治疗效果优于对照组，见表3。
6.7 苗药组与对照组治疗前mMRC 评分对比。治疗前，两组患者mMRC 评分无显著差异（P＞0.05），两组患者具有可比性。两组治疗前后mMRC 评分改变均有显著差异（P＜0.05），说明两组治疗均对患者病情有改善作用；苗药组与对照组治疗后，mMRC 评分改变有显著差异（P＜0.05）说明苗药组治疗效果优于对照组。
陶水旺把表姐抱到床上，表姐求他，以后，不要再来纠缠她了，好不好？你也知道，我这一家人多不容易。陶水旺急不可耐地说，好好，不来了。表姐问，那个人知道不？他也依着木排等了一夜？陶水旺说，你说那个姓谢的？他是第二天早上漂到木排跟前的。你哭着走下木排时，他还偷偷地问我你咋了。
如，在执教《我来试试看》一课时，教师以学生非常喜欢的“拼图挑战赛”融入课堂中就激起了学生尝试的勇气和兴趣。从挑战同学，到挑战教师，再到挑战全班，一次一次的挑战过程，是一次次难度的提高，面对一次次更高的难度，学生有了更大的勇气。再如，在执教《游戏快乐多》一课时，教师在带领学生探索“乒乓球新玩法”的活动中，一起制定游戏规则，一起体验游戏的快乐，一起体会团结的力量，使游戏快乐深入学生的心中，并深刻体会到了集体的力量最大。
表2 两组治疗前后肺功能对比
注：△组内比较P＞0.05；▲组内比较P＜0.05；☆组间比较P＞0.05；★组间比较P＜0.05。
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表3 两组治疗前后血气分析对比
注：△组内比较P＞0.05；▲组内比较P＜0.05；☆组间比较P＞0.05；★组间比较P＜0.05。
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表4 两组治疗前后mMRC 评分对比
注：△组内比较P＞0.05；▲组内比较P＜0.05；☆组间比较P＞0.05；★组间比较P＜0.05。
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7 总结
苗医药文化是祖国医学的重要组成部分，苗药紫金牛、铁扫帚是苗族人民长期以来用来治疗咳嗽、咳痰的药物，民间常应用于支气管炎、肺气肿等治疗，经前期动物实验证明紫金牛、铁扫帚可以提高COPD 大鼠DCN 基因表达量。基于DCN 基因对TGF-β1/Smad3 信号通路及成纤维细胞增殖的影响，在中医药及苗医药理论指导下，我们将苗药紫金牛、铁扫帚应用于临床观察，通过对比，苗药组治疗效果明显优于对照组。这也验证了我们实验理论的可行性、普遍性。至今COPD 的治疗仍缺乏行之有效的治疗手段，而通过对基因调控进行治疗是一条新的治疗思路。如何更加安全的导入基因，更加安全的调控基因都是我们亟待解决的问题。目前民族医药治疗作用机制仍不清楚，只是停留在临床疗效的宏观层面，对于民族医药的微观层面的作用我们仍知之甚少。因此，能否科学完整的将民族医药应用于基因调控，需要我们不断努力探索。
参考文献
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[3] 2015 年GOLD 慢性阻塞性肺疾病指南[A].中国中西医结合学会、中国中西医结合学会变态反应专业委员会.第八次全国中西医结合变态反应学术会议暨首届深圳市中西医结合变态反应学术会议暨第十届深圳呼吸论坛论文汇编[C].中国中西医结合学会、中国中西医结合学会变态反应专业委员会：中国中西医结合学会,2016：12.
[4] 中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准(2011 版)[J].中医杂志,2012,53(02)：177-178.
[5] 郑筱萸.《中药新药临床研究指导原则(试行)》[M].中国医药科技出版社,2002：19-21,56-58.
Clinical Effect Observation of Miao Medicine on AECOPD (phlegm-turbid lungobstruction syndrome) Based on Effect of DCN on TGF-beta 1/Smads Signaling Pathway
YANG Lan1, ZHOU Xun 2＊, GUO Kun-kun 3, LIU Ming-hui 2, LI Gai-gai 2, TANG Xiao-chan 1, FU Lian-hua 1
（1. Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, Guiyang Guizhou 550002;2. Guizhou University of Traditional Chinese Medicine the Second Affiliated Hospital, Guiyang Guizhou 550001; 3. Xinle City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Xinle Hebei 050700）
ABSTRACT：Objective based on intervention effect on airway remodeling by DCN regulating TGF-beta 1/Smads signaling pathway, under guidance of traditional Chinese medicine and Miao medicine theory, observe curative clinical effect of ardisia japonica and indigofera bungeana with intervention effect on DCN on AECOPD patients with phlegmturbid lung-obstruction syndrome, to screen out national medicine with effect of delaying or treating COPD airway remodeling, to make preliminary exploration. Methods divide 60 cases AECOPD patients with phlegm-turbid lung obstruction syndrome into control group and Miaoyao group with random number table method based on random, open control experiment according to admission sequence.Results before treatment, general data, lung function, blood gas analysis and mMRC showed no significant differences between two groups (P＞0.05). After treatment, breath shortness, stomach intake and abdominal distension changes showed no significant difference between Miao medicine group and control group (P＞0.05), but cough, expectoration, wheezing, chest tightness, lung rale and final total syndrome scores showed significant difference between Miao medicine group and control group (P＜0.05). Conclusion based on clinical observation of Miao medicine ardisia japonica and indigofera bungeana, syndromes curative effect, lung function, blood gas analysis and mMRC scores comparison between Miao medicine group and control group showed, curative effect of Miao medicine group was obviously better than control group, and difference showed statistical significance. Based on effect of DCN on TGF-beta 1/Smads signaling pathway, it can be concluded Miao medicine ardisia japonica and indigofera bungeana may interfere TGF-beta 1/Smads signaling pathway through DCN regulating, and interfer airway remodeling and improve disease condition.
KEY WORDS：DCN, Signaling pathway; Airway remodeling; COPD
中图分类号：R563
文献标识码：A
DOI：10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.88.001
本文引用格式：杨兰,周洵,郭坤坤,等.基于DCN 对TGF-β1/Smads 信号通路的影响观察苗药对AECOPD（痰浊阻肺证）的临床疗效[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(88)：1-3.
基金项目： 1.DCN 对 COPD 大鼠气道重塑信号传导通路的干预及苗药对其影响（项目编号：贵州省科技厅立项资助（黔科合SY字（2013）3071 号））；2.苗药验方久喘煎对COPD 缓解期的临床疗效研究（项目编号：贵州省科技合作计划项目（黔科合LH 字[2015]7258 号））；3.苗药紫冬煎对COPD 大鼠DCN、TGF-Smads 信号通路的干预及对不同时期COPD患者临床疗效的观察（项目编号：贵州省中医药管理局中医药、民族医药科学技术研究专项课题（QZYY-2015-017））；4.苗医药基本理论的深化、拓展及应用研究（项目编号：贵州省科技合作计划项目（黔科合J 重大字[2015]2002））
作者简介：杨兰（1992-），女，在读研究生，研究方向：中西医结合呼吸病学；周洵（1974-），女，博士，教授，主任医师，研究方向：苗医药治疗呼吸系统疾病。
标签：患者论文; 两组论文; 对照组论文; 紫金论文; 气道论文; 医药论文; 卫生论文; 中国医学论文; 中国少数民族医学论文; 《世界最新医学信息文摘》2019年第88期论文; DCN对COPD大鼠气道重塑信号传导通路的干预及苗药对其影响(项目编号:贵州省科技厅立项资助(黔科合SY字(2013)3071号)) 苗药验方久喘煎对COPD缓解期的临床疗效研究(项目编号:贵州省科技合作计划项目(黔科合LH字[2015]7258号)) 苗药紫冬煎对COPD大鼠DCN; TGF-Smads信号通路的干预及对不同时期COPD患者临床疗效的观察(项目编号:贵州省中医药管理局中医药; 民族医药科学技术研究专项课题(QZYY-2015-017)) 苗医药基本理论的深化; 拓展及应用研究(项目编号:贵州省科技合作计划项目(黔科合J重大字[2015]2002))论文; 贵州中医药大学论文; 贵州中医药大学第二附属医院论文; 新乐市中医医院论文;